输血对胃癌手术患者NK细胞活性的影响
作者：刘金龙 陈国玉 杜竞辉 丁小健 陈华群 王 韬
单位：南京医科大学第一附属医院普外科
关键词：输血 胃癌 免疫功能 NK细胞活性
江苏医药990205 摘要 目的：探讨输血后胃癌手术患者非特异性免疫功能变化规律及其机理。方法：应用MTT法检测患者外周静脉血中NK细胞活性，随机研究了38例胃癌患者术前后第1、3、7天时NK细胞活性的动态变化，并与11例正常健康组对照。结果：胃癌患者术后一周输血组24例NK细胞活性明显下降，且恢复缓慢，与胃癌非输血组比较差异显著(P<0.01)。结论：胃癌手术患者输血，可加重术后NK细胞活性的抑制，胃癌手术患者应尽量避免术中使用异体输血。
输血可能影响免疫功能，产生免疫抑制效应，在肿瘤的治疗中可能是有害的。回顾性研究认为可增加结、直肠癌、乳腺癌等的复发率和死亡率[1，2]，而且可能是增加感染、多脏器功能衰竭的重要因素，其影响机理尚不太清楚，可能与输全血影响NK细胞活性及T淋巴细胞的功能等有关。
, 百拇医药
本文前瞻性研究观察胃癌患者术前后输血患者NK细胞活性近期的动态变化，以探讨其变化可能发生的机理，为临床肿瘤外科应用输血提供理论依据。
对象与方法
一、检测对象 随机选用行胃癌根治术的38例进展期胃癌患者(均经胃镜活检及术后病理证实)。男24例，女14例。分成输血组(BT组)24例，其中男15例，女9例，平均年龄为57.88±8.91岁，平均输血量750.00±359.95ml；非输血组(NBT组)14例，男9例，女5例，平均年龄为56.64±10.64；并与健康志愿对照组11例比较，男7例，女4例，平均年龄57.27±9.39岁。术前营养状况如红细胞、血红蛋白、红细胞压积及总蛋白等指标均无显著性差异。
二、标本采集 所有病例均于术前、术后第1、3及7天取外周静脉血3ml，肝素抗凝，用淋巴细胞分离液(Ficoll液，d＝1.077±0.001)梯度离心获得淋巴细胞，用于检测NK细胞活性。
, 百拇医药
三、实验方法：NK细胞活性采用MTT比色法测定[3]。
四、统计学处理：表格中数据采用平均数±标准差(
±s)表示，实验数据用上一医大编制的Poms软件进行统计学分析。
结 果
胃癌患者术前术后NK细胞活性测定结果见附表。
附表 术前、后NK细胞活性测定结果(±s%) 时 段
, http://www.100md.com
术 前
术后第1天
术后第3天
术后第7天
正常对照组
58.17±6.97
NBT组
52.21±5.56
44.86±7.43
54.14±7.67
61.21±6.77
BT组
, http://www.100md.com
51.75±7.31
41.96±4.65
45.50±4.68△△
52.67±6.31△△
注：胃癌BT组与NBT组比△△P<0.01
结果显示：手术后胃癌患者NK细胞活性均下降，术后第1天达最低点，至术后第3天左右开始恢复，但胃癌输血组较非输血组恢复慢，差异有显著性。
讨 论
机体的非特异性免疫应答包括巨噬细胞的吞噬功能、NK细胞的免疫监视功能以及K细胞的作用，其中NK细胞，不需抗体的存在，即可直接杀伤某些肿瘤细胞或病毒感染细胞；也无需经抗原致敏；也不受MHC限制。NK细胞活性增加可抑制肿瘤的生长和转移，从某种意义上讲，NK细胞代表机体抵抗肿瘤的第一道防线。
, http://www.100md.com
NK细胞在宿主抗肿瘤的防御机制中起关键性作用，特别是在对付血循环中的癌细胞时，NK细胞的减少可使术中游离出的微小癌栓成活，引起术后的复发与转移，造成术后恶性肿瘤患者预后不佳。有人认为，测定NK细胞活性的高低，对判断其疾病的发生、发展是否转移及预后转归是一项重要的指标。
Clarke[4]对C3H鼠同种异系的B6鼠输血，也发现脾、肺NK细胞活性显著抑制。
