99mTC-MIBI肿瘤阳性显像临床应用概况
作者：肖国有
单位：广西医科大学肿瘤医院核医学科
关键词：
广西医学990227 99mTc-MIBI(99m锝-甲氧基异丁基异腈)作为心肌灌注显像剂已广泛用于临床。1987年Muller(1)对1例甲状腺癌切除术后患者行心肌显像时发现其肺部转移灶有99mTc-MIBI浓聚，继后人们对其肿瘤阳性显像作用作了大量观察研究，发现99mTc-MIBI具有亲肺癌的特性(2)，在小脑星形细胞肿瘤(3)、骨肉瘤原发灶及其转移淋巴结(4)和乳腺癌(5)有明显浓聚现象。目前，99mTc-MIBI已逐渐应用于临床，现介绍其在肿瘤疾病中的应用概况。
, 百拇医药
1 肿瘤细胞摄取\+\{99m\}Tc-MIBI的机制
MIBI是正一价的脂溶性化合物，尽管在肿瘤细胞中浓聚的机制尚不十分清楚，但有研究结果表明人癌细胞和心肌细胞一样，摄取99mTc-MIBI是一个被动转运过程，在细胞水平上主要依赖于细胞膜电位差，在亚 细胞水平上主要依赖于线粒体的内膜负电位，与Na+、K+-ATP酶无关。同时他们用放射性自显影方法证实，大约90%的MIBI主要浓聚在细胞核周围，细胞膜和核膜上几乎没有99mTc-MIBI分布，与线粒体在细胞分布高度一致(6)。用离子通道干扰剂改变线粒体电位时，线粒体电位变化与99mTc-MIBI摄取呈正相关。而线粒体电位的产生和维持是依赖于线粒体内细胞代谢的电子传递过程，也就是细胞代谢，所以推测恶性肿瘤细胞具有较高的代谢状态是促使99mTc-MIBI浓聚的原因(7)。在目前所进行基础研究表明人癌细胞摄取99mTc-MIBI机制为：①属于被动跨膜转运，与Na+、K+-ATP酶无关；②不与细胞膜性成份结合；③与细胞膜和线粒体电位密切相关；④人癌细胞具有较高的代谢水平可能是其浓聚99mTc-MIBI的原因 。
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2 临床应用
99mTc-MIBI肿瘤阳性显像几乎可用于各种肿瘤，但目前主要集中在甲状腺、肺癌、脑肿瘤、骨肿瘤和乳腺癌。
2.1 甲状腺癌：甲状腺癌的显像以往多用131I，但其仅适用于分化型甲状腺癌转移灶的定性、定位诊断，且其灵敏度和排除转移灶的作用并不令人满意。Briele等(8)研究发现，19例甲状腺癌患者显像表明，使99mTc-MIBI阳性15例，而131I显像则多为阴性(17/19)。邹德环等(9)用99mTc-MIBI对甲状腺肿块进行鉴别显像表明16个甲状腺癌原发灶中15个有放射性填充，7例有甲状腺癌淋巴结转移者显像均呈阳性。无摄131I功能的甲状腺髓样癌也可用99mTc-MIBI检出(10)，说明99mTc-MIBI对甲状腺癌及其转移灶的定性定位诊断具有较高价值。
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2.2 肺癌：目前的肺癌定性诊断主要依赖纤维支气管镜，但它属于一种创伤性的诊断方法，特别对周围型肺癌或瘤体粘连的患者很难作出判断，CT尽管克服了X线片的不足，能够精确定位和判定病灶的大小，但定性诊断仍显困难，特别是对于术后病灶如何区分疤痕与复发更显不易。莫耀良等(11)把CT、纤维镜和99mTc-MIBI对肺癌进行对比研究后发现，三者的检出率分别为87.5%、76.9%和92.3%，说明99mTc-MIBI对肺癌具有较高诊断价值，特别是在SPECT水平上进行断层显像更有利于肺部深层次病灶的检出和纵隔淋巴结转移与否的判定。
2.3 脑肿瘤：脑肿瘤诊断主要是CT和MRI，99mTc-MIBI用于诊断脑肿瘤的研究越来越多(12，13)，韩星敏等(14)研究表明，正常人脑99mTc-MIBI显像，因血脑屏障存在，脑实质内无放射性浓聚，Ⅲ-Ⅳ级恶性胶质瘤和良性脑膜瘤、听神经瘤肿瘤部位显著浓聚99mTc-MIBI，Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤对99mTc-MIBI的摄取较少，两者对99mTc-MIBI摄取程度的显著差异，为鉴别胶质瘤恶性程度提供了依据。
