中老年性激素与氧化抗氧化系统关系研究
作者：邱山东1 郑 安 林求诚1
单位：福建医科大学附属协和医院神经内科，福州 350001
关键词：中老年；性激素；LPO；SOD
990203 摘 要 目的 探讨中老年性激素与氧化抗氧化系统之间的内在联系。方法 选择766例健康体检中老年人为研究对象，其中男性435例，女性331例，同步检测血清T、E2、T/E2、LPO、Mn-SOD、Cu，Zn-SOD、T-SOD。结果 中老年男性T与LPO，E2与T-SOD，T/E2与T-SOD均呈显著负相关；中老年女性T及T/E2与T-SOD呈显著负相关。结论 中老年性激素内环境紊乱是氧化抗氧化系统失衡的重要危险因子，维持性激素内环境稳定对氧化抗氧化系统平衡具有一定调节作用。
, 百拇医药
近年来大量文献证实中老年性激素及氧化抗氧化系统均具有随龄性变化的特点。机体的衰老与性激素分泌量的多少和雌、雄激素比值变化有内在联系，随增龄中老年男性睾酮(T)，睾酮与雌二醇(E2)的比值(T/E2)下降，E2水平增高〔1〕，女性E2显著下降，T相对增高〔2〕。衰老的自由基学说认为自由基所引发的脂质过氧化反应是导致机体细胞损伤衰亡的主要因素，随增龄超氧化物歧化酶(SOD)逐渐下降，过氧化脂质(LPO)上升〔3〕。而有关性激素与氧化抗氧化系统相关性研究的报道却少见。本文同步检测766例健康中老年人的血清T、E2及Mn-SOD、Cu，Zn-SOD、T-SOD、LPO，旨在探讨中老年性激素与氧化、抗氧化系统之间的内在联系。
1 资料与方法
1.1 受试对象 按照1982年2月中华医学会老年医学分会制定的标准，选择主要脏器无器质性病变的中老年体检者766例，其中男性435例，女性331例，男性平均年龄61.6±5.9岁，女性平均年龄58.32±5.7岁。
, 百拇医药
1.2 检测指标与方法
1.2.1 血液标本 所有研究对象均空腹12 h以上，于上午8∶00～9∶00取坐位肘静脉血，肝素抗凝，6 h内分离出血清，血浆置-20℃冰箱低温保存，定期分批测定。
1.2.2 检测方法 血清T、E2、T/E2测定：采用放射免疫分析法，试剂由天津德普公司提供，仪器采用国营三六一厂生产的FH-408自动定标器及FT-608型γ闪烁探头，T/E2按两项测定值计算。SOD及LPO测定：红细胞Cu，Zn-SOD活性采用焦性没食子酸自氧化法测定，计算单位为U/gHb；血浆Mn-SOD活性采用羟胺法测定，计算单位Nu/ml；血浆LPO含量采用硫代巴比妥酸比色法测定，计算单位为nmol/L；总抗氧化活性标本，应分离血清，取待测血清及生理盐水加入盛有红细胞悬浮液的塑料杯内，经杀菌灯照射后依次加入三氯醋酸、硫代巴比妥酸，并经煮沸及冰浴冷却后移至试管内，以光度计测定实验管和对照管(生理盐水管)对水的吸收度，然后按下列公式计算：
。以上标本测定采用上海第三分析仪器厂生产的721分光光度计，试剂由南京铁道医学院提供。
, 百拇医药
1.3 统计学方法 采用统计学软件SPSS 4.0，于IBM/PL机上完成，两变量之间关系采用直线相关法。
2 结 果
2.1 中老年男性性激素与氧化抗氧化各指标的相关分析 见表1。
表1 中老年男性性激素与氧化抗氧化各指标相关分析r值 变量
(X)
变量(Y)
LPO
Mn-SOD
Cu,Zn-SOD
T-SOD
, 百拇医药
T
-0.1011)
0.063 54)
0.012 94)
0.016 44)
E2
0.036 84)
-0.053 44)
-0.055 54)
-0.137 02)
, 百拇医药
T/E2
-0.079 93)
-0.070 04)
0.036 44)
0.134 82)
1)P<0.05， 2)P<0.01， 3)P>0.05， 4)>0.01；下表同
性激素(X)与氧化抗氧化(Y)各指标的回归方程：(1)T与LPO：Y＝7.794-1.344 4X。R值＝-0.101，LPO与T显著负相关(P<0.05)，T值每减少1 nmol/L，LPO上升1.344 4 nmol/L。(2)E2与T-SOD：Y＝32.544 9-3.242 6X，R值＝-0.137，T-SOD与E2显著负相关(P<0.01)，E2值每增高1 nmol/L，T-SOD下降3.242 6。(3)T/E2与T-SOD：Y＝3.654 25+3.209X，R值＝0.134 8，T/E2与T-SOD显著正相关(P<0.01)，T/E2值每降低1，T-SOD降低3.209。
, 百拇医药
2.2 中老年女性性激素与氧化抗氧化各指标的相关分析 见表2。
表2 中老年女性性激素与氧化抗氧化各指标相关分析r值 变量
(X)
(变量(Y))
LPO
Mn-SOD
