GM-1治疗急性脊髓损伤
作者：杨礼庆1 王 欢1 王海义1 张云歧1 付 勤1 杨 军1 安春厚1
单位：中国医科大学第二临床学院骨科 110003 辽宁省沈阳市
关键词：
中国脊柱脊髓杂志990216 在外伤性急性脊髓损伤(SCI)的治疗中，外科治疗的主要目的是通过减压等方法恢复脊髓的残存功能，稳定脊柱和限制脊髓的继发性损害，而对原发性脊髓损伤尚无有效的治疗方法。目前，急性脊髓损伤的药物治疗受到了重视〔1〕。单唾液酸四己糖神经节苷脂(Monosialotetrahexosyl ganglioside,GM-1)是存在于哺乳动物神经组织中的一种重要的神经节苷脂。动物实验证明，脊髓损伤后应用外源性GM1有助于运动功能的恢复并防止神经的脱髓鞘改变〔2〕。我院从1996年12月～1998年2月间应用GM-1(巴西TRB PHARMA药厂生产，精优企业有限公司提供)治疗急性脊髓损伤并获得随访的患者26例，选择同期条件相同未应用GM-1的24例患者作对照，观察GM-1对脊髓损伤后神经功能恢复的作用，报告如下。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 一般资料
两组50例患者中，男38例(GM-1组20例)，女12例(GM-1组6例)，年龄15～50岁，平均32岁。损伤部位：颈髓21例，胸髓9例，腰髓20例。致伤原因：重物砸伤19例，高处坠落18例，交通事故13例。伤后至接受治疗时间为2～72h，平均11h。其中16例行颅骨牵引，29例行脊髓减压术，余5例(GM-1组3例，常规组2例)脊柱稳定且无脊髓压迫，单纯药物治疗。经影像学检查，证实术后或牵引24后无脊髓压迫。
1.2 分组情况
50例患者脊髓损伤的严重程度按照Frankel分级(表1)。应用GM-1并获得随访的患者(GM-1组)26例，其中颈髓损伤11例，胸髓损伤5例，腰髓损伤10例。选择同期条件相同，损伤程度一致而未应用GM-1的患者(常规组)24例作对照，其中颈髓损伤10例，胸髓损伤4例，腰髓损伤10例。
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1.3 治疗方法
常规组采用常规治疗：脱水7d，20%甘露醇静滴，每日2次；地塞米松10mg静滴，每日2次，3d后减半量，1周后停药；抗感染及对症治疗。GM-1组在常规治疗的基础上每日静脉给予GM-1 100mg，首剂于伤后72h内给予，维持10d；再改用每日静注40mg，维持10d。全组病例随访时间3个月～1年3个月，平均随访11个月。入院时及随访时的神经功能状况按Frankel分级法记载，比较两组疗效。
3 结果
所有病例均未发现药物毒副作用。两组治疗前后的神经功能比较见表1。GM-1组中，神经功能恢复1级者10例，2级者9例，3级者2例。常规组中，神经功能恢复1级者13例，2级者3例。GM-1组的总体改善率(Frankel分级升高1级或以上)为80.8%(21/26)，常规组为66.7%(16/24)，二者无显著性差异(P<0.05)。在神经功能恢复二级或以上的病例中，GM-1组为42.3%(11/26)，常规组为12.5%(3/24)，二者差异有显著性意义(P<0.05)。在神经功能恢复三级的病例中，GM-1组2例，常规组没有。
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表1 50例患者治疗前后Frankel级别比较 损伤
平面
观察
例数
评定
时间
GM-1组(例)
常规组(例)
A
B
C
D
E
, 百拇医药
A
B
C
D
E
颈髓
21
入院
随访
1
4
2
5
1
, 百拇医药
1
3
5
1
1
3
1
4
3
2
1
4
胸髓
9
, 百拇医药
入院
随访
1
1
3
1
1
1
2
1
1
2
1
1
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1
1
腰髓
20
入院
随访
2
1
4
1
3
1
1
4
, 百拇医药
3
2
1
5
2
2
4
1
2
1
恢复到正常(E级)及可以行走或扶拐行走但残留某些神经功能不全者(D级)为有用恢复，A～C级为截瘫。GM-1组有用恢复率与常规组比较见表2。表2 GM-1组与常规组患者有用恢复率比较
截瘫例数
, http://www.100md.com
有用恢复例数
有用恢复率(%)
GM-1组
24
15
62.50
常规组
21
6
28.57
注：两组比较χ2=4.1210，P<0.05
依据治疗前后功能级差将两组病例的疗效分为四个等级，治疗前后功能无变化者疗效等级为0，治疗后较治疗前进步一级者疗效等级为1，功能进步二级者疗效等级为2，进步三级者为3，两组差异行秩和检查，H=-1.2765，P>0.05。说明GM-1组治疗后脊髓功能总体进步与常规组无差别，但其截瘫者的Frankel二级恢复率及有用恢复率明显高于常规组。
