炎症性肠病的药物治疗
作者：林 军 邓长生
单位：湖北医科大学附属第二医院消化内科 武汉 430071
关键词：
医学新知杂志990207 第十一届世界胃肠病学大会于1998年9月6～11日在奥地利维也纳举行，兹将其中有关炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)药物治疗的内容作一综合介绍。
1 IBD诊断与活动性评估
1.1 IBD的诊断 在相关治疗前，首先应明确IBD的诊断，进而注意克隆病(Crohn's disease, CD)与溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis, UC)的鉴别；查明病变范围、部位及其并发症；此外，还需评估疾病的活动度，包括临床与内镜活动指数。
, 百拇医药
1.2 活动性评估
1.2.1 Truelove和Witts指标 该指标描述了UC严重度，但不能对活动性作适当分级(BMJ，1955，2：1041～1048)。Rachmilewitz指出临床活动指数(Clinical Activity Index, CAI)≤4，提示病情缓解(BMJ，1989，298(6666)：82～86)。UC损伤较弥漫，内镜指数颇直接地显示临床活动度，内镜活动度和组织学的相关性。因此，内镜用于监测UC活动度是行之有效的。内镜观呈缓解状态，而组织学存在持久性、活动性炎性损害时，预示早期复发。
1.2.2 CD活动指数(CDAI) CDAI综合了8个相关性改变：水样便或糊状便次数、腹痛、一般状况、肠外表现、腹部包块、抗腹泻药物、血球容积和体重。基于上述各项指标权重构成的部分范围为0～600，其值越大，提示疾病活动度越高。积分<150说明病情缓解、>450表示病情严重(Gastroenterology, 1976, 70: 439～444)。GETAID小组提出的内镜下CD活动指数(即CDEIS)，业已用于CD的药物研究中(Gut, 1989, 30: 983～989)。第十届世界胃肠病学大会(1994年洛杉矶)对CD的内镜检查作了全面的论述(Am J Gastroenterol, 1994, 89: S53～S56)，CD的临床活动度与内镜观损害的严重程度之间无密切相关性。因此，内镜观不大可能用于指导CD的治疗。
, 百拇医药
1.2.3 IBD生命质量指数(quality of life index in IBD) 该指数运用32项调查控制4个生命质量方面指标：如肠道、系统性、社会性和情感性。积分范围32～224，高分表示生命质量较好，缓解的病人通常积分170～190(Gastroenterology, 1994, 106: 287～296)。
2 溃疡性结肠炎治疗
2.1 UC系粘膜性疾病的治疗 大多适宜于结肠局部治疗，主要是糖皮质激素(Glucocorticosteriod, GCS)和5-氨基水杨酸(5-ASA包括mesalazine或mesalamine)的应用。前者有广泛的抗炎和免疫抑制作用。柳氮磺胺吡啶(sulphasalazine, SASP)在结肠内经细菌分解成5-ASA与磺胺吡啶，其中5-ASA是主要的有效成分，可抑制浆细胞分泌免疫球蛋白及氧自由基的产生，消除炎症。
2.2 活动性UC的治疗 决定其治疗方案的两个因素是疾病的严重度和范围(表1)。
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表1 活动性UC治疗 严重度
累及肠道范围
远 端
左 半
广 泛
轻 度
局部GCS或5-ASA
局部GCS或5-ASA+口服5-ASA
口服5-ASA(+局部治疗?)
中～重度
局部GCS或5-ASA(+口服5-ASA?)