Cu,Zn-SOD
T-SOD
T
0.050 04)
-0.014 34)
, 百拇医药
-0.0644)
-0.159 42)
E2
-0.055 24)
0.029 64)
-0.0074)
0.045 54)
T/E2
0.079 34)
-0.034 373)
, 百拇医药
-0.036 24)
-0.1432)
性激素(X)与氧化抗氧化(Y)各指标的回归方程：(1)T与LPO：Y＝29.128-3.154X，R＝-0.159 4；T与T-SOD显著负相关(P<0.01)，T水平每增加1 nmol/L，T-SOD下降3.154。(2)T/E2与T-SOD：Y＝32.5-1.864X，R＝-0.143 1，T/E2与T-SOD显著负相关(P<0.01)，T/E2值每增加1，T-SOD降低1.864。
3 讨 论
神经-内分泌学说认为下丘脑-垂体-性腺轴功能衰退是人类衰老的主要调控环节〔4〕，机体衰老与性激素内环境的失衡有内在联系。自由基学说认为：自由基损伤所引发的脂质过氧化反应是导致机体细胞损伤衰亡的主要因素。上述两种学说同是衰老机制的重要理论，但二者之间的内在联系并不十分清楚。
, 百拇医药
国内张亚单等〔5〕给老年小鼠连续腹腔注射30 d丙睾素、己烯雌酚，表现出小鼠脑丙二醛(MDA)含量显著降低，SOD活性明显增高，认为性激素可能为内源性自由基抑制剂和SOD增强剂。本研究结果显示中老年男性T与LPO显著负相关，E2与T-SOD显著正相关，说明T与LPO关系密切，E2及T/E2与T-SOD关系密切，推测中老年男性低T血症与体内过氧化脂质的堆积直接相关，高E2血症是机体酶系统(T-SOD)功能减退的影响因素。中老年女性T及T/E2与T-SOD显著负相关，E2与LPO负相关，但未达显著性，说明中老年女性相对增高的T及T/E2是机体抗氧化系统功能下降的原因之一。我们以为二者之间存在着密切的内在联系，神经-内分泌系统中的性激素内环境变化是氧化抗氧化系统失衡的重要危险因子。其可能机制有以下两个方面：(1)甾体激素对一系列酶的诱导作用在年老时受到损伤〔6〕，这种损伤对机体氧化抗氧化系统必然产生一定影响。(2)性激素具有一定的抗氧化作用。已有研究〔7〕证明E2中具有能传递氢原子的酚羟基团而具有天然抗氧化的特性。国外有文献报道，在肝细胞微粒体系统体外试验和动物实验中证实了雌激素具有抗氧化作用，并以E2功能最强〔8〕。
, http://www.100md.com
总之，我们认为在衰老的生理病理发展过程中，性激素内环境的紊乱和自由基损伤可能发挥着相加或协同的作用，而性激素内环境的失衡在其中起着关键的诱导作用，是衰老发展的始动原因，虽然其具体机制还有待进一步探讨，但本研究结果提示维持性激素内环境的稳定对氧化抗氧化系统的平衡具有一定调节作用，从而达到多方面防衰老的目的。
1 福建省第二人民医院
作者简介：叶钦勇，男，28岁，硕士，从事老年病基础与临床研究叶钦勇
4 参考文献
1 Mutak.Age-related changes in the feedback regulation of gonadotropin secretion by sex steriods in men.Acta Endocranologica，1981；96：154
, 百拇医药
2 陆湘云.更年期与绝经期妇女的内分泌变化.上海医学，1984；7(1)：47
3 Harman D.The free-radical theory of aging.Free radicals in biology.Vol 5, New York:Academic Press，1982：255
4 胡自正.老年人血清垂体催乳素，促性腺激素及性甾体激素测定研究.中华老年医学杂志，1987；(6)：103
5 张亚单，刘光礼，陈晓光 et al.性激素对老年小鼠腹中MDA、SOD活性的影响.老年学杂志，1992；12(3)：165
6 Kanungo MS.衰老生物化学.第1版.北京：人民卫生出版社，1985：209
7 Gugioka K, Shimosegan Y, Nakanom.Estrogens as natural antioxidants of memberane phospholipid peroxidation.FFBS Lett，1987；210：37
8 Yagi K.Inhibitory effect of female hormones on lipid peroxidation.Biochem Int，1988；13(6)：1051
〔1998-03-23收稿 1998-11-09修回〕, http://www.100md.com(邱山东1 郑 安 林求诚1)
