帕金森病的治疗进展
作者：王集科
单位：广西医科大学
关键词：
广西医学990221
帕金森病(PD)是中老年人常见的锥体外系统疾病。20世纪60年代，有人发现PD是由于中脑的黑质神经元变性所致，使纹状体系统多巴胺(DA)含量减少，而乙酰胆碱(Ach)含量则相对增高，其功能相对亢进，因而产生PD症状。这一研究发现，使得临床上广泛应用L-多巴作为替代疗法治疗PD，取得一定的疗效，这是PD治疗学上的第一次飞跃。但经长期观察，应用L-dopa治疗过程中有不少副作用如胃肠道症状，出现开关现象，长期服用后疗效逐渐降低等。为此，国外相继研制了复方多巴及多巴胺受体激动剂等，从而减少副作用，提高了疗效。
至80年代，许多研究发现单胺氧化酶-B(MAO-B)活性随年龄增长而增强，还有铁离子浓度增加，氧化应激反应，以及神经毒素(外源性或内源性)等诸多因素。这些因素可导致黑质神经元线粒体功能障碍。在这些研究的启示下，重视了神经保护性治疗，其中MAO-B抑制剂丙炔苯丙胺(Setegiline)在临床上广泛应用，具有延缓PD的病情进展的作用，这被认为是PD治疗上的第二次飞跃(1，2)。
, 百拇医药
当今治疗PD的药物，旨在提高多巴胺神经元的抑制作用，降低胆碱能神经元的兴奋性，以重建已失衡的神经递质功能。现收集有关文献，对PD治疗的现状及进展，作以下介绍。
1 药物治疗(3～9)
1.1 作用于胆碱能系统的药物：在L-多巴未应用于临床之前，抗胆碱能药物一直是治疗PD的主要药物，其代表性药物有盐酸苯海嗉、东莨菪碱、苯甲托品及开马君等。其作用在于阻断中枢毒蕈碱类Ach受体及抑制突触小泡对DA的重摄取，对减轻PD的震颤有良好效果，但有口干、眼花、尿潴留等副作用。青光眼患者禁用。
1.2 作用于多巴胺能系统的药物：(1)L-多巴：为DA的前体，它较易透过血脑屏障，可在脑内转化成DA。故应用L-多巴的目的在于补偿替代脑内DA含量的不足或缺乏，以对抗Ach的功能，以达到改善症状。在服用L-多巴制剂时，应少进食高蛋白食物，因高蛋白饮食易抑制其吸收。L-多巴进入体循环后，只有1%进入脑内，绝大部分在外周脱羧成DA，故服用L-多巴者禁用VitB6。因VitB6是多巴脱羧酶的辅酶，可增加脱羧作用。L-多巴的疗效优于抗-胆碱能药物，特别对轻中度PD效果较好，有效率可达50～90%。一般服药从小剂量开始，逐渐递增至有效剂量，短期内疗效可不明显，需服用较长时间，在服药过程中，易产生外周和中枢的副作用，如胃肠道反应，心血管症状或精神症状等，长期服用后往往出现运动障碍，如“开-关”现象，剂末不能运动和“耗尽”效应等，使得L-多巴在临床应用中受到一定的限制。(2)多巴增强剂：①脑外多巴脱羧酶抑制剂(DopaDCI)：DopaDCI不易透过血脑屏障，当应用小剂量时只抑制L-多巴的脱羧作用，使更多的L-多巴进入脑内转化成DA。临床应用时主张同时服VitB6，以促进L-多巴在脑内脱羧转化成DA。目前临床上应用的DopaDCI有两类：R04-4602(Benserazide苄丝肼)：临床上常用的美多巴(Madopar)系R04-4602与L-多巴按1∶4的比例合制而成。一般有两种含量：125mg(含R04-4604 25mg及L-多巴100mg)供开始治疗用；250mg(含R04-4602 50mg及L-多巴200mg)供维持治疗用。其临床效果较单用L-多巴显著，副作用也轻。Mk-486(Carbidopa卡比多巴)(5)：其作用与R04-4602相似。临床上常将Mk-486与L-多巴按1∶10或1∶4混合成Sinemet(信尼麦)。