甲泼尼龙冲击疗法治疗成人原发性肾病综合征探讨
作者：何紫雪 任国辉 叶任高
单位：何紫雪 任国辉 广州医学院第二附属医院肾内科，广州 510260；叶任高 中山医科大学第一附属医院，广州 510080
关键词：甲泼尼龙；肾病综合征
广州医学院学报990223
中图分类号 R692.05
成人微小病变及轻度系膜增生性肾炎对糖皮质激素治疗反应好，有效率80%左右[1]，但较易复发，需要反复使用大剂量糖皮质激素治疗。因而常出现激素的副作用，甚至影响疗程的完成。本文探讨大剂量甲泼尼龙冲击疗法治疗原发性肾病综合征(Primary nephrotic syndrom PNS)疗效。
1 资料与方法
, 百拇医药
1.1 临床资料 我院1994年2月～1998年9月收住院49例肾病综合征患者，均符合①24h尿蛋白大于3.5g持续时间大于2周；②血浆白蛋白浓度少于2.5g/L；③排除继发性肾病综合征，如继发于系统性红斑狼疮、糖尿病性肾病、肿瘤、病毒性肝炎及接触毒物史等；④治疗前未使用激素或1年内未使用激素；⑤均作肾活检明确病理诊断。随机分成2组：甲泼尼龙组24例，年龄30.8±6.4岁，男12例，女12例。病理类型：微小病变10例，系膜增生性肾炎4例，1gA肾病4例，1gM肾病2例，弥漫性毛细血管增生性肾炎4例。对照组25例，年龄28.9±7.8岁，男15例，女10例。病理类型：微小病变10例，系膜增生性肾炎7例，1gA肾病4例，1gM肾病1例，弥漫性毛细血管增生性肾炎3例。
1.2 治疗方法 甲泼尼龙组：静脉滴注甲拨尼龙1g加5%葡萄糖250ml，滴注时间1h以上。连用3天后改用低剂量0.5mg/kg/d泼尼松清晨顿服持续半年，减量至0.2mg/kg/d隔日顿服维持6个月渐停药。对照组：大剂量1mg/kg/d泼尼松清晨顿服维持8周，逐渐减量，每2～3周约减少原用药量的5%～10%，减至每日量10～5mg时，改为隔日顿服，维持6～12月后逐渐减量停药。
, 百拇医药
1.3 疗效标准 ①治愈 临床症状和体征消失，尿蛋白(-)或24h尿蛋白量少于200mg，尿沉渣正常。血生化检查肾功能好转及恢复正常；②好转 水肿基本消失，其他临床症状改善，尿蛋白(-)～(+)24h尿蛋白质量1000mg左右，血浆白蛋白接近正常，有肾功能损害者肾功能改善，且稳定在一定水平；③未愈 经治疗病情未能达到好转指标者。
1.4 统计方法 采用t检验或χ2检验，进行显著性差异分析。
2 结果
2.1 疗效评定 甲泼尼龙组治愈20例(83%)，好转3例(13%)，未愈1例(4%)。对照组治愈20例(80%)，好转4例(16%)，未愈1例(4%)。两组治愈率、好转率及未愈率均无显著差异。
2.2 平均起效时间及复发率 甲泼尼龙组尿蛋白消失时间2～14天，平均7天，1年内复发2例，2年内共复发3例。对照组尿蛋白消失时间5～30天，平均13.8天，一年无复发，2年内复发3例。甲泼尼龙组较对照组尿蛋白消失时间提前，P<0.01，说明甲泼尼龙组起效快，但其复发时间较对照组提前，总复发率比较无显著差异(P>0.05)。
, 百拇医药
2.3 不良反应 甲泼尼龙组不良反应肥胖8例，满月脸5例，痤疮22例，精神症状1例，胃病4例，咽部感染8例，一过性肾衰3例，低钾血症8例。对照组肥胖25例，满月脸24例，痤疮25例，精神症状1例，胃痛8例，咽部感染6例，肺部感染1例，高血压1例，一过性肾衰1例，低钾血症5例。两组比较肥胖、满月脸P<0.01，对照组柯兴综合征现象比甲泼尼龙组显著性增多。胃痛发生率也较甲泼尼龙组升高，但无统计学差异(P>0.05)。静脉滴注甲泼尼龙后咽部感染率较高，经口服抗生素后能缓解。使用甲泼尼龙后低钾及一过性肾衰发生率高，统计学上无明显差异(P>0.05)，但前者经补钾、后者加用利尿药物后均能缓解。
3 讨论
大剂量甲泼尼龙冲击疗法在临床上已广泛用于治疗各种严重肾脏疾病，主要用于急进性肾小球肾炎及激素耐药或依赖性肾病综合征，其治疗特点为起效快，半衰期短，平均约2.5h，减少了激素的副作用。甲泼尼龙使肾病综合征蛋白尿缓解的原因尚不清楚。静脉滴注甲泼尼龙后可抑制肾脏前列腺素，而口服泼尼松不能起到此作用。前列腺素可能是肾小球损害的介质，特别是引起蛋白尿的原因之一[2]。
, 百拇医药
