冠心病患者t-PA、PAI改变的研究
作者：黄承乐
单位：广西百色地区人民医院(百色 533000)
关键词：
右江民族医学院学报/9902119 凝血与纤溶系统的动态平衡对维持生理性纤维蛋白溶解和预防病理性血栓形成起着非常重要的作用[1]。一般而言，在人体凝血系统被激活的同时，纤溶系统也被激活，它的主要功能是溶解纤维蛋白，从而防止血管内纤维蛋白沉着和清除已在血管内沉着的微量纤维蛋白，以利于维持血液的流动性和血循环的正常进行。
纤溶系统由一系列酶组成，这些酶之间互相作用，互相抑制，在正常生理状态下凝血与纤溶过程保持平衡。其中组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和组织型纤溶酶原激活物抑制物(PAI)两种酶的作用尤为重要。t-PA由血管内皮细胞合成，t-PA首先是从子宫等组织中提取出来的，后来发现几乎所有组织中均含有t-PA，尤其是一些腺体组织和器官。t-PA为一丝氨酸蛋白酶，分子量为
, 百拇医药
65KDa，主要以双链形式存在，与其他丝氨酸蛋白酶不同的是，单链形式的t-PA也有明显的活性，它的活性位点是组氨酸322、门冬氨酸371和丝氨酸478。t-PA对纤维蛋白有高度亲和性，当纤维蛋白形成时，t-PA结合到其表面，表现出极强的酶活性，促进纤溶酶生成，催化纤维蛋白快速降解，t-PA因而被认为是纤溶系统的主要启动物质，纤溶酶的活化有赖于t-PA促成[2]。同时，在临床上，重组t-PA也是一种有效的溶栓治疗药物。PAI亦由血管内皮细胞合成，是一种糖蛋白，有PAI-1、PAI-2、PAI-3几种类型，起主要作用的是PAI-1，其余两种作用微弱。PAI-1分子量为48KDa，分布极为广泛，在血浆、血小板、内皮细胞、成纤维细胞和肝细胞中均有存在。PAI与释放入血循环的t-PA快速结合形成可逆性复合物，特异性地抑制t-PA，在纤溶系统中起调节作用。一些有血栓形成倾向的患者，以前的解释是因为t-PA的释放受到抑制所致，目前的研究发现其血浆中有较高PAI活性，t-PA被PAI所中和。在许多病理情况下，PAI浓度增高是一种急性期反应。因此，观察t-PA和PAI值的变化，可以评价纤溶系统的改变，亦间接地反映了血管内皮细胞的功能[3]。已经证实，内皮细胞作为防止血栓形成的屏障，除合成分泌t-PA和PAI外，尚有其他抗凝物质如AT-Ⅲ、前列环素等、调节凝血-纤溶系统的稳定性。目前，血浆t-PA测定有含量测定和活性测定，含量测定用ELISA法，用抗t-PA特殊性抗体双抗体夹心法测定。活性测定用酶联纤维蛋白溶解法(ELFA)。在部分血栓栓塞性疾病中，t-PA含量正常，而活性却显著降低，所以，t-PA活性测定有时更有意义。
, 百拇医药
有研究表明，凝血与纤溶系统的异常改变是导致冠状动脉内血栓形成的重要原因之一[4～
6]。在冠状动脉硬化性心脏病病人中，由于动脉粥样硬化病变损伤血管内膜，粥样斑块内膜面的血管内皮细胞的完整性受到破坏，使其功能显著减退。因而导致t-PA合成与释放减少，同时，血管平滑肌细胞在内膜层大量增殖，也可加强抑制血管内皮细胞分泌t-PA，从而使局部的血管内膜纤溶功能减弱[7～8]。不少研究提示在t-PA下降的同时有PAI活性增强，t-PA释放后被快速抑制；另一原因可能是t-PA释放受阻，t-PA的活性不足导致纤溶系统的启动受阻。当动脉粥样硬化斑块因各种原因而导致破裂时，促成凝血的物质生成增加，凝血系统从而被激活。同时，活化的血小板可通过释放PAI而将机体的纤溶活性进一步削弱[9]。由于以上的改变，影响了体内凝血与纤溶系统之间的平衡，从而导致冠状动脉内血栓形成。已经由冠脉造影、手术、尸检证实，在急性心肌梗塞(AMI)时，促凝物质释放增多，抗凝物质释放减少，纤溶抑制系统占优势，动脉粥样硬化及血栓栓塞性疾病的发生与t-PA活性减低及PAI活性增高有相关性[10,11]。目前，t-PA、PAI等纤溶功能指标已经作为血栓栓塞性疾病和心血管疾病的重要监测指标。有关冠心病患者体内t-PA和PAI变化，曾有报道冠脉造影确诊的冠心病与造影正常者差异无显著性[12,13]。但近年来大量的研究表明冠心病患者体内t-PA、PAI含量及活性均有明显变化，冠心病患者体内的确存在纤溶活性改变，在心肌梗塞的发病机理中起到不可忽视的作用[14～17]。研究结果发现稳定型心绞痛(SA)组与冠脉硬化组和造影正常者t-PA和PAI活性差异无显著性，而在不稳定型心绞痛(UA)组和急性心肌梗塞(AMI)组t-PA活性下降，PAI活性增高，而AMI又较UA明显。t-PA/PAI比值在AMI与UA组的变化较其他指标变化更加明显，对于反映纤溶机能改变方面更有价值。UA、AMI患者体内
, 百拇医药
t-PA、PAI活性改变，反映了其内皮依赖性纤溶功能已有明显的减退，使得内源性纤溶活性下降，凝血与纤溶系统之间明显失衡，作为冠心病患者冠脉内血栓形成的一个重要机制。研究也表明了UA患者也出现了明显的t-PA、PAI活性改变，可能与其冠脉病变进展、血栓形成和处于较高的应激水平有关，有人认为，高PAI是UA病人异常的冠脉内凝血改变的重要原因，并且在其发展成为AMI过程中起重要作用。UA是心源性猝死和AMI的前期发展阶段，因而在临床工作中应加强UA患者的抗凝和抗血小板治疗，以及适当的促纤溶治疗[16,17]。也有学者认为，AMI患者t-PA活性明显降低，PAI活性明显增高，可能尚与冠状动脉急性闭塞引起的应激反应有关[18]。