作者对胃癌手术输血患者进行前瞻性研究，动态观察术前、术后患者NK细胞活性的变化规律，旨在探讨输血对胃癌手术患者近期免疫功能的影响。从本实验结果可以看出，术后患者NK细胞活性均明显下降，至术后第1天降至最低点，第3天左右开始恢复，术后一周仍未达正常水平，NBT组较BT组术后恢复明显加快，两组间有显著性差异(P<0.01)。因此，作者认为，输血导致胃癌术后非特异性免疫应答和监视功能下降，可能是术后易发感染和肿瘤复发、转移的重要因素之一。
, 百拇医药
输血导致NK细胞活性下降，使胃癌患者术后免疫功能降低，其产生机理仍未清楚，推测可能与输血使前列腺素E2的分泌增加，抑制了IL-2的产生有密切关系。输血能使脾细胞和Th细胞合成IL-2的能力明显下降[5]，而NK细胞活性高度依赖于IL-2水平的维持，所以推测输血时NK细胞活性降低可能是Th细胞产生IL-2减少所致。
本实验的前瞻性研究表明，胃癌手术患者输血术后近期的非特异性免疫功能受到抑制，机体抵抗力下降，不利于术后早期胃癌患者的恢复与治疗，提示我们在肿瘤的治疗中应十分重视对输血的合理应用，并应大力开展自体输血及研究新的无免疫抑制的血液代用品，探讨改善输血所致的免疫抑制的治疗方案，并适当使用抗生素预防输血患者的术后感染。同时，术后动态观察NK细胞活性，可用于临床上监测免疫功能状况。
邮政编码：210029
参考文献
, 百拇医药
[1] Blumberg N， et al. Br Med J 1985；290：1037.
[2] Tartter PI， et al. Surgery 1985；97：225.
[3] 陈子庆，等.上海医学检验杂志 1995；10(2)：69.
[4] Clarke DJ， et al. Int J cancer 1993；55(6)：996.
[5] Tartter PI， et al. Am J Surg 1986；151：358.
(1998年6月20日收稿), http://www.100md.com
单位：南京医科大学第一附属医院普外科
关键词：输血 胃癌 免疫功能 NK细胞活性
江苏医药990205 摘要 目的：探讨输血后胃癌手术患者非特异性免疫功能变化规律及其机理。方法：应用MTT法检测患者外周静脉血中NK细胞活性，随机研究了38例胃癌患者术前后第1、3、7天时NK细胞活性的动态变化，并与11例正常健康组对照。结果：胃癌患者术后一周输血组24例NK细胞活性明显下降，且恢复缓慢，与胃癌非输血组比较差异显著(P<0.01)。结论：胃癌手术患者输血，可加重术后NK细胞活性的抑制，胃癌手术患者应尽量避免术中使用异体输血。
输血可能影响免疫功能，产生免疫抑制效应，在肿瘤的治疗中可能是有害的。回顾性研究认为可增加结、直肠癌、乳腺癌等的复发率和死亡率[1，2]，而且可能是增加感染、多脏器功能衰竭的重要因素，其影响机理尚不太清楚，可能与输全血影响NK细胞活性及T淋巴细胞的功能等有关。
, 百拇医药
本文前瞻性研究观察胃癌患者术前后输血患者NK细胞活性近期的动态变化，以探讨其变化可能发生的机理，为临床肿瘤外科应用输血提供理论依据。
对象与方法
一、检测对象 随机选用行胃癌根治术的38例进展期胃癌患者(均经胃镜活检及术后病理证实)。男24例，女14例。分成输血组(BT组)24例，其中男15例，女9例，平均年龄为57.88±8.91岁，平均输血量750.00±359.95ml；非输血组(NBT组)14例，男9例，女5例，平均年龄为56.64±10.64；并与健康志愿对照组11例比较，男7例，女4例，平均年龄57.27±9.39岁。术前营养状况如红细胞、血红蛋白、红细胞压积及总蛋白等指标均无显著性差异。
二、标本采集 所有病例均于术前、术后第1、3及7天取外周静脉血3ml，肝素抗凝，用淋巴细胞分离液(Ficoll液，d＝1.077±0.001)梯度离心获得淋巴细胞，用于检测NK细胞活性。