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2.4 骨肿瘤：99mTc-MIBI和99mTc-MDP均可显示原发和转移骨肿瘤。Caner等(4)研究发现，同一瘤体用99mTc-MIBI显示的病变范围要比99mTc-MDP大，这可能是由于99mTc-MDP仅显示骨质代谢活跃特别是成骨活跃的部位，而99mTc-MIBI不但可以显示瘤体部位，还可以显示周围被侵犯的组织，这与术后病理结果一致，提示它的图像对确定手术或放疗野的范围具有帮助。由于99mTc-MDP能在骨外伤、创伤、代谢性骨病等良性病灶中浓聚，而一些恶性破骨性病灶又不易显示，因此定性诊断的特异性较低，而99mTc-MIBI只要存在细胞代谢旺盛致细胞膜和线粒体电位增高，就可以浓集成像，所以它对于骨原发及转移性恶性肿瘤的定性诊断具有特殊价值，结合疗后检查，对观察疗效、判断预后和评价复发与否都具有实际意义。
2.5 乳腺癌：徐玉秀等(14)用99mTc-MIBI对42例乳腺癌进行显像，其灵敏度和特异性均为83.3%。岳明纲等(15)用99mTc-MIBI平面显像及半定量分析，且均与病理检查结果对照、部分与红外线、钼靶及针吸活组织检查结果对照，鉴别乳腺肿块良恶性的灵敏度和特异性分别为90%和87%，明显高于红外线(76%与57%)、钼靶(74%与82%)及针吸(66%与100%)，上述结果与Khalkhali I等(16)相似。针吸属于创伤性检查，能否成功与取材有很大关系，它具有较好的特异性，但灵敏度较低，检查过程会否引起转移有待于进一步研究。在红外线或钼靶检查不能判定乳腺肿物良恶性时，99mTc-MIBI显像具有方法简单、易行、无创伤的明显优势。
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3 临床应用的评价
3.1 临床价值：①由于99mTc-MIBI的T/NT比值高，故易于对肿瘤的原发、复发以及转移作出初步的定性、定位诊断。②由于放疗、化疗能迅速改变细胞代谢进而通过膜电位降低、抑制99mTc-MIBI的摄取，所以它是观察疗效、估计预后和鉴别复发与否的有效手段。③可以同时显示瘤体周围侵及的组织，对确定手术范围和放疗野很有帮助。④用99mTc做标记的操作简便，产品稳定，放化纯度高，图像质量好，易于常规操作应用。
3.2 不足之处：①由于99mTc-MIBI主要分布于线粒体内，所以在心肌、唾液腺、甲状腺等富含线粒体的组织中浓聚，在一定程度上干扰了对其邻近部位肿瘤的影像学分辨。②它主要通过肝胆系统经肠道排泄，限制了其在腹腔肿瘤诊断中的应用。③不同组织类型细胞基于类似的机制摄取99mTc-MIBI，所以它是否具有区分细胞组织类型的特性尚难定论。④由于临床应用时间尚短，其对恶性肿瘤诊断的灵敏度、特异性和准确度需积累大量临床资料后才能进一步确定。
, http://www.100md.com
参考文献
[1]Muller ST,Gtuh-To ugelides B,Creutzig H.Imaging of malignant tumors with 99mTc-MIBI SPECT.J Nucl Med 1987;28:562
[2]Hassan IM,Sahweil A,Constantinides C,et al.Uptake and kinetics of99mTc-MIBI in benign and malignant lesions in the lungs.Clin Nucl Med 1989;14:333
[3] O'Tuama LA,Packard AB,Treves ST.SPECT imaging of pediatric brain tumor with hexadkis (methoxyi so butyliso nitrile)technetium(1).J Nucl Med 1990;31:2024
, 百拇医药
[4]Caner B,Kitapci M,Unlu M,et al.99mTc-MIBI uptake in benign and malignant bone lesions:a comparative study with 99mTc-MDP.J Nucl Med 1992;32:319
[5]Compeau JK,Kronemer AK,Sutherland MC.Concordant uptake of 99mTc-Sestamibi and 201TL in unsuspected breast tumor.J Nucl Med 1992;17:936
[6]Carvalho PA,Chiu ML,Kronauge JF,et al.Subcellular distribution and analysis of99mTc-MIBI in isolated perfused rat heart.J Nucl Med 1992;33:1516