Sinemet有三种剂量，分别是10/100、25/250及25/100。每日最大量勿超过25/250 3～4片。PopaDCI的临床应用对减少L-多巴的用量，减轻其副作用，增强其疗效起了很大的作用，但长期应用仍不可避免地出现运动波动等症状。现已发现除了由于PD病情进展而使脑内贮存和释放DA的能力下降以外，中枢及外周多巴血药浓度不稳是导致PD患者运动症状波动的主要原因。为此国外研制出具有缓释功能的美多巴HBS及信尼麦控释剂(Sinemet CR)，它可有效地控制血药浓度，从而减少运动波动的发生。②复方多巴：Madopar-HBS(Madopar Hydrodynamically Balanced System美多巴流体动力学平衡系统)：Madopa-HBS是苄丝肼及L-多巴合成的胶囊。吞服后在胃中形成粘液样小体，药物通过覆盖在表面的水合层向外释放，与美多巴相比较，Madopar-HBS所致的运动波动及“剂末”现象减少。因它可保持较稳定的血药浓度，但它的生物利用度低。因此，要想得到有效的血药浓度，就需要增加L-多巴，所以，在用此药治疗PD的初期可以和美多巴合用，以尽快达到有效浓度。信尼麦控释剂(Sinemet CR)(8)：共有五种Sinemet CR，但目前应用临床的只有Sinemet CR-4，它是由Mk-486 50mg和L-多巴200mg组成的聚合体，它可较长时间地保持稳定的血药浓度，作用明显优于传统的Sinemet，延缓L-多巴并发症的发生，可明显改善“开-关”现象。虽然，复方多巴缓释剂可减少运动波动，但它在肠道吸收和透过血脑屏障方面受到诸多因素的干扰，如在胃中其它氨基酸与之竞争吸收结合位点等，使血药浓度难以控制。为此，有人提出采用肠道直接给药的方法，将一体外滴注泵接入空肠，根据患者的血药浓度及疗效调节用量，此法在试验阶段。③多巴胺能受体激动剂(DARA)：此剂不需经过代谢而直接作用于DA受体。共有两类药物：麦角胺碱类：(a)溴隐亭(CB)：是一种麦角生物碱衍生物，它具有DA样作用，能选择性地作用于D2受体的突触后膜，使其对DA的敏感性增加，从而在不增加DA的基础上，提高中枢DA的活性。溴隐亭与L-多巴合用，可增强L-多巴的疗效，减少L-多巴的副作用。当L-多巴无效或疗效减退时可单用或与复方多巴合用，其疗效显著。用法从小剂量开始，1～2.5mg/日逐渐增至10～20mg/日。此法可延长症状控制时间，溴隐亭单用或与L-多巴合用，在6个月内即可获最佳疗效。但长期应用后疗效可逐渐降低，其疗效降低的速度与PD的严重程度以及溴隐亭的剂量有关，即PD越严重而且溴隐亭剂量越大，疗效降低越快。因此临床上主张用小剂量的溴隐亭，其副作用与L-多巴相似。减药或停药后一般副作用可消失。(b)Lergotrile：是一种合成的麦角碱类，它直接刺激纹状体突触后膜的D2受体。疗效与溴隐亭相同。平均剂量50mg/日，与L-多巴合用，有效率达44%。副作用有直立性低血压，胃肠道症状等。缺点是对肝脏有毒性作用。(c)Pergolide：是一种半合成的麦角膺碱；可直接作用于D1和D2受体。其疗效比溴隐亭及Lergotrile均强。(d)Lisuride:也是一种半合成的麦角膺碱，与前三种麦角碱类药物相比，它对纹状体突触后膜的D2受体有更强的亲合力。口服吸收效果较好，血药浓度可很快达到峰值。临床上多用于L-多巴疗效减退或“开-关”现象及症状波动。对轻中度及进展性PD疗效较好，有效率70%。副作用与L-多巴相似。从实验研究看，作用比溴隐亭强，但有待临床证实。阿朴吗啡类：(a)阿朴吗啡(Apomorphine,AMP)：其结构类似DA可直接刺激纹状体多巴胺受体释放DA。