吲哒帕胺治疗高血压病38例疗效观察
作者：李关河 王学涛
单位：广东湛江南油医院内科，湛江 524057
关键词：吲哒帕胺；高血压病
广州医学院学报990217 中图分类号 R972.4
吲哒帕胺(Indapamide,商品名寿比山，下简为IPD)是一长半衰期利尿降压药物。不少报道其为具有疗效高、副作用少的降压药物。为此，我们予38例高血压病患者服IPD 8周，观察其降压效果和副作用。现报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象 随机选择门诊和住院病人，按1993年WHO/ISH提出高血压分类诊断标准确诊为)轻度、中度高血压病患者38例，男21例，女17例，年龄33～83(57±12)岁，明确高血压史0.5～20(6.4±6.1)年；Ⅰ期高血压8例，Ⅱ期26例，Ⅲ期(均为脑梗后遗症)4例；其中合并糖尿病3例，痛风1例。
, 百拇医药
1.2 方法 全部病例予IPD 2.5mg每日7∶30Am顿服1次(如原服其他降压药者，停用2周血压符合条件者入选)，治疗期间每周测血压2次，同时观察副作用，5天～1周血压未下降或2周后疗效不满意者加至5mg。服药前查血K+、Na+、Cl-、Ca2+、BUN、Cr、血脂、血糖、血尿酸等，服药后2、4、6、8周定期复查。观察IPD治疗期间血压变化等。
1.3 疗效评定标准[1] (1)显效：舒张压(DBP)下降≥1.33kPa并降至正常或下降>2.67kPa；和(或)收缩压(SBP)下降至正常；(2)有效：DBP下降未达1.33kPa但已降至正常，或下降1.33～2.53kPa；和(或)SBP下降≥4.0kPa；(3)无效：未达上述指标者。疗效评定终点为服药8周。
1.4 资料分析 采用均数±标准差(
±s)，t检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 疗效 38例中(服IPD5mg/d者共6例)，显效28例(73.4%)，有效7例(15.6%)，无效3例(11.0%)，总有效率89.0%；无效者其中2例前4周血压下降尚满意，以后BP反逐渐回升，但较治疗前也有明显下降(下降3.33/1.00kPa)。本组治疗1周即可见血压明显下降(治疗后第1、2周与治疗前比较P<0.01),而治疗第4周后血压趋稳定(4周后与第4周比较P均>0.05)。治疗前后、血压、心率变化见表1。
表1 38例IPD治疗不同时间血压(kPa)、心率(bpm)变化 时间
例数(n)
SBP
DBP
SBP下降值
, 百拇医药
DBP下降值
心率
治疗前
38
22.90±0.94
13.38±1.08
76±10
治疗1周
37
19.48±0.91ΔΔ
12.41±1.01ΔΔ
2.79±1.01ΔΔ
, 百拇医药
1.05±0.91ΔΔ
76±9
2周
33
18.44±1.34Δ
11.02±1.01Δ
4.21±1.33Δ
2.33±1.15Δ
74±11
3周
37
, 百拇医药
18.25±1.65Δ
11.07±0.93Δ
4.13±1.02Δ
2.31±0.98Δ
79±10
4周
35
17.93±1.03
10.88±1.12
4.67±1.37
2.49±1.09
, 百拇医药
77±8
6周
35
17.35±1.30*
10.92±0.92*
4.98±1.36*
2.27±1.00*
77±7
7周
38
17.45±1.02*
, 百拇医药
10.18±0.99*
5.06±1.39*
2.97±1.01*
78±10
注：(1)治疗后与治疗前比较：P<0.01；(2)与治疗后4周比较：*P<0.05,ΔP<0.05,ΔΔP<0.01。
2.2 IPD对血K+、Na+影响 38例中3例患者血K+、Na+降至正常范围以下，余大多数血K+、Na+于正常范围内轻度下降。治疗前后血K+、Na+变化见表2。血K+、Na+下降以6周后最明显，以后趋稳定，并以血Na+下降为明显。治疗后各时间血Na+与治疗前比较P均<0.01，而血K+于4周后与治疗前比较P<0.05。
, 百拇医药
表2 38例IPD治疗前后血K+、Na+变化(mmol/L) 时间
例数(n)
K+
Na+
血K+下降值
血Na+下降值
治疗前
37
4.04±0.39Δ
140.4±1.9ΔΔ
, http://www.100md.com
治疗2周
35
3.94±0.4Δ
137.0±1.6Δ
0.13±0.21ΔΔ
2.7±2.6ΔΔ
4周
34
3.86±0.33*
137.1±1.9Δ
0.18±0.22*
, 百拇医药
2.5±2.4ΔΔ
6周
37
3.87±0.34
136.3±1.7
0.17±0.22
3.5±2.2
8周
37
3.86±0.24*
136±1.9*
0.17±0.15*
, 百拇医药
3.7±2.9*
