某些血液病病人血清人类疱疹病毒6型抗体的检测
作者：王笃初 肖扬名 罗敏华 张兴华
单位：王笃初 附属湘雅医院输血科 长沙 410008；肖扬名 罗敏华 微生物学研究室 长沙 410078；张兴华 附属湘雅医院血液室 长沙 410008
关键词：白血病；淋巴瘤；骨髓增生异常；疱疹病毒6型；人类；荧光免疫试验
湖南医科大学学报990235 提 要 为了解白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合征及多发性骨髓瘤患者的人类疱疹病毒6型(HHV-6)感染状况，用间接荧光免疫法检测HHV-6的抗体水平。结果病例组HHV-6抗体阳性率为75.6%(149/197)，献血员为45.6%(115/252)，二者差异有显著性(P<0.01)。提示在所检病例中存在HHV-6感染，其中与急性白血病、淋巴瘤及骨髓增生异常综合症关系尤为密切。
Examination of human herpesvirus-6 antibody in blood patients serum
, http://www.100md.com
Wang Duchu
(Department of Transplantation Blood, Xiangya Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410008)
Xiao Yangming Luo Minghua
(Department of Microbiology, Hunan Medical University, Changsha 410078)
Zhang Xinghua
(Department of Blood Disease, Xiangya Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410008)
, 百拇医药
To know the infection state of human herpesivrus-6(HHV-6) in leukemia, lymphoma, myeloproliferative disorder syndrome, and multiple myeloma, indirect fluoroimmunoassay was taken to examine the rate of HHV-6's antibody. The results were that: the patient's rate of HHV-6 antibody was 75.6%(149/197), the blood donor's rate was 45.6%(115/252), there was a significant difference between them(P<0.01). The results show that the examined patients are infected by HHV-6, which has a good relationship with leukemia, lymphoma, myeloproliferative disorder syndrome, and multiple myeloma.
, 百拇医药
Key words leukemia; lymphoma; myeloproliferative disorders; multiple myeloma; herpesvirus-6,human; fluoroimmunoassay
人类疱疹病毒6型(Human herpesivurs-6; HHV-6)是1986年首次从2名艾滋病和4名淋巴细胞增生异常患者中分离鉴定出来的β-疱疹新病毒[1]。与其他疱疹病毒属成员一样，HHV-6在人群中广泛传播，对人体产生持久而稳定的感染。它对T细胞具有高度的亲嗜性，引起T细胞的损伤，导致机体免疫功能下降。HHV-6与人类的多种疾病有关[2]，是引起多种恶性肿瘤形成的一种转化病毒[3]。为了解白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合症(MDS)及多发性骨髓瘤(MM)患者与HHV-6感染的关系，笔者检测了197例患者的HHV-6抗体及其抗体滴度，现将结果报告如下。
, 百拇医药 1 对象与方法
1.1 检测对象 病例组共197人。年龄2～72岁。均为我院1996年6月～1998年4月的住院病人。其中急性白血病(包括急性淋巴细胞和急性非淋巴细胞白血病)60例，慢性白血病(包括慢性粒细胞和慢性淋巴细胞白血病)40例，骨髓增生异常综合症30例，多发性骨髓瘤21例及淋巴瘤(包括霍奇金氏淋巴瘤和非霍奇金氏淋巴瘤)46例。在患者发病期间，随机取血，及时分离血清，-30℃冰箱冻存备用。
对照组共252人。年龄18～55岁。其中男91人，女161人。由湖南省某血站提供。均为转氨酶在正常值范围内的健康献血员。均排除乙肝病毒表面抗原、丙肝病毒抗体和艾滋病病毒抗体阳性。