目前临床上对急性心肌梗塞患者尽早实施溶栓治疗的观点日益受到重视，为观察溶栓药物的疗效及其对机体凝血及纤溶功能的影响，检测溶栓过程中t-PA、PAI的动态改变，已将其作为溶栓治疗的监测指标用于临床[2,14,19～22]。在明确了t-PA的生理特性和作用的基础上，重组t-PA(rt-PA)作为一种溶栓药物正试用于临床。Collen等[2]的研究比较了非纤溶特异性药物链激酶(SK)、尿激酶(UK)和纤溶特异性药物rt-PA治疗AMI、证实rt-PA治疗AMI取得了一定的再通率。t-PA与血栓中的纤维蛋白形成复合体后，增强了与纤溶酶原和亲和力，因而纤溶作用主要局限于血栓形成部位，具有纤溶特异性，诱发出血的可能性较SK和UK低，其安全性和有效性在溶栓治疗中得到证实。Coto等[14]在溶栓治疗过程中连续检测t-PA、PAI和t-PA/PAI复合物，发现用SK和UK对AMI患者作溶栓治疗后t-PA、t-PA/PAI复合物浓度立即增加，而PAI浓度下降。治疗4～7天后以上检查项目达到正常范围。Salvinoni等[22]的资料也证实了AMI病人接受溶栓治疗后体内促凝活性、纤溶活性也发生了类似改变，因SK和UK治疗AMI病人，治疗后均见D-二聚体上升，5h达峰值(可达正常人4～3倍)，治疗后3～6天内达正常。在AMI的幸存者中，血浆PAI活性很高，长期持续升高者有复发的风险。部分病人在溶栓治疗过程中PAI在给药后数小时渐增高，尤其是在表面上看似再灌注成功的病人[2]。AMI病人这种纤溶活性的降低，也许是早期再闭塞的原因[14]。Maki[23]在动物实验中，用毛细血管镜观察溶栓治疗过程中溶栓药物对凝血、纤溶系统的作用，将动物冠状动脉除去内皮和在毛细血管镜下证实有血栓形成，然后分别给t-PA和UK进行溶栓治疗观察，结果是给t-PA组的动物均出现血栓溶解，而在给UK组的动物仅出现部分血栓溶解。两组动物在给药15min后，t-PA/PAI复合物浓度增高，血浆凝血酶、抗凝血酶Ⅲ(TAT)复合物减少，但在36min后TAT浓度增加(P<0.05)，这种现象，提示在用溶栓治疗血栓栓塞性疾病的过程中，体内的纤溶活性有着一系列的动态变化。在溶栓治疗中，血管再通后还存在着血栓再度形成的可能性[20]。说明加强溶栓治疗过程中的监测，是当前AMI治疗中的一个重要环节。同时研究表明t-PA用于治疗急性心肌梗塞及其他血栓栓塞性疾病具有纤溶特异性强，疗效可靠，副作用小等特点，在临床治疗方面具有广阔的前景。
, 百拇医药
参考文献
[1] Tadada A, Takada Y, Urano T. The physiological aspects of fibrinolysis. Thromb Res，1994；76(1)：1
[2] Collen D, Lijnen HR. Molecular basis of fibrinolysis, as relevent for thrombolylic therapy. Thromb Haemost，1995；74(6)：167
[3] Urano T. Fluctuation of t-PA and PAI antigen levels in plasma: difference of their fluctuation patterns between male and female. Throm Res，1990；60(1)：133
, 百拇医药
[4] Moreno JA, Galvez MM, Cornudella R, et al. Fibrinolytic system in patients with myocardial infarction and other coronary disease risk factors. Sangre Barc，1994；39(1)：111
[5] Nozha M, Gader AM, Monen AK, et al. Heamostatic variables in patients with unstable angina. Int J Cardiol，1994；43(3)：269
[6] Sakamoto T, Ogawa H, Miyao Y, et al. Blood coagulation and fibrinolysis in ischemic heart disease. Rinsho Byori，1994；42(1)：39
, 百拇医药
[7] Masuda T, Yasue H, Ogawa H, et al. Plasma plasminogen activator inhibitor activity and tissue plasminogen acivator levels in patients with unstable angina and those with coronary spastic angina. Am Heart J，1992；124(4)：314