, 百拇医药
[7]杨爱明，胡国瑛，孟宪文等.人癌细胞摄取99mTc-MIBI的体外研究.中华核医学杂志 1996；16(1)：63
[8]Briele B,Hotze A,Rosanowski F,et al.201TL Chlokide (Planar and SPECT) in malignant ent-Tumors:Comparison with MRI.J Nucl Med 1991;32:920
[9]邹德环，莫耀溥，佘立群等.甲状腺99mTc-MIBI显像对甲状腺癌的诊断价值.中华核医学杂志 1995；15(3)：164
[10]O’Driscoll CM,Baker F,Casey MJ,et al.Localization of recurrent medullary thyroid carcinoma with 99mTc-MIBI Scintigraphy:a case report.J Nucl Med 1991;32:2281
, http://www.100md.com
[11]莫耀溥，邹德环，林沛民等.99mTc-MIBI肺γ显像诊断肺癌.中华核医学杂志 1993；13(2)：94
[12]O’Tuama LA,Larar JM,Kwan A,et a l.99mTc-MIBI/201TL SPECT in children brain tumors (Abstract).J Nucl Med 1992;33:844
[13]Gupat P,Waxman A,Nguyen K,et al.Comparison of 99mTc-MIBI,201TL and CT/MRI in the evaluation of primary tumors of the brain.J Nucl Med 1995;36:96
[14]徐玉秀，潘中允，朱玫等.乳腺肿物99mTc-MIBI显像初步临床观察.中华核医学杂志 1995；15(4)：230
[15]岳明纲，高伯山，齐桂英等.99mTc-MIBI平面显像对乳腺肿物良恶性的鉴别.中华核医学杂志 1996；16(4)：238
[16]Khalkhali I,Mina I,Diggles L.Review of imaging techniques for the diagnosis of breast cancer:a new role of prone scintimammography using 99mTc-Sestamibi.Eur J Nucl Med 1994;21:357, http://www.100md.com
单位：广西医科大学肿瘤医院核医学科
关键词：
广西医学990227 99mTc-MIBI(99m锝-甲氧基异丁基异腈)作为心肌灌注显像剂已广泛用于临床。1987年Muller(1)对1例甲状腺癌切除术后患者行心肌显像时发现其肺部转移灶有99mTc-MIBI浓聚，继后人们对其肿瘤阳性显像作用作了大量观察研究，发现99mTc-MIBI具有亲肺癌的特性(2)，在小脑星形细胞肿瘤(3)、骨肉瘤原发灶及其转移淋巴结(4)和乳腺癌(5)有明显浓聚现象。目前，99mTc-MIBI已逐渐应用于临床，现介绍其在肿瘤疾病中的应用概况。
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1 肿瘤细胞摄取\+\{99m\}Tc-MIBI的机制
MIBI是正一价的脂溶性化合物，尽管在肿瘤细胞中浓聚的机制尚不十分清楚，但有研究结果表明人癌细胞和心肌细胞一样，摄取99mTc-MIBI是一个被动转运过程，在细胞水平上主要依赖于细胞膜电位差，在亚 细胞水平上主要依赖于线粒体的内膜负电位，与Na+、K+-ATP酶无关。同时他们用放射性自显影方法证实，大约90%的MIBI主要浓聚在细胞核周围，细胞膜和核膜上几乎没有99mTc-MIBI分布，与线粒体在细胞分布高度一致(6)。用离子通道干扰剂改变线粒体电位时，线粒体电位变化与99mTc-MIBI摄取呈正相关。而线粒体电位的产生和维持是依赖于线粒体内细胞代谢的电子传递过程，也就是细胞代谢，所以推测恶性肿瘤细胞具有较高的代谢状态是促使99mTc-MIBI浓聚的原因(7)。在目前所进行基础研究表明人癌细胞摄取99mTc-MIBI机制为：①属于被动跨膜转运，与Na+、K+-ATP酶无关；②不与细胞膜性成份结合；③与细胞膜和线粒体电位密切相关；④人癌细胞具有较高的代谢水平可能是其浓聚99mTc-MIBI的原因 。
