钙拮抗剂氨氯地平对高血压左室重塑的影响
作者：张远政 赵崇瑜 张婉英
单位：广东省湛江市南油医院心内科，湛江 524057
关键词：氨氯地平；依那普利；动态血压；左心室肥厚
广州医学院学报990209
提要 目的：观察氨氯地平治疗高血压病的降压疗效及左室结构功能的改变，并与依那普利治疗组进行比较。方法：各26例患者分别日服氨氯地平5～10 mg 和依那普利10～40mg,平均24个月。于服药前及治疗结束时进行偶测血压、动态血压及彩色多普勒超声心动图检查。结果：氨氯地平治疗后偶测血压、白昼及夜间动态血压均明显平稳下降,心率则无统计学差异(P>0.05),室间隔、左室后壁厚度及左室重量指数均显著下降(P<0.05)；A峰速度及A/E比值显著下降,E峰速度明显增高(P<0.05),心输出量及射血分数则无明显变化(P>0.05)。与依那普利对心脏的影响相同。结论：氨氯地平不仅有良好的降压效果，而且对高血压患者的左室结构及功能具有良好保护作用。
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中图分类号 R972.4
The Effects of a Calcium Antagonist--Amlodipine on Left
Ventricular Remodeling in Hypertensive Patients
Zhang Yuanzheng,Zhao Chongyu,Zhang Wanying
(Department of Cardiology,Nanhai Oil Field Hospital,Zhanjiang 524057)
Objective:To investigate the influence of amlodipine on blood pressure,left ventricular structure and function in patients with essential hypertension,and compare the results with that of enalapril.Methods:26 hypertensive patients were administered with amlodipine p.o.5～10 mg/day and the other 26 hypertensive patients were with enalapril p.o. 10～40 mg/day for an average of 24 months.Casua l blood pressure(CBP),ambulatory blood pressure(ABP)and color Doppler echoca rdilgraphy were observed before and after the administration.Results:Similar results were achieved in groups of amlodipine and enalapril；CBP,day time and night time ABP decreased significantly and steadily,the thickness of in terventricular septum and left ventricular posterior wall,and left ventricular mass index also decreased (P<0.05). However,no change was observed in heart rate(P>0.05).Peak A velocity and A/E ratio was obviously reduced while peak E velocity increased(P<0.05).Cardiac output and ejection fraction chang ed little (P>0.05).Conclusion:Amlodipine has a good and prolonged effect on hypertension.It is capable of decreasing blood pressure satisfactorily,regr essing left ventricular hypertrophy,and improving cardiac function.
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Key words Amlodipine；Enalapril；Ambulatory blood pressure；Left ventricular hypertrophy
左室肥厚(LVH)是持续高血压的严重并发症,广泛影响高血压患者的临床预后。因此，在降压同时逆转LVH，保护靶器官为临床治疗高血压的重要目的。本文应用动态血压监测仪及彩色多普勒超声心动图检查法,探讨AM对高血压病患者降压疗效及对LVH的作用与左心功能的影响，并与血管紧张素转换酶抑制剂依那普利的作用进行比较。
1 对象与方法
1.1 病例选择52例Ⅱ期高血压病患者均符合1978年WHO高血压病的诊断标准。排除脑卒中、肝肾功能障碍、严重烟酒嗜好、妊娠及哺乳期妇女、不宜服钙拮抗剂及不合作者。将入选病人随机分为两组：氨氯地平治疗组(AM)26例，男18例,女8例,年龄43～75(平均52.4)岁,病程3～29(平均8.7)年。依那普利治疗组(EN)26例，男19例，女7例，年龄42～76(平均53.2)岁，病程3～30(平均8.6)年。
