脑移植研究近况
作者：罗云平
单位：玉林市第一人民医院神经外科 广西玉林市 537000
关键词：
华夏医学990290 近年来脑移植无论在基础理论、临床应用研究都取得了许多新成果。治疗震颤麻痹、小脑萎缩等疾病获得成功[1，3]。脑移植作为神经组织损害的修复方法,一直为神经外科医生所关注,也是器官移植领域中的一个新课题,越来越引人注目。现作一简略综述。
1 历史简况
1890年Thompson将成年猫的大脑皮层移植到狗脑中,未获成功,从而得出了神经系统缺乏再生能力,不能进行移植的结论。继后,自Ramon Y Cajal发现中枢神经与外周神经元再生潜能差异来[4],神经生物学家一直试图阐明这种差异。1917年Dunn用胚胎鼠脑中枢神经组织植入新生鼠脑获得成功，1940年Le Gos Glark[5]证实鼠胚胎脑移植不但能存活,还能进行分化和生长,移植脑组织在宿主皮层内建立了联系。1945年Greene等用人脑移植入豚鼠眼前房成活2年,其后Gash有同样报道[6]。本世纪60，70年代对中枢神经再生的广泛研究证明,胚胎期过去很久后,中枢神经元仍有生长、建立突触联系的能力[7],是大多数神经元的一般特性[8]。从神经再生研究中获得的有关中枢神经系统可塑性资料,提出了重建具有结构和功能都完整的神经通路的设想,从而引出了中枢神经组织脑内移植的概念。1962年苏联V.P Demikhov[4]将小狗头移植到大狗颈部存活了一个月,这事震惊了世界。80年代初,脑移植研究工作获得了突破性进展。1980年,Mann报告将正常鼠胚胎中的加压素神经元移植到Brattleboro鼠的第三脑室,可使宿主的烦渴和多尿明显改善。1982年瑞典Bucklund[1]等首次用自体肾上腺髓质移植到纹状体区治疗帕金森氏病,使2例晚期患者的症状均有一定好转。首次在临床上取得了初步成效,引起各国的重视,并进行许多与临床治疗有关的实验研究。1986年北京宣武医院开展这项工作并获得成功[9]。1987年江宁[10]等用人胎脑移植治疗震颤麻痹的尝试。山东医科大学[3],用胎脑移植到尾状核区治疗扭转痉挛。同济医科大学用脑组织移植治疗大脑发育不良的患儿,北京天坛医院用脑移植治疗舞蹈病均取得了不同程度改善。
, 百拇医药
2 脑组织移植有关理论
脑组织移植的成功率较高,其原因与脑的生物特性有关;主要表现在以下几方面[11～21];
①脑的结构甚为特殊,由于血脑屏障的存在而缺少淋巴系统对外来组织极少发生排斥反应,一般认为脑内无淋巴回流,因此脑被看作一个免疫特区(immunological Privilegedsite)。血脑屏障能阻止血清中抗体和免疫活性细胞进入脑中,从而免除脑移植的排斥反应,而且发现无论是同种还是异种移植都能免除排异。此外,采用环孢素A(Cuclospvin A,CyA)治疗能进一步提高移植细胞的存活率,这表明脑是一个部分特免器官,即受体脑组织对移植物只发生较弱的排斥反应。②植入后的神经细胞可暂时依赖脑脊液作为营养而生存下去直到与受体建立永久性的供养关系。移植物可通过受体的脑脊液的滋润和周围组织提供营养而赖以生存,并能生长、分化和建立触突联系,在功能上能产生生理与分泌作用。③未成熟的胎儿神经细胞移植后容易生存下去并可在新环境中继续释放神经递质和保存原有生理特性。胚胎神经元比成年动物的神经元更能耐受缺氧,而且,正在发育的细胞缺乏导致受体动物产生排异的表面标记抗原,对于移植后组织的成活是两个非常重要的因素。④胎儿的神经细胞由于尚未完全分化,所以可塑性极强,移植后可转变成另一类型的神经细胞,同时又可以和受体的神经细胞发生相互影响。⑤由于供体中含有神经营养因子,其中最重要的是神经生长因子,对受体脑来说起到了激活和兴奋的作用。⑥此外使用改良4℃iloprost液能较好地保存组织活性及正常的神经结构,切开移植和冷冻法胎脑细胞混悬液移植均可提高移植物的成活率。
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3 脑组织移植用于临床的现况