由于AMP能导致氮质血症、剧烈的恶心、呕吐及体位性低血压等，使其临床应用受到限制。后来发现口服多巴胺拮抗剂哌双咪酮(Dompori-done)可抑制其副作用的发生，才使AMP广泛应用于临床。此药见效快，但作用持续时间短暂。目前国外多用皮下注射的方法治疗PD，为了延长其作用时间，有人用微量泵进行腹壁皮下连续注射，对控制PD的运动波动有明显的效果，尤其对L-多巴所致的“开-关”现象效果显著，可减少“关”期，延长“开”期，并可减少L-多巴的用量。但反复皮下注射易引起许多不良反应，因此，难以推广应用。(b)N-丙基去甲阿朴吗啡(PNA)：是AMP的衍生物，治疗时用量比AMP少，对L-多巴所致的副作用疗效较好，但用药时间长疗效则减低，副作用与AMP相同。总之，DARA是治疗PD的有效药物，它与复方多巴合用可增强疗效，减少副作用。新近有人提出DARA对黑质神经元有保护作用，可用于PD的保护性治疗，因此，DARA的作用成为研究的热点。目前国外正在研究开发新的品种，如长效DARA，选择性地对D1、D2刺激的DARA等。(3)单胺氧化酶(MAO)抑制剂：MAO是分布于线粒体膜上的一种蛋白质，依其生物化学特性分为A、B两种，它具有使多巴胺脱羧降解的作用。现已证实，随着年龄的增长，MAO-B的活性增强。所以应用MAO-B抑制剂，可增加神经元内DA的含量，其中丙炔苯丙胺是目前研究较多的药物，它可选择性地抑制纹状体中MAO-B，从而抑制了纹状体中DA的降解，并能抑制中枢神经元对DA的再摄取，使脑内DA的含量增加，而产生治疗PD的作用。一般剂量小于20mg/日。丙炔苯丙胺首先作为L-多巴治疗PD的辅助性药物，后进一步研究发现它除对PD有一定的治疗作用外，还可使L-多巴的症状波动减少。从而延缓PD的自然进展。
, 百拇医药
1.3 作用于其它系统的治疗PD药物：(1)儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂：COMT可催化神经元外的DA降解产生3-O-甲基多巴(OMD)。它广泛地分布于外周组织如肠、肝脏等及脑内，现已发现服用L-多巴的患者，可产生大量的OMD，尽管还不知OMD本身对PD有无影响，但当脑外OMD含量过高时，可减弱L-多巴的功效。所以应用COMT抑制剂可增强L-多巴的生物利用度并延长其半衰期。近几年研究开发的OR-462和OR-611可抑制外周的COMT，同时OR-611还可抑制脑内的COMT。有人认为将COMT抑制剂与MAO-B抑制剂合用可维持恒定的L-多巴血药浓度。(2)兴奋性氨基酸(EAA)受体抑制剂：近年来，许多研究显示兴奋性氨基酸的毒性作用对PD的发生过程有一定的影响。现已证实脑内存在有五种EAA受体，其中以N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)与PD的神经元变性最为密切。有人曾提出“弱毒性学说”来解释NMDA介导的EAA神经毒性作用。近来发现，抗胆碱能药物，金刚烷胺及美金刚胺等具有微弱的拮抗NMDA作用，但它们为非特异性拮抗，故临床应用效果不佳，且副作用多。研究开发具有特异性拮抗NMDA受体的药物是治疗PD的发展方向。
, 百拇医药
2 手术疗法
2.1 立体导向手术：选择病例的症状限于一侧或一侧较重者，如药物治疗无效，可考虑作此手术，破坏丘脑腹外侧核、丘脑底核或豆状袢等结构，以减轻对侧肢体的震颤，但手术后可能复发。
2.2 脑移植：1984年起采用自身肾上腺髓质或胎儿的黑质(甚或颈交感神经节)移植于患者的尾核，指望移植物能在尾核存活，并长期释放DA，使PD症状缓解，其疗效有待继续观察研究。
