米索前列醇用于晚期妊娠引产的临床观察
作者：皮丕湘 朱付凡
单位：第二附属医院妇产科 长沙 410011
关键词：米索前列醇；妊娠晚期；引产
湖南医科大学学报990234 提 要 对80例妊娠晚期妇女采用米索前列醇(MP)和催产素引产，并对MP不同用药途径引产效果进行观察。结果表明：MP引产有效率高于催产素组，剖宫产率低于催产素组。MP阴道与肛门两种用药途径所需引产时间无明显差异。提示MP引产效果明显优于催产素，对合并有胎膜早破、阴道炎等情况的孕妇可采用MP肛门用药引产。
Clinical observation of misoprostol on induction in late pregnancy
Pi Pixiang Zhu Fufan
, 百拇医药
(Department of Obstetrics and Gynecology, The Second Affiliated Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410011)
Eighty late pregnancy women were randomized into two groups. Misoprostol group and oxytocin group. We observed the different effects of misoprostol and oxytocin on induction, the different effects of misoprostol on induction which was given through rectum or through vagina. The results indicate that the rate of successful induction in misoprostol group is higher than that of oxytocin group, the rate of caesarean section in misoprostol group is lower than that of oxytocin group. There was no significant difference in the durations of misoprostol which was given through rectum or through vagina on induction. It is suggested that misoprestol is more effective on induction than that of oxytocin. We can choose misoprostol given through rectum to prompt delivery in conditions such as premature rupture of membranes and vaginitis.
, 百拇医药
Key words misoprostol; late pregnancy; induction
晚期妊娠引产是现代产科临床中的一个重要内容，以往采用的方法很多，效果都不理想。近年来，国内外有不少报道使用前列腺素衍生物——米索前列醇(misoprostol, MP)引产，认为其促宫颈成熟作用及引产效果较好，但其最佳用药剂量、用药途径、是否适用于病理妊娠及其安全性仍存在争议。本文通过对80例晚期妊娠妇女，选用50μg剂量的MP分别采用阴道和肛门用药，并与催产素对照进行临床观察，以对MP适宜剂量、用药方法、用药指征、引产效果及安全性进一步探讨。
1 对象与方法
1.1 对象 选择我科1997年10月～1998年5月间因延期或过期妊娠、妊高征、胎膜早破、妊娠合并血小板减少等，需要引产的孕妇80例，随机分为MP组(45例)及催产素组(35例)，年龄23～35岁，孕周为37～42周，无产前出血、胎心异常、胎位异常、疤痕子宫、头盆不称及PG类药物使用禁忌证，如青光眼、哮喘、心脏病等。
, 百拇医药
1.2 用药方法 (1)MP组：45例孕妇随机分为2小组。①阴道用药组(25例)，常规消毒外阴后，阴道后穹窿放置MP 50μg。②肛门用药组(20例)，MP 50μg塞入直肠距肛缘约6～8cm处。上述2组均为每3h重复上药一次，直至出现宫缩(每10min 3次，每次持续30s)为止，总量≤300μg。(2)催产素组(35例)：将2.5U催产素加入5%葡萄糖500ml中静滴，从每分钟15滴开始，根据宫缩调整滴数，直至出现规律宫缩，每日最大用量5U。