[8] Norris RM, Ockelford PA, Cross DB, et al. Reduced synthesis of tissue plasminogen activator by vascular endothelium during acute myocardial infarction. Aust N Z J Med，1992；(3)：261
[9] Sprengers ED, Kluft C. Plasminogen activator inhibitors. Blood，1987；69(4)：381
, 百拇医药
[10] Hamsten A, Blomback M, Wiman B, et al. Haemostatic function in myocardial infarction. Br Heart J，1986；55(1)：58
[11] Arnesen H, Fibrinolysis capacity after venousstasis in patients undergong aoito-coronary bypass surgery: relation to shunt occlusion. Scand J Heamatol，1987；39(Suppl)：43
[12] Mehta J, Mehta P, Lawson D, et al. Plasma tissue plasminogen activator inhibitor levels in coronary artery disease: correlation with age and serum triglyceride concentrations. J AM Coll Cardiol，1987；9(3)：263
, 百拇医药
[13] Oseroff A, Krishnamurti C, Hassett A, et al. Plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor activities in men with coronary artery disease. J Lab Clin Med，1989；113(1)：88
[14] Coto S. Serial changes in plasma concentration of plasmingen activator inhibitor-1 before and serially atler fhrombolytic therapy for acute myocardial infarction. Cardiology，1993；82(4)：280
[15] 王钦红，王鸿利，郭慧珍，等.组织型纤溶酶原激活物抗原的检测及其临床应用.中华血液学杂志，1997；18(5)：275
, 百拇医药
[16] 邱建，钱学贤，刘映峰，等.组织型纤溶酶原激活物及其抑制物的活性变化.中华内科杂志，1998；(1)：830
[17] 李岩，那开宪，李梅蕾，等.冠心病患者凝血及纤溶机能改变的临床研究.临床检验杂志，1998；16(1)：20
[18] Chandler WL, Stratton JR. Laboratory evaluation of fibrinolysis in patients with a history of myocardil infarction. Am J Clin Pathol，1994；102(3)：248
[19] Coto S. Serial changes in hemostatic and fibrinolytic states induced by coronary thrombolytic therapy. J Cardiol，1993；23(4)：335
, http://www.100md.com
[20] Coto S. Serial changes in cogulant activities after thrombolytic therapy for acute myocardial infarction. Angiology，1994；45(4)：273
[21] Ohyagi A. Dose of urokinase for intracoronary thromblysis in patients with acute myocardial infarction. Chli Cardiol，1997；10(8)：453
[22] Salvioni A. Late activation of the fibrinolytic system in myocardial infarction treated with thrombolytic therapy. Influence of the coronary anatomical substrale. Eur Heart J，1996；17(2)：230
[23] Maki A. Mechanism of rethrmbosis after thrombolytic therapy:angioscopic findings and investigation of the coagulation system in dogs. Angiology，1998；49
(6)：447