综上所述，目前治疗PD主要应用多巴胺替代疗法，若同时与小剂量DARA合用，可增强疗效，减少副作用，DARA可单用。现国外研制出长效DARA等新药，展示治疗PD前景广阔。
3 结语
当今，帕金森病的治疗，主要是应用药物治疗，早期轻型PD可应用抗胆碱能药物，如安坦等。中重型PD应用多巴胺能系统的药物，如美多巴、息宁控释片、或溴隐亭、金刚烷胺等。手术治疗很少应用。
, http://www.100md.com
参考文献
[1]Btoe GA.帕金森氏综合征的诊断和治疗.中华神经精神科杂志 1981；14(1)：53
[2]赵迎春，刘振国，陈生弟等.帕金森病基因治疗的实验研究.临床神经科学 1997；5(1)：1
[3]刘道宽，汪无极.神经病学.上海医科大学出版社 1991：161～165
[4]刘道宽，吴永麟，潘小平等.抗帕金森病药物研究的新进展.中华神经精神科杂志 1985；18(4)：240
[5]帕金森病临床研究组.国产卡比多巴并用临床观察.中华神经精神科杂志 1985；18(4)：201
[6]张沃昌，王新德.国际帕金森氏病研究进展学术会议纪要.中华神经精神科杂志 1980；13(2)：125
[7]蔡琰，王晋源，周孝达等.从巴金森氏综合征看临床神经病学的发展方向.中华神经精神科杂志 1979；12(4)：244
[8]王新德，谭铭勋，罗 毅等.应用帕金宁控释剂治疗帕金森病伴有运动波动的前瞻性研究.中华神经科杂志 1996；29(2)：107
[9]刘道宽，吴永麟.帕金森病治疗的展望.中华神经精神科杂志 1993；26(6)：371
[10]史玉泉主编.实用神经病学(第2版).上海科学技术出版社，1994：751～759, 百拇医药
单位：广西医科大学
关键词：
广西医学990221
帕金森病(PD)是中老年人常见的锥体外系统疾病。20世纪60年代，有人发现PD是由于中脑的黑质神经元变性所致，使纹状体系统多巴胺(DA)含量减少，而乙酰胆碱(Ach)含量则相对增高，其功能相对亢进，因而产生PD症状。这一研究发现，使得临床上广泛应用L-多巴作为替代疗法治疗PD，取得一定的疗效，这是PD治疗学上的第一次飞跃。但经长期观察，应用L-dopa治疗过程中有不少副作用如胃肠道症状，出现开关现象，长期服用后疗效逐渐降低等。为此，国外相继研制了复方多巴及多巴胺受体激动剂等，从而减少副作用，提高了疗效。
至80年代，许多研究发现单胺氧化酶-B(MAO-B)活性随年龄增长而增强，还有铁离子浓度增加，氧化应激反应，以及神经毒素(外源性或内源性)等诸多因素。这些因素可导致黑质神经元线粒体功能障碍。在这些研究的启示下，重视了神经保护性治疗，其中MAO-B抑制剂丙炔苯丙胺(Setegiline)在临床上广泛应用，具有延缓PD的病情进展的作用，这被认为是PD治疗上的第二次飞跃(1，2)。
, 百拇医药
当今治疗PD的药物，旨在提高多巴胺神经元的抑制作用，降低胆碱能神经元的兴奋性，以重建已失衡的神经递质功能。现收集有关文献，对PD治疗的现状及进展，作以下介绍。
1 药物治疗(3～9)
1.1 作用于胆碱能系统的药物：在L-多巴未应用于临床之前，抗胆碱能药物一直是治疗PD的主要药物，其代表性药物有盐酸苯海嗉、东莨菪碱、苯甲托品及开马君等。其作用在于阻断中枢毒蕈碱类Ach受体及抑制突触小泡对DA的重摄取，对减轻PD的震颤有良好效果，但有口干、眼花、尿潴留等副作用。青光眼患者禁用。