与治疗后6周比较：*P>0.05,ΔP<0.05,ΔΔP<0.01。
2.3 IPD对心率影响 从表1可见治疗前后心率改变，无统计学差异P>0.05。
2.4 其他 38例中1例出现搏动性头痛，经停药后消失，后以1.25mg始未见头痛，再逐渐加至2.5mg/d仍无头痛发作。另3例出现轻度乏力(此3例血K+、Na+下降较明显)，未发现其他副作用。
3 讨论
吲哒帕胺是非噻嗪类利尿降压药物，利尿作用弱而降压作用良好且持续稳定[1]。半衰期17h，其化学成分为3-氨磺酰基4氯N1(2，3二氢2甲基)苯甲酰胺，为磺胺类衍生物，其代谢产物仍具降压作用。降压机制复杂，认为有：(1)Ca2+通道拮抗作用和利尿作用[2]；(2)通过血管生物质影响前列腺素物质，PGI2、和PGE2升高，使PGF2α和TXA2下降，从而降低患者血液粘滞度而有利于降压；同时PGI2和PGE2有明显的扩冠扩管作用[3]；(3)升高心钠素[4]而产生利尿、降低外周阻力作用。近几年来的研究尚认为IPD具有逆转心肌肥厚和保护肾功能作用。
, 百拇医药
通过对38例轻中高血压患者予IPD治疗，结果显示IPD疗效满意，降压作用明显且起效快，降压作用持续平稳、副作用少，与文献报道[1]类似，但对血K+、Na+影响早期较明显，尤以血Na+下降为著(虽绝大多数仍于正常范围内)但8周后K+、Na+变化与治疗前比较无显著性差显P>0.05与文献报道不尽相同，揭示IPD降压作用可能与持续利尿作用或通过心钠素作用有关。同时本组部分前列腺增生患者，服IPD后尿淋漓改善，提示IPD尚可能有外周α受体拮抗作用而使前列腺尿道部平滑肌舒张，尚有待进一步研究。
综上所述，IPD是一种高效、起效快，作用平稳，维持时间长，副作用少等优点，故可能降低高血压病患者心脑血管事件发生率，本药价格便宜，每日1次用药方便易被接受，故作者认为，IPD可作为高血压治疗的一线降压药物，但须注意血K+、Na+变化。
, 百拇医药
参考文献
1 刘力生，龚兰生，孔华宇.临床高血压病学.第一版.天津：天津科技出版社，1991：260～294
2 陈修，陈维洲，曾贵云.心血管药理学.第二版.北京：人民卫生出版社，1997：331～389
3 严晓伟.吲哒帕胺对高血压患者前列腺素类物质的影响.中华心血管病杂志，1992；6：345
4 钟耀生.吲哒帕胺对高血压患者神经内分泌的影响.临床心血管病杂志，1996；1：48
(收稿：1999-02-20), http://www.100md.com
单位：广东湛江南油医院内科，湛江 524057
关键词：吲哒帕胺；高血压病
广州医学院学报990217 中图分类号 R972.4
吲哒帕胺(Indapamide,商品名寿比山，下简为IPD)是一长半衰期利尿降压药物。不少报道其为具有疗效高、副作用少的降压药物。为此，我们予38例高血压病患者服IPD 8周，观察其降压效果和副作用。现报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象 随机选择门诊和住院病人，按1993年WHO/ISH提出高血压分类诊断标准确诊为)轻度、中度高血压病患者38例，男21例，女17例，年龄33～83(57±12)岁，明确高血压史0.5～20(6.4±6.1)年；Ⅰ期高血压8例，Ⅱ期26例，Ⅲ期(均为脑梗后遗症)4例；其中合并糖尿病3例，痛风1例。
, 百拇医药
1.2 方法 全部病例予IPD 2.5mg每日7∶30Am顿服1次(如原服其他降压药者，停用2周血压符合条件者入选)，治疗期间每周测血压2次，同时观察副作用，5天～1周血压未下降或2周后疗效不满意者加至5mg。服药前查血K+、Na+、Cl-、Ca2+、BUN、Cr、血脂、血糖、血尿酸等，服药后2、4、6、8周定期复查。观察IPD治疗期间血压变化等。
1.3 疗效评定标准[1] (1)显效：舒张压(DBP)下降≥1.33kPa并降至正常或下降>2.67kPa；和(或)收缩压(SBP)下降至正常；(2)有效：DBP下降未达1.33kPa但已降至正常，或下降1.33～2.53kPa；和(或)SBP下降≥4.0kPa；(3)无效：未达上述指标者。疗效评定终点为服药8周。
1.4 资料分析 采用均数±标准差(
±s)，t检验。, 百拇医药
2 结果
2.1 疗效 38例中(服IPD5mg/d者共6例)，显效28例(73.4%)，有效7例(15.6%)，无效3例(11.0%)，总有效率89.0%；无效者其中2例前4周血压下降尚满意，以后BP反逐渐回升，但较治疗前也有明显下降(下降3.33/1.00kPa)。本组治疗1周即可见血压明显下降(治疗后第1、2周与治疗前比较P<0.01),而治疗第4周后血压趋稳定(4周后与第4周比较P均>0.05)。治疗前后、血压、心率变化见表1。
表1 38例IPD治疗不同时间血压(kPa)、心率(bpm)变化 时间
例数(n)
SBP
DBP
SBP下降值
, 百拇医药