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2 临床应用
99mTc-MIBI肿瘤阳性显像几乎可用于各种肿瘤，但目前主要集中在甲状腺、肺癌、脑肿瘤、骨肿瘤和乳腺癌。
2.1 甲状腺癌：甲状腺癌的显像以往多用131I，但其仅适用于分化型甲状腺癌转移灶的定性、定位诊断，且其灵敏度和排除转移灶的作用并不令人满意。Briele等(8)研究发现，19例甲状腺癌患者显像表明，使99mTc-MIBI阳性15例，而131I显像则多为阴性(17/19)。邹德环等(9)用99mTc-MIBI对甲状腺肿块进行鉴别显像表明16个甲状腺癌原发灶中15个有放射性填充，7例有甲状腺癌淋巴结转移者显像均呈阳性。无摄131I功能的甲状腺髓样癌也可用99mTc-MIBI检出(10)，说明99mTc-MIBI对甲状腺癌及其转移灶的定性定位诊断具有较高价值。
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2.2 肺癌：目前的肺癌定性诊断主要依赖纤维支气管镜，但它属于一种创伤性的诊断方法，特别对周围型肺癌或瘤体粘连的患者很难作出判断，CT尽管克服了X线片的不足，能够精确定位和判定病灶的大小，但定性诊断仍显困难，特别是对于术后病灶如何区分疤痕与复发更显不易。莫耀良等(11)把CT、纤维镜和99mTc-MIBI对肺癌进行对比研究后发现，三者的检出率分别为87.5%、76.9%和92.3%，说明99mTc-MIBI对肺癌具有较高诊断价值，特别是在SPECT水平上进行断层显像更有利于肺部深层次病灶的检出和纵隔淋巴结转移与否的判定。
2.3 脑肿瘤：脑肿瘤诊断主要是CT和MRI，99mTc-MIBI用于诊断脑肿瘤的研究越来越多(12，13)，韩星敏等(14)研究表明，正常人脑99mTc-MIBI显像，因血脑屏障存在，脑实质内无放射性浓聚，Ⅲ-Ⅳ级恶性胶质瘤和良性脑膜瘤、听神经瘤肿瘤部位显著浓聚99mTc-MIBI，Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤对99mTc-MIBI的摄取较少，两者对99mTc-MIBI摄取程度的显著差异，为鉴别胶质瘤恶性程度提供了依据。
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2.4 骨肿瘤：99mTc-MIBI和99mTc-MDP均可显示原发和转移骨肿瘤。Caner等(4)研究发现，同一瘤体用99mTc-MIBI显示的病变范围要比99mTc-MDP大，这可能是由于99mTc-MDP仅显示骨质代谢活跃特别是成骨活跃的部位，而99mTc-MIBI不但可以显示瘤体部位，还可以显示周围被侵犯的组织，这与术后病理结果一致，提示它的图像对确定手术或放疗野的范围具有帮助。由于99mTc-MDP能在骨外伤、创伤、代谢性骨病等良性病灶中浓聚，而一些恶性破骨性病灶又不易显示，因此定性诊断的特异性较低，而99mTc-MIBI只要存在细胞代谢旺盛致细胞膜和线粒体电位增高，就可以浓集成像，所以它对于骨原发及转移性恶性肿瘤的定性诊断具有特殊价值，结合疗后检查，对观察疗效、判断预后和评价复发与否都具有实际意义。
2.5 乳腺癌：徐玉秀等(14)用99mTc-MIBI对42例乳腺癌进行显像，其灵敏度和特异性均为83.3%。岳明纲等(15)用99mTc-MIBI平面显像及半定量分析，且均与病理检查结果对照、部分与红外线、钼靶及针吸活组织检查结果对照，鉴别乳腺肿块良恶性的灵敏度和特异性分别为90%和87%，明显高于红外线(76%与57%)、钼靶(74%与82%)及针吸(66%与100%)，上述结果与Khalkhali I等(16)相似。针吸属于创伤性检查，能否成功与取材有很大关系，它具有较好的特异性，但灵敏度较低，检查过程会否引起转移有待于进一步研究。在红外线或钼靶检查不能判定乳腺肿物良恶性时，99mTc-MIBI显像具有方法简单、易行、无创伤的明显优势。
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3 临床应用的评价