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1.2 研究方法
1.2.1 动态血压监测(ABPM)所有病例在停服一切降压药物后1周按国际标准要求测定偶测血压(CBP)及首次动态血压(ABP)作为对照。治疗结束时复查ABP。ABPM采用美国Welch Allyh/Tycos公司的Quietrak型无创性携带式ABP监测仪,袖带固定于受试者左上臂,自动测量上午8～9时至次日上午8～9时血压及心率(HR),白昼(6Am～10Pm)每30 min测1次,夜间(10Pm～6Am)每小时测1次。监测期间病人维持日常生活习惯不变,嘱患者在自动充气测试时左上肢保持相对稳定状态,以保证数据的有效性。本监测仪可自动记录24 h血压平均值、白昼及夜间血压平均值、最高及最低血压值、收缩压(SBP)及舒张压(DBP)负荷值和HR。测试数据已做精确性和有效性检验，SBP<9.3 kPa或>34.7 kPa；DBP<5.3 kPa或>20.0 kPa,脉压<2.7 kPa或>20.0kPa；HR<20/min或>200/min为无效记录,如果有效血压监测次数少于应获得次数的80%则于隔日重做ABP。
, 百拇医药
1.2.2 超声心动图检查 采用美国ALT-9型彩色多谱勒超声心动图仪,探头频率3.0 MHz ,按Penn法测定同一心动周期的左室舒张末期内径(LVED)、室间隔(IVS)及左室后壁厚度(PMT)。以Devereux公式计算左室重量(LVM), 即LVM=1.04×(LVED+IVS+PWT)3-LVED3]-13.6,左室重量指数(LVMI)=LVM/体表面积(g/m2),采用国内普遍接受的 LVMI>125g/m2 (男),LVMI>120g/m2 (女)作为LVH标准[1]。根据Teichholz公式及主动脉根部血流频谱自动计算心输出量(CO)及射血分数(EF),以二尖瓣最大舒张期血流测定A峰速度(PAV),E峰速度(PEV)和A/E比值,以上结果均取三次测量均值。治疗结束时重复上述检查。
1.2.3 给药方法 所有病例在首次ABPM后开始治疗。AM(大连辉瑞制药有限公司出品)组,每日AM 5～10 mg 早8:00顿服；EN(江苏扬子江制药厂出品)组：EN10～20 mg/次，每天二次；两组疗程平均24个月,每月定期复查CBP及记录不良反应。
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1.2.4 统计学处理 计量资料以
±s表示,用配对t检验作统计分析。
2 结果
2.1 Ⅱ期高血压病患者服AM及EN后CBP及ABP的变化，见表1。
表1 Ⅱ期高血压患者服AM及EN后CBP及ABP的变化(
±s, p/kPa) 项目
AM组(n=26)
EN组(n=26)
治疗前
治疗后
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治疗前
治疗后
偶测SBP
23.4±1.5
18.7±1.5**
23.2±1.4
18.6±1.6**
偶侧DBP
13.2±0.8
11.5±0.6**
13.3±0.9
, http://www.100md.com
11.4±0.6**
24h平均SBP
20.8±1.3
17.5±1.6**
20.6±1.4
17.8±1.5**
24h平均DBP
12.9±1.4
10.8±0.7**
12.7±1.3
10.5±0.8**
, 百拇医药
白昼平均SBP
21.2±1.3
17.1±1.4**
21.6±1.5
17.5±1.6**
白昼平均DBP
14.5±1.9
10.5±1.9**
14.8±2.0
10.8±1.8**
夜间平均SBP
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14.3±1.2
11.2±1.5*
14.9±1.3
11.5±1.7*
夜间平均DBP
11.9±1.3
9.8±0.7*
11.6±1.4
9.7±0.9*
24h SBP负荷值
(79±13)%
, 百拇医药
(8±3)%**
(78±14)%
(9±3)%**
24h DBP负荷值
(81±9)%
(7±3)%**
(82±8)%
(8±4)%**
HR
78.5±7.3
80.4±7.2Δ
, http://www.100md.com
79.3±8.2
78.9±9.5Δ
与治疗前比较ΔP>0.05,*P<0.05,**P<0.01
2.2 Ⅱ期高血压病患者服AM和EN后左心室结构及功能的变化，见表2。
表2 AM和EN对高血压病患者左室结构及功能的影响 项目
AM组(n=26)
EN组(n=26)
治疗前
治疗后
, http://www.100md.com 治疗前
治疗后
LVED(l/mm)
47.58±2.68
46.32±3.43Δ
47.74±3.01
47.36±2.98Δ
IVS(l/mm)
12.31±2.18
7.45±1.39**
12.85±2.96
, 百拇医药
7.12±0.96**
PWT(l/mm)
11.98±1.53
10.32±1.29*
11.73±1.68
10.12±1.15*
LVMI(p/g.m-2)
134.80±31.15
122.13±26.07*
136.73±33.05
, 百拇医药
120.38±25.96*
CO(qv/L.min-1)
4.85±1.12
5.04±1.56Δ
4.89±1.26
5.06±1.63Δ
EF(%)
50.17±1.12
51.42±10.18Δ
50.96±1.23
, 百拇医药
51.85±11.01Δ
PAV(v/m.s-1)
0.78±0.15
0.58±0.35**
