风湿性心脏病风湿活动期患者血清NO，SOD和LPO水平的测定及其临床意义
作者：陈建英 陈 灿 黄迪南
单位：(陈建英 陈灿)广东医学院附属医院心内科，湛江 524001 (黄迪南)广东医学院生化教研室，湛江 524023)
关键词：风湿性心脏病；风湿活动；一氧化氮；超氧化物歧化酶；过氧化脂质
广东医学院学报990210 摘要 目的：观察风湿性心脏病(RHD)患者风湿活动期的血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO)水平的变化及其临床意义。方法：用南京建成生物工程研究所生产的测试盒，按其提供的方法对42例风湿活动期RHD患者于抗风湿治疗前血清NO、SOD和LPO水平进行检测，分别与治疗后及40例健康人对照组作对照。结果：风湿活动期RHD患者于抗风湿治疗前血清NO、LPO水平显著高于健康对照组，于治疗后显著下降；而SOD活性显著低于健康对照组，于治疗后显著升高。结论：提示风湿活动期RHD患者体内存在氧自由基代谢异常，NO在RHD病理生理过程中起重要作用。
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许多研究发现一氧化氮(NO)在免疫、心血管等系统中令人难以想象地作为一种信息分子发挥重要作用，且是一种有别于传统概念的神经递质[1]，与高血压、冠心病、休克、败血症、自身免疫性疾病等的发生发展有关[2]。NO与风湿性心脏病(RHD)中风湿活动的关系如何，据本文作者文献检索，尚未见报道。但实践中发现RHD风湿活动时NO确有升高。为探讨NO等在RHD风湿活动中的变化和临床意义，本文检测42例RHD风湿活动期患者血清NO水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性及过氧化脂质(LPO)含量，旨在了解它们在RHD风湿活动的病理过程中可能存在的内在联系并观察其临床意义。
1 材料与方法
1.1检测对象 (1)为本院住院确诊的RHD风湿活动期患者42例，分别于抗风湿治疗前和治疗后进行检测。其中男20例，女22例，年龄16～45岁，平均(31.1±10.7)岁。全部病例均符合JONES标准及1981年华北、东北心血管协作组制定的风湿热诊断标准，并除外老年退行性心瓣膜病患者、高血压病、冠心病等疾病。(2)健康人对照组全部为献血员，男19例，女23例，年龄20～47岁，平均(32.5±13.6)岁。
, 百拇医药
1.2 方法：(1)标本采集：所有受检者于清晨空腹取静脉血2 mL，分离血清备用。(2)测定方法：NO、SOD、LPO分别采用硝酸还原酶法、羟胺氧化法、硫代巴比妥酸化学比色法。测试盒均由南京建成生物工程研究所提供，并严格按说明操作。(3)统计学处理：数据全部用x±s表示，组间采用t检验。
2 结果
RHD风湿活动期患者正规抗风湿治疗前后NO水平、SOD活性和LPO含量的变化见表1表。由表可见：治疗前风湿活动患者血清NO、LPO水平显著高于健康人对照组，P<0.01，而经抗风湿治疗后NO、LPO水平显著下降，P<0.01；
SOD活性显著低于健康人对照组，P<0.01，治疗后显著高于治疗前，P<0.01。
表1 各组血清NO水平及SOD活性、LPO含量变化 (
±s) 组别
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N
NO(μmol/L)
SOD(Nu/mL)
LPO(μmol/L)
健康人对照组
40
51.63±13.62
130.50±11.2
3.78±0.72
风湿活动治疗前
42
74.34±17.95*
, 百拇医药
112.61±15.27*
5.08±1.06*
风湿活动治疗后
42
61.96±20.3**
123.40±12.91**
4.42±1.02**
*与健康对照组比较P<0.01，**与治疗前比较P<0.013 讨论
NO是近年发现的一种血管内皮细胞松驰因子，由一氧化氮合酶(NOS)分解左旋精氨酸(L-Arg)而生成，NO是除氧自由基外又一重要自由基。当体内NO的生成失衡，过少或过多均能诱发疾病。NOS有结构型(cNOS)和诱导型(iNOS)二种。cNOS存在血管内皮细胞中，合成的NO有驰张血管作用；iNOS存在于免疫系统的巨噬细胸、白细胞及心肌细胞中，受某些因子(内、外毒素，肿瘤坏死因子〈TNF〉、白介素-1〈IL-1〉、干扰素-γ〈IFN-γ〉)激活而合成的NO具有细胞毒作用，推测可能还有病理性血管扩张和组织损伤的生物活性。
