抗心磷脂抗体与脑血管病关系的临床研究
作者：唐玉兰* 秦雪** 黄军强** 李劲频*
单位：广西医科大学一附院*神经内科：唐玉兰* 李劲频*； **检验科：秦雪** 黄军强**
关键词：
广西医学990203
摘要 目的：探讨抗心磷脂抗体(ACA)与急性脑血管病的关系。方法：用酶联免疫吸附试验(ELISA)对176例急性脑血管病患者和98例健康对照者进行ACA检测。结果：发现脑血管病各组ACA阳性率明显增高，与对照组比较有显著性差异。随缺血性脑血管病的加重，ACA阳性率越高。对80例患者在发病2天内测ACA，ACA阳性率明显增高，与对照组比较有显著性差异。治疗后ACA总阴转率为77.8%。结论：ACA在脑血管病发生前已存在。ACA阴转与病情恢复有关。提示ACA阳性可能是脑血管病尤其是脑血栓形成的危险因素，对预测脑血管病的发生，临床病情和预后评估有重要意义。
, 百拇医药
关键词 抗心磷脂抗体 脑血管病 脑栓塞
Relationship between anticardiolipin antibody and cerebral vascular disease.
Tang Yulan,Qin Xue,Huang Jungiang,et al.Department of Neurology,the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University(Nanning 530027).
Abstract Objective:To investigate the relationship between anticardiolipin antibldy(ACA) and acute cerebral vascular diseases(ACVD).Method:ACA was detected in the sera of 176 patients and 98 members in control group by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA).Result:It was found that the positive rate of ACA in each ACVD group was much significantly higher than that in control group.The more severity of ischemic cerebral vascular diseases(ICVD),the higher the positive rate of ACA.The positive rate of CAC in 80 sera taken from ACVD patients within 2 onset days was significantly higher than that in control group.The negative rate of ACA in ACVD was 77.8% after treatment.Conclusion:ACA could be produced before on-set of ACVD.ACA Changing from positive to negative was relevant to the recovery of the diseases.It was indicated that the presence of positive ACA in ACVD patients might be a risk factor,particularly in cerebral thrombosis patients,which may be of clinical significance both in ACVD prediction and in clinical activity evaluation.
, 百拇医药
Key word Anticardiolipin antibody;Acute cerebral vascular disease;Cerebral embolism
ACA是抗磷脂抗体的主要组成成分，近几年来发现ACA与脑血管病、风湿病、系统红斑狼疮、血小板减少、自发性流产、不育症及其它自身免疫疾病有密切关系，最近提出ACA阳性是脑血管病尤其是脑血栓形成的危险因素，为此我们对176例无其它已知可引起ACA阳性的疾病的短暂性脑缺血发作(TIA)及脑供血不足、脑血栓形成和脑出血进行ACA测定，以观察ACA在脑血管病患者中的临床意义。
1 资料和方法
1.1 一般资料：病例组：均为1994～1996年住院、门诊观察病人，符合脑血管病诊断标准，经头CT或MRI确诊。TIA与脑供血不足30例，男18例，女12例，平均年龄54.7岁(45～65岁)；脑血栓形成106例，男66例，女40例，平均年龄62.7岁(31～84岁)；脑出血40例，男17例，女23例，平均年龄61.8岁(43～72岁)。对照组：取自性别、年龄与患者相匹配的健康体检者98例，均排除已知可引起ACA阳性疾病。
, 百拇医药
1.2 检测方法：采患者发病后一周内和经治疗病后30～60天的外周血。试剂盒购自上海第二医科大学科技中心，利用ELISA法分别测定ACA血清的(IgG、IgA、IgM)三型抗体，操作严格按试剂盒说明进行，每份标本做双份测定，结果以结合指数(BI)表示：
BI=(测定OD-非特异OD)/(参考OD-非特异OD)指标。
1.3 统计方法：脑血管病各组之间及与正常对照组ACA阳性率比较，均用χ2检验进行统计处理。
2 结果
2.1 以超过本实验正常上限者判定为ACA阳性者。