3.1 临床价值：①由于99mTc-MIBI的T/NT比值高，故易于对肿瘤的原发、复发以及转移作出初步的定性、定位诊断。②由于放疗、化疗能迅速改变细胞代谢进而通过膜电位降低、抑制99mTc-MIBI的摄取，所以它是观察疗效、估计预后和鉴别复发与否的有效手段。③可以同时显示瘤体周围侵及的组织，对确定手术范围和放疗野很有帮助。④用99mTc做标记的操作简便，产品稳定，放化纯度高，图像质量好，易于常规操作应用。
3.2 不足之处：①由于99mTc-MIBI主要分布于线粒体内，所以在心肌、唾液腺、甲状腺等富含线粒体的组织中浓聚，在一定程度上干扰了对其邻近部位肿瘤的影像学分辨。②它主要通过肝胆系统经肠道排泄，限制了其在腹腔肿瘤诊断中的应用。③不同组织类型细胞基于类似的机制摄取99mTc-MIBI，所以它是否具有区分细胞组织类型的特性尚难定论。④由于临床应用时间尚短，其对恶性肿瘤诊断的灵敏度、特异性和准确度需积累大量临床资料后才能进一步确定。
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参考文献
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[4]Caner B,Kitapci M,Unlu M,et al.99mTc-MIBI uptake in benign and malignant bone lesions:a comparative study with 99mTc-MDP.J Nucl Med 1992;32:319
[5]Compeau JK,Kronemer AK,Sutherland MC.Concordant uptake of 99mTc-Sestamibi and 201TL in unsuspected breast tumor.J Nucl Med 1992;17:936
[6]Carvalho PA,Chiu ML,Kronauge JF,et al.Subcellular distribution and analysis of99mTc-MIBI in isolated perfused rat heart.J Nucl Med 1992;33:1516
, 百拇医药
[7]杨爱明，胡国瑛，孟宪文等.人癌细胞摄取99mTc-MIBI的体外研究.中华核医学杂志 1996；16(1)：63
[8]Briele B,Hotze A,Rosanowski F,et al.201TL Chlokide (Planar and SPECT) in malignant ent-Tumors:Comparison with MRI.J Nucl Med 1991;32:920
[9]邹德环，莫耀溥，佘立群等.甲状腺99mTc-MIBI显像对甲状腺癌的诊断价值.中华核医学杂志 1995；15(3)：164
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, http://www.100md.com
[11]莫耀溥，邹德环，林沛民等.99mTc-MIBI肺γ显像诊断肺癌.中华核医学杂志 1993；13(2)：94
[12]O’Tuama LA,Larar JM,Kwan A,et a l.99mTc-MIBI/201TL SPECT in children brain tumors (Abstract).J Nucl Med 1992;33:844
[13]Gupat P,Waxman A,Nguyen K,et al.Comparison of 99mTc-MIBI,201TL and CT/MRI in the evaluation of primary tumors of the brain.J Nucl Med 1995;36:96
[14]徐玉秀，潘中允，朱玫等.乳腺肿物99mTc-MIBI显像初步临床观察.中华核医学杂志 1995；15(4)：230
[15]岳明纲，高伯山，齐桂英等.99mTc-MIBI平面显像对乳腺肿物良恶性的鉴别.中华核医学杂志 1996；16(4)：238
[16]Khalkhali I,Mina I,Diggles L.Review of imaging techniques for the diagnosis of breast cancer:a new role of prone scintimammography using 99mTc-Sestamibi.Eur J Nucl Med 1994;21:357, http://www.100md.com