戒毒中药克瘾宁胶囊与洛非西汀治疗阿片类戒断症状的对照研究
作者：邹定辉 刘铁桥 郝 伟
单位：湖南医科大学附属第二医院(长沙 410011)
关键词：海洛因依赖；物质禁断综合征；药物疗法；中草药
湖南医学990223 考察了国家“九五”攻关入围戒毒中药制剂之一克瘾宁胶囊对缓解阿片类急性戒断症状的效能、不良反应及安全性，并与常用非成瘾性脱毒药物洛非西汀相比较，其结果报告如下。
1 临床资料
1.1 选择标准 按照国家中医药管理局科教司制定的验证方案，选择湖南长沙戒毒所及衡阳市南岳戒毒所康复中心为试验点。实验对象入组标准为：同意参加本项研究，符合DSM-IV阿片类依赖诊断标准的住院戒毒病人，性别不限，年龄16～60岁，与末次吸毒时间相隔不超过48 h。排除标准为：严重心肝肾功能损害或伴有其它严重躯体疾病者；心率<60次/min或治疗收缩压<12 kPa者；有重性精神病史或多药滥用者。考虑到戒毒治疗的特殊性，所制定的提前终止试验标准为：①治疗期间有明显毒副反应或试验室指标异常或戒断症状严重、患者不能耐受；②因病人拒绝治疗，未完成10 d的临床试验；③在治疗期间有偷吸行为。
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1.2 对象与方法 共65例吸毒者符合入组标准，其中强制戒毒者53例，自愿戒毒者11例，1例因治疗不合作中途退出试验，共获完整资料64例。其中，男性54例，女性10例，平均年龄32.1岁。无业者和个体户占多数，教育程度多集中在初中以下。将受试者随机分为实验组(克瘾宁组)和对照组(洛非西汀组)，均服药10 d。其中实验组剂量为：第1～5天，每日5次，每次10粒；第6～10天，每日4次，每次8粒。对照组剂量为第1天，0.2～0.4 mg/次，每日3次；第2天，0.6～0.8 mg/次，每日3次；第7～10天，每日3次，逐渐递减至治疗结束。实验前和试验结束均常规作四项检测(三大常规，肝功能、心电图及吗啡尿检)，所有参试人员进行培训和一致性检验，(Kappa值0.9～0.93)，然后由3人以上的试验人员共同评定戒断症状量表的减分值及副作用量表。两组在性别、年龄、职业、文化程度等方面比较差异无显著性(均P>0.05)。
1.3 观察指标
1.3.1 吸毒的一般情况 自编吸毒调查表，了解病人吸毒的原因、时间、剂量、频度、戒毒的情况及一般人口学指标等。
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1.3.2 戒断症状量表 由卫生部统一制定，包括渴求、焦虑、激动不安、头痛、心悸、畏寒或寒热交替等23条目，每一条目计0～3分，“0”示没有，“3”示严重。在某种情况下，有些戒断症状很难与药物副作用相区别，仍作为“戒断症状统计”。
1.3.3 副作用量表 包括周身无力、步态不稳、视物模糊、排尿困难、恶心呕吐等19个条目，每一条目计0～3分，“0”示没有，“3”示严重。必须指出，某一些副作用在治疗初期很难与戒断症状相区别，仍作“副作用”统计处理。
1.3.4 统计方法及内容 数据库建立、统计均在SPSS 6.0 for windows软件包中进行。连续变量使用单因素方差分析，非连续变量使用χ2检验和t检验。
2 结果
2.1 各药对急性戒断症状的影响 为探讨两药的疗效优劣，重点比较用药后前4 d两组戒断症状各总分的变化，将戒断症状量表的各项目分相加，得戒断症状总分。附表显示整个样本的戒断症状总分、治疗后第1天至治疗结束的减分率，结果示在治疗前两组病人戒断症状总分差异无显著性，可比性较好。在治疗后的第1天、第2天、实验药组戒断症状总分明显低于对照组，有统计学差异(t=2.26，2.68，P<0.05)，说明实验药较对照药有较好解除阿片类戒断症状的作用。
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在治疗后第1，2天，实验组戒断症状总分的减分率分别为50%和67.4%，明显优于对照组的39.5%和57.4%。在治疗结束时两组减分率已接近100%。