, 百拇医药
三、实验方法：NK细胞活性采用MTT比色法测定[3]。
四、统计学处理：表格中数据采用平均数±标准差(
±s)表示，实验数据用上一医大编制的Poms软件进行统计学分析。结 果
胃癌患者术前术后NK细胞活性测定结果见附表。
附表 术前、后NK细胞活性测定结果(
±s%) 时 段, http://www.100md.com
术 前
术后第1天
术后第3天
术后第7天
正常对照组
58.17±6.97
NBT组
52.21±5.56
44.86±7.43
54.14±7.67
61.21±6.77
BT组
, http://www.100md.com
51.75±7.31
41.96±4.65
45.50±4.68△△
52.67±6.31△△
注：胃癌BT组与NBT组比△△P<0.01
结果显示：手术后胃癌患者NK细胞活性均下降，术后第1天达最低点，至术后第3天左右开始恢复，但胃癌输血组较非输血组恢复慢，差异有显著性。
讨 论
机体的非特异性免疫应答包括巨噬细胞的吞噬功能、NK细胞的免疫监视功能以及K细胞的作用，其中NK细胞，不需抗体的存在，即可直接杀伤某些肿瘤细胞或病毒感染细胞；也无需经抗原致敏；也不受MHC限制。NK细胞活性增加可抑制肿瘤的生长和转移，从某种意义上讲，NK细胞代表机体抵抗肿瘤的第一道防线。
, http://www.100md.com
NK细胞在宿主抗肿瘤的防御机制中起关键性作用，特别是在对付血循环中的癌细胞时，NK细胞的减少可使术中游离出的微小癌栓成活，引起术后的复发与转移，造成术后恶性肿瘤患者预后不佳。有人认为，测定NK细胞活性的高低，对判断其疾病的发生、发展是否转移及预后转归是一项重要的指标。
Clarke[4]对C3H鼠同种异系的B6鼠输血，也发现脾、肺NK细胞活性显著抑制。
作者对胃癌手术输血患者进行前瞻性研究，动态观察术前、术后患者NK细胞活性的变化规律，旨在探讨输血对胃癌手术患者近期免疫功能的影响。从本实验结果可以看出，术后患者NK细胞活性均明显下降，至术后第1天降至最低点，第3天左右开始恢复，术后一周仍未达正常水平，NBT组较BT组术后恢复明显加快，两组间有显著性差异(P<0.01)。因此，作者认为，输血导致胃癌术后非特异性免疫应答和监视功能下降，可能是术后易发感染和肿瘤复发、转移的重要因素之一。
, 百拇医药
输血导致NK细胞活性下降，使胃癌患者术后免疫功能降低，其产生机理仍未清楚，推测可能与输血使前列腺素E2的分泌增加，抑制了IL-2的产生有密切关系。输血能使脾细胞和Th细胞合成IL-2的能力明显下降[5]，而NK细胞活性高度依赖于IL-2水平的维持，所以推测输血时NK细胞活性降低可能是Th细胞产生IL-2减少所致。
本实验的前瞻性研究表明，胃癌手术患者输血术后近期的非特异性免疫功能受到抑制，机体抵抗力下降，不利于术后早期胃癌患者的恢复与治疗，提示我们在肿瘤的治疗中应十分重视对输血的合理应用，并应大力开展自体输血及研究新的无免疫抑制的血液代用品，探讨改善输血所致的免疫抑制的治疗方案，并适当使用抗生素预防输血患者的术后感染。同时，术后动态观察NK细胞活性，可用于临床上监测免疫功能状况。
邮政编码：210029
参考文献
, 百拇医药
[1] Blumberg N， et al. Br Med J 1985；290：1037.
[2] Tartter PI， et al. Surgery 1985；97：225.
[3] 陈子庆，等.上海医学检验杂志 1995；10(2)：69.
[4] Clarke DJ， et al. Int J cancer 1993；55(6)：996.
[5] Tartter PI， et al. Am J Surg 1986；151：358.
(1998年6月20日收稿), http://www.100md.com