口服GCS
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口服或静滴GCS
难治性
增加剂量和疗程
换药灌肠
GCS+5-ASA灌肠
口服GCS
静滴GCS+环孢素
手术
静滴GCS+环孢素
手术
注：GCS为糖皮质激素，5-ASA为5-ASA或SASP
直肠炎、远端结肠炎、左半结肠炎首选局部治疗。直肠局部用药时，5-ASA同GCS一样有效。直肠泡沫剂(rectal foams)更易于被病人接受，栓剂治疗直肠炎有效。GCS灌肠治疗远端UC时，该药不被吸收而副作用少，GCS包括强的松龙、氢化可的松、倍他米松均有效，丁地去炎松(budesonide)灌肠几乎无全身反应，重复使用仍尚安全，且无HPA轴抑制之虑。
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难治性远端结肠炎是临床难题之一，经4～6周5-ASA或可的松局部治疗，辅以水杨酸盐或SASP口服后，活动性炎症无缓解者。若换用GCS灌肠治疗有效，反之亦然，两者联合灌肠也有效。Mulder等认为beclomethasondipropionate与5-ASA合用治疗难治性疾病很有效(Gastroenterology, 1994, 106: A739)。局部5-ASA或GCS联合抗生素治疗难治性疾病可能是必须的，但有些病人仅能用硫唑嘌呤(Azathioprine, AZT)控制。
应用环孢素(cyclosporin)灌肠尚存异议，Mayo医院研究结果令人失望，而Oxford小组报道则可增加疗效。许多UC患者不吸烟，吸烟者常是在戒烟数年后患病，继续吸烟时症状可能改善，提示吸烟可能对UC症状改善有益。尼古丁酒石酸盐液灌肠治疗尚属安全，并能使对一线治疗无效的轻、中度活动性左半UC病人得到改善。但无论如何，使用尼古丁治疗还是存在许多争议。还有报道2%利多卡因胶塞肛治疗难治性直肠炎有效，短链脂肪酸灌肠疗效有待观察。
, 百拇医药
范围超过直肠的活动性病变需口服治疗，轻～中度患者可口服SASP或5-ASA，或再将该药局部灌肠，该法为许多临床医师常用。
有报道balsalazide治疗活动性UC比mesalamine更有效，不仅症状消失快、疗效维持时间长，而且副作用少，病人顺应性好。5-ASA起效可能较慢，它与SASP控制活动性UC不如GCS，后者口服治疗有剂量效应。
重症UC系指运用Truolove和Witts标准，达到6项或出现大量血便、发热、心动过速、低蛋白血症及ESR增快者常需住院静滴GCS治疗。严重左半结肠或广泛性病变，必须使用GCS治疗，但同时合用5-ASA不一定比单纯用GCS更有效。一旦症状被控制，即开始减少GCS用量，期间应用直肠镜监测疾病活动度很有必要。
CD患者对AZT疗效不佳，但慢性活动性UC，包括每年3次甚至更多次复发需用GCS治疗或GCS逐渐减量时症状复发的患者，大多得益于AZT的治疗。慢性静息性结肠炎时加用此药无益，但该药能有效维持UC缓解。许多报道氨甲喋呤(Methotrexate, MTX)治疗慢性活动性UC无效。应该明确UC是一可治愈性疾病，回肠-肛门隐窝吻合的结肠切除术，对改善慢性活动性或难治性疾病甚有裨益。
, 百拇医药
2.3 UC维持治疗 远端UC应用局部灌肠或同时合用栓剂维持治疗是可行的，而且少有并发症。弥漫性UC口服5-ASA维持治疗的优点已阐明。SASP能使复发率降低4倍；所有含5-ASA的治疗方案均有效，副作用亦少，其维持缓解治疗至少2年内甚少复发。
2.4 隐窝炎治疗 急性隐窝炎几乎只发生于UC和p-ANCA阳性患者，伴原发性硬化性胆管炎时，发生隐窝炎的危险性更高。抗生素对该症疗效好，尤其是灭滴灵和环丙沙星。
3 克隆病治疗
CD系病因未明的胃肠道慢性炎性肉芽肿性病变的遗传异质性病变。
3.1 SASP与GCS治疗 NCCDS和ECCDS(National cooperative Crohn's disease study, NCCDS; European cooperative Crohn's disease study, ECCDS)报道SASP能有效控制活动性CD，但疗效不及GCS；两者合用，不一定比单用GCS好。NCCDS结果为：SASP治疗CD 16周缓解率(CDAI≤150)38%，对照仅为26%；ECCDS资料相对应为50%、37%。5-ASA与其他药物配伍治疗活动性CD疗效尚无定论。虽然GCS起效快，但长期治疗时，5-ASA与GCS一样可有效缓解病情。