2.2 脑供血不足及TIA、脑血栓形成、脑出血各组ACA阳性率分别为16.7%、39.6%、27.5%。
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2.3 脑血栓形成组和脑出血组ACA阳性率较对照组ACA阳性率为5.1%明显增高，呈非常显著性差异(P<0.01)。脑供血不足及TIA组ACA阳性率也较对照组ACA阳性率明显增高，呈显著性差异(P<0.05)。
2.4 脑血栓形成组ACA阳性率较TIA、脑供血不足组ACA阳性率增高、呈显著性差异(P<0.05)。
2.5 脑供血不足及TIA、脑血栓形成、脑出血各组ACA阳性中IgG的阳性率分别为80%、85.7%、81.8%；IgA的阳性率分别为20%、23.8%、36.3%；IgM阳性率分别为0%、11.9%、18.2%。
2.6 80例急性脑血管病在发病2天内采血测ACA-IgG阳性12例、阳性率为15.0%，与对照阳性率5.1%相比较有显著性差异(P<0.05)。
2.7 急性脑血管病经治疗后30～60天复查，ACA阳性患者，大部分ACA已转为阴性，总阴转率为77.8%，对10例持续ACA阳性患者追踪观察一年，脑血栓形成组持续ACA阳性7例，其中2例病情无缓解，2例为半年内再次脑血栓形成，余3例及脑供血不足1例未见脑血管病复发，脑出血组ACA持续阳性为2例，1例住院期间反复3次出血，最后死亡，1例反复TIA发作，病情呈恶化趋势。
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3 讨论
ACA是一种自身磷脂抗体，产生的确切原因不明，可能与躯体疾病或药物诱发而产生。ACA可与血管内皮细胞、血小板，许多凝血因子、心磷脂，神经髓鞘上的磷脂起反应，使PGI2减少，TXA增高，同时影响VⅢ凝血因子相关抗原，血管舒缓素原，蛋白C系统，抗凝血酶原Ⅲ，影响凝血和抗凝功能，促进脑血管病的发生(1，2)。
脑供血不足与TIA、脑血栓形成，脑出血各组ACA阳性率分别为16.7%、39.6%、27.5%，比正常对照组ACA阳性率高，有显著性或非常显著性差异，其中IgG阳性率较高，分别为80%、85.7%、81.8%，说明ACA尤其是IgG型与脑血管病有密切的关系，提示脑血管病与机体自身免疫有关，这与国内外的一些报道相一致(3，4，5)。
脑血栓形成组与脑供血不足、TIA组结果相比较，呈显著性差异；脑供血不足、TIA组与正常对照组结果相比较，也呈显著性差异。可见随着缺血性脑血管病的加重，ACA阳性率越高，说明ACA阳性是脑血管病尤其是脑血栓形成的预后指标。
, 百拇医药
ACA阳性提示机体存在自身免疫反应，它存在脑血管病发生之前还是之后呢?机体受磷脂抗原刺激产生、分泌抗体这一免疫应答需2周至一个月时间。发病后2天内采血测ACA，病例组ACA-IgG阳性率为15.0%，与对照组比较有显著性差异，表明IgG在发病最初2天已存在患者血清中，与Camerligo-M等(6)认为血清ACA-IgG阳性的存在先于脑血管病发生相符，ACA阳性可能是脑血管病发生的危险因素(7)。
病例组ACA阳性患者经治疗病后30～60天复查，大部分随着病情好转ACA转为阴性，与雷惠新等报道相一致(5)。对10例持续ACA阳性患者追踪观察，发现6例病情无缓解或反复、恶化。由此可见ACA是否转阴与病情转归有密切关系(5)，ACA持续阳性易出现脑血管病再发(8)，检测ACA可预测脑血管病的发生和对临床病情、预后进行评估。
参考文献
, 百拇医药
[1]张志琳，刘春风，包仁尧，等.抗心磷脂抗体与脑血管病关系探讨.临床神经科学 1994；2(3)：176
[2]Levine SR,Bry RL,Joseph CL,et al.Risk of recurrent thromboembolic events in patients with focal cerebral ischemia and antiphospholipid antibodies.The Antipho spholipid Antiboelies in Study Group.Stroke 1992；23(Suppl：2)：129
[3]徐旭日，邢振华，付 玲.中风病人抗心磷脂抗体测定与临床研究.中风与神经疾病杂志 1994；11(6)：342
[4]Brey RL,Loull BM,Antiphospholipid antibodies:Origin,Speciticity and mechanism of action.Stroke 1992；23(Suppl:2):115
, 百拇医药
[5]雷惠新，林 惠，周秀珍，等，ELISA检测抗心磷脂抗体在脑血管病的临床意义.上海免疫学杂志 1993；13(6)：354
[6]Camerliugo M,Casto L,Censori B,et al.Anticardiolipin antibodies in acute nonhemorrhagic stroke seen with in six hours after onset.Acta Neurol Scand 1995；92(1)：69
[7]Maaravi Y,Raz E,Giuon D.et al.Cerebrovascular accident and myocardial infarction associated with anticardiolipin antibodies in young woman with systemic lupus erythematosus.Ann Rheum Dis 1989；48(10)：853