, 百拇医药
4 讨论
4.1 神经节苷脂的生物学功能
神经节苷脂是位于细胞膜表面的一种含唾液酸的糖鞘脂，占细胞膜总脂类的5%～10%，甚至10%～20%。主要位于双脂层的外表面，是大多数哺乳动物细胞膜的组成成分，在中枢神经系统中尤为丰富。动物实验结果证实，外源性GM-1能通过血脑屏障，在神经损伤区浓度最高，与损伤区的神经组织、神经细胞有高度亲和力，并通过稳定膜的结构和功能发生作用〔3～6〕。体外实验研究发现，神经节苷脂与神经细胞膜结合后能明显增加神经生长因子(NGF)功能，促进神经再生〔7〕。
4.2 神经节苷脂的作用机理
脊髓损伤后，受伤脊髓微血管通透性增大，大量Ca2+内流，激活多种蛋白酶和磷脂酶A2，经过一系列生化反应，产生大量病理性自由基，使细胞内发生脂质过氧化反应，广泛损害线粒体、高尔基体、溶酶体等细胞器及膜性结构，导致细胞自溶，后者又加重微循环障碍，形成恶性循环〔8〕。GM-1的作用机理是防止Ca2+内流和神经组织水肿，抗自由基和保护细胞膜以及增强NGF的功能，从而早期终止脊髓继发性病理改变，促进神经再生。本组结果显示，虽然GM-1对急性脊髓损伤的总体改善率无显著提高，但是对急性脊髓损伤后Frankel二级恢复率及截瘫的有用恢复率，GM-1组较常规组显著增高。当然，这种疗效需建立在脊髓减压充分和及时给药(伤后72h内)的基础上。临床上，脊髓损伤患者的有用康复对患者具有重要意义，可改善患者的生活能力，提高生活质量。GM-1无严重不良反应，与常规用药合用无禁忌，适合于已经手术减压的脊髓损伤患者应用，从而促进脊髓有用功能的恢复，加快患者的有用康复。我们的用药剂量是根据药商的建义而应用的，更大规模的临床实验有助于进一步确定其应用指征、剂量和疗程。
, 百拇医药
参考文献
[1] Zeidman SM,Ling GS,Ducker TB,et al.Clinical application of pharmacologic therapis for spinal cord injury.J Spinal Disord,1996,9:367.
[2] Imanaka T,Hukuda S,Maeda T.The role of GM1-ganglioside in the injured spinal cord of rats:an immunohistochemical study using GM1-antisera.J Neurotrauma,1996,13:163.
[3] Karpiak SE,Mahadik SP.Reduction of cerebral edema with GM1 ganglioside.J Neurosci Res,1984,12:485.
, 百拇医药
[4] Li YS,Mahadik SP,Rapport MM,et al.Acute effects of GM1 ganglioside:reduction in both behavioral asymmetry and loss of Na+-K+-ATPase after nigrostriatal transection.Brain Res,1986,377:292.
[5] Karpiak SE,Li YS,Mahadik SP.Ganglioside(GM1 and AGF2) reduce mortality due to ischemia:protection of membrane fuction.Stroke,1987,18:184.
[6] Tyurina YY,Tyurin VA,Avrova NF.Ganglioside GM1 protects cAMP35:phosphodiesterase from inactivation caused by lipid peroxidation in brain synaptosomes of rats.Mol Chem Neuropathl,1993,19:205.
[7] Ledeen RW.Biology of gangliosides:neuritogenic and neuronotrophic properties.J Neurosci Res,1984,12:147.
[8] Hall ED,Braughler JM.Role of lipid peroxidation in post-traumatic spinal cord degeneration:A review.Cent Nerv Syst trauma,1986,3:281.