1982年瑞典神经外科教授Backlunk[1],首次用自体一侧2/3的肾上腺髓质移植治疗一例帕金森(Parkinson)氏病,术后患者的各项症状好转。墨西哥的医生Madraza将一个自然流产胎儿的黑质和肾上腺分别移植到2例帕金森氏病患者脑内,术后6～17d,2例患者的主、客观症状好转,3～5个月症状全部消失,10个月复查情况良好,疗效显著。吴承远[22]等用胎脑黑质移植治疗一例帕金森氏病,术后症状消失或明显减轻,近期疗效良好。张庆林等取胎儿尾状核头部组织植入一例扭转痉挛患者的尾状核内,术后扭转痉挛减轻,同时作者还用胎儿肾上腺髓质移植治疗一例重症震颤麻痹患者,用胎儿脑垂体,大、小脑皮质移植治疗5例其他脑病患者,都获得较好的疗效。江宁[10]等将胎儿尾状核碎块植入一例54岁震颤麻痹患者的尾状核头部,术后症状缓解,视觉诱发电位明显改善,提高了药物疗效,减少用药量。吴承远[3]等用胎儿小脑移植治疗共济失调共6例小脑萎缩患者获得成功。张瓦城[2]等用自体肾上腺髓质脑内移植治疗震颤麻痹13例患者,术后症状和体征均有明显好转。薛德麟等用胎脑组织移植治疗大脑发育不良患儿共43例,多数患者取得不同程度的改善。有报道[23～25]采用胎脑移植或癫痫病灶切除加胎脑移植,治疗顽固性癫痫共96例,明显减少发作或停止发作,总有效率90%～95%,抗癫痫药用量明显减少,效果良好。
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4 脑组织移植应用的前景
脑组织移植虽然还是一个刚刚兴起的研究领域,但鉴于脑对移植的特殊有利条件,脑组织移植可以避免许多药物治疗的副作用,且能从基本上解除病因,因而这是一种合乎生理原则的治疗方法。但是脑组织移植到目前为止,大量的动物实验对[1]许多问题尚未得出明确的结论,需要进行探讨和研究,如移植组织的选择和来源、移植后组织结构的改变,包括亚显微结构的变化,生化指标及电生理指标的测定;以及必须谨慎地长期地观察免疫排异等问题[2]。应本着以动物实验为主的观点,作一种新疗法普遍应用于临床之前,还有很多问题需要进行探讨和研究,基础研究密切配合临床[3]。在临床应用研究中必须严格选择病例,以科学态度和实事求是的精神制定评定疗效的统一标准。随着研究工作的进一步深入和发展,对一些目前难治或尚无法治疗的疾病可望通过脑组织移植发生根本性的改变。
参考文献
, 百拇医药
1 Backlund E.O. Spokemanship and Socioeconomic Affairs Revisited.Neurosurg,1985,62:169～173
2 张瓦城,丁育基, 孙家邦,等.肾上腺髓质脑内移植治疗震颤性麻痹.中华外科杂志,1987,25(11):650
3 吴承远,鲍修凤,张成,等.小脑移植治疗小脑萎缩的初步研究.山东医科大学学报,1988,26(2):1～5
4 James E,Transplantation of Central Nervous Tissue.Neurosurg,1983，13:90
5 Le Gros Clark WE.J Postsurgical Arachnoid Cyst:Report of Two Cases Neurol Psychiatry,1980，3:263
, http://www.100md.com
6 Gash DM.Neurol Transplants.Posterior Fossa Hemorrhage in the Term Neonate Plenum Press.New York and London,1984.1～11
7 Goldstein M.Colonic Complications of Ventriculoperitoneal Shunts.Surg Neurol,1976，5:157
8 Murray M,J Postoperative Intervertebral Disc Space Infection.Comp Neurol,1974，158:19
9 焦守恕,邵安平,王元身,等.脑细胞悬液移植治疗黑质损伤.北京第二医学院学报,1986,7:110～112.