单位：福建医科大学附属协和医院神经内科，福州 350001
关键词：中老年；性激素；LPO；SOD
990203 摘 要 目的 探讨中老年性激素与氧化抗氧化系统之间的内在联系。方法 选择766例健康体检中老年人为研究对象，其中男性435例，女性331例，同步检测血清T、E2、T/E2、LPO、Mn-SOD、Cu，Zn-SOD、T-SOD。结果 中老年男性T与LPO，E2与T-SOD，T/E2与T-SOD均呈显著负相关；中老年女性T及T/E2与T-SOD呈显著负相关。结论 中老年性激素内环境紊乱是氧化抗氧化系统失衡的重要危险因子，维持性激素内环境稳定对氧化抗氧化系统平衡具有一定调节作用。
, 百拇医药
近年来大量文献证实中老年性激素及氧化抗氧化系统均具有随龄性变化的特点。机体的衰老与性激素分泌量的多少和雌、雄激素比值变化有内在联系，随增龄中老年男性睾酮(T)，睾酮与雌二醇(E2)的比值(T/E2)下降，E2水平增高〔1〕，女性E2显著下降，T相对增高〔2〕。衰老的自由基学说认为自由基所引发的脂质过氧化反应是导致机体细胞损伤衰亡的主要因素，随增龄超氧化物歧化酶(SOD)逐渐下降，过氧化脂质(LPO)上升〔3〕。而有关性激素与氧化抗氧化系统相关性研究的报道却少见。本文同步检测766例健康中老年人的血清T、E2及Mn-SOD、Cu，Zn-SOD、T-SOD、LPO，旨在探讨中老年性激素与氧化、抗氧化系统之间的内在联系。
1 资料与方法
1.1 受试对象 按照1982年2月中华医学会老年医学分会制定的标准，选择主要脏器无器质性病变的中老年体检者766例，其中男性435例，女性331例，男性平均年龄61.6±5.9岁，女性平均年龄58.32±5.7岁。
, 百拇医药
1.2 检测指标与方法
1.2.1 血液标本 所有研究对象均空腹12 h以上，于上午8∶00～9∶00取坐位肘静脉血，肝素抗凝，6 h内分离出血清，血浆置-20℃冰箱低温保存，定期分批测定。
1.2.2 检测方法 血清T、E2、T/E2测定：采用放射免疫分析法，试剂由天津德普公司提供，仪器采用国营三六一厂生产的FH-408自动定标器及FT-608型γ闪烁探头，T/E2按两项测定值计算。SOD及LPO测定：红细胞Cu，Zn-SOD活性采用焦性没食子酸自氧化法测定，计算单位为U/gHb；血浆Mn-SOD活性采用羟胺法测定，计算单位Nu/ml；血浆LPO含量采用硫代巴比妥酸比色法测定，计算单位为nmol/L；总抗氧化活性标本，应分离血清，取待测血清及生理盐水加入盛有红细胞悬浮液的塑料杯内，经杀菌灯照射后依次加入三氯醋酸、硫代巴比妥酸，并经煮沸及冰浴冷却后移至试管内，以光度计测定实验管和对照管(生理盐水管)对水的吸收度，然后按下列公式计算：
。以上标本测定采用上海第三分析仪器厂生产的721分光光度计，试剂由南京铁道医学院提供。, 百拇医药
1.3 统计学方法 采用统计学软件SPSS 4.0，于IBM/PL机上完成，两变量之间关系采用直线相关法。
2 结 果
2.1 中老年男性性激素与氧化抗氧化各指标的相关分析 见表1。
表1 中老年男性性激素与氧化抗氧化各指标相关分析r值 变量
(X)
变量(Y)
LPO
Mn-SOD
Cu,Zn-SOD
T-SOD
, 百拇医药
T
-0.1011)
0.063 54)
0.012 94)
0.016 44)
E2
0.036 84)
-0.053 44)
-0.055 54)
-0.137 02)
, 百拇医药
T/E2
-0.079 93)
-0.070 04)
0.036 44)
0.134 82)
1)P<0.05， 2)P<0.01， 3)P>0.05， 4)>0.01；下表同
性激素(X)与氧化抗氧化(Y)各指标的回归方程：(1)T与LPO：Y＝7.794-1.344 4X。R值＝-0.101，LPO与T显著负相关(P<0.05)，T值每减少1 nmol/L，LPO上升1.344 4 nmol/L。(2)E2与T-SOD：Y＝32.544 9-3.242 6X，R值＝-0.137，T-SOD与E2显著负相关(P<0.01)，E2值每增高1 nmol/L，T-SOD下降3.242 6。(3)T/E2与T-SOD：Y＝3.654 25+3.209X，R值＝0.134 8，T/E2与T-SOD显著正相关(P<0.01)，T/E2值每降低1，T-SOD降低3.209。
, 百拇医药
2.2 中老年女性性激素与氧化抗氧化各指标的相关分析 见表2。
表2 中老年女性性激素与氧化抗氧化各指标相关分析r值 变量
(X)
(变量(Y))
LPO
Mn-SOD
Cu,Zn-SOD
T-SOD
T
0.050 04)
-0.014 34)
