当前位置: 首页 > 期刊 > 《实用医学杂志》 > 1999年第2期
编号:10210676
血清CEA、NSE、CYFRA21-1联合检测对肺癌诊断价值的探讨
http://www.100md.com 《实用医学杂志》 1999年第2期
     作者:夏冬根 侯永健

    单位:上海市第四人民医院(200081)

    关键词:肺肿瘤;癌胚抗原;磷酸丙酮酸水合酶;角蛋白;肿瘤标记,生物学

    实用医学杂志990211摘 要 目的:探索血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、CYFRA21-1联合检测在肺癌诊断中的临床价值。方法:采用放射免疫法测定92例肺癌、238例良性肺病(BLD)和33例健康人血清中CEA、NSE、CYFRA21-1的水平。结果:肺癌组CEA、NSE、CYFRA21-1的测定值分别为29.7±27.6 μg/L、21.1±29.4 μg/L、13.2±14.6 μg/L,均显著高于BLD和健康对照组(P<0.01)。三项肿瘤标志物联合诊断肺癌的敏感性、特异性、准确性,阳性预测值和阴性预测值分别为94.6%、92.2%、92.8%、80.6%和98.0%,除特异性稍低外,其余均显著高于单项检测和二项联检。三项联检还可使早期肺癌的诊断率提高到60.0%。结论:CEA、NSE、CYFRA21-1是诊断肺癌有价值的肿瘤标志物,三者联检将有助于肺癌,尤其是早期肺癌的诊断。
, http://www.100md.com
    随着肺癌发病率愈来愈高,肿瘤专家正在积极寻找肺癌早期诊断的新方法。癌胚抗原(CEA)是最早用于肺癌诊断的肿瘤标志物之一,其诊断价值早已被肯定。近年来,新的肿瘤标志物CYFRA21-1和神经元特异性烯醇化酶(NSE)被认为是迄今为止所发现的用于诊断鳞癌和小细胞肺癌(SCLC)较灵敏的肿瘤标志物之一[1,2],但其单项检测仍有一定的局限性。为此,我们从1996年起采用CEA、NSE、CYFRA21-1联合诊断肺癌,取得了较好的效果,现报告如下。

    1 对象和方法

    1.1 一般资料 (1)肺癌组:92例,男62例,女30例,年龄44~87岁,平均56.3岁。全部病人均经病理确诊,并按国际抗癌联盟1986年修订的TNM标准进行分期。其中非小细胞肺癌(NSCLC)76例(鳞癌39例,腺癌37例),小细胞肺癌(SCLC)11例,未分型癌5例;(2)良性肺病(BLD)组:238例,男155例,女83例,年龄25~88岁,平均53.6岁。根据临床表现、实验室检查和X线胸片等确诊。其中肺炎78例,慢性支气管炎131例,支气管哮喘9例,结核性胸膜炎8例,自发性气胸2例,支气管扩张症10例;(3)健康对照组:33例,为本院健康体检者。其中男21例,女12例,年龄42~72岁,平均52.4岁。
, http://www.100md.com
    1.2 方法 肿瘤标志物测定:静脉采血后(弃去溶血标本)分离血清,-20℃保存。CEA采用中国原子能科学研究院放射免疫双抗体试剂盒;NSE采用中国医学科学院肿瘤研究所佳科生物技术公司IRMA试剂盒;CYFRA21-1采用美国Centocor公司IRMA试剂盒。

    1.3 统计学处理 各组肿瘤标志物测定数值的显著性检验用方差分析,阳性率比较用χ2检验。

    2 结果

    2.1 肺癌组、BLD及健康对照组的血清肿瘤标志物水平,见表1。根据33例健康对照组测定结果,我们以±2s为正常范围,则各项肿瘤标志物正常值分别为CEA<15 μg/L,NSE<20 μg/L,CYFRA21-1<3.3 μg/L。33例健康人,无1例高于正常值。238例BLD中,假阳性23例,其中CEA 12例,NSE 4例,CYFRA21-1 7例。
, http://www.100md.com
    表1 各组受试者血清三项肿瘤标志物水平(±s,μg/L) 分组

    例数

    CEA

    NSE

    CYFRA21-1

    肺癌组

    92

    29.7±27.6*

    21.1±29.4*

    13.2±14.6*
, 百拇医药
    BLD

    238

    10.2±2.2

    12.5±6.4

    1.6±1.2

    对照组

    33

    11.1±1.9

    11.3±4.4

    1.5±0.9

    与BLD及对照组比较* P<0.01;与对照组比较△ P>0.05
, 百拇医药
    2.2 不同类型肺癌三项肿瘤标志物水平及阳性率比较,见表2。NSCLC患者血清CEA、CYFRA21-1水平及阳性率均显著高于SCLC(P<0.01),其中腺癌患者的CEA水平最高,阳性率高达62.2%,并显著高于鳞癌(P<0.05),鳞癌患者血清CYFRA21-1水平最高,阳性率高达64.1%,且明显高于腺癌(P<0.05),SCLC患者血清NSE水平和阳性率均明显高于NSCLC(P<0.01),阳性率高达72.7%。结果表明,CEA对腺癌、NSE对SCLC、CYFRA21-1对鳞癌的诊断价值最高。