2.2 各药对体重影响 将治疗结束时体重减去治疗前体重，得体重增加量，结果显示克瘾宁较对照组增幅高，差异有显著性(t=2.42，P<0.05)。
附表 两组戒断症状总分，减分率(%)，副作用总分变化的比较(n=32，
±s) 组 别
治疗前
第1天
第2天
第3天
, http://www.100md.com 第4天
第5天
第6天
第7天
第8天
第9天
第10天
结束
实验组
戒断总分
32.07±
16.73
15.87
, 百拇医药
±11.54
6.86±
10.24
5.23±
9.08
3.32±
7.37
2.80±
6.86
2.15±
5.09
1.57±
3.86
, http://www.100md.com
1.10±
2.79
1.13±
3.0
0.9±
2.94
减分率
50.0
67.4
78.6
83.7
89.6
91.3
, http://www.100md.com
93.3
96.6
95.1
96.5
97.2
副作用总分
13.40±
10.12
7.10±
4.10
4.10±
5.65
2.32±
, 百拇医药
4.43
2.03±
4.52
1.77±
4.44
1.83±
4.47
1.29±
3.08
1.83±
4.47
0.58±
2.13
, 百拇医药
0.52±
2.01
0.35±
1.43
对照组
戒断总分
36.19±
10.69
21.88±
9.54
15.58±
9.10
9.33±
, 百拇医药
6.55
4.91±
5.44
2.82±
5.39
1.22±
3.53
0.45±
1.87
0.33±
1.44
0.21±
1.05
, http://www.100md.com
0.3±
1.42
0.34±
1.62
减分率
39.5
57.3
74.2
86.4
92.2
96.6
98.7
99.1
, http://www.100md.com
99.4
99.2
99.1
副作用总分
16.41±
7.86
10.91±
7.11
7.66±
6.10
4.56±
3.88
2.06±
, 百拇医药
2.38
1.36±
2.83
0.67±
2.06
0.30±
1.24
0.15±
0.87
0.13±
0.71
0.09±
0.55
, 百拇医药
0.12±
0.55
2.3 副作用 将副作用量表项目分相加，得副作用总分，结果如附表所示。两组的副作用总分在治疗前差异无显著性。在治疗后1～3 d里，克瘾宁的副作用相对较少，对照药的副作用相对较高，两者比较差异有显著性(t值为2.14～2.40，P<0.05)，治疗后第4天至结束，两组副作用差异不明显(t=0.03～1.70，P>0.05)。对照药副作用主要表现在头晕、口干、耳鸣、心慌眩晕等方面。
2.4 其它 两组在治疗前血压、心率的差异无统计学意义，从治疗后第3天起，对照药组收缩压、舒张压有所下降，与克瘾宁组比较差异有显著性，但对照组病人血压仍在正常范围之内。两组在治疗期间及治疗后三大常规及心、肝、肾功能无明显异常。
3 讨论
, http://www.100md.com
克瘾宁胶囊是由国康医药开发公司研制的一种纯中药戒毒制剂，它含有多种生物活性成份，能增强机体免疫功能，迅速改善机体衰弱状态，增进食欲，增强体质。它由18种中药组成，具有镇静催眠、止痛安神的功效[1]。而洛非西汀属α2受体激动制，在突触前与α2受体相结合，导致多巴胺释放及转化减少，从而使得阿片类戒断综合征中的大部分症状得到缓解。国内外研究表明，此药治疗海洛因依赖的成功率为66%～100%[2]。克瘾宁不含阿片类成份，其缓解戒断综合征的作用机理与目前常用的替代递减法的作用机理不同[3，4]。有研究发现，吸毒病人戒断期间许多神经递质释放增多，尤其与去甲肾上腺素能高活性直接相关[5，6]。中药药性、药理研究表明，抑制中枢神经的中药多属寒凉性质，其作用之一是影响中枢内单胺类递质的含量[5]，当然，克瘾宁缓解戒断症状的机理是否与中枢内单胺类递质含量的改变有关，尚有待进一步研究。本研究发现，在治疗后1～2 d，实验组戒断症状总分明显低于对照组且戒断症状总分的减分率明显高于对照组，差异有显著性，表明克瘾宁胶囊的起效较快，而在其后10 d的快速脱毒疗程中其总体疗效与洛非西汀相当。在副作用方面，实验药与对照药均未发现有对心、肝、肾等的损害，在治疗前3 d，克瘾宁胶囊的副作用较洛非西汀明显为少。另外，可能由于中药能改善食欲，调节机理免疫能力等作用，实验药物组病人体重增加较明显。