10 江宁,江澄川,唐镇生,等.人体胎脑移植治疗震颤麻痹的尝试.上海医科大学学报,1987，14(1):77
, 百拇医药
11 Apuzzo ML,Spontaneous Saphenous Neuralgia. J Neurosurg,1981,55:1
12 Howard MA,Fibrosarcoma of the Heart Metastatic to the Brain.J Neurosurg,1988,69:124
13 任本.脑组织移植.国外医学神经病学神经外科学分册,1988，1:1
14 罗治寰,韩凤岳.血脑屏.见张培林等主编,神经解剖学.第1版.北京:人民卫生出版社,1981.505～508
15 Das G D,Cerebral Gangliogliomas during Childhood. Am J Anat,1980,158:135
, 百拇医药 16 王溶杨,郑宝轩,马廉亭,等.免疫抑制剂对胎脑组织移植疗效的影响.功能性和立体定向神经外科杂志,1996,9(3):7～8
17 刘海鹏,张可成.Iloprost液4℃保存兔胎脑皮层组织的实验研究.功能性和立体定向神经外科杂志,1995,8(1):1
18 杨利孙,吴声伶,易声禹.两种胎脑移植方法移植效果比较.组织学研究.功能性和立体定向神经外科杂志,1995,8(1):5
19 何福全,狄凤酮,武新友,等.不同供体组织移植组织学改变.功能性和立体定向神经外科杂志,1995,8(3):18～20
20 Semchenko VV,Stepanou SS.Structural epileptic mechanisms of the brain in Postresus citation Period and their correction.Anestezid Reanimatol,1994,(5):38
, 百拇医药
21 刘俊,张可成.胎脑组织移植免疫排斥反应的实验研究.功能性和立体定向神经外科杂志,1996,9(3):3
22 吴承远,孙敬熙,王树新,等.胚胎中脑黑质脑内移植治疗帕森病6例随访.功能性和立体定向神经外科杂志，1996，9(3)：25～26
23 刘玉广,梅林,张明堂,等.胎脑移植治疗3例癫痫远期随访结果.功能性和立体定向神经外科杂志,1995,8(1):38
24 陈锦峰,林志雄,张子平.胎脑移植治疗脑性癫痪21例分析.功能性和立体定向神经外科杂志,1995,8(2):13～14
25 谢培增,王东军,何强华,等.脑内移植治疗顽固性癫痫的临床研究.功能性和立体定向神经外科杂志,1998,11(1):13～15
收稿 1999-02-04, http://www.100md.com
单位：玉林市第一人民医院神经外科 广西玉林市 537000
关键词：
华夏医学990290 近年来脑移植无论在基础理论、临床应用研究都取得了许多新成果。治疗震颤麻痹、小脑萎缩等疾病获得成功[1，3]。脑移植作为神经组织损害的修复方法,一直为神经外科医生所关注,也是器官移植领域中的一个新课题,越来越引人注目。现作一简略综述。
1 历史简况
1890年Thompson将成年猫的大脑皮层移植到狗脑中,未获成功,从而得出了神经系统缺乏再生能力,不能进行移植的结论。继后,自Ramon Y Cajal发现中枢神经与外周神经元再生潜能差异来[4],神经生物学家一直试图阐明这种差异。1917年Dunn用胚胎鼠脑中枢神经组织植入新生鼠脑获得成功，1940年Le Gos Glark[5]证实鼠胚胎脑移植不但能存活,还能进行分化和生长,移植脑组织在宿主皮层内建立了联系。1945年Greene等用人脑移植入豚鼠眼前房成活2年,其后Gash有同样报道[6]。本世纪60，70年代对中枢神经再生的广泛研究证明,胚胎期过去很久后,中枢神经元仍有生长、建立突触联系的能力[7],是大多数神经元的一般特性[8]。从神经再生研究中获得的有关中枢神经系统可塑性资料,提出了重建具有结构和功能都完整的神经通路的设想,从而引出了中枢神经组织脑内移植的概念。1962年苏联V.P Demikhov[4]将小狗头移植到大狗颈部存活了一个月,这事震惊了世界。80年代初,脑移植研究工作获得了突破性进展。1980年,Mann报告将正常鼠胚胎中的加压素神经元移植到Brattleboro鼠的第三脑室,可使宿主的烦渴和多尿明显改善。1982年瑞典Bucklund[1]等首次用自体肾上腺髓质移植到纹状体区治疗帕金森氏病,使2例晚期患者的症状均有一定好转。首次在临床上取得了初步成效,引起各国的重视,并进行许多与临床治疗有关的实验研究。1986年北京宣武医院开展这项工作并获得成功[9]。1987年江宁[10]等用人胎脑移植治疗震颤麻痹的尝试。山东医科大学[3],用胎脑移植到尾状核区治疗扭转痉挛。同济医科大学用脑组织移植治疗大脑发育不良的患儿,北京天坛医院用脑移植治疗舞蹈病均取得了不同程度改善。