微小病变、系膜增生性肾炎初发病例常规采用大剂量口服泼尼松6～8周后减量治疗方案，治愈率较高，但其缓解后易于复发。需要反复使用大剂量糖皮质激素治疗[1]。因而常出现激素的副作用，甚至影响疗程的完成。为了减轻激素的副作用，Ponticelli[3,4]提出了3天甲泼尼龙短程静脉冲击加中等量泼尼松治疗6个月方案。Imbasciati[5]报道对微小病变肾综分别用甲泼尼龙冲击及泼尼松常规治疗，其结果治愈率、平均有效时间、复发率和平均复发时间方面，两组均无差异。本文选用甲泼尼龙每天静滴1g，连用3天后口服0.5mg/kg/d泼尼松治疗方案，其治愈率、复发率及平均复发时间与对照组比较无明显差异，与报道相符。但本文甲泼尼龙组平均有效时间明显缩短，病人尿蛋白消失时间提前，缩短患者住院时间及提高病人生活质素，也降低长期低蛋白血症对身体影响。甲泼尼龙组由于泼尼强龙排泄快，后期口服泼尼松剂量少，柯兴综合征发生率明显下降。激素不良反应比对照组低。即使复发,身体状态也能承受重复疗程。甚至再度复发，也适宜重新接受糖皮质激素治疗。因此，我们认为，对初发PNS患者，可考虑使用甲泼尼龙冲击后口服低剂量泼尼松治疗方法。
, 百拇医药
参考文献
1 王海燕主编.肾脏病学.第二版.北京：人民卫生出版社，1996：683～685
2 毛晓玲，叶任高.原发性肾小球疾病的激素冲击疗法.国外医学泌尿系统分册，1992；12(4)：145～147
3 Ponticelli C,Zucchelli P,Passerini P,et al.A randomized trial of methylprednisolone and chlorambucil in idiopathic membranous nephropathy.N Engl J Med,1989；320(1):8～13
4 Ponticelli C,Passerini P.Conventional treatment of idiopathic nephrotic syndrome and membranous nephropathy in adults.Clin Nephrol,1991；35(Suppl1):16～21
5 Imbasciati E,Gusmano R,Edefonti A,et al.Controlled trial of methylprednisolone pulses and low dose oral prednisone for the minimal change nephrotic syndrome.Br Med.J,1985；291(9):1305～1308
(收稿：1998-12-11), 百拇医药
单位：何紫雪 任国辉 广州医学院第二附属医院肾内科，广州 510260；叶任高 中山医科大学第一附属医院，广州 510080
关键词：甲泼尼龙；肾病综合征
广州医学院学报990223
中图分类号 R692.05
成人微小病变及轻度系膜增生性肾炎对糖皮质激素治疗反应好，有效率80%左右[1]，但较易复发，需要反复使用大剂量糖皮质激素治疗。因而常出现激素的副作用，甚至影响疗程的完成。本文探讨大剂量甲泼尼龙冲击疗法治疗原发性肾病综合征(Primary nephrotic syndrom PNS)疗效。
1 资料与方法
, 百拇医药
1.1 临床资料 我院1994年2月～1998年9月收住院49例肾病综合征患者，均符合①24h尿蛋白大于3.5g持续时间大于2周；②血浆白蛋白浓度少于2.5g/L；③排除继发性肾病综合征，如继发于系统性红斑狼疮、糖尿病性肾病、肿瘤、病毒性肝炎及接触毒物史等；④治疗前未使用激素或1年内未使用激素；⑤均作肾活检明确病理诊断。随机分成2组：甲泼尼龙组24例，年龄30.8±6.4岁，男12例，女12例。病理类型：微小病变10例，系膜增生性肾炎4例，1gA肾病4例，1gM肾病2例，弥漫性毛细血管增生性肾炎4例。对照组25例，年龄28.9±7.8岁，男15例，女10例。病理类型：微小病变10例，系膜增生性肾炎7例，1gA肾病4例，1gM肾病1例，弥漫性毛细血管增生性肾炎3例。
1.2 治疗方法 甲泼尼龙组：静脉滴注甲拨尼龙1g加5%葡萄糖250ml，滴注时间1h以上。连用3天后改用低剂量0.5mg/kg/d泼尼松清晨顿服持续半年，减量至0.2mg/kg/d隔日顿服维持6个月渐停药。对照组：大剂量1mg/kg/d泼尼松清晨顿服维持8周，逐渐减量，每2～3周约减少原用药量的5%～10%，减至每日量10～5mg时，改为隔日顿服，维持6～12月后逐渐减量停药。
, 百拇医药
1.3 疗效标准 ①治愈 临床症状和体征消失，尿蛋白(-)或24h尿蛋白量少于200mg，尿沉渣正常。血生化检查肾功能好转及恢复正常；②好转 水肿基本消失，其他临床症状改善，尿蛋白(-)～(+)24h尿蛋白质量1000mg左右，血浆白蛋白接近正常，有肾功能损害者肾功能改善，且稳定在一定水平；③未愈 经治疗病情未能达到好转指标者。