, 百拇医药
中医药戒毒已有200余年历史，其治疗的择重点虽有所不同，但大多注重从痛症出发[7]。近年来，中医药戒毒因其资源丰富，低毒价廉，药源广泛而初步显示出独特优势而被列入国家九五攻关重点项目，相信会有更多的中药戒毒的基础与临床研究成果来推动我国戒毒事业的发展[5，6]。
参考文献
1 颜子华主编.中药学.北京：人民卫生出版社，1991.123
2 汤宜朗，姜佐宁，王小平，等.洛非西定与可乐定控制阿片类戒断症状的临床效能比较.中国药物依赖性通报，1997，61(1)：30～36
3 王小华，闰丽玉，李春梅，等.可乐定配伍中药扶正剂抑制阿片类戒断症状的临床观察.中国药物依赖性通报，1996，5：170～174
, 百拇医药 4 黄 锦，刘王琦，陈可翼.复方冬元膏戒毒效应的实验研究.中国中西医结合杂志，1995，15：541～543
5 刘 屏，陈世铭，应 晓.钙拮抗剂治疗大鼠吗啡戒断综合征的研究.中国药物依赖性通报，1993，3：166～196
6 陈 奇主编.中国药理研究方法学.北京：人民卫生出版社，1993.199～207
7 杨晓晖，张 力综述.中医药戒毒的临床及实验研究近况.中国药物依赖性通报，1998，7(1)：6～9
8 郑继旺，陆苏南.中药戒毒药的研究和应用.中国药物滥用防治杂志，1998，5(16)：7～9
(19980812 收稿), 百拇医药
单位：湖南医科大学附属第二医院(长沙 410011)
关键词：海洛因依赖；物质禁断综合征；药物疗法；中草药
湖南医学990223 考察了国家“九五”攻关入围戒毒中药制剂之一克瘾宁胶囊对缓解阿片类急性戒断症状的效能、不良反应及安全性，并与常用非成瘾性脱毒药物洛非西汀相比较，其结果报告如下。
1 临床资料
1.1 选择标准 按照国家中医药管理局科教司制定的验证方案，选择湖南长沙戒毒所及衡阳市南岳戒毒所康复中心为试验点。实验对象入组标准为：同意参加本项研究，符合DSM-IV阿片类依赖诊断标准的住院戒毒病人，性别不限，年龄16～60岁，与末次吸毒时间相隔不超过48 h。排除标准为：严重心肝肾功能损害或伴有其它严重躯体疾病者；心率<60次/min或治疗收缩压<12 kPa者；有重性精神病史或多药滥用者。考虑到戒毒治疗的特殊性，所制定的提前终止试验标准为：①治疗期间有明显毒副反应或试验室指标异常或戒断症状严重、患者不能耐受；②因病人拒绝治疗，未完成10 d的临床试验；③在治疗期间有偷吸行为。
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1.2 对象与方法 共65例吸毒者符合入组标准，其中强制戒毒者53例，自愿戒毒者11例，1例因治疗不合作中途退出试验，共获完整资料64例。其中，男性54例，女性10例，平均年龄32.1岁。无业者和个体户占多数，教育程度多集中在初中以下。将受试者随机分为实验组(克瘾宁组)和对照组(洛非西汀组)，均服药10 d。其中实验组剂量为：第1～5天，每日5次，每次10粒；第6～10天，每日4次，每次8粒。对照组剂量为第1天，0.2～0.4 mg/次，每日3次；第2天，0.6～0.8 mg/次，每日3次；第7～10天，每日3次，逐渐递减至治疗结束。实验前和试验结束均常规作四项检测(三大常规，肝功能、心电图及吗啡尿检)，所有参试人员进行培训和一致性检验，(Kappa值0.9～0.93)，然后由3人以上的试验人员共同评定戒断症状量表的减分值及副作用量表。两组在性别、年龄、职业、文化程度等方面比较差异无显著性(均P>0.05)。
1.3 观察指标
1.3.1 吸毒的一般情况 自编吸毒调查表，了解病人吸毒的原因、时间、剂量、频度、戒毒的情况及一般人口学指标等。