收稿日期：1998-05-26 修回日期：1998-09-29, 百拇医药(杨礼庆1 王 欢1 王海义1 张云歧1 付 勤1 杨 军1 安春厚1)
单位：中国医科大学第二临床学院骨科 110003 辽宁省沈阳市
关键词：
中国脊柱脊髓杂志990216 在外伤性急性脊髓损伤(SCI)的治疗中，外科治疗的主要目的是通过减压等方法恢复脊髓的残存功能，稳定脊柱和限制脊髓的继发性损害，而对原发性脊髓损伤尚无有效的治疗方法。目前，急性脊髓损伤的药物治疗受到了重视〔1〕。单唾液酸四己糖神经节苷脂(Monosialotetrahexosyl ganglioside,GM-1)是存在于哺乳动物神经组织中的一种重要的神经节苷脂。动物实验证明，脊髓损伤后应用外源性GM1有助于运动功能的恢复并防止神经的脱髓鞘改变〔2〕。我院从1996年12月～1998年2月间应用GM-1(巴西TRB PHARMA药厂生产，精优企业有限公司提供)治疗急性脊髓损伤并获得随访的患者26例，选择同期条件相同未应用GM-1的24例患者作对照，观察GM-1对脊髓损伤后神经功能恢复的作用，报告如下。
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1 临床资料
1.1 一般资料
两组50例患者中，男38例(GM-1组20例)，女12例(GM-1组6例)，年龄15～50岁，平均32岁。损伤部位：颈髓21例，胸髓9例，腰髓20例。致伤原因：重物砸伤19例，高处坠落18例，交通事故13例。伤后至接受治疗时间为2～72h，平均11h。其中16例行颅骨牵引，29例行脊髓减压术，余5例(GM-1组3例，常规组2例)脊柱稳定且无脊髓压迫，单纯药物治疗。经影像学检查，证实术后或牵引24后无脊髓压迫。
1.2 分组情况
50例患者脊髓损伤的严重程度按照Frankel分级(表1)。应用GM-1并获得随访的患者(GM-1组)26例，其中颈髓损伤11例，胸髓损伤5例，腰髓损伤10例。选择同期条件相同，损伤程度一致而未应用GM-1的患者(常规组)24例作对照，其中颈髓损伤10例，胸髓损伤4例，腰髓损伤10例。
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1.3 治疗方法
常规组采用常规治疗：脱水7d，20%甘露醇静滴，每日2次；地塞米松10mg静滴，每日2次，3d后减半量，1周后停药；抗感染及对症治疗。GM-1组在常规治疗的基础上每日静脉给予GM-1 100mg，首剂于伤后72h内给予，维持10d；再改用每日静注40mg，维持10d。全组病例随访时间3个月～1年3个月，平均随访11个月。入院时及随访时的神经功能状况按Frankel分级法记载，比较两组疗效。
3 结果
所有病例均未发现药物毒副作用。两组治疗前后的神经功能比较见表1。GM-1组中，神经功能恢复1级者10例，2级者9例，3级者2例。常规组中，神经功能恢复1级者13例，2级者3例。GM-1组的总体改善率(Frankel分级升高1级或以上)为80.8%(21/26)，常规组为66.7%(16/24)，二者无显著性差异(P<0.05)。在神经功能恢复二级或以上的病例中，GM-1组为42.3%(11/26)，常规组为12.5%(3/24)，二者差异有显著性意义(P<0.05)。在神经功能恢复三级的病例中，GM-1组2例，常规组没有。
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表1 50例患者治疗前后Frankel级别比较 损伤
平面
观察
例数
评定
时间
GM-1组(例)
常规组(例)
A
B
C
D
E
, 百拇医药
A
B
C
D
E
颈髓
21
入院
随访
1
4
2
5
1
, 百拇医药
1
3
5
1
1
3
1
4
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2
1
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胸髓
9
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入院
随访
1
1
3
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1
2
1
1
, 百拇医药
1
1
腰髓
20
入院
随访
2
1
4
1
3
1
1
4
, 百拇医药
3
2
1
5
2
2
4
1
2
1
恢复到正常(E级)及可以行走或扶拐行走但残留某些神经功能不全者(D级)为有用恢复，A～C级为截瘫。GM-1组有用恢复率与常规组比较见表2。表2 GM-1组与常规组患者有用恢复率比较
截瘫例数
, http://www.100md.com
有用恢复例数
有用恢复率(%)
GM-1组
24
15
62.50
常规组
21
6
28.57
注：两组比较χ2=4.1210，P<0.05