1.3 观察指标 两组用药前常规行产科检查、B超、无负荷试验(NST)、宫颈Bishop评分，用药后观察产妇生命体征及自觉症状、宫缩频度及强度、胎心，并作OCT、分娩方式、Apgar评分、产后出血和并发症等。
1.4 疗效评价 ①显效：初次用药后24h内临产，宫口扩张≥2cm；②有效：用药后24h内未临产，但宫颈评分提高≥2分；③无效：用药后24h内未临产，宫颈评分提高<2分。
, 百拇医药
1.5 统计学方法 计数资料采用χ2检验，计量资料用t检验。
2 结果
2.1 一般资料比较 米索组与催产素组及米索组中阴道用药组与肛门用药组的孕妇在平均年龄、孕次、孕周、引产指征及引产前宫颈Bishop评分等方面比较，差异无显著性 (P>0.05)。
2.2 引产效果比较 MP组中8例用1个剂量(50μg)，19例用2个剂量，8例用3个剂量，5例用4个剂量而临产，5例用药达300μg而未临产，其中3例宫颈评分提高2分，MP组总有效率(显效+有效)为95.55%(43/45)，而催产素组为77.14%(27/35)，两组总有效率比较，差异有显著性(P<0.05)。MP阴道用药组总有效率为96.00%(24/25)，肛门用药组为95.00%(19/20)。两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。
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表1 引产效果比较(例数) 组别
总例数
显效
有效
无效
总有效率(%)
MP组
45
40
3
2
95.55①
阴道用药
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25
23
1
1
96.00②
肛门用药
20
17
2
1
95.00
催产素组
35
, 百拇医药
20
7
8
77.14
①与催产素组比较P<0.05,②与肛门用药组比较P>0.05
2.3 引产时间比较 MP组阴道分娩40例，初次用药至出现规律宫缩时间为5.40±2.33h，催产素组阴道分娩25例，自开始用药至规律宫缩出现时间为14.77±13.67h，两者差异有显著性(P<0.05)。MP组总产程7.43±2.48h，催产素组总产程7.51±2.59h，两组比较差异无显著性(P>0.05)；MP组中阴道用药分娩22例， 肛门用药经阴道分娩18例，初次用药至规律宫缩时间分别 为5.12±3.31h和6.45±3.21h，两组比较无显著性(P>0.05)；MP组阴道分娩40例中宫颈Bishop评分≤4分者16例，>4分者24例，两者初次用药到临产时间分别为5.56±3.15h，5.47±2.54h，两者比较差异无显著性(P>0.05)。
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2.4 分娩方式比较 MP组中自然分娩36例(80.00%)，阴道助产4例(8.88%)，剖宫产5例(11.11%)，催产素组中自然分娩22例(62.85%)，阴道助产3例(8.57%)，剖宫产10例(28.57%)，催产素组剖宫产率高于MP组，两组差异有显著意义(P<0.05)； 在MP阴道组与肛门组分娩方式比较无明显差异 (P>0.05)(表2)。
表2 分娩方式比较[例数(%)] 组别
总例数
自然分娩
阴道助产
剖宫产
MP组
45
, 百拇医药 36(80.00)
4(8.88)
5(11.11)①
阴道用药组
25
20(80.00)
2(8.00)
3(12.00)②
肛门用药组
20
16(80.00)
2(10.00)
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2(10.00)
催产素组
35
22(62.85)
3(8.57)
10(28.57)
①与催产素组比较P<0.05,②与肛门用药组比较P>0.05
2.5 产科结局 MP组与催产素组及MP阴道组与肛门组新生儿Apgar评分、产后出血量比较差异均无显著性。羊水Ⅲ度污染，MP组共5例(11.11%)，催产素组3例(8.57%)，两组比较无统计学意义(P>0.05)。
2.6 药物副作用 在MP组有3例(7.5%)发生宫缩过频(在20min内宫缩≥5次)，其中1例宫缩频而强，经用5% GS 100ml加25%硫酸镁20ml静滴后宫缩减弱，另2例宫缩频强度一般，经吸氧、左侧卧位、口服舒喘宁2.4mg后缓解，经上述处理3例均阴道分娩，新生儿结局良好。催产素组无宫缩过频现象；MP组有2例低热(38℃)，未经特殊处理，产后恢复正常，对照组无发热现象。