(1998-11-03收稿), 百拇医药
单位：广西百色地区人民医院(百色 533000)
关键词：
右江民族医学院学报/9902119 凝血与纤溶系统的动态平衡对维持生理性纤维蛋白溶解和预防病理性血栓形成起着非常重要的作用[1]。一般而言，在人体凝血系统被激活的同时，纤溶系统也被激活，它的主要功能是溶解纤维蛋白，从而防止血管内纤维蛋白沉着和清除已在血管内沉着的微量纤维蛋白，以利于维持血液的流动性和血循环的正常进行。
纤溶系统由一系列酶组成，这些酶之间互相作用，互相抑制，在正常生理状态下凝血与纤溶过程保持平衡。其中组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和组织型纤溶酶原激活物抑制物(PAI)两种酶的作用尤为重要。t-PA由血管内皮细胞合成，t-PA首先是从子宫等组织中提取出来的，后来发现几乎所有组织中均含有t-PA，尤其是一些腺体组织和器官。t-PA为一丝氨酸蛋白酶，分子量为
, 百拇医药
65KDa，主要以双链形式存在，与其他丝氨酸蛋白酶不同的是，单链形式的t-PA也有明显的活性，它的活性位点是组氨酸322、门冬氨酸371和丝氨酸478。t-PA对纤维蛋白有高度亲和性，当纤维蛋白形成时，t-PA结合到其表面，表现出极强的酶活性，促进纤溶酶生成，催化纤维蛋白快速降解，t-PA因而被认为是纤溶系统的主要启动物质，纤溶酶的活化有赖于t-PA促成[2]。同时，在临床上，重组t-PA也是一种有效的溶栓治疗药物。PAI亦由血管内皮细胞合成，是一种糖蛋白，有PAI-1、PAI-2、PAI-3几种类型，起主要作用的是PAI-1，其余两种作用微弱。PAI-1分子量为48KDa，分布极为广泛，在血浆、血小板、内皮细胞、成纤维细胞和肝细胞中均有存在。PAI与释放入血循环的t-PA快速结合形成可逆性复合物，特异性地抑制t-PA，在纤溶系统中起调节作用。一些有血栓形成倾向的患者，以前的解释是因为t-PA的释放受到抑制所致，目前的研究发现其血浆中有较高PAI活性，t-PA被PAI所中和。在许多病理情况下，PAI浓度增高是一种急性期反应。因此，观察t-PA和PAI值的变化，可以评价纤溶系统的改变，亦间接地反映了血管内皮细胞的功能[3]。已经证实，内皮细胞作为防止血栓形成的屏障，除合成分泌t-PA和PAI外，尚有其他抗凝物质如AT-Ⅲ、前列环素等、调节凝血-纤溶系统的稳定性。目前，血浆t-PA测定有含量测定和活性测定，含量测定用ELISA法，用抗t-PA特殊性抗体双抗体夹心法测定。活性测定用酶联纤维蛋白溶解法(ELFA)。在部分血栓栓塞性疾病中，t-PA含量正常，而活性却显著降低，所以，t-PA活性测定有时更有意义。
, 百拇医药
有研究表明，凝血与纤溶系统的异常改变是导致冠状动脉内血栓形成的重要原因之一[4～
6]。在冠状动脉硬化性心脏病病人中，由于动脉粥样硬化病变损伤血管内膜，粥样斑块内膜面的血管内皮细胞的完整性受到破坏，使其功能显著减退。因而导致t-PA合成与释放减少，同时，血管平滑肌细胞在内膜层大量增殖，也可加强抑制血管内皮细胞分泌t-PA，从而使局部的血管内膜纤溶功能减弱[7～8]。不少研究提示在t-PA下降的同时有PAI活性增强，t-PA释放后被快速抑制；另一原因可能是t-PA释放受阻，t-PA的活性不足导致纤溶系统的启动受阻。当动脉粥样硬化斑块因各种原因而导致破裂时，促成凝血的物质生成增加，凝血系统从而被激活。同时，活化的血小板可通过释放PAI而将机体的纤溶活性进一步削弱[9]。由于以上的改变，影响了体内凝血与纤溶系统之间的平衡，从而导致冠状动脉内血栓形成。已经由冠脉造影、手术、尸检证实，在急性心肌梗塞(AMI)时，促凝物质释放增多，抗凝物质释放减少，纤溶抑制系统占优势，动脉粥样硬化及血栓栓塞性疾病的发生与t-PA活性减低及PAI活性增高有相关性[10,11]。目前，t-PA、PAI等纤溶功能指标已经作为血栓栓塞性疾病和心血管疾病的重要监测指标。有关冠心病患者体内t-PA和PAI变化，曾有报道冠脉造影确诊的冠心病与造影正常者差异无显著性[12,13]。但近年来大量的研究表明冠心病患者体内t-PA、PAI含量及活性均有明显变化，冠心病患者体内的确存在纤溶活性改变，在心肌梗塞的发病机理中起到不可忽视的作用[14～17]。研究结果发现稳定型心绞痛(SA)组与冠脉硬化组和造影正常者t-PA和PAI活性差异无显著性，而在不稳定型心绞痛(UA)组和急性心肌梗塞(AMI)组t-PA活性下降，PAI活性增高，而AMI又较UA明显。t-PA/PAI比值在AMI与UA组的变化较其他指标变化更加明显，对于反映纤溶机能改变方面更有价值。UA、AMI患者体内
, 百拇医药
t-PA、PAI活性改变，反映了其内皮依赖性纤溶功能已有明显的减退，使得内源性纤溶活性下降，凝血与纤溶系统之间明显失衡，作为冠心病患者冠脉内血栓形成的一个重要机制。研究也表明了UA患者也出现了明显的t-PA、PAI活性改变，可能与其冠脉病变进展、血栓形成和处于较高的应激水平有关，有人认为，高PAI是UA病人异常的冠脉内凝血改变的重要原因，并且在其发展成为AMI过程中起重要作用。UA是心源性猝死和AMI的前期发展阶段，因而在临床工作中应加强UA患者的抗凝和抗血小板治疗，以及适当的促纤溶治疗[16,17]。也有学者认为，AMI患者t-PA活性明显降低，PAI活性明显增高，可能尚与冠状动脉急性闭塞引起的应激反应有关[18]。