0.76±0.18
0.56±0.28**
PEV(v/m.s-1)
0.74±0.19
0.96±0.13**
, 百拇医药
0.75±0.17
0.95±0.14**
A/E
1.11±0.25
0.92±0.28*
1.18±0.26
0.93±0.29*
治疗后与治疗前比较ΔP>0.05,*P<0.05,**P<0.01
3 讨论
本文应用24 h ABPM所得的平均SBP、DBP及其负荷值评价服药前后的降压疗效,可避免诊所测血压常存在的“白大衣效应”的干扰,结果更客观、准确。本组患者服 AM 和 EN 后SBP、DBP的T/P比率均值分别为66.7% VS 50.3%和74.3% VS 46.2%,提示自身半衰期长达35～50 h 的 AM 可为顺应性不良的病人提供更为持久的血压控制。本文 AM 组除 3 例踝部轻度水肿外无明显不良反应,未见HR显著增快,3例服药12个月后改为2.5 mg顿服维持,仍可使血压稳定在正常范围,说明长期服用无耐药性,与文献[2]相符, ABPM 24 h血压曲线显示,AM 和 EN 均不影响昼夜节律,对于清晨醒后2～4 h易发生心血管急症的血压高峰期有良好的降压作用,有助于防止高血压并发症的发生。
, http://www.100md.com
高血压LVH患者出现心律失常、心肌缺血、心肌梗塞、心力衰竭、猝死事件发生率较高血压非LVH病人明显增高,是构成未来心血管事件的重要独立危险因素[3]。本文结果表明，AM 在发挥平稳降压效果的同时，还具有消退高血压所致 IVS，LVPW 肥厚，逆转 LVM，改善左室舒张功能，但对心率，左室腔径大小不影响，不损害左室收缩功能[2，4]，对高血压患者心脏结构功能产生良好作用。Witkowska等报道[5]服AM9个月左室结构无明显变化；Lcourciere等报道[2],服AM14个月老年高血压患者LVH明显逆转,提示要有效逆转LVH最好连续服药1年以上。其可能的机制是: (1)长期有效平稳降低白昼及夜间血压,缓解血压升高或大幅波动引起的血流动力学异常,避免心血管系统长时间地处于过重负荷状态。(2)AM能减少高血压性心肌细胞蛋白质及RNA的合成[6]。(3)AM有抗交感作用,能抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素,降低血浆儿茶酚胺水平[4]。(4)抑制Ca++内流，松弛心肌。
, 百拇医药
业已证实血管紧张素转换酶抑制剂对高血压心脏结构及功能具有保护作用。本文比较了 AM 与 EN 对Ⅱ期高血压病的治疗效果，结果显示二者均能显著降低血压，逆转 LVH ，改善左室舒张功能，对心率及收缩功能不影响，提示两者在保护高血压靶器官方面有相似的效果。
参考文献
1 林金秀,陈达光,陈济添,等.左室肥厚和胰岛素敏感性降低对高血压病患者冠状动脉血流储备的影响.中华心血管病杂志,1996,24(4):258～260
2 Lacourciere Y,Poirier L,Clerous J.Physical performance is preserved after regressio of left ventricular hypertrophy. J Cardiovasc Pharmacol,1997,30(3):383～391
, 百拇医药
3 Olivan J,Moreno R,Hoyos M,et al.Effect of the treatment with amlodipine on left ventricular hypertrophy in hypertensive patients.An Med Interna,1996,13(11): 531～536
4 Leenen FH, Fourney A. Comparison of the effects of amlodipine and diltiazem on 24-hour blood pressure,Plasma catecholamine, and left ventricular mass. Am J cardiol, 1996,78(2):203～207
5 Witkowska M, Spring A, Kosmala W, et al. The effect of amlodipine on structure and function of the heart and exercise tolerance in patients with hypertension. Pol Arch Med Wewn,1997,97(4):333～342
6 Patel VB, Siddiq T, Sherwood R, et al. Effects of the dihydropyridine calcium channel blocker amlodipine on ventricular and atrial protein synthesis in an aortic constriction model of hypertension and,fellowing chronic treatment,in the left ventricule of SHR rats. Int J cardiol, 1997,58(3):241～255
(收稿：1999-03-01), http://www.100md.com
单位：广东省湛江市南油医院心内科，湛江 524057
关键词：氨氯地平；依那普利；动态血压；左心室肥厚
广州医学院学报990209