1.2 检测方法 用间接荧光免疫法(IFA)检测。抗原片系美国疾病控制中心(CDC)用HHV-6 Z19病毒株制备，由北京医科大学肖俊教授馈赠。血清效价≥1∶20为阳性。阳性标本再作HHV-6的最终效价滴度检测∶将标本作1∶20单孔稀释进行复检，复检阳性者再作1∶40～1∶1280的倍比稀释检测(1∶1280为最终抗体滴度)。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 采用χ2检验。
2 结果
2.1 病例组的HHV-6抗体阳性率 197例病例组中，149例HHV-6抗体阳性，阳性率为75.6%。其中急性白血病为81.7%(49/60)，淋巴瘤为82.6%(38/46)，骨髓增生异常综合症为83.3%(25/30)，多发性骨髓瘤为61.9%(13/21)，慢性白血病为60%(24/40)。
2.2 病例组中HHV-6抗体滴度水平 附表示急性白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合症最高抗体滴度达1∶1280，而慢性白血病和多发性骨髓瘤的最高抗体滴度为1∶160。提示同一系统中的不同疾病，HHV-6的感染率与感染强弱轻重不同。然与对照组比较差异均存在显著性(P<0.01)。
附表 病例组HHV-6抗体滴度水平 组别
, 百拇医药
例数
阳性数
阳性数中HHV-6不同的抗体滴度
1∶20
1∶40
1∶80
1∶160
1∶320
1∶640
1∶1280
急性白血病
60
49
, 百拇医药
22
10
7
3
4
1
2
淋巴瘤
46
38
14
9
4
3
, http://www.100md.com
3
3
2
MDS
30
25
9
6
3
2
3
1
1
MM
, 百拇医药
21
13
7
4
1
1
0
0
0
慢性白血病
40
24
14
5
, http://www.100md.com
4
1
0
0
0
对照组
252
115
65
33
17
0
0
0
, 百拇医药
0
3 讨论
本研究揭示在急慢性白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合症及多发性骨髓瘤的病例中均存在HHV-6感染。本组病例的感染率为75.6%(149/197)，正常献血员为45.6%(115/252)。二者之间差异存在显著性(P<0.01)。提示本组病例与HHV-6感染关系密切。其中尤以急性白血病、淋巴瘤及骨髓增生异常综合症为显著，三者感染率均大于80%，而多发性骨髓瘤和慢性白血病的感染率相对较低，分别为61.9%和60%，其原因有待进一步探讨。
有研究发现，急性白血病和霍奇金氏病患者的HHV-6抗体水平高于其他白血病和其他淋巴瘤病例[4]。笔者的结果与其一致，然而本组骨髓增生异常综合症病例组的HHV-6抗体阳性率与抗体滴度水平亦显著增高。郑氏等在骨髓中检测HHV-6抗原时也有类似结果[5]。这是否与骨髓增生异常综合症最终转归为急性白血病有关，还是因为骨髓增生异常综合症是处于前期急性白血病的一种表现?其原因和意义有待深入研究。
, 百拇医药
本组病例的病因尚不十分确切。近年来人们对病毒，特别是疱疹病毒属与肿瘤之间的关系发生了浓厚兴趣。EB病毒(疱疹病毒4型)与Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌的关系已被医学界首肯[6]，与霍奇金氏淋巴瘤也有病因学意义。作者曾在检测霍奇金氏淋巴瘤病例HHV-6抗体与EB病毒壳抗原时，发现二者与对照组的差异具显著性(P<0.01)，与疾病均有相关性(P<0.01)[7]。提示某些肿瘤可能有二种或二种以上的病毒同时感染。迄今已知，疱疹病毒属中的HHV-6与巨细胞病毒具有同源性，与EB病毒常呈双重感染。故笔者认为在急性白血病、淋巴瘤及骨髓增生异常综合症的病例中存在着高感染率，高抗体滴度水平HHV-6也应同时存在巨细胞病毒和EB病毒等感染。它们之间还应有一定的相互关系。当然这个推论有待今后的证明。
本研究并未探究本组不同病例病程转归的HHV-6抗体滴度水平，而旨在证明所检验病例中存在着HHV-6感染。结果发现HHV-6与急性白血病、淋巴瘤及骨髓增生异常综合症关系密切。有人发现白血病患者细胞免疫功能受损[8]，是否与HHV-6对T细胞具有高度亲嗜性而引起T细胞损伤?笔者推测，HHV-6至少促进了白血病的发展，参与了白血病的致病过程或共同致病，抑或是该病的病毒因子。当然任何肿瘤的发生、发展不能只归咎于单一病毒因素，而是多种内外因素长期综合作用的结果。HHV-6在白血病、淋巴瘤及骨髓增生异常综合症等疾病中究竟起什么作用，是否与机体某种功能的缺损有关，是一个值得探索的课题。
, 百拇医药
中国图书分类号 R373.9 R446.61
参考文献
[1]Salahudelin SZ, Ablashi DV, Markham PD. Isolation of a new virus in patients with lymphoproliferative disorders. Science, 1986,234:596-603