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1.3.2 戒断症状量表 由卫生部统一制定，包括渴求、焦虑、激动不安、头痛、心悸、畏寒或寒热交替等23条目，每一条目计0～3分，“0”示没有，“3”示严重。在某种情况下，有些戒断症状很难与药物副作用相区别，仍作为“戒断症状统计”。
1.3.3 副作用量表 包括周身无力、步态不稳、视物模糊、排尿困难、恶心呕吐等19个条目，每一条目计0～3分，“0”示没有，“3”示严重。必须指出，某一些副作用在治疗初期很难与戒断症状相区别，仍作“副作用”统计处理。
1.3.4 统计方法及内容 数据库建立、统计均在SPSS 6.0 for windows软件包中进行。连续变量使用单因素方差分析，非连续变量使用χ2检验和t检验。
2 结果
2.1 各药对急性戒断症状的影响 为探讨两药的疗效优劣，重点比较用药后前4 d两组戒断症状各总分的变化，将戒断症状量表的各项目分相加，得戒断症状总分。附表显示整个样本的戒断症状总分、治疗后第1天至治疗结束的减分率，结果示在治疗前两组病人戒断症状总分差异无显著性，可比性较好。在治疗后的第1天、第2天、实验药组戒断症状总分明显低于对照组，有统计学差异(t=2.26，2.68，P<0.05)，说明实验药较对照药有较好解除阿片类戒断症状的作用。
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在治疗后第1，2天，实验组戒断症状总分的减分率分别为50%和67.4%，明显优于对照组的39.5%和57.4%。在治疗结束时两组减分率已接近100%。
2.2 各药对体重影响 将治疗结束时体重减去治疗前体重，得体重增加量，结果显示克瘾宁较对照组增幅高，差异有显著性(t=2.42，P<0.05)。
附表 两组戒断症状总分，减分率(%)，副作用总分变化的比较(n=32，
±s) 组 别治疗前
第1天
第2天
第3天
, http://www.100md.com 第4天
第5天
第6天
第7天
第8天
第9天
第10天
结束
实验组
戒断总分
32.07±
16.73
15.87
, 百拇医药
±11.54
6.86±
10.24
5.23±
9.08
3.32±
7.37
2.80±
6.86
2.15±
5.09
1.57±
3.86
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1.10±
2.79
1.13±
3.0
0.9±
2.94
减分率
50.0
67.4
78.6
83.7
89.6
91.3
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93.3
96.6
95.1
96.5
97.2
副作用总分
13.40±
10.12
7.10±
4.10
4.10±
5.65
2.32±
, 百拇医药
4.43
2.03±
4.52
1.77±
4.44
1.83±
4.47
1.29±
3.08
1.83±
4.47
0.58±
2.13
, 百拇医药
0.52±
2.01
0.35±
1.43
对照组
戒断总分
36.19±
10.69
21.88±
9.54
15.58±
9.10
9.33±
, 百拇医药
6.55
4.91±
5.44
2.82±
5.39
1.22±
3.53
0.45±
1.87
0.33±
1.44
0.21±
1.05
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0.3±
1.42
0.34±
1.62
减分率
39.5
57.3
74.2
86.4
92.2
96.6
98.7
99.1
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99.4
99.2
99.1
副作用总分
16.41±
7.86
10.91±
7.11
7.66±
6.10
4.56±
3.88
2.06±