1.2 作用于多巴胺能系统的药物：(1)L-多巴：为DA的前体，它较易透过血脑屏障，可在脑内转化成DA。故应用L-多巴的目的在于补偿替代脑内DA含量的不足或缺乏，以对抗Ach的功能，以达到改善症状。在服用L-多巴制剂时，应少进食高蛋白食物，因高蛋白饮食易抑制其吸收。L-多巴进入体循环后，只有1%进入脑内，绝大部分在外周脱羧成DA，故服用L-多巴者禁用VitB6。因VitB6是多巴脱羧酶的辅酶，可增加脱羧作用。L-多巴的疗效优于抗-胆碱能药物，特别对轻中度PD效果较好，有效率可达50～90%。一般服药从小剂量开始，逐渐递增至有效剂量，短期内疗效可不明显，需服用较长时间，在服药过程中，易产生外周和中枢的副作用，如胃肠道反应，心血管症状或精神症状等，长期服用后往往出现运动障碍，如“开-关”现象，剂末不能运动和“耗尽”效应等，使得L-多巴在临床应用中受到一定的限制。(2)多巴增强剂：①脑外多巴脱羧酶抑制剂(DopaDCI)：DopaDCI不易透过血脑屏障，当应用小剂量时只抑制L-多巴的脱羧作用，使更多的L-多巴进入脑内转化成DA。临床应用时主张同时服VitB6，以促进L-多巴在脑内脱羧转化成DA。目前临床上应用的DopaDCI有两类：R04-4602(Benserazide苄丝肼)：临床上常用的美多巴(Madopar)系R04-4602与L-多巴按1∶4的比例合制而成。一般有两种含量：125mg(含R04-4604 25mg及L-多巴100mg)供开始治疗用；250mg(含R04-4602 50mg及L-多巴200mg)供维持治疗用。其临床效果较单用L-多巴显著，副作用也轻。Mk-486(Carbidopa卡比多巴)(5)：其作用与R04-4602相似。临床上常将Mk-486与L-多巴按1∶10或1∶4混合成Sinemet(信尼麦)。Sinemet有三种剂量，分别是10/100、25/250及25/100。每日最大量勿超过25/250 3～4片。PopaDCI的临床应用对减少L-多巴的用量，减轻其副作用，增强其疗效起了很大的作用，但长期应用仍不可避免地出现运动波动等症状。现已发现除了由于PD病情进展而使脑内贮存和释放DA的能力下降以外，中枢及外周多巴血药浓度不稳是导致PD患者运动症状波动的主要原因。为此国外研制出具有缓释功能的美多巴HBS及信尼麦控释剂(Sinemet CR)，它可有效地控制血药浓度，从而减少运动波动的发生。②复方多巴：Madopar-HBS(Madopar Hydrodynamically Balanced System美多巴流体动力学平衡系统)：Madopa-HBS是苄丝肼及L-多巴合成的胶囊。吞服后在胃中形成粘液样小体，药物通过覆盖在表面的水合层向外释放，与美多巴相比较，Madopar-HBS所致的运动波动及“剂末”现象减少。因它可保持较稳定的血药浓度，但它的生物利用度低。因此，要想得到有效的血药浓度，就需要增加L-多巴，所以，在用此药治疗PD的初期可以和美多巴合用，以尽快达到有效浓度。信尼麦控释剂(Sinemet CR)(8)：共有五种Sinemet CR，但目前应用临床的只有Sinemet CR-4，它是由Mk-486 50mg和L-多巴200mg组成的聚合体，它可较长时间地保持稳定的血药浓度，作用明显优于传统的Sinemet，延缓L-多巴并发症的发生，可明显改善“开-关”现象。虽然，复方多巴缓释剂可减少运动波动，但它在肠道吸收和透过血脑屏障方面受到诸多因素的干扰，如在胃中其它氨基酸与之竞争吸收结合位点等，使血药浓度难以控制。为此，有人提出采用肠道直接给药的方法，将一体外滴注泵接入空肠，根据患者的血药浓度及疗效调节用量，此法在试验阶段。