, 百拇医药
2 脑组织移植有关理论
脑组织移植的成功率较高,其原因与脑的生物特性有关;主要表现在以下几方面[11～21];
①脑的结构甚为特殊,由于血脑屏障的存在而缺少淋巴系统对外来组织极少发生排斥反应,一般认为脑内无淋巴回流,因此脑被看作一个免疫特区(immunological Privilegedsite)。血脑屏障能阻止血清中抗体和免疫活性细胞进入脑中,从而免除脑移植的排斥反应,而且发现无论是同种还是异种移植都能免除排异。此外,采用环孢素A(Cuclospvin A,CyA)治疗能进一步提高移植细胞的存活率,这表明脑是一个部分特免器官,即受体脑组织对移植物只发生较弱的排斥反应。②植入后的神经细胞可暂时依赖脑脊液作为营养而生存下去直到与受体建立永久性的供养关系。移植物可通过受体的脑脊液的滋润和周围组织提供营养而赖以生存,并能生长、分化和建立触突联系,在功能上能产生生理与分泌作用。③未成熟的胎儿神经细胞移植后容易生存下去并可在新环境中继续释放神经递质和保存原有生理特性。胚胎神经元比成年动物的神经元更能耐受缺氧,而且,正在发育的细胞缺乏导致受体动物产生排异的表面标记抗原,对于移植后组织的成活是两个非常重要的因素。④胎儿的神经细胞由于尚未完全分化,所以可塑性极强,移植后可转变成另一类型的神经细胞,同时又可以和受体的神经细胞发生相互影响。⑤由于供体中含有神经营养因子,其中最重要的是神经生长因子,对受体脑来说起到了激活和兴奋的作用。⑥此外使用改良4℃iloprost液能较好地保存组织活性及正常的神经结构,切开移植和冷冻法胎脑细胞混悬液移植均可提高移植物的成活率。
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3 脑组织移植用于临床的现况
1982年瑞典神经外科教授Backlunk[1],首次用自体一侧2/3的肾上腺髓质移植治疗一例帕金森(Parkinson)氏病,术后患者的各项症状好转。墨西哥的医生Madraza将一个自然流产胎儿的黑质和肾上腺分别移植到2例帕金森氏病患者脑内,术后6～17d,2例患者的主、客观症状好转,3～5个月症状全部消失,10个月复查情况良好,疗效显著。吴承远[22]等用胎脑黑质移植治疗一例帕金森氏病,术后症状消失或明显减轻,近期疗效良好。张庆林等取胎儿尾状核头部组织植入一例扭转痉挛患者的尾状核内,术后扭转痉挛减轻,同时作者还用胎儿肾上腺髓质移植治疗一例重症震颤麻痹患者,用胎儿脑垂体,大、小脑皮质移植治疗5例其他脑病患者,都获得较好的疗效。江宁[10]等将胎儿尾状核碎块植入一例54岁震颤麻痹患者的尾状核头部,术后症状缓解,视觉诱发电位明显改善,提高了药物疗效,减少用药量。吴承远[3]等用胎儿小脑移植治疗共济失调共6例小脑萎缩患者获得成功。张瓦城[2]等用自体肾上腺髓质脑内移植治疗震颤麻痹13例患者,术后症状和体征均有明显好转。薛德麟等用胎脑组织移植治疗大脑发育不良患儿共43例,多数患者取得不同程度的改善。有报道[23～25]采用胎脑移植或癫痫病灶切除加胎脑移植,治疗顽固性癫痫共96例,明显减少发作或停止发作,总有效率90%～95%,抗癫痫药用量明显减少,效果良好。
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4 脑组织移植应用的前景
脑组织移植虽然还是一个刚刚兴起的研究领域,但鉴于脑对移植的特殊有利条件,脑组织移植可以避免许多药物治疗的副作用,且能从基本上解除病因,因而这是一种合乎生理原则的治疗方法。但是脑组织移植到目前为止,大量的动物实验对[1]许多问题尚未得出明确的结论,需要进行探讨和研究,如移植组织的选择和来源、移植后组织结构的改变,包括亚显微结构的变化,生化指标及电生理指标的测定;以及必须谨慎地长期地观察免疫排异等问题[2]。应本着以动物实验为主的观点,作一种新疗法普遍应用于临床之前,还有很多问题需要进行探讨和研究,基础研究密切配合临床[3]。在临床应用研究中必须严格选择病例,以科学态度和实事求是的精神制定评定疗效的统一标准。随着研究工作的进一步深入和发展,对一些目前难治或尚无法治疗的疾病可望通过脑组织移植发生根本性的改变。