, 百拇医药
RHD大多是由链球菌感染引起的风湿热，经多次反复发作所致的瓣膜病变。风湿热发生机理至今尚未完全阐明，主要观点认为是自身免疫性疾病，另外认为免疫功能低下起重要作用。其病理特点主要是全身结缔组织弥散性增生与渗出性非化脓性炎症。在其炎症发生及其心脏损害和愈合过程中，均涉及以激活的中性细胞为媒介的各种自由基反应[3]。本文研究提示，RHD风湿活动期患者NO水平显著高于健康人对照组，经抗风湿治疗后NO水平显著下降，揭示NO可能参与风湿活动病理过程，NO的炎症作用、细胞毒作用及组织损害作用对风湿活动时心脏病理改变有重要影响。除此之外，NO还可介导免疫复合物沉积导致自身免疫性组织损伤[4]，同时还可使淋巴细胞免疫功能下降，抑制一些T协助者细胞(helper cell)亚型[5]。其细胞毒性主要是涉及靶细胞内呼吸链酶的含Fe部分和DNA的合成障碍，以及与抑制细胞内钙流量有关[4]。以上这些具病理作用的NO可能是风湿活动时链球菌外毒素、TNF、IL-1、IFN-γ诱导iNOS长时间大量产生的[5]。结果还显示，风湿活动期RHD患者体内存在氧自由基代谢异常，脂质过氧化程度明显超过健康对照组；SOD清除氧自由基能力在风湿活动期显著降低(两组比较P<0.01)，这与国内一些报道相一致[6]。SOD活性降低，将导致O2得不到有效清除。大量的NO和
反应，生成超氧亚硝酸阴离子(
)，较有更强的氧化性，半衰期也更长[7]，再催化多不饱和脂肪酸过氧化，致使LPO含量显著升高(风湿活动治疗前与治疗后及健康人对照组比较均P<0.01)，引起机体代谢异常和免疫功能降低[8]。以上这些改变很可能为引起风湿活动原因之一。RHD并风湿活动时对一般药物治疗效果差，使用糖皮质激素疗效显著，这可能与糖皮质激素能阻断iNOS诱导[9]，减少NO产生有关，也提示NO在风湿活动中产生重要作用。随着RHD患者风湿活动反复发作，通过以上机制反复损害心脏(主要是瓣膜和心肌)，导致病情逐次恶化。本文仅对42例RHD风湿活动患者血清NO、SOD和LPO水平进行检测，结果提示NO可能与风湿活动有关，有待扩大观察。另外，除糖皮质激素外是否能使用其他iNOS抑制剂治疗风湿活动，也有待进一步研究。
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4 参考文献
1 Snyder SH，Brebt D.Biological roles of nitric oxide.Sci Amer，1992；266(5)：28
2 Moncad S，Palmer RMJ，Higgs EA.Nitric oxide：Physiology，pathophysiology，and pharmaology.Pharmacol Rev，1991；43(2)：109
3 张鲁雁，陈志强，张剑霞等.风心瓣膜病患者红细胞膜钠、钙泵活性和脂质过氧化物的变化.上海医科大学学报，1995，22(5)：367
4 蒋波，楚王渚.一氧化氮与炎症.国外医学生理、病理科学与临床分册，1998，18，(1)：44
5 陈伯銮.一氧化氮的生物效应与临床应用.中国急救医学，1995，15(3)：
, http://www.100md.com
6 孔详蓁，王燕平，毕红.风湿性心脏病超氧化物歧化酶活性测定.陕西医学杂志，1994；23(11)：661
7 Beckman JS，Crow JP.Pathological implications of nitric oxide，superoxide and peroxynitrice formation.Biochemical Society Transactions，1993，21：330
8 吴荣荣，孙国均，周君富.SLE 患者血浆一氧化氮、过氧化脂质、超氧化物歧化酶的测定.浙江医学，1997，19(4)：205
9 任艺虹，李天德.一氧化氮与慢性充血性心力哀竭.心血管病学进展，1997，18(2)104