[8]Kitagana Y,Shinohara Y,Nina K,et al.Recurrence and prognosis in ischemic strock patients with anticardiolipin antibody in Japal.Rinsho Shinkeigaku 1994；34(8)：799, http://www.100md.com
单位：广西医科大学一附院*神经内科：唐玉兰* 李劲频*； **检验科：秦雪** 黄军强**
关键词：
广西医学990203
摘要 目的：探讨抗心磷脂抗体(ACA)与急性脑血管病的关系。方法：用酶联免疫吸附试验(ELISA)对176例急性脑血管病患者和98例健康对照者进行ACA检测。结果：发现脑血管病各组ACA阳性率明显增高，与对照组比较有显著性差异。随缺血性脑血管病的加重，ACA阳性率越高。对80例患者在发病2天内测ACA，ACA阳性率明显增高，与对照组比较有显著性差异。治疗后ACA总阴转率为77.8%。结论：ACA在脑血管病发生前已存在。ACA阴转与病情恢复有关。提示ACA阳性可能是脑血管病尤其是脑血栓形成的危险因素，对预测脑血管病的发生，临床病情和预后评估有重要意义。
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关键词 抗心磷脂抗体 脑血管病 脑栓塞
Relationship between anticardiolipin antibody and cerebral vascular disease.
Tang Yulan,Qin Xue,Huang Jungiang,et al.Department of Neurology,the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University(Nanning 530027).
Abstract Objective:To investigate the relationship between anticardiolipin antibldy(ACA) and acute cerebral vascular diseases(ACVD).Method:ACA was detected in the sera of 176 patients and 98 members in control group by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA).Result:It was found that the positive rate of ACA in each ACVD group was much significantly higher than that in control group.The more severity of ischemic cerebral vascular diseases(ICVD),the higher the positive rate of ACA.The positive rate of CAC in 80 sera taken from ACVD patients within 2 onset days was significantly higher than that in control group.The negative rate of ACA in ACVD was 77.8% after treatment.Conclusion:ACA could be produced before on-set of ACVD.ACA Changing from positive to negative was relevant to the recovery of the diseases.It was indicated that the presence of positive ACA in ACVD patients might be a risk factor,particularly in cerebral thrombosis patients,which may be of clinical significance both in ACVD prediction and in clinical activity evaluation.
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Key word Anticardiolipin antibody;Acute cerebral vascular disease;Cerebral embolism
ACA是抗磷脂抗体的主要组成成分，近几年来发现ACA与脑血管病、风湿病、系统红斑狼疮、血小板减少、自发性流产、不育症及其它自身免疫疾病有密切关系，最近提出ACA阳性是脑血管病尤其是脑血栓形成的危险因素，为此我们对176例无其它已知可引起ACA阳性的疾病的短暂性脑缺血发作(TIA)及脑供血不足、脑血栓形成和脑出血进行ACA测定，以观察ACA在脑血管病患者中的临床意义。
1 资料和方法
1.1 一般资料：病例组：均为1994～1996年住院、门诊观察病人，符合脑血管病诊断标准，经头CT或MRI确诊。TIA与脑供血不足30例，男18例，女12例，平均年龄54.7岁(45～65岁)；脑血栓形成106例，男66例，女40例，平均年龄62.7岁(31～84岁)；脑出血40例，男17例，女23例，平均年龄61.8岁(43～72岁)。对照组：取自性别、年龄与患者相匹配的健康体检者98例，均排除已知可引起ACA阳性疾病。
, 百拇医药