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3 讨论
催产素用于晚期妊娠引产时其成功率取决于宫颈成熟度，而MP具有快速促宫颈成熟及诱发宫缩的双重作用，因此MP与催产素相比，既提高了引产成功率，又缩短了初次用药至分娩时间[1]。本研究有45例足月孕妇接受MP引产，总有效率为95.55%，而催产素组为77.14%，两组之差异有显著性。MP组从初次用药到临产所需时间为5.40±2.33h，而催产素组为14.77±13.67h，催产素引产时间明显长于MP。本研究还显示，MP组经阴道分娩40例中宫颈Bishop评分≤4分者与>4分者引产时间(初次用药至临产时间)无明显差异，说明MP引产不受宫颈成熟度影响，具有快速促宫颈成熟的作用。
MP引产对剖宫产的影响各家报道不一。本组资料统计结果显示，MP引产组剖宫产率明显低于催产素组，差异具有显著性，这与徐维才等[2]的报道不同。作者认为催产素组剖宫产率高的原因在于其引产成功率低，自开始用药至临产所需时间长，尤其是宫颈成熟度差的孕妇，催产素引产成功率更低，引产时间长，易致孕妇身心疲劳，对阴道分娩丧失信心而要求剖宫产，或导致继发宫缩乏力、产程停滞而剖宫产。
, 百拇医药
迄今MP用于晚期妊娠引产的剂量报道很多，有25μg每3h一次，25μg每6h 1次[3]，50μg每4h 1次[1]、50μg每3h 1次[4]及100μg 1次量[5]等，均为阴道后穹窿用药。比较以上各种用药剂量及用药时间的引产效果，以50μg每3h一次阴道上药，引产时间最短。本文采用50μg每3h一次用药，首次用药至临产时间为5.12±3.31h(阴道用药组)，这与王琳[4]报道的4.15±1.1h接近。
国内外目前尚未见有MP经肛门用药引产的报道。本研究对MP经阴道用药与肛门用药两种途径引产时间进行了比较。结果表明，肛门组自初次用药至临产时间稍长于阴道用药组，但两者差异无统计学意义。这一结果提示对于存在某些不宜阴道上药情况的孕妇可采用肛门途径，如胎膜早破、妊娠合并有外阴、阴道炎症等情况，肛门用药可减少感染机会，操作方便，值得推广。
本研究中MP组与催产素组在新生儿结局、Apgar评分、产后出血等方面均无明显差异，MP引产常见的副作用为宫缩过频或过强，国外报道其发生率较高。本文宫缩过频为3例(7.5%)，经及时用硫酸镁等处理后缓解，3例新生儿结局均良好。MP其它副作用为消化道反应和低热，因系局部用药，且剂量少，故发生率低，本组两例发热38℃，未作处理自行恢复正常。
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现有关于MP引产的报道，主要用于正常足月妊娠。作者尝试着应用于某些病理妊娠引产，如胎膜早破(15例)、妊娠合并重度血小板减少(2例)、重度妊高征(3例)均获得成功，母儿良好。作者认为MP在病理妊娠引产中具有广阔的应用前景，但其具体引产方案及安全性尚待扩大病例数，以作进一步摸索探讨。
中国图书分类号 R719.41
参考文献
[1]Sanchez-Ramos L, Kaunitz AM, Del Valle GD, et al. Labar induction with the prostaglandin E1, methyl analogue misoprostol a randomized trial. Obstet Gynecol, 1993,81:332-336
[2]徐维才，王卫东，李春秀，等.米索前列醇用于计划分娩的临床研究.中华妇产科杂志，1997，32：685-686
, 百拇医药
[3]Deborah A, Wing MD, Richard H, et al. A comparsion of differing dosing regimens of vaginally administered misoprostol for preinduction cervical ripening and lobor induction. Am J Obstet Gyecol, 1996,175:158-162
[4]王琳，史常旭，阳光珍，等.米索前列醇用于足月妊娠引产的临床观察.中华妇产科杂志，1997，32：666-668
[5]王泽华，李慰玑，欧阳为相，等.米索前列醇促宫颈成熟的效果及安全性评价.中国妇产科杂志，1997，32：326-328
收稿日期：1998-08-25, http://www.100md.com
单位：第二附属医院妇产科 长沙 410011
关键词：米索前列醇；妊娠晚期；引产
