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编号:10216796
抗微生物药物的耐药性对公众健康是一个主要威胁
http://www.100md.com 《英国医学杂志中文版》 1999年第2期
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    英国医学杂志中文版990201Antimicrobial resistance

    Is a major threat to public health

    Richard Wise Professor of medical microbiology,Birmingham (r.wise@bham.ac.uk)

    Tony Hart Professor of medical microbiology, Liverpool

    Otto Cars Associate professor of infectious disease, Uppsala
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    Marc Streulens Professor of clinical microbiology, Brussels

    Reinen Helmuth Professor, Berlin

    Pentti Huovinen Chief physician, Antimicrobial Research

    Laboratory, Turku, Finland

    Marc Sprenger Head of infectious diseases epidemiology,Bilthoven, Netherlands

    Editors, antimicrobial resistance issue

, http://www.100md.com     抗微生物药物的耐药性已逐渐引起广泛关注。美国在数年前就发出了这方面的警告1,而出于对畜牧业抗微生物药物使用的担忧2,在过去的12个月中,世界卫生组织(WHO)已就此召开了两次紧急会议。其中之一是讨论英国议会上院提交的有关抗微生物药耐药性的报告,另一个则是讨论美国医学研究所关于新发感染的报告3。本周,丹麦首席医务大臣Einar Krag组织欧盟的同事和顾问们召开了一次会议,来评估预防和控制耐药细菌出现和传播的战略。所有这些活动的理由,用英国议会上院报告中的话来说就是,“对抗微生物药耐药的细菌,是对公众健康的一个长期的主要威胁,应当受到更为广泛的认识”。本期BMJ就是要帮助传播此信息。

    不难发现导致这类问题出现的原因。在过去的50年中,无论是在发达国家还是在发展中国家,人们已普遍采取了一旦发现轻微感染迹象,就接受医生抗感染治疗的方式,或者患者干脆自行服用一把廉价的抗生素进行治疗。我们无法设想回到没有抗生素的时代,但是这种在人类和动物身上滥用抗生素的方式,正无情地将我们推回到过去的时代。
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    大多数抗生素的应用范围有两个:一个是应用于社区内的人群,另一个则是为了促进生长和预防疾病而应用于动物。表中的数据显示,75%的抗生素疗效令人怀疑。某些地区在果园内喷撒抗生素,或在鲑鱼养殖场内每亩加用50~60kg抗生素的做法可造成长期危害,对这一认识已少有争议4。细菌可以通过极为复杂的方式进行DNA的交换,这种交换既可以发生在同一种属内,也可以发生在种属间。此外,抗生素的广泛应用将会改变人类与细菌之间的微妙平衡。

    附表 抗生素的应用状况

    应用范围

    应用类型

    有疑问的应用

    人类用(50%)

    医院20%
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    社区 80%

    20%~50%不需要

    农业用(50%)

    治疗性20%

    预防或促生长80%

    40%~80%高度怀疑

    这个问题看来是无法避免的。社会要求对其健康问题有一个简单的答复。近年来,耐药问题逐渐增多的原因可能是由于广谱抗菌药物(头孢菌素和氟喹诺酮)的应用日益增加,此外还与社会上大量易感人群集中在日托保健中心和疗养院有关。世界上广泛存在的现象包括要求卫生保健制度更有效,同时提高病床使用率,加强护理与医疗保健,这种压力构成了当前的一些难题。西方国家为了减少医疗费用而允许无处方药物的存在更增加了此类压力。应当由医务工作者、政治家和制药企业在变革中起主导作用,而非极少数患者。
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    在对人类和动物使用抗生素时,无疑需要十分谨慎,但是抗生素的用量究竟需要减少多大程度(10%~50%)?在哪些范围内这种做法才会影响不同细菌对抗生素的耐药性?我们是否会看到细菌恢复到对抗生素更敏感状态,或保持原状不变?有些人对这类问题的看法很悲观,认为随着耐药菌的增加,有效的抗生素将减少,并且耐药菌可以从住院病人传播到更大的人群中,从而对全体公众的健康构成威胁。

    兽医们的确需要改变他们对抗生素的习惯用法,我们赞成英国议会上院关于在动物管理中控制使用有效药物的观点。至少可以在发达国家中鼓励开展一些新技术,例如在鱼场中采用免疫法取代抗微生物药的技术。瑞典关于减少生长促进剂依赖性的经验表明,可以在不减少动物繁殖的情况下取得进展。最初导致猪和家禽在繁殖中发病率和死亡率增加的难题,可以通过提高饲养水平来克服5。但需要密切关注动物中耐药性的发展,而不是做那些无用的耗费。

    其次,患者们和医生们必须降低他们的期望。抗生素的应用较为普遍,主要用于呼吸道感染,但是这类感染多数为病毒所致。患者和医生受到的压力都是可以理解的:焦急的父母、生病的孩子和医生无法把握的诊断、没有直接的解决办法。必须使患者懂得,大部分的感染是不需要抗生素的,应用抗生素可能会对他们及他们的家属有害(通过影响体内的有益细菌),从大的方面还会危害社会(通过增加细菌的耐药性)。所有这些都需要时间和努力,不可能在5分钟的咨询中解决。美国儿科学会开始为父母提供有关指导6。快速诊断的进展也将有助于明确病因。
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    将来无疑会出现有关抗生素使用的严格的临床准则7。目前的重点倾向于如何选用抗生素,而不是抗微生物药物是否完全有效。另一个更严格的要求是选择最佳疗程。在世界许多地区,单纯的膀胱炎仍然要治疗5~7天,而更为常见的肺部感染则长达14天。因此,药物管理委员会坚持要求进行相应的临床试验,才能颁发一个抗微生物药物的许可证。

    抗微生物药物耐药性的检测方案目前在世界范围内尚存在着广泛的争议。主要问题是如何获得有效的分母数据,即如何在社区内获得准确的耐药人数,但在医院或综合医疗诊所内可以获得该数据。由于可以采用以病房为基础的检查方法,因此在医院内进行筛查较为简单,而在综合医疗诊所获得的准确信息则较少。由于常见病原菌的耐药率即使在小范围内也可能存在很大的差异8,因此该类筛选必需在国家和地区两个范围内进行,全国性的筛选可以协助制订出广泛而有意义的基础性政策,而地区性筛选可以发展相应的临床指南。

    了解耐药基因的传播方式需要进行更细致地观察,尤其是在社区,因为那里的有关信息很少。儿童和老年人护理单位的感染控制措施需要加强。欧盟范围内的科研基金团体应当了解哪些控制抗生素耐药性的基础研究水平更高,更需要资助。英国议会上院的报告强调了资助该医学领域内研究的问题, 过去,这类研究一直是由制药企业资助的2

    最后,制药工业直到最近仍然走在耐药比赛的前列,应当建议其增加对抗微生物药物研究的承诺。事实上,目前已有数个细菌的染色体被分析出基因序列9,会有更多的细菌为人们所认识。在此,我们确信目前所面临的这样或那样的问题,并热切希望欧盟医务官员的会议成功召开。他们提出的问题是客观存在的,只有打破国与国的界限,联合一致对付细菌,才能取得最后的胜利。在过去的数十年中,已发现耐甲氧青霉素金黄色葡萄球菌10(MRSA)和耐青霉素的肺炎链球菌11(PRSS)在洲际间进展性传播,伤寒沙门菌12的耐药性增加也受到关注。因此,狭隘的地方主义观点注定是站不住脚的。, 百拇医药