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2.38
1.36±
2.83
0.67±
2.06
0.30±
1.24
0.15±
0.87
0.13±
0.71
0.09±
0.55
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0.12±
0.55
2.3 副作用 将副作用量表项目分相加，得副作用总分，结果如附表所示。两组的副作用总分在治疗前差异无显著性。在治疗后1～3 d里，克瘾宁的副作用相对较少，对照药的副作用相对较高，两者比较差异有显著性(t值为2.14～2.40，P<0.05)，治疗后第4天至结束，两组副作用差异不明显(t=0.03～1.70，P>0.05)。对照药副作用主要表现在头晕、口干、耳鸣、心慌眩晕等方面。
2.4 其它 两组在治疗前血压、心率的差异无统计学意义，从治疗后第3天起，对照药组收缩压、舒张压有所下降，与克瘾宁组比较差异有显著性，但对照组病人血压仍在正常范围之内。两组在治疗期间及治疗后三大常规及心、肝、肾功能无明显异常。
3 讨论
, http://www.100md.com
克瘾宁胶囊是由国康医药开发公司研制的一种纯中药戒毒制剂，它含有多种生物活性成份，能增强机体免疫功能，迅速改善机体衰弱状态，增进食欲，增强体质。它由18种中药组成，具有镇静催眠、止痛安神的功效[1]。而洛非西汀属α2受体激动制，在突触前与α2受体相结合，导致多巴胺释放及转化减少，从而使得阿片类戒断综合征中的大部分症状得到缓解。国内外研究表明，此药治疗海洛因依赖的成功率为66%～100%[2]。克瘾宁不含阿片类成份，其缓解戒断综合征的作用机理与目前常用的替代递减法的作用机理不同[3，4]。有研究发现，吸毒病人戒断期间许多神经递质释放增多，尤其与去甲肾上腺素能高活性直接相关[5，6]。中药药性、药理研究表明，抑制中枢神经的中药多属寒凉性质，其作用之一是影响中枢内单胺类递质的含量[5]，当然，克瘾宁缓解戒断症状的机理是否与中枢内单胺类递质含量的改变有关，尚有待进一步研究。本研究发现，在治疗后1～2 d，实验组戒断症状总分明显低于对照组且戒断症状总分的减分率明显高于对照组，差异有显著性，表明克瘾宁胶囊的起效较快，而在其后10 d的快速脱毒疗程中其总体疗效与洛非西汀相当。在副作用方面，实验药与对照药均未发现有对心、肝、肾等的损害，在治疗前3 d，克瘾宁胶囊的副作用较洛非西汀明显为少。另外，可能由于中药能改善食欲，调节机理免疫能力等作用，实验药物组病人体重增加较明显。
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中医药戒毒已有200余年历史，其治疗的择重点虽有所不同，但大多注重从痛症出发[7]。近年来，中医药戒毒因其资源丰富，低毒价廉，药源广泛而初步显示出独特优势而被列入国家九五攻关重点项目，相信会有更多的中药戒毒的基础与临床研究成果来推动我国戒毒事业的发展[5，6]。
参考文献
1 颜子华主编.中药学.北京：人民卫生出版社，1991.123
2 汤宜朗，姜佐宁，王小平，等.洛非西定与可乐定控制阿片类戒断症状的临床效能比较.中国药物依赖性通报，1997，61(1)：30～36
3 王小华，闰丽玉，李春梅，等.可乐定配伍中药扶正剂抑制阿片类戒断症状的临床观察.中国药物依赖性通报，1996，5：170～174
, 百拇医药 4 黄 锦，刘王琦，陈可翼.复方冬元膏戒毒效应的实验研究.中国中西医结合杂志，1995，15：541～543
5 刘 屏，陈世铭，应 晓.钙拮抗剂治疗大鼠吗啡戒断综合征的研究.中国药物依赖性通报，1993，3：166～196
6 陈 奇主编.中国药理研究方法学.北京：人民卫生出版社，1993.199～207
7 杨晓晖，张 力综述.中医药戒毒的临床及实验研究近况.中国药物依赖性通报，1998，7(1)：6～9
8 郑继旺，陆苏南.中药戒毒药的研究和应用.中国药物滥用防治杂志，1998，5(16)：7～9
(19980812 收稿), 百拇医药