③多巴胺能受体激动剂(DARA)：此剂不需经过代谢而直接作用于DA受体。共有两类药物：麦角胺碱类：(a)溴隐亭(CB)：是一种麦角生物碱衍生物，它具有DA样作用，能选择性地作用于D2受体的突触后膜，使其对DA的敏感性增加，从而在不增加DA的基础上，提高中枢DA的活性。溴隐亭与L-多巴合用，可增强L-多巴的疗效，减少L-多巴的副作用。当L-多巴无效或疗效减退时可单用或与复方多巴合用，其疗效显著。用法从小剂量开始，1～2.5mg/日逐渐增至10～20mg/日。此法可延长症状控制时间，溴隐亭单用或与L-多巴合用，在6个月内即可获最佳疗效。但长期应用后疗效可逐渐降低，其疗效降低的速度与PD的严重程度以及溴隐亭的剂量有关，即PD越严重而且溴隐亭剂量越大，疗效降低越快。因此临床上主张用小剂量的溴隐亭，其副作用与L-多巴相似。减药或停药后一般副作用可消失。(b)Lergotrile：是一种合成的麦角碱类，它直接刺激纹状体突触后膜的D2受体。疗效与溴隐亭相同。平均剂量50mg/日，与L-多巴合用，有效率达44%。副作用有直立性低血压，胃肠道症状等。缺点是对肝脏有毒性作用。(c)Pergolide：是一种半合成的麦角膺碱；可直接作用于D1和D2受体。其疗效比溴隐亭及Lergotrile均强。(d)Lisuride:也是一种半合成的麦角膺碱，与前三种麦角碱类药物相比，它对纹状体突触后膜的D2受体有更强的亲合力。口服吸收效果较好，血药浓度可很快达到峰值。临床上多用于L-多巴疗效减退或“开-关”现象及症状波动。对轻中度及进展性PD疗效较好，有效率70%。副作用与L-多巴相似。从实验研究看，作用比溴隐亭强，但有待临床证实。阿朴吗啡类：(a)阿朴吗啡(Apomorphine,AMP)：其结构类似DA可直接刺激纹状体多巴胺受体释放DA。由于AMP能导致氮质血症、剧烈的恶心、呕吐及体位性低血压等，使其临床应用受到限制。后来发现口服多巴胺拮抗剂哌双咪酮(Dompori-done)可抑制其副作用的发生，才使AMP广泛应用于临床。此药见效快，但作用持续时间短暂。目前国外多用皮下注射的方法治疗PD，为了延长其作用时间，有人用微量泵进行腹壁皮下连续注射，对控制PD的运动波动有明显的效果，尤其对L-多巴所致的“开-关”现象效果显著，可减少“关”期，延长“开”期，并可减少L-多巴的用量。但反复皮下注射易引起许多不良反应，因此，难以推广应用。(b)N-丙基去甲阿朴吗啡(PNA)：是AMP的衍生物，治疗时用量比AMP少，对L-多巴所致的副作用疗效较好，但用药时间长疗效则减低，副作用与AMP相同。总之，DARA是治疗PD的有效药物，它与复方多巴合用可增强疗效，减少副作用。新近有人提出DARA对黑质神经元有保护作用，可用于PD的保护性治疗，因此，DARA的作用成为研究的热点。目前国外正在研究开发新的品种，如长效DARA，选择性地对D1、D2刺激的DARA等。(3)单胺氧化酶(MAO)抑制剂：MAO是分布于线粒体膜上的一种蛋白质，依其生物化学特性分为A、B两种，它具有使多巴胺脱羧降解的作用。现已证实，随着年龄的增长，MAO-B的活性增强。所以应用MAO-B抑制剂，可增加神经元内DA的含量，其中丙炔苯丙胺是目前研究较多的药物，它可选择性地抑制纹状体中MAO-B，从而抑制了纹状体中DA的降解，并能抑制中枢神经元对DA的再摄取，使脑内DA的含量增加，而产生治疗PD的作用。一般剂量小于20mg/日。丙炔苯丙胺首先作为L-多巴治疗PD的辅助性药物，后进一步研究发现它除对PD有一定的治疗作用外，还可使L-多巴的症状波动减少。从而延缓PD的自然进展。