[2]Charles T, Leach MD, Ciro V, et al. Human herpervirus-6 clinical implications of a recently discovered ubiquitous agent. J Pediatr, 1992,121:173-177
[3]Tajisi H, Nose O, Baba K, et al. Human herpesvirus-6 infection with liver injury in neonata hepatitis. Lancet, 1990,3359(8693):863-869
, 百拇医药
[4]Clark DA, Alexander FE, Mckinney PA, et al. The seroepidemiology of human herpesvirus-6(HHV-6) from a case-control study of leukemia and lymphoma. Int J Cancer, 1990,45:829-835
[5]郑国光，吴克夏.人骨髓标本人类疱疹病毒6型抗原检测.中华血液学杂志，1993，14(5)：237-239
[6]Staus SE, Cohen JH, Tosats G, et al. Epstein-Bar virus infection: Biology pathogenesis and management. Ann Intern Med, 1993,118:45-51
[7]王笃初，鲁猛厚.人类疱疹病毒6型(HHV-6)，EB病毒与霍奇金氏病关系的研究.中华血液学杂志，1999，20(2)：104-105
[8]林萍尔，陈孟君，刘卫平，等.白血病细胞免疫功能临床观察.湖南医科大学学报，1995，20(5)：509-511
收稿日期：1998-08-25, 百拇医药
单位：王笃初 附属湘雅医院输血科 长沙 410008；肖扬名 罗敏华 微生物学研究室 长沙 410078；张兴华 附属湘雅医院血液室 长沙 410008
关键词：白血病；淋巴瘤；骨髓增生异常；疱疹病毒6型；人类；荧光免疫试验
湖南医科大学学报990235 提 要 为了解白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合征及多发性骨髓瘤患者的人类疱疹病毒6型(HHV-6)感染状况，用间接荧光免疫法检测HHV-6的抗体水平。结果病例组HHV-6抗体阳性率为75.6%(149/197)，献血员为45.6%(115/252)，二者差异有显著性(P<0.01)。提示在所检病例中存在HHV-6感染，其中与急性白血病、淋巴瘤及骨髓增生异常综合症关系尤为密切。
Examination of human herpesvirus-6 antibody in blood patients serum
, http://www.100md.com
Wang Duchu
(Department of Transplantation Blood, Xiangya Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410008)
Xiao Yangming Luo Minghua
(Department of Microbiology, Hunan Medical University, Changsha 410078)
Zhang Xinghua
(Department of Blood Disease, Xiangya Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410008)
, 百拇医药
To know the infection state of human herpesivrus-6(HHV-6) in leukemia, lymphoma, myeloproliferative disorder syndrome, and multiple myeloma, indirect fluoroimmunoassay was taken to examine the rate of HHV-6's antibody. The results were that: the patient's rate of HHV-6 antibody was 75.6%(149/197), the blood donor's rate was 45.6%(115/252), there was a significant difference between them(P<0.01). The results show that the examined patients are infected by HHV-6, which has a good relationship with leukemia, lymphoma, myeloproliferative disorder syndrome, and multiple myeloma.