提要 目的：观察氨氯地平治疗高血压病的降压疗效及左室结构功能的改变，并与依那普利治疗组进行比较。方法：各26例患者分别日服氨氯地平5～10 mg 和依那普利10～40mg,平均24个月。于服药前及治疗结束时进行偶测血压、动态血压及彩色多普勒超声心动图检查。结果：氨氯地平治疗后偶测血压、白昼及夜间动态血压均明显平稳下降,心率则无统计学差异(P>0.05),室间隔、左室后壁厚度及左室重量指数均显著下降(P<0.05)；A峰速度及A/E比值显著下降,E峰速度明显增高(P<0.05),心输出量及射血分数则无明显变化(P>0.05)。与依那普利对心脏的影响相同。结论：氨氯地平不仅有良好的降压效果，而且对高血压患者的左室结构及功能具有良好保护作用。
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中图分类号 R972.4
The Effects of a Calcium Antagonist--Amlodipine on Left
Ventricular Remodeling in Hypertensive Patients
Zhang Yuanzheng,Zhao Chongyu,Zhang Wanying
(Department of Cardiology,Nanhai Oil Field Hospital,Zhanjiang 524057)
Objective:To investigate the influence of amlodipine on blood pressure,left ventricular structure and function in patients with essential hypertension,and compare the results with that of enalapril.Methods:26 hypertensive patients were administered with amlodipine p.o.5～10 mg/day and the other 26 hypertensive patients were with enalapril p.o. 10～40 mg/day for an average of 24 months.Casua l blood pressure(CBP),ambulatory blood pressure(ABP)and color Doppler echoca rdilgraphy were observed before and after the administration.Results:Similar results were achieved in groups of amlodipine and enalapril；CBP,day time and night time ABP decreased significantly and steadily,the thickness of in terventricular septum and left ventricular posterior wall,and left ventricular mass index also decreased (P<0.05). However,no change was observed in heart rate(P>0.05).Peak A velocity and A/E ratio was obviously reduced while peak E velocity increased(P<0.05).Cardiac output and ejection fraction chang ed little (P>0.05).Conclusion:Amlodipine has a good and prolonged effect on hypertension.It is capable of decreasing blood pressure satisfactorily,regr essing left ventricular hypertrophy,and improving cardiac function.
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Key words Amlodipine；Enalapril；Ambulatory blood pressure；Left ventricular hypertrophy
左室肥厚(LVH)是持续高血压的严重并发症,广泛影响高血压患者的临床预后。因此，在降压同时逆转LVH，保护靶器官为临床治疗高血压的重要目的。本文应用动态血压监测仪及彩色多普勒超声心动图检查法,探讨AM对高血压病患者降压疗效及对LVH的作用与左心功能的影响，并与血管紧张素转换酶抑制剂依那普利的作用进行比较。
1 对象与方法
1.1 病例选择52例Ⅱ期高血压病患者均符合1978年WHO高血压病的诊断标准。排除脑卒中、肝肾功能障碍、严重烟酒嗜好、妊娠及哺乳期妇女、不宜服钙拮抗剂及不合作者。将入选病人随机分为两组：氨氯地平治疗组(AM)26例，男18例,女8例,年龄43～75(平均52.4)岁,病程3～29(平均8.7)年。依那普利治疗组(EN)26例，男19例，女7例，年龄42～76(平均53.2)岁，病程3～30(平均8.6)年。
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1.2 研究方法