湖南医科大学学报990234 提 要 对80例妊娠晚期妇女采用米索前列醇(MP)和催产素引产，并对MP不同用药途径引产效果进行观察。结果表明：MP引产有效率高于催产素组，剖宫产率低于催产素组。MP阴道与肛门两种用药途径所需引产时间无明显差异。提示MP引产效果明显优于催产素，对合并有胎膜早破、阴道炎等情况的孕妇可采用MP肛门用药引产。
Clinical observation of misoprostol on induction in late pregnancy
Pi Pixiang Zhu Fufan
, 百拇医药
(Department of Obstetrics and Gynecology, The Second Affiliated Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410011)
Eighty late pregnancy women were randomized into two groups. Misoprostol group and oxytocin group. We observed the different effects of misoprostol and oxytocin on induction, the different effects of misoprostol on induction which was given through rectum or through vagina. The results indicate that the rate of successful induction in misoprostol group is higher than that of oxytocin group, the rate of caesarean section in misoprostol group is lower than that of oxytocin group. There was no significant difference in the durations of misoprostol which was given through rectum or through vagina on induction. It is suggested that misoprestol is more effective on induction than that of oxytocin. We can choose misoprostol given through rectum to prompt delivery in conditions such as premature rupture of membranes and vaginitis.
, 百拇医药
Key words misoprostol; late pregnancy; induction
晚期妊娠引产是现代产科临床中的一个重要内容，以往采用的方法很多，效果都不理想。近年来，国内外有不少报道使用前列腺素衍生物——米索前列醇(misoprostol, MP)引产，认为其促宫颈成熟作用及引产效果较好，但其最佳用药剂量、用药途径、是否适用于病理妊娠及其安全性仍存在争议。本文通过对80例晚期妊娠妇女，选用50μg剂量的MP分别采用阴道和肛门用药，并与催产素对照进行临床观察，以对MP适宜剂量、用药方法、用药指征、引产效果及安全性进一步探讨。
1 对象与方法
1.1 对象 选择我科1997年10月～1998年5月间因延期或过期妊娠、妊高征、胎膜早破、妊娠合并血小板减少等，需要引产的孕妇80例，随机分为MP组(45例)及催产素组(35例)，年龄23～35岁，孕周为37～42周，无产前出血、胎心异常、胎位异常、疤痕子宫、头盆不称及PG类药物使用禁忌证，如青光眼、哮喘、心脏病等。
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1.2 用药方法 (1)MP组：45例孕妇随机分为2小组。①阴道用药组(25例)，常规消毒外阴后，阴道后穹窿放置MP 50μg。②肛门用药组(20例)，MP 50μg塞入直肠距肛缘约6～8cm处。上述2组均为每3h重复上药一次，直至出现宫缩(每10min 3次，每次持续30s)为止，总量≤300μg。(2)催产素组(35例)：将2.5U催产素加入5%葡萄糖500ml中静滴，从每分钟15滴开始，根据宫缩调整滴数，直至出现规律宫缩，每日最大用量5U。