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GCS无疑是活动性CD最有效的治疗药物。强的松龙治疗16周时，60%的患者病情可得到改善，6-甲基强的松龙治疗18周缓解率高达83%～92%，但缓解患者中仅27%内镜观也呈缓解或明显改善情况，提示内镜监测GCS治疗CD临床价值不大(Gastroenterology, 1990, 98: 811～818)。另外，GCS的副作用丝毫不应忽视。理想局部作用的GCS应在肠腔内呈水溶性均一分布。Entocort(回肠内控释性budesonide, 52%～79%在小肠和右半结肠吸收)有效缓解率8周为52%～60%，16周达62%。Budenofalk(口服pH依赖控释性budesonide)诱导活动性CD缓解有明显的剂量效应。
3.2 相关抗生素治疗 肠道内细菌是CD并发症的主要致病机制，分支杆菌副结核杆菌仍是CD的诱因。Graham使用克拉霉素(clarithromycin)治疗3个月能缓解CD炎症，这可能是该药抗副结核杆菌的效应所致(Gastroenterology, 1995, 108: A826)。Moss给予CD患者至少6周广谱抗生素联合GCS或SASP治疗，57%经X线检查证实得到好转。过去Ursing和Kamme曾推荐灭滴灵作为CD的首选治疗(Lancet, 1975, 1:775～777)，它适于控制活动性肠道疾病，其后比较灭滴灵与SASP治疗活动性CD提示，灭滴灵对SASP治疗无效的患者有效，SASP对正接受灭滴灵治疗无效者也有效(Gastroenterology, 1982, 550～562)。环丙沙星在粪内浓度高，治疗肠内病原体非常有效。抗生素治疗最佳效果常在使用6周后显出。
, 百拇医药
3.3 免疫抑制剂治疗 AZT(即Imuran)与6-MTX(即Purinethol)已经解决难治性或慢性活动性IBD治疗中的许多问题；环孢素对CD疗效不如UC。免疫抑制剂治疗IBD见表2。
表2 IBD的免疫抑制剂治疗 药 物
作用方式
作用机制
AZT/6-MP
抑制核糖核酸合成
抑制T细胞克隆增生
MTX
叶酸抑制剂
抑制T、B细胞功能，减少IL-1、IL-6
, 百拇医药
环孢素(CsA)、抑制T细胞受体刺激
抑制IL-2产生、抑制
Tacolimus(FK506)
转录的淋巴因子基因
IL-2受体及细胞因子(TNFα、IFNγ)
Mycophenolate
抑制鸟苷酸合成
抑制淋巴细胞生长
当今，细胞因子和抗细胞因子介导的免疫调节治疗令人关注。所谓IBD免疫调节治疗指的是直接抑制前炎症细胞因子活性，增加抗炎症介质的效应(见表3)。表3 IBD免疫调节剂治疗
, 百拇医药
细胞因子
抗细胞因子
抗敏感核酸
现今研究
rhu IL-10
TNF抗体及抑制剂
ICAM-1
rhu IL-11
未来研究
IL-1抗体、IL-1ra
NFκB
IFNγ抗体
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IL-12抗体
迄今研究得最为深入的是抗TNF治疗。CD患者接受cA2(TNFα嵌合体单克隆抗体)治疗，4周缓解率达33%，对照组仅为4%，作用效果可维持12周。cA2不仅抑制CD活动度，而且能诱导粘膜广泛修复，减少粘膜炎症浸润产生的炎症介质。CDP571直接拮抗TNFα的“人”单克隆抗体，对中～重度CD有一定效果。IL-10是机体特异性抗炎分子，能抑制MHC Ⅰ类抗原和巨噬细胞B7表达，抑制IL-12、IFNγ和氧化氮的产生，它无药物蓄积作用，安全而易于耐受，还能使平均基础CDAI 280(202～341)降至179，对照组相应CDAI 292(218～345)降至226(Gastroentenology, 1997, 113: 383～389)。
3.4 CD维持缓解治疗 SASP维持CD缓解作用尚未肯定，5-ASA降低复发率的疗效约为50%。标准GCS不能维持CD缓解，Entocort延长缓解时间很难超过1年。CD切除术后预防复发措施有抗生素，包括5-ASA在内的治疗方案、局部GCS灌肠和免疫抑制剂治疗等。