    表2 不同细胞类型肺癌患者三项标志物水平及阳性率比较 组织学类型

    例数

    CEA

    NSE

    CYFRA21-1±s(μg/L)
, 百拇医药
    阳性率(%)±s(μg/L)

    阳性率(%)±s(μg/L)

    阳性率(%)

    非小细胞癌

    76

    31.4±27.4*

    43.2*

    13.1±11.0*

    27.6*
, 百拇医药
    13.9±14.9*

    63.2*

    鳞癌

    39

    21.3±20.5*

    41.0*

    14.8±11.2*

    28.2*

    17.6±16.4*

    64.1*
, 百拇医药
    腺癌

    37

    42.4±29.4*

    62.2*△

    11.7±11.4*

    13.5*△

    11.7±14.3*

    40.5*△

    小细胞癌

    11

    11.7±4.8
, 百拇医药
    27.3

    39.6±16.0

    72.7

    4.2±3.4

    27.3

    与SCLC比较*P<0.01,与鳞癌比较△P<0.05

    2.3 不同病期肺癌三项肿瘤标志物水平及阳性率比较,见表3。Ⅲ、Ⅳ期肺癌血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平和阳性率均明显高于Ⅰ、Ⅱ期肺癌(P<0.01),三项肿瘤标志物水平和阳性率随病情发展呈逐步增高趋势。Ⅰ、Ⅱ期SCLC患者CEA和CYFRA21-1均在正常范围内,表明CEA和CYFRA21-1对SCLC无早期诊断价值。结果还表明,CEA、NSE、CYFRA21-1三项联检将Ⅰ、Ⅱ期早期肺癌的阳性率从单项检测的20.0%~33.3%提高到60.0%。
, http://www.100md.com
    表3 不同病期肺癌的三项标志物水平及阳性率比较 分期

    类型

    例数

    CEA

    NSE

    CYFRA21-1±s(μg/L)

    阳性率(%)±s(μg/L)

    阳性率(%)±s(μg/L)
, 百拇医药
    阳性率(%)

    Ⅰ、Ⅱ

    肺癌

    15

    14.1±6.3*

    26.7*

    10.2±11.1*

    20.0*

    3.2±1.6*

    33.3*

    NSCLC
, http://www.100md.com
    12

    16.6±8.7

    33.3

    9.2±10.4

    16.7

    3.4±1.5

    41.7

    SCLC

    3

    8.8±0.6

    0

    23.6±7.6

    33.3
, 百拇医药
    1.0±0.6

    0

    Ⅲ

    肺癌

    41

    26.1±22.6

    58.7

    20.9±28.2

    42.6

    13.8±14.6

    65.8

    NSCLC

    36
, 百拇医药
    28.8±25.9

    61.1

    14.0±10.2

    30.6

    14.0±12.2

    69.4

    SCLC

    5

    10.4±4.0

    20.0

    43.9±34.8

    80.0

, 百拇医药     4.1±4.0

    20.0

    Ⅳ

    肺癌

    31

    32.4±18.7

    61.3

    25.3±36.0

    45.2

    15.3±16.2

    71.0

    NSCLC

    28
, http://www.100md.com
    34.1±19.8

    64.3

    16.4±11.8

    32.1

    16.8±11.7

    75.0

    SCLC

    3

    12.8±7.5

    33.3

    59.5±52.8

    100.0

, 百拇医药     5.0±4.7

    33.3

    与Ⅲ、Ⅳ期肺癌比较*P<0.01

    2.4 不同类型肺癌三项标志物联检阳性率比较,见图1。

    图1不同类型肺癌三项标志物联检阳性率比较

    对任何一种类型肺癌,三项肿瘤标志物联检阳性率最高,二项联检则NSCLC以CYFRA21-1、CEA阳性率较高,SCLC以NSE、CYFRA21-1较高。

    2.5 三项肿瘤标志物联检对肺癌诊断价值的评估,见表4。三项肿瘤标志物联检其敏感性从单项和二项联检的34.8%~70.7%提高到94.6%,极为有效地提高了肺癌的诊断率。此外,三项联检的准确性、阳性预测值和阴性预测值也明显高于单项和二项联检,但其特异性仅从单项检测的93.3%~95.5%稍下降为92.2%。结果表明,CEA、NSE、CYFRA21-1三项肿瘤标志物联合检测是目前诊断肺癌最有价值的组合方法。
, 百拇医药
    表4 血清CEA、NSE、CYFRA21-1和三者联合检测对肺癌诊断价值的分析(%)