收稿日期：1999-01-20, http://www.100md.com
单位：(陈建英 陈灿)广东医学院附属医院心内科，湛江 524001 (黄迪南)广东医学院生化教研室，湛江 524023)
关键词：风湿性心脏病；风湿活动；一氧化氮；超氧化物歧化酶；过氧化脂质
广东医学院学报990210 摘要 目的：观察风湿性心脏病(RHD)患者风湿活动期的血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO)水平的变化及其临床意义。方法：用南京建成生物工程研究所生产的测试盒，按其提供的方法对42例风湿活动期RHD患者于抗风湿治疗前血清NO、SOD和LPO水平进行检测，分别与治疗后及40例健康人对照组作对照。结果：风湿活动期RHD患者于抗风湿治疗前血清NO、LPO水平显著高于健康对照组，于治疗后显著下降；而SOD活性显著低于健康对照组，于治疗后显著升高。结论：提示风湿活动期RHD患者体内存在氧自由基代谢异常，NO在RHD病理生理过程中起重要作用。
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许多研究发现一氧化氮(NO)在免疫、心血管等系统中令人难以想象地作为一种信息分子发挥重要作用，且是一种有别于传统概念的神经递质[1]，与高血压、冠心病、休克、败血症、自身免疫性疾病等的发生发展有关[2]。NO与风湿性心脏病(RHD)中风湿活动的关系如何，据本文作者文献检索，尚未见报道。但实践中发现RHD风湿活动时NO确有升高。为探讨NO等在RHD风湿活动中的变化和临床意义，本文检测42例RHD风湿活动期患者血清NO水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性及过氧化脂质(LPO)含量，旨在了解它们在RHD风湿活动的病理过程中可能存在的内在联系并观察其临床意义。
1 材料与方法
1.1检测对象 (1)为本院住院确诊的RHD风湿活动期患者42例，分别于抗风湿治疗前和治疗后进行检测。其中男20例，女22例，年龄16～45岁，平均(31.1±10.7)岁。全部病例均符合JONES标准及1981年华北、东北心血管协作组制定的风湿热诊断标准，并除外老年退行性心瓣膜病患者、高血压病、冠心病等疾病。(2)健康人对照组全部为献血员，男19例，女23例，年龄20～47岁，平均(32.5±13.6)岁。
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1.2 方法：(1)标本采集：所有受检者于清晨空腹取静脉血2 mL，分离血清备用。(2)测定方法：NO、SOD、LPO分别采用硝酸还原酶法、羟胺氧化法、硫代巴比妥酸化学比色法。测试盒均由南京建成生物工程研究所提供，并严格按说明操作。(3)统计学处理：数据全部用x±s表示，组间采用t检验。
2 结果
RHD风湿活动期患者正规抗风湿治疗前后NO水平、SOD活性和LPO含量的变化见表1表。由表可见：治疗前风湿活动患者血清NO、LPO水平显著高于健康人对照组，P<0.01，而经抗风湿治疗后NO、LPO水平显著下降，P<0.01；
SOD活性显著低于健康人对照组，P<0.01，治疗后显著高于治疗前，P<0.01。
表1 各组血清NO水平及SOD活性、LPO含量变化 (
±s) 组别, http://www.100md.com
N
NO(μmol/L)
SOD(Nu/mL)
LPO(μmol/L)
健康人对照组
40
51.63±13.62
130.50±11.2
3.78±0.72
风湿活动治疗前
42
74.34±17.95*
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112.61±15.27*
5.08±1.06*
风湿活动治疗后
42
61.96±20.3**
123.40±12.91**
4.42±1.02**
*与健康对照组比较P<0.01，**与治疗前比较P<0.013 讨论