, 百拇医药
-0.0644)
-0.159 42)
E2
-0.055 24)
0.029 64)
-0.0074)
0.045 54)
T/E2
0.079 34)
-0.034 373)
, 百拇医药
-0.036 24)
-0.1432)
性激素(X)与氧化抗氧化(Y)各指标的回归方程：(1)T与LPO：Y＝29.128-3.154X，R＝-0.159 4；T与T-SOD显著负相关(P<0.01)，T水平每增加1 nmol/L，T-SOD下降3.154。(2)T/E2与T-SOD：Y＝32.5-1.864X，R＝-0.143 1，T/E2与T-SOD显著负相关(P<0.01)，T/E2值每增加1，T-SOD降低1.864。
3 讨 论
神经-内分泌学说认为下丘脑-垂体-性腺轴功能衰退是人类衰老的主要调控环节〔4〕，机体衰老与性激素内环境的失衡有内在联系。自由基学说认为：自由基损伤所引发的脂质过氧化反应是导致机体细胞损伤衰亡的主要因素。上述两种学说同是衰老机制的重要理论，但二者之间的内在联系并不十分清楚。
, 百拇医药
国内张亚单等〔5〕给老年小鼠连续腹腔注射30 d丙睾素、己烯雌酚，表现出小鼠脑丙二醛(MDA)含量显著降低，SOD活性明显增高，认为性激素可能为内源性自由基抑制剂和SOD增强剂。本研究结果显示中老年男性T与LPO显著负相关，E2与T-SOD显著正相关，说明T与LPO关系密切，E2及T/E2与T-SOD关系密切，推测中老年男性低T血症与体内过氧化脂质的堆积直接相关，高E2血症是机体酶系统(T-SOD)功能减退的影响因素。中老年女性T及T/E2与T-SOD显著负相关，E2与LPO负相关，但未达显著性，说明中老年女性相对增高的T及T/E2是机体抗氧化系统功能下降的原因之一。我们以为二者之间存在着密切的内在联系，神经-内分泌系统中的性激素内环境变化是氧化抗氧化系统失衡的重要危险因子。其可能机制有以下两个方面：(1)甾体激素对一系列酶的诱导作用在年老时受到损伤〔6〕，这种损伤对机体氧化抗氧化系统必然产生一定影响。(2)性激素具有一定的抗氧化作用。已有研究〔7〕证明E2中具有能传递氢原子的酚羟基团而具有天然抗氧化的特性。国外有文献报道，在肝细胞微粒体系统体外试验和动物实验中证实了雌激素具有抗氧化作用，并以E2功能最强〔8〕。
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总之，我们认为在衰老的生理病理发展过程中，性激素内环境的紊乱和自由基损伤可能发挥着相加或协同的作用，而性激素内环境的失衡在其中起着关键的诱导作用，是衰老发展的始动原因，虽然其具体机制还有待进一步探讨，但本研究结果提示维持性激素内环境的稳定对氧化抗氧化系统的平衡具有一定调节作用，从而达到多方面防衰老的目的。
1 福建省第二人民医院
作者简介：叶钦勇，男，28岁，硕士，从事老年病基础与临床研究叶钦勇
4 参考文献
1 Mutak.Age-related changes in the feedback regulation of gonadotropin secretion by sex steriods in men.Acta Endocranologica，1981；96：154
, 百拇医药
2 陆湘云.更年期与绝经期妇女的内分泌变化.上海医学，1984；7(1)：47
3 Harman D.The free-radical theory of aging.Free radicals in biology.Vol 5, New York:Academic Press，1982：255
4 胡自正.老年人血清垂体催乳素，促性腺激素及性甾体激素测定研究.中华老年医学杂志，1987；(6)：103
5 张亚单，刘光礼，陈晓光 et al.性激素对老年小鼠腹中MDA、SOD活性的影响.老年学杂志，1992；12(3)：165
6 Kanungo MS.衰老生物化学.第1版.北京：人民卫生出版社，1985：209
7 Gugioka K, Shimosegan Y, Nakanom.Estrogens as natural antioxidants of memberane phospholipid peroxidation.FFBS Lett，1987；210：37
8 Yagi K.Inhibitory effect of female hormones on lipid peroxidation.Biochem Int，1988；13(6)：1051
〔1998-03-23收稿 1998-11-09修回〕, http://www.100md.com(邱山东1 郑 安 林求诚1)