, 百拇医药
Key words leukemia; lymphoma; myeloproliferative disorders; multiple myeloma; herpesvirus-6,human; fluoroimmunoassay
人类疱疹病毒6型(Human herpesivurs-6; HHV-6)是1986年首次从2名艾滋病和4名淋巴细胞增生异常患者中分离鉴定出来的β-疱疹新病毒[1]。与其他疱疹病毒属成员一样，HHV-6在人群中广泛传播，对人体产生持久而稳定的感染。它对T细胞具有高度的亲嗜性，引起T细胞的损伤，导致机体免疫功能下降。HHV-6与人类的多种疾病有关[2]，是引起多种恶性肿瘤形成的一种转化病毒[3]。为了解白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合症(MDS)及多发性骨髓瘤(MM)患者与HHV-6感染的关系，笔者检测了197例患者的HHV-6抗体及其抗体滴度，现将结果报告如下。
, 百拇医药 1 对象与方法
1.1 检测对象 病例组共197人。年龄2～72岁。均为我院1996年6月～1998年4月的住院病人。其中急性白血病(包括急性淋巴细胞和急性非淋巴细胞白血病)60例，慢性白血病(包括慢性粒细胞和慢性淋巴细胞白血病)40例，骨髓增生异常综合症30例，多发性骨髓瘤21例及淋巴瘤(包括霍奇金氏淋巴瘤和非霍奇金氏淋巴瘤)46例。在患者发病期间，随机取血，及时分离血清，-30℃冰箱冻存备用。
对照组共252人。年龄18～55岁。其中男91人，女161人。由湖南省某血站提供。均为转氨酶在正常值范围内的健康献血员。均排除乙肝病毒表面抗原、丙肝病毒抗体和艾滋病病毒抗体阳性。
1.2 检测方法 用间接荧光免疫法(IFA)检测。抗原片系美国疾病控制中心(CDC)用HHV-6 Z19病毒株制备，由北京医科大学肖俊教授馈赠。血清效价≥1∶20为阳性。阳性标本再作HHV-6的最终效价滴度检测∶将标本作1∶20单孔稀释进行复检，复检阳性者再作1∶40～1∶1280的倍比稀释检测(1∶1280为最终抗体滴度)。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 采用χ2检验。
2 结果
2.1 病例组的HHV-6抗体阳性率 197例病例组中，149例HHV-6抗体阳性，阳性率为75.6%。其中急性白血病为81.7%(49/60)，淋巴瘤为82.6%(38/46)，骨髓增生异常综合症为83.3%(25/30)，多发性骨髓瘤为61.9%(13/21)，慢性白血病为60%(24/40)。
2.2 病例组中HHV-6抗体滴度水平 附表示急性白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合症最高抗体滴度达1∶1280，而慢性白血病和多发性骨髓瘤的最高抗体滴度为1∶160。提示同一系统中的不同疾病，HHV-6的感染率与感染强弱轻重不同。然与对照组比较差异均存在显著性(P<0.01)。
附表 病例组HHV-6抗体滴度水平 组别
, 百拇医药
例数
阳性数
阳性数中HHV-6不同的抗体滴度
1∶20
1∶40
1∶80
1∶160
1∶320
1∶640
1∶1280
急性白血病
60
49
, 百拇医药
22
10
7
3
4
1
2
淋巴瘤
46
38
14
9
4
3
, http://www.100md.com
3
3
2
MDS
30
25
9
6
3
2
3
1
1
MM
, 百拇医药
21
13
7
4
1
1
0
0
0
慢性白血病
40
24
14
5
, http://www.100md.com
4
1
0
0
0
对照组
252
115
65
33
17
0
0
0
, 百拇医药
0
3 讨论
本研究揭示在急慢性白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合症及多发性骨髓瘤的病例中均存在HHV-6感染。本组病例的感染率为75.6%(149/197)，正常献血员为45.6%(115/252)。二者之间差异存在显著性(P<0.01)。提示本组病例与HHV-6感染关系密切。其中尤以急性白血病、淋巴瘤及骨髓增生异常综合症为显著，三者感染率均大于80%，而多发性骨髓瘤和慢性白血病的感染率相对较低，分别为61.9%和60%，其原因有待进一步探讨。