DBP下降值
心率
治疗前
38
22.90±0.94
13.38±1.08
76±10
治疗1周
37
19.48±0.91ΔΔ
12.41±1.01ΔΔ
2.79±1.01ΔΔ
, 百拇医药
1.05±0.91ΔΔ
76±9
2周
33
18.44±1.34Δ
11.02±1.01Δ
4.21±1.33Δ
2.33±1.15Δ
74±11
3周
37
, 百拇医药
18.25±1.65Δ
11.07±0.93Δ
4.13±1.02Δ
2.31±0.98Δ
79±10
4周
35
17.93±1.03
10.88±1.12
4.67±1.37
2.49±1.09
, 百拇医药
77±8
6周
35
17.35±1.30*
10.92±0.92*
4.98±1.36*
2.27±1.00*
77±7
7周
38
17.45±1.02*
, 百拇医药
10.18±0.99*
5.06±1.39*
2.97±1.01*
78±10
注：(1)治疗后与治疗前比较：P<0.01；(2)与治疗后4周比较：*P<0.05,ΔP<0.05,ΔΔP<0.01。
2.2 IPD对血K+、Na+影响 38例中3例患者血K+、Na+降至正常范围以下，余大多数血K+、Na+于正常范围内轻度下降。治疗前后血K+、Na+变化见表2。血K+、Na+下降以6周后最明显，以后趋稳定，并以血Na+下降为明显。治疗后各时间血Na+与治疗前比较P均<0.01，而血K+于4周后与治疗前比较P<0.05。
, 百拇医药
表2 38例IPD治疗前后血K+、Na+变化(mmol/L) 时间
例数(n)
K+
Na+
血K+下降值
血Na+下降值
治疗前
37
4.04±0.39Δ
140.4±1.9ΔΔ
, http://www.100md.com
治疗2周
35
3.94±0.4Δ
137.0±1.6Δ
0.13±0.21ΔΔ
2.7±2.6ΔΔ
4周
34
3.86±0.33*
137.1±1.9Δ
0.18±0.22*
, 百拇医药
2.5±2.4ΔΔ
6周
37
3.87±0.34
136.3±1.7
0.17±0.22
3.5±2.2
8周
37
3.86±0.24*
136±1.9*
0.17±0.15*
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3.7±2.9*
与治疗后6周比较：*P>0.05,ΔP<0.05,ΔΔP<0.01。
2.3 IPD对心率影响 从表1可见治疗前后心率改变，无统计学差异P>0.05。
2.4 其他 38例中1例出现搏动性头痛，经停药后消失，后以1.25mg始未见头痛，再逐渐加至2.5mg/d仍无头痛发作。另3例出现轻度乏力(此3例血K+、Na+下降较明显)，未发现其他副作用。
3 讨论
吲哒帕胺是非噻嗪类利尿降压药物，利尿作用弱而降压作用良好且持续稳定[1]。半衰期17h，其化学成分为3-氨磺酰基4氯N1(2，3二氢2甲基)苯甲酰胺，为磺胺类衍生物，其代谢产物仍具降压作用。降压机制复杂，认为有：(1)Ca2+通道拮抗作用和利尿作用[2]；(2)通过血管生物质影响前列腺素物质，PGI2、和PGE2升高，使PGF2α和TXA2下降，从而降低患者血液粘滞度而有利于降压；同时PGI2和PGE2有明显的扩冠扩管作用[3]；(3)升高心钠素[4]而产生利尿、降低外周阻力作用。近几年来的研究尚认为IPD具有逆转心肌肥厚和保护肾功能作用。
, 百拇医药
通过对38例轻中高血压患者予IPD治疗，结果显示IPD疗效满意，降压作用明显且起效快，降压作用持续平稳、副作用少，与文献报道[1]类似，但对血K+、Na+影响早期较明显，尤以血Na+下降为著(虽绝大多数仍于正常范围内)但8周后K+、Na+变化与治疗前比较无显著性差显P>0.05与文献报道不尽相同，揭示IPD降压作用可能与持续利尿作用或通过心钠素作用有关。同时本组部分前列腺增生患者，服IPD后尿淋漓改善，提示IPD尚可能有外周α受体拮抗作用而使前列腺尿道部平滑肌舒张，尚有待进一步研究。
综上所述，IPD是一种高效、起效快，作用平稳，维持时间长，副作用少等优点，故可能降低高血压病患者心脑血管事件发生率，本药价格便宜，每日1次用药方便易被接受，故作者认为，IPD可作为高血压治疗的一线降压药物，但须注意血K+、Na+变化。
, 百拇医药
参考文献
1 刘力生，龚兰生，孔华宇.临床高血压病学.第一版.天津：天津科技出版社，1991：260～294
2 陈修，陈维洲，曾贵云.心血管药理学.第二版.北京：人民卫生出版社，1997：331～389
3 严晓伟.吲哒帕胺对高血压患者前列腺素类物质的影响.中华心血管病杂志，1992；6：345
4 钟耀生.吲哒帕胺对高血压患者神经内分泌的影响.临床心血管病杂志，1996；1：48
(收稿：1999-02-20), http://www.100md.com