1.4 统计方法 采用t检验或χ2检验，进行显著性差异分析。
2 结果
2.1 疗效评定 甲泼尼龙组治愈20例(83%)，好转3例(13%)，未愈1例(4%)。对照组治愈20例(80%)，好转4例(16%)，未愈1例(4%)。两组治愈率、好转率及未愈率均无显著差异。
2.2 平均起效时间及复发率 甲泼尼龙组尿蛋白消失时间2～14天，平均7天，1年内复发2例，2年内共复发3例。对照组尿蛋白消失时间5～30天，平均13.8天，一年无复发，2年内复发3例。甲泼尼龙组较对照组尿蛋白消失时间提前，P<0.01，说明甲泼尼龙组起效快，但其复发时间较对照组提前，总复发率比较无显著差异(P>0.05)。
, 百拇医药
2.3 不良反应 甲泼尼龙组不良反应肥胖8例，满月脸5例，痤疮22例，精神症状1例，胃病4例，咽部感染8例，一过性肾衰3例，低钾血症8例。对照组肥胖25例，满月脸24例，痤疮25例，精神症状1例，胃痛8例，咽部感染6例，肺部感染1例，高血压1例，一过性肾衰1例，低钾血症5例。两组比较肥胖、满月脸P<0.01，对照组柯兴综合征现象比甲泼尼龙组显著性增多。胃痛发生率也较甲泼尼龙组升高，但无统计学差异(P>0.05)。静脉滴注甲泼尼龙后咽部感染率较高，经口服抗生素后能缓解。使用甲泼尼龙后低钾及一过性肾衰发生率高，统计学上无明显差异(P>0.05)，但前者经补钾、后者加用利尿药物后均能缓解。
3 讨论
大剂量甲泼尼龙冲击疗法在临床上已广泛用于治疗各种严重肾脏疾病，主要用于急进性肾小球肾炎及激素耐药或依赖性肾病综合征，其治疗特点为起效快，半衰期短，平均约2.5h，减少了激素的副作用。甲泼尼龙使肾病综合征蛋白尿缓解的原因尚不清楚。静脉滴注甲泼尼龙后可抑制肾脏前列腺素，而口服泼尼松不能起到此作用。前列腺素可能是肾小球损害的介质，特别是引起蛋白尿的原因之一[2]。
, 百拇医药
微小病变、系膜增生性肾炎初发病例常规采用大剂量口服泼尼松6～8周后减量治疗方案，治愈率较高，但其缓解后易于复发。需要反复使用大剂量糖皮质激素治疗[1]。因而常出现激素的副作用，甚至影响疗程的完成。为了减轻激素的副作用，Ponticelli[3,4]提出了3天甲泼尼龙短程静脉冲击加中等量泼尼松治疗6个月方案。Imbasciati[5]报道对微小病变肾综分别用甲泼尼龙冲击及泼尼松常规治疗，其结果治愈率、平均有效时间、复发率和平均复发时间方面，两组均无差异。本文选用甲泼尼龙每天静滴1g，连用3天后口服0.5mg/kg/d泼尼松治疗方案，其治愈率、复发率及平均复发时间与对照组比较无明显差异，与报道相符。但本文甲泼尼龙组平均有效时间明显缩短，病人尿蛋白消失时间提前，缩短患者住院时间及提高病人生活质素，也降低长期低蛋白血症对身体影响。甲泼尼龙组由于泼尼强龙排泄快，后期口服泼尼松剂量少，柯兴综合征发生率明显下降。激素不良反应比对照组低。即使复发,身体状态也能承受重复疗程。甚至再度复发，也适宜重新接受糖皮质激素治疗。因此，我们认为，对初发PNS患者，可考虑使用甲泼尼龙冲击后口服低剂量泼尼松治疗方法。
, 百拇医药
参考文献
1 王海燕主编.肾脏病学.第二版.北京：人民卫生出版社，1996：683～685
2 毛晓玲，叶任高.原发性肾小球疾病的激素冲击疗法.国外医学泌尿系统分册，1992；12(4)：145～147
3 Ponticelli C,Zucchelli P,Passerini P,et al.A randomized trial of methylprednisolone and chlorambucil in idiopathic membranous nephropathy.N Engl J Med,1989；320(1):8～13
4 Ponticelli C,Passerini P.Conventional treatment of idiopathic nephrotic syndrome and membranous nephropathy in adults.Clin Nephrol,1991；35(Suppl1):16～21
5 Imbasciati E,Gusmano R,Edefonti A,et al.Controlled trial of methylprednisolone pulses and low dose oral prednisone for the minimal change nephrotic syndrome.Br Med.J,1985；291(9):1305～1308
(收稿：1998-12-11), 百拇医药