有研究发现，急性白血病和霍奇金氏病患者的HHV-6抗体水平高于其他白血病和其他淋巴瘤病例[4]。笔者的结果与其一致，然而本组骨髓增生异常综合症病例组的HHV-6抗体阳性率与抗体滴度水平亦显著增高。郑氏等在骨髓中检测HHV-6抗原时也有类似结果[5]。这是否与骨髓增生异常综合症最终转归为急性白血病有关，还是因为骨髓增生异常综合症是处于前期急性白血病的一种表现?其原因和意义有待深入研究。
, 百拇医药
本组病例的病因尚不十分确切。近年来人们对病毒，特别是疱疹病毒属与肿瘤之间的关系发生了浓厚兴趣。EB病毒(疱疹病毒4型)与Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌的关系已被医学界首肯[6]，与霍奇金氏淋巴瘤也有病因学意义。作者曾在检测霍奇金氏淋巴瘤病例HHV-6抗体与EB病毒壳抗原时，发现二者与对照组的差异具显著性(P<0.01)，与疾病均有相关性(P<0.01)[7]。提示某些肿瘤可能有二种或二种以上的病毒同时感染。迄今已知，疱疹病毒属中的HHV-6与巨细胞病毒具有同源性，与EB病毒常呈双重感染。故笔者认为在急性白血病、淋巴瘤及骨髓增生异常综合症的病例中存在着高感染率，高抗体滴度水平HHV-6也应同时存在巨细胞病毒和EB病毒等感染。它们之间还应有一定的相互关系。当然这个推论有待今后的证明。
本研究并未探究本组不同病例病程转归的HHV-6抗体滴度水平，而旨在证明所检验病例中存在着HHV-6感染。结果发现HHV-6与急性白血病、淋巴瘤及骨髓增生异常综合症关系密切。有人发现白血病患者细胞免疫功能受损[8]，是否与HHV-6对T细胞具有高度亲嗜性而引起T细胞损伤?笔者推测，HHV-6至少促进了白血病的发展，参与了白血病的致病过程或共同致病，抑或是该病的病毒因子。当然任何肿瘤的发生、发展不能只归咎于单一病毒因素，而是多种内外因素长期综合作用的结果。HHV-6在白血病、淋巴瘤及骨髓增生异常综合症等疾病中究竟起什么作用，是否与机体某种功能的缺损有关，是一个值得探索的课题。
, 百拇医药
中国图书分类号 R373.9 R446.61
参考文献
[1]Salahudelin SZ, Ablashi DV, Markham PD. Isolation of a new virus in patients with lymphoproliferative disorders. Science, 1986,234:596-603
[2]Charles T, Leach MD, Ciro V, et al. Human herpervirus-6 clinical implications of a recently discovered ubiquitous agent. J Pediatr, 1992,121:173-177
[3]Tajisi H, Nose O, Baba K, et al. Human herpesvirus-6 infection with liver injury in neonata hepatitis. Lancet, 1990,3359(8693):863-869
, 百拇医药
[4]Clark DA, Alexander FE, Mckinney PA, et al. The seroepidemiology of human herpesvirus-6(HHV-6) from a case-control study of leukemia and lymphoma. Int J Cancer, 1990,45:829-835
[5]郑国光，吴克夏.人骨髓标本人类疱疹病毒6型抗原检测.中华血液学杂志，1993，14(5)：237-239
[6]Staus SE, Cohen JH, Tosats G, et al. Epstein-Bar virus infection: Biology pathogenesis and management. Ann Intern Med, 1993,118:45-51
[7]王笃初，鲁猛厚.人类疱疹病毒6型(HHV-6)，EB病毒与霍奇金氏病关系的研究.中华血液学杂志，1999，20(2)：104-105
[8]林萍尔，陈孟君，刘卫平，等.白血病细胞免疫功能临床观察.湖南医科大学学报，1995，20(5)：509-511
收稿日期：1998-08-25, 百拇医药