目前临床上对急性心肌梗塞患者尽早实施溶栓治疗的观点日益受到重视，为观察溶栓药物的疗效及其对机体凝血及纤溶功能的影响，检测溶栓过程中t-PA、PAI的动态改变，已将其作为溶栓治疗的监测指标用于临床[2,14,19～22]。在明确了t-PA的生理特性和作用的基础上，重组t-PA(rt-PA)作为一种溶栓药物正试用于临床。Collen等[2]的研究比较了非纤溶特异性药物链激酶(SK)、尿激酶(UK)和纤溶特异性药物rt-PA治疗AMI、证实rt-PA治疗AMI取得了一定的再通率。t-PA与血栓中的纤维蛋白形成复合体后，增强了与纤溶酶原和亲和力，因而纤溶作用主要局限于血栓形成部位，具有纤溶特异性，诱发出血的可能性较SK和UK低，其安全性和有效性在溶栓治疗中得到证实。Coto等[14]在溶栓治疗过程中连续检测t-PA、PAI和t-PA/PAI复合物，发现用SK和UK对AMI患者作溶栓治疗后t-PA、t-PA/PAI复合物浓度立即增加，而PAI浓度下降。治疗4～7天后以上检查项目达到正常范围。Salvinoni等[22]的资料也证实了AMI病人接受溶栓治疗后体内促凝活性、纤溶活性也发生了类似改变，因SK和UK治疗AMI病人，治疗后均见D-二聚体上升，5h达峰值(可达正常人4～3倍)，治疗后3～6天内达正常。在AMI的幸存者中，血浆PAI活性很高，长期持续升高者有复发的风险。部分病人在溶栓治疗过程中PAI在给药后数小时渐增高，尤其是在表面上看似再灌注成功的病人[2]。AMI病人这种纤溶活性的降低，也许是早期再闭塞的原因[14]。Maki[23]在动物实验中，用毛细血管镜观察溶栓治疗过程中溶栓药物对凝血、纤溶系统的作用，将动物冠状动脉除去内皮和在毛细血管镜下证实有血栓形成，然后分别给t-PA和UK进行溶栓治疗观察，结果是给t-PA组的动物均出现血栓溶解，而在给UK组的动物仅出现部分血栓溶解。两组动物在给药15min后，t-PA/PAI复合物浓度增高，血浆凝血酶、抗凝血酶Ⅲ(TAT)复合物减少，但在36min后TAT浓度增加(P<0.05)，这种现象，提示在用溶栓治疗血栓栓塞性疾病的过程中，体内的纤溶活性有着一系列的动态变化。在溶栓治疗中，血管再通后还存在着血栓再度形成的可能性[20]。说明加强溶栓治疗过程中的监测，是当前AMI治疗中的一个重要环节。同时研究表明t-PA用于治疗急性心肌梗塞及其他血栓栓塞性疾病具有纤溶特异性强，疗效可靠，副作用小等特点，在临床治疗方面具有广阔的前景。
, 百拇医药
参考文献
[1] Tadada A, Takada Y, Urano T. The physiological aspects of fibrinolysis. Thromb Res，1994；76(1)：1
[2] Collen D, Lijnen HR. Molecular basis of fibrinolysis, as relevent for thrombolylic therapy. Thromb Haemost，1995；74(6)：167
[3] Urano T. Fluctuation of t-PA and PAI antigen levels in plasma: difference of their fluctuation patterns between male and female. Throm Res，1990；60(1)：133
, 百拇医药
[4] Moreno JA, Galvez MM, Cornudella R, et al. Fibrinolytic system in patients with myocardial infarction and other coronary disease risk factors. Sangre Barc，1994；39(1)：111
[5] Nozha M, Gader AM, Monen AK, et al. Heamostatic variables in patients with unstable angina. Int J Cardiol，1994；43(3)：269
[6] Sakamoto T, Ogawa H, Miyao Y, et al. Blood coagulation and fibrinolysis in ischemic heart disease. Rinsho Byori，1994；42(1)：39
, 百拇医药
[7] Masuda T, Yasue H, Ogawa H, et al. Plasma plasminogen activator inhibitor activity and tissue plasminogen acivator levels in patients with unstable angina and those with coronary spastic angina. Am Heart J，1992；124(4)：314