依据治疗前后功能级差将两组病例的疗效分为四个等级，治疗前后功能无变化者疗效等级为0，治疗后较治疗前进步一级者疗效等级为1，功能进步二级者疗效等级为2，进步三级者为3，两组差异行秩和检查，H=-1.2765，P>0.05。说明GM-1组治疗后脊髓功能总体进步与常规组无差别，但其截瘫者的Frankel二级恢复率及有用恢复率明显高于常规组。
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4 讨论
4.1 神经节苷脂的生物学功能
神经节苷脂是位于细胞膜表面的一种含唾液酸的糖鞘脂，占细胞膜总脂类的5%～10%，甚至10%～20%。主要位于双脂层的外表面，是大多数哺乳动物细胞膜的组成成分，在中枢神经系统中尤为丰富。动物实验结果证实，外源性GM-1能通过血脑屏障，在神经损伤区浓度最高，与损伤区的神经组织、神经细胞有高度亲和力，并通过稳定膜的结构和功能发生作用〔3～6〕。体外实验研究发现，神经节苷脂与神经细胞膜结合后能明显增加神经生长因子(NGF)功能，促进神经再生〔7〕。
4.2 神经节苷脂的作用机理
脊髓损伤后，受伤脊髓微血管通透性增大，大量Ca2+内流，激活多种蛋白酶和磷脂酶A2，经过一系列生化反应，产生大量病理性自由基，使细胞内发生脂质过氧化反应，广泛损害线粒体、高尔基体、溶酶体等细胞器及膜性结构，导致细胞自溶，后者又加重微循环障碍，形成恶性循环〔8〕。GM-1的作用机理是防止Ca2+内流和神经组织水肿，抗自由基和保护细胞膜以及增强NGF的功能，从而早期终止脊髓继发性病理改变，促进神经再生。本组结果显示，虽然GM-1对急性脊髓损伤的总体改善率无显著提高，但是对急性脊髓损伤后Frankel二级恢复率及截瘫的有用恢复率，GM-1组较常规组显著增高。当然，这种疗效需建立在脊髓减压充分和及时给药(伤后72h内)的基础上。临床上，脊髓损伤患者的有用康复对患者具有重要意义，可改善患者的生活能力，提高生活质量。GM-1无严重不良反应，与常规用药合用无禁忌，适合于已经手术减压的脊髓损伤患者应用，从而促进脊髓有用功能的恢复，加快患者的有用康复。我们的用药剂量是根据药商的建义而应用的，更大规模的临床实验有助于进一步确定其应用指征、剂量和疗程。
, 百拇医药
参考文献
[1] Zeidman SM,Ling GS,Ducker TB,et al.Clinical application of pharmacologic therapis for spinal cord injury.J Spinal Disord,1996,9:367.
[2] Imanaka T,Hukuda S,Maeda T.The role of GM1-ganglioside in the injured spinal cord of rats:an immunohistochemical study using GM1-antisera.J Neurotrauma,1996,13:163.
[3] Karpiak SE,Mahadik SP.Reduction of cerebral edema with GM1 ganglioside.J Neurosci Res,1984,12:485.
, 百拇医药
[4] Li YS,Mahadik SP,Rapport MM,et al.Acute effects of GM1 ganglioside:reduction in both behavioral asymmetry and loss of Na+-K+-ATPase after nigrostriatal transection.Brain Res,1986,377:292.
[5] Karpiak SE,Li YS,Mahadik SP.Ganglioside(GM1 and AGF2) reduce mortality due to ischemia:protection of membrane fuction.Stroke,1987,18:184.
[6] Tyurina YY,Tyurin VA,Avrova NF.Ganglioside GM1 protects cAMP35:phosphodiesterase from inactivation caused by lipid peroxidation in brain synaptosomes of rats.Mol Chem Neuropathl,1993,19:205.
[7] Ledeen RW.Biology of gangliosides:neuritogenic and neuronotrophic properties.J Neurosci Res,1984,12:147.
[8] Hall ED,Braughler JM.Role of lipid peroxidation in post-traumatic spinal cord degeneration:A review.Cent Nerv Syst trauma,1986,3:281.
收稿日期：1998-05-26 修回日期：1998-09-29, 百拇医药(杨礼庆1 王 欢1 王海义1 张云歧1 付 勤1 杨 军1 安春厚1)