AZT和6-巯基嘌呤是迄今仅有可预期诱导缓解的药物，但维持治疗时间尚待进一步观察。1、5年复发率，免疫抑制剂组分别为11%、32%，相比之下，不继续使用免疫抑制剂组是38%、75%，免疫抑制剂维持治疗的益处，4年后趋向明显(Lancet, 1996, 347: 215～219)。TNF抗体对活动性CD疗效非常好，cA2维持治疗疗效超过1年。将寄希望于免疫调节能改善CD的长期治疗问题。由于早期免疫的重建，可长期控制炎症，因此，免疫调节治疗有着广阔前景。 (1998-12-12 收稿), 百拇医药
单位：湖北医科大学附属第二医院消化内科 武汉 430071
关键词：
医学新知杂志990207 第十一届世界胃肠病学大会于1998年9月6～11日在奥地利维也纳举行，兹将其中有关炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)药物治疗的内容作一综合介绍。
1 IBD诊断与活动性评估
1.1 IBD的诊断 在相关治疗前，首先应明确IBD的诊断，进而注意克隆病(Crohn's disease, CD)与溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis, UC)的鉴别；查明病变范围、部位及其并发症；此外，还需评估疾病的活动度，包括临床与内镜活动指数。
, 百拇医药
1.2 活动性评估
1.2.1 Truelove和Witts指标 该指标描述了UC严重度，但不能对活动性作适当分级(BMJ，1955，2：1041～1048)。Rachmilewitz指出临床活动指数(Clinical Activity Index, CAI)≤4，提示病情缓解(BMJ，1989，298(6666)：82～86)。UC损伤较弥漫，内镜指数颇直接地显示临床活动度，内镜活动度和组织学的相关性。因此，内镜用于监测UC活动度是行之有效的。内镜观呈缓解状态，而组织学存在持久性、活动性炎性损害时，预示早期复发。
1.2.2 CD活动指数(CDAI) CDAI综合了8个相关性改变：水样便或糊状便次数、腹痛、一般状况、肠外表现、腹部包块、抗腹泻药物、血球容积和体重。基于上述各项指标权重构成的部分范围为0～600，其值越大，提示疾病活动度越高。积分<150说明病情缓解、>450表示病情严重(Gastroenterology, 1976, 70: 439～444)。GETAID小组提出的内镜下CD活动指数(即CDEIS)，业已用于CD的药物研究中(Gut, 1989, 30: 983～989)。第十届世界胃肠病学大会(1994年洛杉矶)对CD的内镜检查作了全面的论述(Am J Gastroenterol, 1994, 89: S53～S56)，CD的临床活动度与内镜观损害的严重程度之间无密切相关性。因此，内镜观不大可能用于指导CD的治疗。
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1.2.3 IBD生命质量指数(quality of life index in IBD) 该指数运用32项调查控制4个生命质量方面指标：如肠道、系统性、社会性和情感性。积分范围32～224，高分表示生命质量较好，缓解的病人通常积分170～190(Gastroenterology, 1994, 106: 287～296)。
2 溃疡性结肠炎治疗
2.1 UC系粘膜性疾病的治疗 大多适宜于结肠局部治疗，主要是糖皮质激素(Glucocorticosteriod, GCS)和5-氨基水杨酸(5-ASA包括mesalazine或mesalamine)的应用。前者有广泛的抗炎和免疫抑制作用。柳氮磺胺吡啶(sulphasalazine, SASP)在结肠内经细菌分解成5-ASA与磺胺吡啶，其中5-ASA是主要的有效成分，可抑制浆细胞分泌免疫球蛋白及氧自由基的产生，消除炎症。
2.2 活动性UC的治疗 决定其治疗方案的两个因素是疾病的严重度和范围(表1)。
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表1 活动性UC治疗 严重度
累及肠道范围
远 端
左 半
广 泛
轻 度
局部GCS或5-ASA
局部GCS或5-ASA+口服5-ASA
口服5-ASA(+局部治疗?)
中～重度
局部GCS或5-ASA(+口服5-ASA?)
