当前位置: 首页 > 期刊 > 《湖南医科大学学报》 > 1999年第2期
编号:10213944
原发性肾病综合征患者抗心磷脂抗体的研究
http://www.100md.com 《湖南医科大学学报》 1999年第2期
     作者:游运辉 吴彩玲

    单位:附属湘雅医院肾内科 长沙 410008

    关键词:肾病综合征;抗体类;抗心磷脂;发病机制

    湖南医科大学学报990217 提 要 检测68例原发性肾病综合征和30例正常人抗心磷脂抗体(Acl抗体)。结果示:Acl抗体阳性率分别为32.35%和3.33%;阳性组的高凝状态及肾小球损伤比阴性组病人更为明显,且对治疗的敏感性也显著降低。提示Acl抗体在原发性肾病综合征的发病及发展中可能有着重要的作用。

    Study on anticardiolipin antibody in the patients with primary nephrotic syndrome

    You Yunhui Wu Cailing
, 百拇医药
    (Department of Internal Medicine, Xiangya Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410008)

    Combination of the anticardiolipin antibody with the phospholipids on the surfaces of the endothelia and thrombocytes can damage the basic functions of cells. In this study, the anticardiolipin antibody was detected in 68 cases with primary nephrotic syndrome and 30 healthy persons. The positive rates were 32.35% and 3.33%, respectively. The hypercoagulability and glomeralar impairment in the positive cases were more evident than those in the negative cases. In addition, the sensitivity to treatment in the positive cases was markedly decreased. These findings indicate that the anticardiolipin antibody may play an important role in pathophysiological processes of primary nephrotic syndrome.
, http://www.100md.com
    Key words nephrotic syndrome; anticardiolipin antibody; pathogenic mechanism

    抗心磷脂抗体(Acl抗体)系一组抗磷脂自身抗体,可存在于血栓性疾病或自身免疫性疾病等患者的血液中,引起凝血系统异常、习惯性流产等一系列临床表现。近年来,其生物学特性及与临床疾病的相关性已引起国内外学者的广泛关注,但在原发性肾病综合征患者中Acl抗体的研究尚未见报道。本文检测了30例正常人和68例原发性肾病综合征患者血清Acl抗体及某些生化指标,以探讨Acl抗体在本综合征的发生和发展中可能起到的作用。

    1 材料与方法

    1.1 病例选择 全部病例为我院肾内科住院病人,年龄17~48(平均28.4±9.1)岁,其中男45例,女23例。所有病例符合肾病综合征尿蛋白每24h大于3.5g,血清白蛋白低于30g.L-1及水肿和血脂升高的诊断标准,并排除糖尿病、风湿性疾病、过敏性紫癜及肿瘤等所致的继发性肾病综合征。对照组为健康体检者,其中男20例,女10例,年龄21~47(平均27.6±7.8)岁。所有病例尿蛋白定量为治疗前的测定结果,治疗均以口服强的松1mg.kg-1.d-1为主,6~8周后逐渐减量;用药4周无效者加环磷酰胺200mg隔日静脉注射,总量6~8g。
, http://www.100md.com
    1.2 试剂及主要仪器 Acl抗体试剂盒由上海第二医科大学科技中心实验室生产;D-G-30ZZA酶联免疫检测仪系国营华东电子管厂生产;日本7170型全自动生化分析仪为日立公司产品;721分光光度计系厦门分析仪器厂生产;Acl 200自动血凝仪为美国Instrumentation Laboratory产品。

    1.3 方法 (1)Acl抗体测定:在包被板孔中每块酶标孔内加入1∶10(V/V)的待测血清、阳性质控血清和正常血清各0.1ml,37℃孵育3h,倾去孔内液体,洗涤液洗涤3次并拍干,再加入底物0.1ml,37℃孵育20min,保留孔内液体,每孔加终止液0.05ml后置酶联免疫检测仪于492nm处测各孔光密度(OD)值,并与试剂空白对照,求得各待测血清结合指数(BI)。BI=(测定标本OD-空白OD)/(正常血清池OD-空白OD)。(2)生化指标测定:血清胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)、血清白蛋白(Alb)、凝血酶原时间(PT)、白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)、尿蛋白定量及尿纤维蛋白降解产物(FDP)分别由本院检验科、血液病实验室及肾病实验室完成。
, 百拇医药
    2 结果

    2.1 两组Acl抗体比较 表1显示,原发性肾病综合征患者Acl抗体阳性率明显高于正常对照组,差异有高度显著性。

    表1 两组Acl抗体比较

    例数

    Acl抗体

    P

    阳性

    阳性率(%)

    正常对照组

    原发性肾病综合征组

    30

, http://www.100md.com     68

    1

    22

    3.33

    32.35

    <0.01

    2.2 Acl抗体阳性组与Acl抗体阴性组比较 结果见表2。Acl抗体阳性组尿蛋白定量,FDP,CH,TG,Hb及治疗后尿蛋白减少一半的时间高于Acl抗体阴性组,Alb低于Acl抗体阴性组,PT和KPTT较Acl抗体阴性组缩短,两组差异均有显著性。表2 Acl抗体阳性组与阴性组生化指标的比较(±s)

    Acl抗体阳性组
, 百拇医药
    Acl抗体阴性组

    (n=22)

    (n=22)