参考文献
, 百拇医药
1 Backlund E.O. Spokemanship and Socioeconomic Affairs Revisited.Neurosurg,1985,62:169～173
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3 吴承远,鲍修凤,张成,等.小脑移植治疗小脑萎缩的初步研究.山东医科大学学报,1988,26(2):1～5
4 James E,Transplantation of Central Nervous Tissue.Neurosurg,1983，13:90
5 Le Gros Clark WE.J Postsurgical Arachnoid Cyst:Report of Two Cases Neurol Psychiatry,1980，3:263
, http://www.100md.com
6 Gash DM.Neurol Transplants.Posterior Fossa Hemorrhage in the Term Neonate Plenum Press.New York and London,1984.1～11
7 Goldstein M.Colonic Complications of Ventriculoperitoneal Shunts.Surg Neurol,1976，5:157
8 Murray M,J Postoperative Intervertebral Disc Space Infection.Comp Neurol,1974，158:19
9 焦守恕,邵安平,王元身,等.脑细胞悬液移植治疗黑质损伤.北京第二医学院学报,1986,7:110～112.
10 江宁,江澄川,唐镇生,等.人体胎脑移植治疗震颤麻痹的尝试.上海医科大学学报,1987，14(1):77
, 百拇医药
11 Apuzzo ML,Spontaneous Saphenous Neuralgia. J Neurosurg,1981,55:1
12 Howard MA,Fibrosarcoma of the Heart Metastatic to the Brain.J Neurosurg,1988,69:124
13 任本.脑组织移植.国外医学神经病学神经外科学分册,1988，1:1
14 罗治寰,韩凤岳.血脑屏.见张培林等主编,神经解剖学.第1版.北京:人民卫生出版社,1981.505～508
15 Das G D,Cerebral Gangliogliomas during Childhood. Am J Anat,1980,158:135
, 百拇医药 16 王溶杨,郑宝轩,马廉亭,等.免疫抑制剂对胎脑组织移植疗效的影响.功能性和立体定向神经外科杂志,1996,9(3):7～8
17 刘海鹏,张可成.Iloprost液4℃保存兔胎脑皮层组织的实验研究.功能性和立体定向神经外科杂志,1995,8(1):1
18 杨利孙,吴声伶,易声禹.两种胎脑移植方法移植效果比较.组织学研究.功能性和立体定向神经外科杂志,1995,8(1):5
19 何福全,狄凤酮,武新友,等.不同供体组织移植组织学改变.功能性和立体定向神经外科杂志,1995,8(3):18～20
20 Semchenko VV,Stepanou SS.Structural epileptic mechanisms of the brain in Postresus citation Period and their correction.Anestezid Reanimatol,1994,(5):38
, 百拇医药
21 刘俊,张可成.胎脑组织移植免疫排斥反应的实验研究.功能性和立体定向神经外科杂志,1996,9(3):3
22 吴承远,孙敬熙,王树新,等.胚胎中脑黑质脑内移植治疗帕森病6例随访.功能性和立体定向神经外科杂志，1996，9(3)：25～26
23 刘玉广,梅林,张明堂,等.胎脑移植治疗3例癫痫远期随访结果.功能性和立体定向神经外科杂志,1995,8(1):38
24 陈锦峰,林志雄,张子平.胎脑移植治疗脑性癫痪21例分析.功能性和立体定向神经外科杂志,1995,8(2):13～14
25 谢培增,王东军,何强华,等.脑内移植治疗顽固性癫痫的临床研究.功能性和立体定向神经外科杂志,1998,11(1):13～15
收稿 1999-02-04, http://www.100md.com