1.2.1 动态血压监测(ABPM)所有病例在停服一切降压药物后1周按国际标准要求测定偶测血压(CBP)及首次动态血压(ABP)作为对照。治疗结束时复查ABP。ABPM采用美国Welch Allyh/Tycos公司的Quietrak型无创性携带式ABP监测仪,袖带固定于受试者左上臂,自动测量上午8～9时至次日上午8～9时血压及心率(HR),白昼(6Am～10Pm)每30 min测1次,夜间(10Pm～6Am)每小时测1次。监测期间病人维持日常生活习惯不变,嘱患者在自动充气测试时左上肢保持相对稳定状态,以保证数据的有效性。本监测仪可自动记录24 h血压平均值、白昼及夜间血压平均值、最高及最低血压值、收缩压(SBP)及舒张压(DBP)负荷值和HR。测试数据已做精确性和有效性检验，SBP<9.3 kPa或>34.7 kPa；DBP<5.3 kPa或>20.0 kPa,脉压<2.7 kPa或>20.0kPa；HR<20/min或>200/min为无效记录,如果有效血压监测次数少于应获得次数的80%则于隔日重做ABP。
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1.2.2 超声心动图检查 采用美国ALT-9型彩色多谱勒超声心动图仪,探头频率3.0 MHz ,按Penn法测定同一心动周期的左室舒张末期内径(LVED)、室间隔(IVS)及左室后壁厚度(PMT)。以Devereux公式计算左室重量(LVM), 即LVM=1.04×(LVED+IVS+PWT)3-LVED3]-13.6,左室重量指数(LVMI)=LVM/体表面积(g/m2),采用国内普遍接受的 LVMI>125g/m2 (男),LVMI>120g/m2 (女)作为LVH标准[1]。根据Teichholz公式及主动脉根部血流频谱自动计算心输出量(CO)及射血分数(EF),以二尖瓣最大舒张期血流测定A峰速度(PAV),E峰速度(PEV)和A/E比值,以上结果均取三次测量均值。治疗结束时重复上述检查。
1.2.3 给药方法 所有病例在首次ABPM后开始治疗。AM(大连辉瑞制药有限公司出品)组,每日AM 5～10 mg 早8:00顿服；EN(江苏扬子江制药厂出品)组：EN10～20 mg/次，每天二次；两组疗程平均24个月,每月定期复查CBP及记录不良反应。
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1.2.4 统计学处理 计量资料以
±s表示,用配对t检验作统计分析。2 结果
2.1 Ⅱ期高血压病患者服AM及EN后CBP及ABP的变化，见表1。
表1 Ⅱ期高血压患者服AM及EN后CBP及ABP的变化(
±s, p/kPa) 项目AM组(n=26)
EN组(n=26)
治疗前
治疗后
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治疗前
治疗后
偶测SBP
23.4±1.5
18.7±1.5**
23.2±1.4
18.6±1.6**
偶侧DBP
13.2±0.8
11.5±0.6**
13.3±0.9
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11.4±0.6**
24h平均SBP
20.8±1.3
17.5±1.6**
20.6±1.4
17.8±1.5**
24h平均DBP
12.9±1.4
10.8±0.7**
12.7±1.3
10.5±0.8**
, 百拇医药
白昼平均SBP
21.2±1.3
17.1±1.4**
21.6±1.5
17.5±1.6**
白昼平均DBP
14.5±1.9
10.5±1.9**
14.8±2.0
10.8±1.8**
夜间平均SBP
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14.3±1.2
11.2±1.5*
14.9±1.3
11.5±1.7*
夜间平均DBP
11.9±1.3
9.8±0.7*
11.6±1.4
9.7±0.9*
24h SBP负荷值
(79±13)%
, 百拇医药
(8±3)%**
(78±14)%
(9±3)%**
24h DBP负荷值
(81±9)%
(7±3)%**
(82±8)%
(8±4)%**
HR
78.5±7.3
80.4±7.2Δ
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79.3±8.2
78.9±9.5Δ
与治疗前比较ΔP>0.05,*P<0.05,**P<0.01
2.2 Ⅱ期高血压病患者服AM和EN后左心室结构及功能的变化，见表2。
表2 AM和EN对高血压病患者左室结构及功能的影响 项目
AM组(n=26)
EN组(n=26)
治疗前
治疗后
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治疗后
LVED(l/mm)
47.58±2.68
46.32±3.43Δ
47.74±3.01
47.36±2.98Δ
IVS(l/mm)
12.31±2.18
7.45±1.39**
12.85±2.96
, 百拇医药
7.12±0.96**
PWT(l/mm)
11.98±1.53
10.32±1.29*
11.73±1.68
10.12±1.15*
LVMI(p/g.m-2)
134.80±31.15
122.13±26.07*
136.73±33.05
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CO(qv/L.min-1)
4.85±1.12
5.04±1.56Δ
4.89±1.26
5.06±1.63Δ
EF(%)
50.17±1.12
51.42±10.18Δ
50.96±1.23
, 百拇医药
51.85±11.01Δ
PAV(v/m.s-1)
0.78±0.15
0.58±0.35**
0.76±0.18