1.3 观察指标 两组用药前常规行产科检查、B超、无负荷试验(NST)、宫颈Bishop评分，用药后观察产妇生命体征及自觉症状、宫缩频度及强度、胎心，并作OCT、分娩方式、Apgar评分、产后出血和并发症等。
1.4 疗效评价 ①显效：初次用药后24h内临产，宫口扩张≥2cm；②有效：用药后24h内未临产，但宫颈评分提高≥2分；③无效：用药后24h内未临产，宫颈评分提高<2分。
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1.5 统计学方法 计数资料采用χ2检验，计量资料用t检验。
2 结果
2.1 一般资料比较 米索组与催产素组及米索组中阴道用药组与肛门用药组的孕妇在平均年龄、孕次、孕周、引产指征及引产前宫颈Bishop评分等方面比较，差异无显著性 (P>0.05)。
2.2 引产效果比较 MP组中8例用1个剂量(50μg)，19例用2个剂量，8例用3个剂量，5例用4个剂量而临产，5例用药达300μg而未临产，其中3例宫颈评分提高2分，MP组总有效率(显效+有效)为95.55%(43/45)，而催产素组为77.14%(27/35)，两组总有效率比较，差异有显著性(P<0.05)。MP阴道用药组总有效率为96.00%(24/25)，肛门用药组为95.00%(19/20)。两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。
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表1 引产效果比较(例数) 组别
总例数
显效
有效
无效
总有效率(%)
MP组
45
40
3
2
95.55①
阴道用药
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25
23
1
1
96.00②
肛门用药
20
17
2
1
95.00
催产素组
35
, 百拇医药
20
7
8
77.14
①与催产素组比较P<0.05,②与肛门用药组比较P>0.05
2.3 引产时间比较 MP组阴道分娩40例，初次用药至出现规律宫缩时间为5.40±2.33h，催产素组阴道分娩25例，自开始用药至规律宫缩出现时间为14.77±13.67h，两者差异有显著性(P<0.05)。MP组总产程7.43±2.48h，催产素组总产程7.51±2.59h，两组比较差异无显著性(P>0.05)；MP组中阴道用药分娩22例， 肛门用药经阴道分娩18例，初次用药至规律宫缩时间分别 为5.12±3.31h和6.45±3.21h，两组比较无显著性(P>0.05)；MP组阴道分娩40例中宫颈Bishop评分≤4分者16例，>4分者24例，两者初次用药到临产时间分别为5.56±3.15h，5.47±2.54h，两者比较差异无显著性(P>0.05)。
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2.4 分娩方式比较 MP组中自然分娩36例(80.00%)，阴道助产4例(8.88%)，剖宫产5例(11.11%)，催产素组中自然分娩22例(62.85%)，阴道助产3例(8.57%)，剖宫产10例(28.57%)，催产素组剖宫产率高于MP组，两组差异有显著意义(P<0.05)； 在MP阴道组与肛门组分娩方式比较无明显差异 (P>0.05)(表2)。
表2 分娩方式比较[例数(%)] 组别
总例数
自然分娩
阴道助产
剖宫产
MP组
45
, 百拇医药 36(80.00)
4(8.88)
5(11.11)①
阴道用药组
25
20(80.00)
2(8.00)
3(12.00)②
肛门用药组
20
16(80.00)
2(10.00)
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2(10.00)
催产素组
35
22(62.85)
3(8.57)
10(28.57)
①与催产素组比较P<0.05,②与肛门用药组比较P>0.05
2.5 产科结局 MP组与催产素组及MP阴道组与肛门组新生儿Apgar评分、产后出血量比较差异均无显著性。羊水Ⅲ度污染，MP组共5例(11.11%)，催产素组3例(8.57%)，两组比较无统计学意义(P>0.05)。
2.6 药物副作用 在MP组有3例(7.5%)发生宫缩过频(在20min内宫缩≥5次)，其中1例宫缩频而强，经用5% GS 100ml加25%硫酸镁20ml静滴后宫缩减弱，另2例宫缩频强度一般，经吸氧、左侧卧位、口服舒喘宁2.4mg后缓解，经上述处理3例均阴道分娩，新生儿结局良好。催产素组无宫缩过频现象；MP组有2例低热(38℃)，未经特殊处理，产后恢复正常，对照组无发热现象。
