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编号:10216793
监测抗微生物药物的耐药性验证常规数据的中心化监测可提供实践依据
http://www.100md.com 《英国医学杂志中文版》 1999年第2期
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    英国医学杂志中文版990204Surveillance of antimicrobial resistance

    Centralised surveys to validate routine data offer a practical approach

    David M Livermore Head

    Antibiotic Reference Unit, Laboratory of Hospital Infection, Central

    Public Health Laboratory, London NW9 5HT
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    Alasdair P Macgowan Chairman, British Society for Anti-microbial Chemotherapy working party on surveillance of resistance

    Bristol Centre for Antimicrobial Research and Evaluation, Southmead Health Services NHS Trust, Westbury on Trym, Bristol BS10 5NB

    Martin C J Wale Head

    Antimicrobial Susceptibility Surveillance Unit, CDSC Trent, University Hospital, Nottingham, NG7 2UH
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    抗生素耐药性日益增加,已构成对公众健康的重大威胁。缓解这一问题的措施包括开发新的抗微生物药、有效地控制感染及更好地保护现有药物。现在的一个紧迫问题是缺乏数据以衡量抗生素耐药性对公众健康的影响程度,以及防止耐药性发生和蔓延的成效。再者,除临床处方不当外,其它因素也可造成对抗微生物药物的耐药性,如感染控制失败;对幼儿和老年患者的公式化治疗;人口年龄结构的改变;农业抗生素的使用;能有效传播并具有潜在耐药性的菌株扩散1。为了解这些因素的相互作用,并能对经验性治疗提出建议,需要对耐药性进行良好监测2,3。一旦明确抗生素使用和细菌耐药性间的关系,则监测数据可作为指导信息,以减少不必要的处方,并能延长现有抗生素的有效使用时间。

    建立这样的监测手段仍会存在一些问题2,3。获得实验室所收集到菌株的耐药率是最容易的,但这些菌株会形成一个有偏差的样本: 1.各个临床医生间的送检要求有很大的不同; 2.某些疾病(如慢性阻塞性呼吸道疾病)较其他疾病(如肺炎)容易生成检验标本; 3.某些年龄组,尤其老年患者,较其它患者容易获取检验标本; 4.基层医院的标本常取自经验性治疗失败或有合并症的患者。准确的耐药性应具有临床基数(感染病人数),而非实验室基数(分离菌数),但在英国除了不常见的疾病如结核病以外,一般是难以做到的4
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    若监测的是送至实验室的分离菌,则可收集常规药敏结果,或可将分离菌送至中心实验室进行检验。使用常规结果建立的数据,可开发利用那些业已大量存在的数据以研究处方和人群基数间的关系。然而,这些数据的质量是参差不齐的,因为,正如在英国,不同的实验室采用不同的方法,并且对许多发酵革兰阴性杆菌不做菌种的常规鉴定。几乎没有几种抗生素被用来检测所有的分离菌,而“二线”抗生素仅用于那些耐药菌株的检测,其样本偏差性很大。总之,除非就抗菌谱的表型对这些数据进行分析,否则就不能找到确实的异常及新的耐药机制。

    中心化检测,或由采用相同方法的散在临床实验室检测,均可获得对细菌耐药性水平测定的标准化方法和结果,并能对渐渐增长的细菌耐药性作出早期发现,进而采用分子学研究,明确耐药机制,监控其编码基因的扩散。但中心化检测的工作量有限,而散在临床实验检测室会造成样本偏差。

    目前,既有常规数据的收集,也有中心化的监测。在英国采用常规数据的项目有Micobe Base5,在英格兰和威尔士地区由公共卫生实验室机构(Public Health Laboratory Service,PHLS) 对血和脑脊液分离菌进行监测6,并有一个商业系统监测网7。欧洲抗微生物药物耐药监测系统采用相似的策略,收集高质量的常规数据,建立分离菌子集。国际性中心化监测包括针对呼吸道病原菌的Alexander Project8及具有明显临床重要性的检查血培养分离和选择的SENTRY9,在一些国家或针对特殊的病原菌,有许多小型的中心化监测,大多由药厂资助。
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    现在所缺乏的是,对取自不同方法的数据进行交叉检验以及评价其与处方资料的相关性。这样的交叉检验对综合监测来说很有吸引力:若具高质量微生物学的中心化监测能确证常规数据所得出的细菌对抗生素敏感性趋势,无疑会为这些常规数据库更添信心,而且它在量上能够满足与处方资料相关性的分析。

    基于此理,在英国和爱尔兰,正由PHLS、苏格兰和爱尔兰同事及英国抗微生物药物化学治疗学会创建一个监测项目。PHLS抗生素药敏监测单位,在尽可能多的医院中,对涉及人群和处方基数的常规药敏数据进行分析。由于英国根据抗微生物药物化学治疗学会的新建议,采取了标准化的药敏检验,使这些数据质量得到提高。为证实这些数据,并能确定新的耐药性表型,PHLS抗生素咨询单位将协调各散在的临床实验室网的量化检验。另外,通过与医药公司合作的监测抗生素耐药性工作会议,该学会进行一项五年观测计划,从选择的感染类型中获得分离菌,送至中心实验室,以确定最低抑菌浓度,并进行机制分析。

    为了引导,我们对已有的常规数据库与中心数据库间如何进行交叉确认做了回顾。从每年5000~7000份分离菌的常规数据检测和每年由肠道病原体实验室中心化检测的150~250份血培养分离菌报告中,可明显看到,来自血和脑脊液的大肠杆菌对氨苄青霉素、环丙沙星、庆大霉素、甲氧苄氨嘧啶具有相同的耐药趋势。相反地,中心化检验结果提示,对β内酰胺类和氨基糖甙类耐药的绿脓杆菌,在其各来源医院报告中所报耐药菌与敏感菌几乎相等(未发表数据)。此比较可揭示哪些常规数据适合对处方的相关分析,明确哪些常规方法需要改进。

    耐药性的监测需要有国际性的合作,不仅是为了确定一个范围以评价不同国家的处方行为所导致的不同耐药率。为此,世界卫生组织正在建立监测网。另一方面,一个好的地方性的监测对指导经验性治疗及帮助个别医院处理其耐药性问题,也是非常需要的2, 百拇医药