, 百拇医药
1.3 作用于其它系统的治疗PD药物：(1)儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂：COMT可催化神经元外的DA降解产生3-O-甲基多巴(OMD)。它广泛地分布于外周组织如肠、肝脏等及脑内，现已发现服用L-多巴的患者，可产生大量的OMD，尽管还不知OMD本身对PD有无影响，但当脑外OMD含量过高时，可减弱L-多巴的功效。所以应用COMT抑制剂可增强L-多巴的生物利用度并延长其半衰期。近几年研究开发的OR-462和OR-611可抑制外周的COMT，同时OR-611还可抑制脑内的COMT。有人认为将COMT抑制剂与MAO-B抑制剂合用可维持恒定的L-多巴血药浓度。(2)兴奋性氨基酸(EAA)受体抑制剂：近年来，许多研究显示兴奋性氨基酸的毒性作用对PD的发生过程有一定的影响。现已证实脑内存在有五种EAA受体，其中以N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)与PD的神经元变性最为密切。有人曾提出“弱毒性学说”来解释NMDA介导的EAA神经毒性作用。近来发现，抗胆碱能药物，金刚烷胺及美金刚胺等具有微弱的拮抗NMDA作用，但它们为非特异性拮抗，故临床应用效果不佳，且副作用多。研究开发具有特异性拮抗NMDA受体的药物是治疗PD的发展方向。
, 百拇医药
2 手术疗法
2.1 立体导向手术：选择病例的症状限于一侧或一侧较重者，如药物治疗无效，可考虑作此手术，破坏丘脑腹外侧核、丘脑底核或豆状袢等结构，以减轻对侧肢体的震颤，但手术后可能复发。
2.2 脑移植：1984年起采用自身肾上腺髓质或胎儿的黑质(甚或颈交感神经节)移植于患者的尾核，指望移植物能在尾核存活，并长期释放DA，使PD症状缓解，其疗效有待继续观察研究。
综上所述，目前治疗PD主要应用多巴胺替代疗法，若同时与小剂量DARA合用，可增强疗效，减少副作用，DARA可单用。现国外研制出长效DARA等新药，展示治疗PD前景广阔。
3 结语
当今，帕金森病的治疗，主要是应用药物治疗，早期轻型PD可应用抗胆碱能药物，如安坦等。中重型PD应用多巴胺能系统的药物，如美多巴、息宁控释片、或溴隐亭、金刚烷胺等。手术治疗很少应用。
, http://www.100md.com
参考文献
[1]Btoe GA.帕金森氏综合征的诊断和治疗.中华神经精神科杂志 1981；14(1)：53
[2]赵迎春，刘振国，陈生弟等.帕金森病基因治疗的实验研究.临床神经科学 1997；5(1)：1
[3]刘道宽，汪无极.神经病学.上海医科大学出版社 1991：161～165
[4]刘道宽，吴永麟，潘小平等.抗帕金森病药物研究的新进展.中华神经精神科杂志 1985；18(4)：240
[5]帕金森病临床研究组.国产卡比多巴并用临床观察.中华神经精神科杂志 1985；18(4)：201
[6]张沃昌，王新德.国际帕金森氏病研究进展学术会议纪要.中华神经精神科杂志 1980；13(2)：125
[7]蔡琰，王晋源，周孝达等.从巴金森氏综合征看临床神经病学的发展方向.中华神经精神科杂志 1979；12(4)：244
[8]王新德，谭铭勋，罗 毅等.应用帕金宁控释剂治疗帕金森病伴有运动波动的前瞻性研究.中华神经科杂志 1996；29(2)：107
[9]刘道宽，吴永麟.帕金森病治疗的展望.中华神经精神科杂志 1993；26(6)：371
[10]史玉泉主编.实用神经病学(第2版).上海科学技术出版社，1994：751～759, 百拇医药