1.2 检测方法：采患者发病后一周内和经治疗病后30～60天的外周血。试剂盒购自上海第二医科大学科技中心，利用ELISA法分别测定ACA血清的(IgG、IgA、IgM)三型抗体，操作严格按试剂盒说明进行，每份标本做双份测定，结果以结合指数(BI)表示：
BI=(测定OD-非特异OD)/(参考OD-非特异OD)指标。
1.3 统计方法：脑血管病各组之间及与正常对照组ACA阳性率比较，均用χ2检验进行统计处理。
2 结果
2.1 以超过本实验正常上限者判定为ACA阳性者。
2.2 脑供血不足及TIA、脑血栓形成、脑出血各组ACA阳性率分别为16.7%、39.6%、27.5%。
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2.3 脑血栓形成组和脑出血组ACA阳性率较对照组ACA阳性率为5.1%明显增高，呈非常显著性差异(P<0.01)。脑供血不足及TIA组ACA阳性率也较对照组ACA阳性率明显增高，呈显著性差异(P<0.05)。
2.4 脑血栓形成组ACA阳性率较TIA、脑供血不足组ACA阳性率增高、呈显著性差异(P<0.05)。
2.5 脑供血不足及TIA、脑血栓形成、脑出血各组ACA阳性中IgG的阳性率分别为80%、85.7%、81.8%；IgA的阳性率分别为20%、23.8%、36.3%；IgM阳性率分别为0%、11.9%、18.2%。
2.6 80例急性脑血管病在发病2天内采血测ACA-IgG阳性12例、阳性率为15.0%，与对照阳性率5.1%相比较有显著性差异(P<0.05)。
2.7 急性脑血管病经治疗后30～60天复查，ACA阳性患者，大部分ACA已转为阴性，总阴转率为77.8%，对10例持续ACA阳性患者追踪观察一年，脑血栓形成组持续ACA阳性7例，其中2例病情无缓解，2例为半年内再次脑血栓形成，余3例及脑供血不足1例未见脑血管病复发，脑出血组ACA持续阳性为2例，1例住院期间反复3次出血，最后死亡，1例反复TIA发作，病情呈恶化趋势。
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3 讨论
ACA是一种自身磷脂抗体，产生的确切原因不明，可能与躯体疾病或药物诱发而产生。ACA可与血管内皮细胞、血小板，许多凝血因子、心磷脂，神经髓鞘上的磷脂起反应，使PGI2减少，TXA增高，同时影响VⅢ凝血因子相关抗原，血管舒缓素原，蛋白C系统，抗凝血酶原Ⅲ，影响凝血和抗凝功能，促进脑血管病的发生(1，2)。
脑供血不足与TIA、脑血栓形成，脑出血各组ACA阳性率分别为16.7%、39.6%、27.5%，比正常对照组ACA阳性率高，有显著性或非常显著性差异，其中IgG阳性率较高，分别为80%、85.7%、81.8%，说明ACA尤其是IgG型与脑血管病有密切的关系，提示脑血管病与机体自身免疫有关，这与国内外的一些报道相一致(3，4，5)。
脑血栓形成组与脑供血不足、TIA组结果相比较，呈显著性差异；脑供血不足、TIA组与正常对照组结果相比较，也呈显著性差异。可见随着缺血性脑血管病的加重，ACA阳性率越高，说明ACA阳性是脑血管病尤其是脑血栓形成的预后指标。
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ACA阳性提示机体存在自身免疫反应，它存在脑血管病发生之前还是之后呢?机体受磷脂抗原刺激产生、分泌抗体这一免疫应答需2周至一个月时间。发病后2天内采血测ACA，病例组ACA-IgG阳性率为15.0%，与对照组比较有显著性差异，表明IgG在发病最初2天已存在患者血清中，与Camerligo-M等(6)认为血清ACA-IgG阳性的存在先于脑血管病发生相符，ACA阳性可能是脑血管病发生的危险因素(7)。
病例组ACA阳性患者经治疗病后30～60天复查，大部分随着病情好转ACA转为阴性，与雷惠新等报道相一致(5)。对10例持续ACA阳性患者追踪观察，发现6例病情无缓解或反复、恶化。由此可见ACA是否转阴与病情转归有密切关系(5)，ACA持续阳性易出现脑血管病再发(8)，检测ACA可预测脑血管病的发生和对临床病情、预后进行评估。
参考文献
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[1]张志琳，刘春风，包仁尧，等.抗心磷脂抗体与脑血管病关系探讨.临床神经科学 1994；2(3)：176
[2]Levine SR,Bry RL,Joseph CL,et al.Risk of recurrent thromboembolic events in patients with focal cerebral ischemia and antiphospholipid antibodies.The Antipho spholipid Antiboelies in Study Group.Stroke 1992；23(Suppl：2)：129
[3]徐旭日，邢振华，付 玲.中风病人抗心磷脂抗体测定与临床研究.中风与神经疾病杂志 1994；11(6)：342
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[7]Maaravi Y,Raz E,Giuon D.et al.Cerebrovascular accident and myocardial infarction associated with anticardiolipin antibodies in young woman with systemic lupus erythematosus.Ann Rheum Dis 1989；48(10)：853
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