    敏感

    性

    特异

    性

    准确

    性

    阳性预

    测值

    阴性预

    测值

    CEA

    53.3
, http://www.100md.com
    93.3

    82.2

    73.1

    85.3

    NSE

    34.8

    95.5

    77.5

    72.7

    81.0

    CYFRA21-1

    62.0

    94.0
, 百拇医药
    84.4

    78.1

    87.8

    CEA+NSE

    58.7

    93.3

    83.6

    75.0

    86.8

    CEA+CYFRA21-1

    70.7

    93.3

    86.6
, http://www.100md.com
    78.3

    90.3

    NSE+CYFRA21-1

    68.5

    94.0

    86.1

    79.7

    89.6

    CEA+NSE+CYFRA21-1

    94.6

    92.2

    92.8

, 百拇医药     80.6

    98.0

    3 讨论

    CEA、NSE、CYFRA21-1均为非器官特异性肿瘤标志物,其单项检测对肺癌均有一定的诊断价值,但由于上述肿瘤标志物对各种类型肺癌的敏感性差异较大,就总体而言,其敏感性均受限制,本文结果分别为53.3%、34.8%和62.0%。由于CEA原本主要存在于消化系及泌尿生殖系等富含腺体细胞的组织中;NSE则是由两个γ亚单位组成的糖酵解酶,原本存在于正常神经细胞和神经内分泌细胞中;CYFRA21-1是一分子量为3998.8道尔顿,细胞角质蛋白19的片断(CK19),原本存在于几乎所有的上皮细胞内[3],故三者分别对肺腺癌、SCLC及鳞癌相对敏感[1,2],本文表2所示与之一致,各自阳性率均为几类型肺癌中最高者,分别为62.2%、72.7%、64.1%。而腺癌、SCLC和鳞癌三种类型占肺癌总体的大部分。因此,本文选择CEA、NSE及CYFRA21-1三项指标来研究肿瘤标志物联检的肺癌诊断价值是合理的。
, http://www.100md.com
    从本文以CEA、NSE、CYFRA21-1三项肿瘤标志物不同组合联检的肺癌诊断结果中不难看出,较各单项检测的敏感性、准确性以及阳性、阴性预测值均有明显提高。尤以NSE、CYFRA21-1联检对SCLC、CEA、CYFRA21-1联检对NSCLC阳性诊断率的提高更为显著。这与有关报道也较为一致[4,5],可能与CYFRA21-1对肺癌诊断的特异性相对较高有关。而CEA、NSE、CYFRA21-1三项联检,其敏感性、准确性以及预测价值均明显优于二项联检。

    本文结果还显示,就肺癌早期诊断而言,NSE对SCLC、CYFRA21-1对NSCLC的Ⅰ、Ⅱ期诊断价值较大。CEA、NSE、CYFRA21-1三项联检可将早期肺癌诊断率提高到60.0%。CEA、CYFRA21-1对SCLC的早期诊断似意义不大。

    综上分析,我们认为,在肺癌诊断中,CEA、NSE和CYFRA21-1是有用的肿瘤标志物,三者联检是目前最有价值的组合方法,它将有助于肺癌,尤其是早期肺癌的诊断。
, 百拇医药
    4 参考文献

    1 Ebert W,Hoppe M,Muley T,et al. Monitoring of therapy in inoperable lung cancer patients by measurement of CYFRA21-1, TPA-TP CEA,and NSE. Anticancer Res,1997,17(4B):2875~2878.

    2 Najemnik C, Mohn Staudner A,Vetter H,et al. Evaluation of CYFRA21-1 as a marker for lung cancer. Wien Klin Wochenschr,1996,108(15):467~472.

    3 Pujol JL,Grenier J,Daures JP,et al. Serum fragment of cytokeratin subunit 19 measured by CYFRA21-1 immunoradiometric assay as a marker of lung cancer. Cancer Res,1993,53(1):61~66.

    4 王广贤,等. CYFRA21-1,CEA在肺癌检测中的价值. 放射免疫学杂志,1998,11(4):202~203.

    5 Stieber P,Dienemann H,Hasholzner U,et al. Comparison of cytokeratin fragment 19 (CYFRA21-1),tissue polypeptide antigen (TPA) and tissue polypeptide specific antigen(TPS) as tumour markers in lung cancer. Eur J Clin Chem Clin Biochem,1993,31(10):689~694., 百拇医药