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3 讨论
催产素用于晚期妊娠引产时其成功率取决于宫颈成熟度，而MP具有快速促宫颈成熟及诱发宫缩的双重作用，因此MP与催产素相比，既提高了引产成功率，又缩短了初次用药至分娩时间[1]。本研究有45例足月孕妇接受MP引产，总有效率为95.55%，而催产素组为77.14%，两组之差异有显著性。MP组从初次用药到临产所需时间为5.40±2.33h，而催产素组为14.77±13.67h，催产素引产时间明显长于MP。本研究还显示，MP组经阴道分娩40例中宫颈Bishop评分≤4分者与>4分者引产时间(初次用药至临产时间)无明显差异，说明MP引产不受宫颈成熟度影响，具有快速促宫颈成熟的作用。
MP引产对剖宫产的影响各家报道不一。本组资料统计结果显示，MP引产组剖宫产率明显低于催产素组，差异具有显著性，这与徐维才等[2]的报道不同。作者认为催产素组剖宫产率高的原因在于其引产成功率低，自开始用药至临产所需时间长，尤其是宫颈成熟度差的孕妇，催产素引产成功率更低，引产时间长，易致孕妇身心疲劳，对阴道分娩丧失信心而要求剖宫产，或导致继发宫缩乏力、产程停滞而剖宫产。
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迄今MP用于晚期妊娠引产的剂量报道很多，有25μg每3h一次，25μg每6h 1次[3]，50μg每4h 1次[1]、50μg每3h 1次[4]及100μg 1次量[5]等，均为阴道后穹窿用药。比较以上各种用药剂量及用药时间的引产效果，以50μg每3h一次阴道上药，引产时间最短。本文采用50μg每3h一次用药，首次用药至临产时间为5.12±3.31h(阴道用药组)，这与王琳[4]报道的4.15±1.1h接近。
国内外目前尚未见有MP经肛门用药引产的报道。本研究对MP经阴道用药与肛门用药两种途径引产时间进行了比较。结果表明，肛门组自初次用药至临产时间稍长于阴道用药组，但两者差异无统计学意义。这一结果提示对于存在某些不宜阴道上药情况的孕妇可采用肛门途径，如胎膜早破、妊娠合并有外阴、阴道炎症等情况，肛门用药可减少感染机会，操作方便，值得推广。
本研究中MP组与催产素组在新生儿结局、Apgar评分、产后出血等方面均无明显差异，MP引产常见的副作用为宫缩过频或过强，国外报道其发生率较高。本文宫缩过频为3例(7.5%)，经及时用硫酸镁等处理后缓解，3例新生儿结局均良好。MP其它副作用为消化道反应和低热，因系局部用药，且剂量少，故发生率低，本组两例发热38℃，未作处理自行恢复正常。
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现有关于MP引产的报道，主要用于正常足月妊娠。作者尝试着应用于某些病理妊娠引产，如胎膜早破(15例)、妊娠合并重度血小板减少(2例)、重度妊高征(3例)均获得成功，母儿良好。作者认为MP在病理妊娠引产中具有广阔的应用前景，但其具体引产方案及安全性尚待扩大病例数，以作进一步摸索探讨。
中国图书分类号 R719.41
参考文献
[1]Sanchez-Ramos L, Kaunitz AM, Del Valle GD, et al. Labar induction with the prostaglandin E1, methyl analogue misoprostol a randomized trial. Obstet Gynecol, 1993,81:332-336
[2]徐维才，王卫东，李春秀，等.米索前列醇用于计划分娩的临床研究.中华妇产科杂志，1997，32：685-686
, 百拇医药
[3]Deborah A, Wing MD, Richard H, et al. A comparsion of differing dosing regimens of vaginally administered misoprostol for preinduction cervical ripening and lobor induction. Am J Obstet Gyecol, 1996,175:158-162
[4]王琳，史常旭，阳光珍，等.米索前列醇用于足月妊娠引产的临床观察.中华妇产科杂志，1997，32：666-668
[5]王泽华，李慰玑，欧阳为相，等.米索前列醇促宫颈成熟的效果及安全性评价.中国妇产科杂志，1997，32：326-328
收稿日期：1998-08-25, http://www.100md.com