0.56±0.28**
PEV(v/m.s-1)
0.74±0.19
0.96±0.13**
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0.95±0.14**
A/E
1.11±0.25
0.92±0.28*
1.18±0.26
0.93±0.29*
治疗后与治疗前比较ΔP>0.05,*P<0.05,**P<0.01
3 讨论
本文应用24 h ABPM所得的平均SBP、DBP及其负荷值评价服药前后的降压疗效,可避免诊所测血压常存在的“白大衣效应”的干扰,结果更客观、准确。本组患者服 AM 和 EN 后SBP、DBP的T/P比率均值分别为66.7% VS 50.3%和74.3% VS 46.2%,提示自身半衰期长达35～50 h 的 AM 可为顺应性不良的病人提供更为持久的血压控制。本文 AM 组除 3 例踝部轻度水肿外无明显不良反应,未见HR显著增快,3例服药12个月后改为2.5 mg顿服维持,仍可使血压稳定在正常范围,说明长期服用无耐药性,与文献[2]相符, ABPM 24 h血压曲线显示,AM 和 EN 均不影响昼夜节律,对于清晨醒后2～4 h易发生心血管急症的血压高峰期有良好的降压作用,有助于防止高血压并发症的发生。
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高血压LVH患者出现心律失常、心肌缺血、心肌梗塞、心力衰竭、猝死事件发生率较高血压非LVH病人明显增高,是构成未来心血管事件的重要独立危险因素[3]。本文结果表明，AM 在发挥平稳降压效果的同时，还具有消退高血压所致 IVS，LVPW 肥厚，逆转 LVM，改善左室舒张功能，但对心率，左室腔径大小不影响，不损害左室收缩功能[2，4]，对高血压患者心脏结构功能产生良好作用。Witkowska等报道[5]服AM9个月左室结构无明显变化；Lcourciere等报道[2],服AM14个月老年高血压患者LVH明显逆转,提示要有效逆转LVH最好连续服药1年以上。其可能的机制是: (1)长期有效平稳降低白昼及夜间血压,缓解血压升高或大幅波动引起的血流动力学异常,避免心血管系统长时间地处于过重负荷状态。(2)AM能减少高血压性心肌细胞蛋白质及RNA的合成[6]。(3)AM有抗交感作用,能抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素,降低血浆儿茶酚胺水平[4]。(4)抑制Ca++内流，松弛心肌。
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业已证实血管紧张素转换酶抑制剂对高血压心脏结构及功能具有保护作用。本文比较了 AM 与 EN 对Ⅱ期高血压病的治疗效果，结果显示二者均能显著降低血压，逆转 LVH ，改善左室舒张功能，对心率及收缩功能不影响，提示两者在保护高血压靶器官方面有相似的效果。
参考文献
1 林金秀,陈达光,陈济添,等.左室肥厚和胰岛素敏感性降低对高血压病患者冠状动脉血流储备的影响.中华心血管病杂志,1996,24(4):258～260
2 Lacourciere Y,Poirier L,Clerous J.Physical performance is preserved after regressio of left ventricular hypertrophy. J Cardiovasc Pharmacol,1997,30(3):383～391
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3 Olivan J,Moreno R,Hoyos M,et al.Effect of the treatment with amlodipine on left ventricular hypertrophy in hypertensive patients.An Med Interna,1996,13(11): 531～536
4 Leenen FH, Fourney A. Comparison of the effects of amlodipine and diltiazem on 24-hour blood pressure,Plasma catecholamine, and left ventricular mass. Am J cardiol, 1996,78(2):203～207
5 Witkowska M, Spring A, Kosmala W, et al. The effect of amlodipine on structure and function of the heart and exercise tolerance in patients with hypertension. Pol Arch Med Wewn,1997,97(4):333～342
6 Patel VB, Siddiq T, Sherwood R, et al. Effects of the dihydropyridine calcium channel blocker amlodipine on ventricular and atrial protein synthesis in an aortic constriction model of hypertension and,fellowing chronic treatment,in the left ventricule of SHR rats. Int J cardiol, 1997,58(3):241～255
(收稿：1999-03-01), http://www.100md.com