    尿蛋白定量(g/24h)

    14.61±4.37

    6.28±2.24

    <0.01

    CH(mmol.L-1)

    13.88±4.51

    6.78±2.24

    <0.01
, 百拇医药
    TG(mmol.L-1)

    6.37±2.09

    3.86±1.15

    <0.05

    Hb(g.L-1)

    192±21.00

    167±18.00

    <0.05

    RT(s)

    6.2±0.50
, 百拇医药
    11.4±1.10

    <0.05

    KPTT(s)

    20.7±2.80

    25.3±3.10

    <0.01

    尿FDP(μg.ml-1)

    26.36±7.41

    12.87±3.93

    <0.01

    尿蛋白减半时间(d)
, http://www.100md.com
    26.79±9.26

    11.24±4.76

    <0.01

    Alb(g.L-1)

    18.6±5.80

    27.8±10.20

    <0.05

    3 讨论

    Acl抗体可与内皮细胞及血小板膜上的磷脂结合,破坏细胞的基本功能。原发性肾病综合征是原发性肾小球疾病的常见临床类型,目前认为免疫介导的损伤是其主要的发病机制,其中自身免疫越来越受到重视1,2]。Acl抗体作为一组自身抗体在本组病例中的阳性率达32.35%,明显高于正常对照组。同时Acl抗体阳性者24h尿蛋白定量明显高于Acl抗体阴性者。提示Acl抗体在原发性肾病综合征的发病过程中可能起着重要的作用。但其确切机制还待研究。
, 百拇医药
    由于该征血浆中凝血因子增加,抗凝物质减少及血小板功能改变等因素,患者易出现高凝状态。Acl抗体作用于血管内皮上的磷脂损伤内皮细胞[3],发挥如下三方面的作用:①使其释放的许多纤溶致活物质减少,以及合成前列腺环素(GPI2)减少;②与血小板磷脂结合,促使其凝集并释放血栓素引起血管收缩[4];③干扰磷脂依赖性凝血过程,影响凝血因子Ⅷ,Ⅸ,Ⅹ的活性,并抑制抗血凝作用的蛋白C及蛋白S的活性[5,6],进一步破坏凝血与抗凝的平衡,从而加重高凝状态。本组病例中,分别反映外源性、内源性凝血功能的PT和KPTT在Acl抗体阳性组均较Acl抗体阴性组为短,说明Acl抗体阳性组患者的高凝状态较Acl抗体阴性组更为明显。笔者认为这可能与下述因素有关,即Acl抗体通过上述机制引起凝血系统异常有关。另外,Acl抗体阳性病人Hb,TG,CH均高于Acl抗体阴性组,提示Acl抗体阳性病人血液粘滞度增加。其原因可能与下述因素有关,即Acl抗体阳性组血清白蛋白降低更为明显,导致胶体渗透压降低,从而使血液浓缩加重。Acl抗体与血小板结合后可产生血栓素等炎症介质[4,7],而释放的炎症介质可活化补体及促使白细胞进入损伤部位,有可能进一步加重肾小球的损伤。尿FDP升高既提示患者存在高凝状态,也反映肾小球损伤的程度和肾小球基底膜通透性的增高。本文Acl抗体阳性组尿FDP明显高于Acl抗体阴性组,同时尿蛋白定量也较Acl抗体阴性组明显增多,经治疗后尿蛋白减少一半的时间也明显延长。此现象提示Acl抗体阳性组肾小球损害更为明显。作者推测,Acl抗体阳性组由于在Acl抗体的作用下有关炎症介质释放增多,从而加重肾小球的损伤,故尿蛋白排出明显增多,对治疗的敏感性也降低。
, 百拇医药
    综上所述,Acl抗体在原发性肾病综合征的发生、发展中可能起重要作用。

    中国图书分类号 R446.62 参考文献

    [1]Suxena R, Bygren P, Butkowski P. Entactin: A possible auto-antigen in the pathogenesis of non-goodpasture anti-GBM nephritis. Kidney Int, 1990,38(2):263-272

    [2]Pettersson E, Heigl Z. Antineutrophil cytoplasmic antibody (cANCA and pANCA) titers in relation to desease activity in patients with necrotizing vascalitis, a longitudinal study. Clin Nephrol, 1992,37(5):219-228
, 百拇医药
    [3]Bubikian VL, Levine SR. Therapeutic consideration for stroke patients with antiphospholipid antibodies. Stroke, 1992,23(Suppl I):I33-37

    [4]Coull BM, Scott H, Goodnight SH, et al. Antiphospholipid antibodies, prethrombotic stutes, and stoxe. Stroke, 1990,21(9):1370-1374

    [5]Ricchieri GL, Pizzoluto G, Fabbri M, et al. Cerebral and vein thrombosis, transient protein S deficiency, and anticardiolipin antibodies. Am J Hematol, 1996,512(1):69-70
, http://www.100md.com
    [6]Haire WD, Newland JR. Protein deficiency and anticardiolipin antibodies in a family with premature stroke. Am J Hematol, 1990,33(1):61-63

    [7]Harris EN, Asherson RA, Gharavi AE, et al. Thrombocy to penia in SLE and related autoimmune disorders association with anticardiolipid antibody. Br J Haematol, 1985,59(2):227-230

    收稿日期:1998-09-01, 百拇医药