NO是近年发现的一种血管内皮细胞松驰因子，由一氧化氮合酶(NOS)分解左旋精氨酸(L-Arg)而生成，NO是除氧自由基外又一重要自由基。当体内NO的生成失衡，过少或过多均能诱发疾病。NOS有结构型(cNOS)和诱导型(iNOS)二种。cNOS存在血管内皮细胞中，合成的NO有驰张血管作用；iNOS存在于免疫系统的巨噬细胸、白细胞及心肌细胞中，受某些因子(内、外毒素，肿瘤坏死因子〈TNF〉、白介素-1〈IL-1〉、干扰素-γ〈IFN-γ〉)激活而合成的NO具有细胞毒作用，推测可能还有病理性血管扩张和组织损伤的生物活性。
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RHD大多是由链球菌感染引起的风湿热，经多次反复发作所致的瓣膜病变。风湿热发生机理至今尚未完全阐明，主要观点认为是自身免疫性疾病，另外认为免疫功能低下起重要作用。其病理特点主要是全身结缔组织弥散性增生与渗出性非化脓性炎症。在其炎症发生及其心脏损害和愈合过程中，均涉及以激活的中性细胞为媒介的各种自由基反应[3]。本文研究提示，RHD风湿活动期患者NO水平显著高于健康人对照组，经抗风湿治疗后NO水平显著下降，揭示NO可能参与风湿活动病理过程，NO的炎症作用、细胞毒作用及组织损害作用对风湿活动时心脏病理改变有重要影响。除此之外，NO还可介导免疫复合物沉积导致自身免疫性组织损伤[4]，同时还可使淋巴细胞免疫功能下降，抑制一些T协助者细胞(helper cell)亚型[5]。其细胞毒性主要是涉及靶细胞内呼吸链酶的含Fe部分和DNA的合成障碍，以及与抑制细胞内钙流量有关[4]。以上这些具病理作用的NO可能是风湿活动时链球菌外毒素、TNF、IL-1、IFN-γ诱导iNOS长时间大量产生的[5]。结果还显示，风湿活动期RHD患者体内存在氧自由基代谢异常，脂质过氧化程度明显超过健康对照组；SOD清除氧自由基能力在风湿活动期显著降低(两组比较P<0.01)，这与国内一些报道相一致[6]。SOD活性降低，将导致O2得不到有效清除。大量的NO和
反应，生成超氧亚硝酸阴离子()，较有更强的氧化性，半衰期也更长[7]，再催化多不饱和脂肪酸过氧化，致使LPO含量显著升高(风湿活动治疗前与治疗后及健康人对照组比较均P<0.01)，引起机体代谢异常和免疫功能降低[8]。以上这些改变很可能为引起风湿活动原因之一。RHD并风湿活动时对一般药物治疗效果差，使用糖皮质激素疗效显著，这可能与糖皮质激素能阻断iNOS诱导[9]，减少NO产生有关，也提示NO在风湿活动中产生重要作用。随着RHD患者风湿活动反复发作，通过以上机制反复损害心脏(主要是瓣膜和心肌)，导致病情逐次恶化。本文仅对42例RHD风湿活动患者血清NO、SOD和LPO水平进行检测，结果提示NO可能与风湿活动有关，有待扩大观察。另外，除糖皮质激素外是否能使用其他iNOS抑制剂治疗风湿活动，也有待进一步研究。, http://www.100md.com
4 参考文献
1 Snyder SH，Brebt D.Biological roles of nitric oxide.Sci Amer，1992；266(5)：28
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3 张鲁雁，陈志强，张剑霞等.风心瓣膜病患者红细胞膜钠、钙泵活性和脂质过氧化物的变化.上海医科大学学报，1995，22(5)：367
4 蒋波，楚王渚.一氧化氮与炎症.国外医学生理、病理科学与临床分册，1998，18，(1)：44
5 陈伯銮.一氧化氮的生物效应与临床应用.中国急救医学，1995，15(3)：
, http://www.100md.com
6 孔详蓁，王燕平，毕红.风湿性心脏病超氧化物歧化酶活性测定.陕西医学杂志，1994；23(11)：661
7 Beckman JS，Crow JP.Pathological implications of nitric oxide，superoxide and peroxynitrice formation.Biochemical Society Transactions，1993，21：330
8 吴荣荣，孙国均，周君富.SLE 患者血浆一氧化氮、过氧化脂质、超氧化物歧化酶的测定.浙江医学，1997，19(4)：205
9 任艺虹，李天德.一氧化氮与慢性充血性心力哀竭.心血管病学进展，1997，18(2)104
收稿日期：1999-01-20, http://www.100md.com