[8] Norris RM, Ockelford PA, Cross DB, et al. Reduced synthesis of tissue plasminogen activator by vascular endothelium during acute myocardial infarction. Aust N Z J Med，1992；(3)：261
[9] Sprengers ED, Kluft C. Plasminogen activator inhibitors. Blood，1987；69(4)：381
, 百拇医药
[10] Hamsten A, Blomback M, Wiman B, et al. Haemostatic function in myocardial infarction. Br Heart J，1986；55(1)：58
[11] Arnesen H, Fibrinolysis capacity after venousstasis in patients undergong aoito-coronary bypass surgery: relation to shunt occlusion. Scand J Heamatol，1987；39(Suppl)：43
[12] Mehta J, Mehta P, Lawson D, et al. Plasma tissue plasminogen activator inhibitor levels in coronary artery disease: correlation with age and serum triglyceride concentrations. J AM Coll Cardiol，1987；9(3)：263
, 百拇医药
[13] Oseroff A, Krishnamurti C, Hassett A, et al. Plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor activities in men with coronary artery disease. J Lab Clin Med，1989；113(1)：88
[14] Coto S. Serial changes in plasma concentration of plasmingen activator inhibitor-1 before and serially atler fhrombolytic therapy for acute myocardial infarction. Cardiology，1993；82(4)：280
[15] 王钦红，王鸿利，郭慧珍，等.组织型纤溶酶原激活物抗原的检测及其临床应用.中华血液学杂志，1997；18(5)：275
, 百拇医药
[16] 邱建，钱学贤，刘映峰，等.组织型纤溶酶原激活物及其抑制物的活性变化.中华内科杂志，1998；(1)：830
[17] 李岩，那开宪，李梅蕾，等.冠心病患者凝血及纤溶机能改变的临床研究.临床检验杂志，1998；16(1)：20
[18] Chandler WL, Stratton JR. Laboratory evaluation of fibrinolysis in patients with a history of myocardil infarction. Am J Clin Pathol，1994；102(3)：248
[19] Coto S. Serial changes in hemostatic and fibrinolytic states induced by coronary thrombolytic therapy. J Cardiol，1993；23(4)：335
, http://www.100md.com
[20] Coto S. Serial changes in cogulant activities after thrombolytic therapy for acute myocardial infarction. Angiology，1994；45(4)：273
[21] Ohyagi A. Dose of urokinase for intracoronary thromblysis in patients with acute myocardial infarction. Chli Cardiol，1997；10(8)：453
[22] Salvioni A. Late activation of the fibrinolytic system in myocardial infarction treated with thrombolytic therapy. Influence of the coronary anatomical substrale. Eur Heart J，1996；17(2)：230
[23] Maki A. Mechanism of rethrmbosis after thrombolytic therapy:angioscopic findings and investigation of the coagulation system in dogs. Angiology，1998；49
(6)：447
(1998-11-03收稿), 百拇医药