口服GCS
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口服或静滴GCS
难治性
增加剂量和疗程
换药灌肠
GCS+5-ASA灌肠
口服GCS
静滴GCS+环孢素
手术
静滴GCS+环孢素
手术
注：GCS为糖皮质激素，5-ASA为5-ASA或SASP
直肠炎、远端结肠炎、左半结肠炎首选局部治疗。直肠局部用药时，5-ASA同GCS一样有效。直肠泡沫剂(rectal foams)更易于被病人接受，栓剂治疗直肠炎有效。GCS灌肠治疗远端UC时，该药不被吸收而副作用少，GCS包括强的松龙、氢化可的松、倍他米松均有效，丁地去炎松(budesonide)灌肠几乎无全身反应，重复使用仍尚安全，且无HPA轴抑制之虑。
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难治性远端结肠炎是临床难题之一，经4～6周5-ASA或可的松局部治疗，辅以水杨酸盐或SASP口服后，活动性炎症无缓解者。若换用GCS灌肠治疗有效，反之亦然，两者联合灌肠也有效。Mulder等认为beclomethasondipropionate与5-ASA合用治疗难治性疾病很有效(Gastroenterology, 1994, 106: A739)。局部5-ASA或GCS联合抗生素治疗难治性疾病可能是必须的，但有些病人仅能用硫唑嘌呤(Azathioprine, AZT)控制。
应用环孢素(cyclosporin)灌肠尚存异议，Mayo医院研究结果令人失望，而Oxford小组报道则可增加疗效。许多UC患者不吸烟，吸烟者常是在戒烟数年后患病，继续吸烟时症状可能改善，提示吸烟可能对UC症状改善有益。尼古丁酒石酸盐液灌肠治疗尚属安全，并能使对一线治疗无效的轻、中度活动性左半UC病人得到改善。但无论如何，使用尼古丁治疗还是存在许多争议。还有报道2%利多卡因胶塞肛治疗难治性直肠炎有效，短链脂肪酸灌肠疗效有待观察。
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范围超过直肠的活动性病变需口服治疗，轻～中度患者可口服SASP或5-ASA，或再将该药局部灌肠，该法为许多临床医师常用。
有报道balsalazide治疗活动性UC比mesalamine更有效，不仅症状消失快、疗效维持时间长，而且副作用少，病人顺应性好。5-ASA起效可能较慢，它与SASP控制活动性UC不如GCS，后者口服治疗有剂量效应。
重症UC系指运用Truolove和Witts标准，达到6项或出现大量血便、发热、心动过速、低蛋白血症及ESR增快者常需住院静滴GCS治疗。严重左半结肠或广泛性病变，必须使用GCS治疗，但同时合用5-ASA不一定比单纯用GCS更有效。一旦症状被控制，即开始减少GCS用量，期间应用直肠镜监测疾病活动度很有必要。
CD患者对AZT疗效不佳，但慢性活动性UC，包括每年3次甚至更多次复发需用GCS治疗或GCS逐渐减量时症状复发的患者，大多得益于AZT的治疗。慢性静息性结肠炎时加用此药无益，但该药能有效维持UC缓解。许多报道氨甲喋呤(Methotrexate, MTX)治疗慢性活动性UC无效。应该明确UC是一可治愈性疾病，回肠-肛门隐窝吻合的结肠切除术，对改善慢性活动性或难治性疾病甚有裨益。
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2.3 UC维持治疗 远端UC应用局部灌肠或同时合用栓剂维持治疗是可行的，而且少有并发症。弥漫性UC口服5-ASA维持治疗的优点已阐明。SASP能使复发率降低4倍；所有含5-ASA的治疗方案均有效，副作用亦少，其维持缓解治疗至少2年内甚少复发。
2.4 隐窝炎治疗 急性隐窝炎几乎只发生于UC和p-ANCA阳性患者，伴原发性硬化性胆管炎时，发生隐窝炎的危险性更高。抗生素对该症疗效好，尤其是灭滴灵和环丙沙星。
3 克隆病治疗
CD系病因未明的胃肠道慢性炎性肉芽肿性病变的遗传异质性病变。
3.1 SASP与GCS治疗 NCCDS和ECCDS(National cooperative Crohn's disease study, NCCDS; European cooperative Crohn's disease study, ECCDS)报道SASP能有效控制活动性CD，但疗效不及GCS；两者合用，不一定比单用GCS好。NCCDS结果为：SASP治疗CD 16周缓解率(CDAI≤150)38%，对照仅为26%；ECCDS资料相对应为50%、37%。5-ASA与其他药物配伍治疗活动性CD疗效尚无定论。虽然GCS起效快，但长期治疗时，5-ASA与GCS一样可有效缓解病情。
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GCS无疑是活动性CD最有效的治疗药物。强的松龙治疗16周时，60%的患者病情可得到改善，6-甲基强的松龙治疗18周缓解率高达83%～92%，但缓解患者中仅27%内镜观也呈缓解或明显改善情况，提示内镜监测GCS治疗CD临床价值不大(Gastroenterology, 1990, 98: 811～818)。另外，GCS的副作用丝毫不应忽视。理想局部作用的GCS应在肠腔内呈水溶性均一分布。Entocort(回肠内控释性budesonide, 52%～79%在小肠和右半结肠吸收)有效缓解率8周为52%～60%，16周达62%。Budenofalk(口服pH依赖控释性budesonide)诱导活动性CD缓解有明显的剂量效应。
3.2 相关抗生素治疗 肠道内细菌是CD并发症的主要致病机制，分支杆菌副结核杆菌仍是CD的诱因。Graham使用克拉霉素(clarithromycin)治疗3个月能缓解CD炎症，这可能是该药抗副结核杆菌的效应所致(Gastroenterology, 1995, 108: A826)。Moss给予CD患者至少6周广谱抗生素联合GCS或SASP治疗，57%经X线检查证实得到好转。过去Ursing和Kamme曾推荐灭滴灵作为CD的首选治疗(Lancet, 1975, 1:775～777)，它适于控制活动性肠道疾病，其后比较灭滴灵与SASP治疗活动性CD提示，灭滴灵对SASP治疗无效的患者有效，SASP对正接受灭滴灵治疗无效者也有效(Gastroenterology, 1982, 550～562)。环丙沙星在粪内浓度高，治疗肠内病原体非常有效。抗生素治疗最佳效果常在使用6周后显出。
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3.3 免疫抑制剂治疗 AZT(即Imuran)与6-MTX(即Purinethol)已经解决难治性或慢性活动性IBD治疗中的许多问题；环孢素对CD疗效不如UC。免疫抑制剂治疗IBD见表2。
表2 IBD的免疫抑制剂治疗 药 物
作用方式
作用机制
AZT/6-MP
抑制核糖核酸合成
抑制T细胞克隆增生
MTX
叶酸抑制剂
抑制T、B细胞功能，减少IL-1、IL-6
, 百拇医药
环孢素(CsA)、抑制T细胞受体刺激
抑制IL-2产生、抑制
Tacolimus(FK506)
转录的淋巴因子基因
IL-2受体及细胞因子(TNFα、IFNγ)
Mycophenolate
抑制鸟苷酸合成
抑制淋巴细胞生长
当今，细胞因子和抗细胞因子介导的免疫调节治疗令人关注。所谓IBD免疫调节治疗指的是直接抑制前炎症细胞因子活性，增加抗炎症介质的效应(见表3)。表3 IBD免疫调节剂治疗
, 百拇医药
细胞因子
抗细胞因子
抗敏感核酸
现今研究
rhu IL-10
TNF抗体及抑制剂
ICAM-1
rhu IL-11
未来研究
IL-1抗体、IL-1ra
NFκB
IFNγ抗体
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IL-12抗体
迄今研究得最为深入的是抗TNF治疗。CD患者接受cA2(TNFα嵌合体单克隆抗体)治疗，4周缓解率达33%，对照组仅为4%，作用效果可维持12周。cA2不仅抑制CD活动度，而且能诱导粘膜广泛修复，减少粘膜炎症浸润产生的炎症介质。CDP571直接拮抗TNFα的“人”单克隆抗体，对中～重度CD有一定效果。IL-10是机体特异性抗炎分子，能抑制MHC Ⅰ类抗原和巨噬细胞B7表达，抑制IL-12、IFNγ和氧化氮的产生，它无药物蓄积作用，安全而易于耐受，还能使平均基础CDAI 280(202～341)降至179，对照组相应CDAI 292(218～345)降至226(Gastroentenology, 1997, 113: 383～389)。
3.4 CD维持缓解治疗 SASP维持CD缓解作用尚未肯定，5-ASA降低复发率的疗效约为50%。标准GCS不能维持CD缓解，Entocort延长缓解时间很难超过1年。CD切除术后预防复发措施有抗生素，包括5-ASA在内的治疗方案、局部GCS灌肠和免疫抑制剂治疗等。
AZT和6-巯基嘌呤是迄今仅有可预期诱导缓解的药物，但维持治疗时间尚待进一步观察。1、5年复发率，免疫抑制剂组分别为11%、32%，相比之下，不继续使用免疫抑制剂组是38%、75%，免疫抑制剂维持治疗的益处，4年后趋向明显(Lancet, 1996, 347: 215～219)。TNF抗体对活动性CD疗效非常好，cA2维持治疗疗效超过1年。将寄希望于免疫调节能改善CD的长期治疗问题。由于早期免疫的重建，可长期控制炎症，因此，免疫调节治疗有着广阔前景。 (1998-12-12 收稿), 百拇医药