探讨开博通抑制双氢克尿噻诱发高血压病人糖代谢异常的不良影响
作者：徐默玲 郑义通 胡世文 徐欣 葛文亮
单位：江苏省无锡市第二人民医院心内科 214002
关键词：高血压；开博通；双氢克尿噻；糖耐量；胰岛素
临床内科杂志/990213 【摘要】目的 研究开博通能否改善双氢克尿噻(双克)所诱发的高血压病患者糖代谢异常和胰岛素敏感性降低的不良作用。方法 采用随机、前瞻、对比法,将116例原发性高血压病患者随机分成双克组和开博通+双克组。治疗前和治疗后3个月分别检测糖耐量和血清胰岛素浓度(IS)。结果 血糖(GS)在两组治疗后较治疗前均升高(P<0.05),但开博通组较双克组有下降趋势。IS在双克组治疗后明显升高(P<0.05)、开博通+双克组明显下降(P<0.05),两组间比较有显著性差异(P<0.05)。结论 双克可诱发高血压病患者的糖耐量异常和降低胰岛素敏感性,开博通能较好地改善双氢克尿噻对高血压病患者胰岛素抵抗的不良作用,部分改善双克导致糖代谢紊乱的不良反应。
, 百拇医药
Captropril Can improve hydrochlorothiazide induces abnomality of glucose metabolism in essential hypertension.
Xu Moling,Zheng Yitong,Hu Shiwen,et al.
Secondary Hospital,WuXi,Jiangshu province,214002.
【Abstract】Objectives To determine whether angiotensin-Conventing enzyen inhibition(ACEI),captopril,could improve side effects of abnormal glrcose tolerance and decrease of insulin sensitivity inducde by hydrochlorothiazide in hypertensive patients.Methods Randomised,prepositive,and controled study.116 patients with hypertension were devided into two groups of ACEI+diuretic or diuretic.Plasma glucose(GS)and insulin concentration(IS)were measured before and after treatment of a 3-month peried.Results Aftre treatment GS rose(P<0.05)in two groups.The GS level in the captopril-treated group was lower than that of the hydrochlorothiazide-treated group.After treatment IS rose in diuretic group but dropped in ACEI group(P<0.05).Conclusion Hydrochlorothiazidum can induce GOTT abnormality and derease insulin sensitivity.Captopril can improve partially the side effects which diuretic indaces of abnormalities in glucose metabolism.
, 百拇医药
【Key words】Hypretrnsion Captonpril Hydrochlorothiazidum Glucose tolerance Insulin.
高血压病患者易发生糖耐量异常(IGT)和胰岛素抵抗(IR),高血压、IGT、IR都是冠心病的危险因素。好的降压药既要能降低血压,又要减少靶器官损伤的危险因素。双氢克尿噻(双克)因价廉、降压效果肯定,仍为第一线联合常用降压药,但因导致高血压病患者糖耐量异常、胰岛素敏感性(ISI)损害而限制了其临床应用。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可改善高血压病患者的ISI,有巯基较无巯基的ACEI在改善ISI上具更好的潜在作用。开博通是唯一具有巯基的ACEI,其改善高血压病患者的糖耐量异常和ISI已得到公认。本文将对开博通能否改善双克的不良反应,作一探讨。
对象和方法
一、对象:1995年～1997年来院就诊的未服任
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何降压药或停药3个月以上的原发生高血压病患者183例,其中35例未坚持服药,32例失访,116例随访至今。高血压病诊断符合1978年WHO标准,均排除了继发性高血压、显性糖尿病和其他内分泌疾病,所有患者均无严重的心、脑、肾伴发征。
二、方法:将随访的116例患者随机分成利尿剂组和开博通加利尿剂二组。利尿剂组53例,每天口服双克12.5～25 mg,每天一次或每天二次;开博通+利尿剂组63例,每天口服开博通12.5～25 mg(每天二次或三次)+双克12.5～25mg(每天一次或二次)。每例患者在服药前和服药3个月后分别测量空腹及口服75克葡萄糖后30、60、120、180分钟血糖(GS)和血胰岛素(IS)。GS的测定采用GOD-POD法,试剂由上海科华—东菱诊断用品有限公司提供,用日本7150生化分析仪检测。IS的测定采用放免法,由上海同济放免所提供药盒,用SN-682-13放免仪检测。
三、统计学处理:所有观察指标均以均数±标准差表示,各组及组间治疗前、后分别作t检验。
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结果
一、两组患者的年龄、性别、体重指数、高血压病程、治疗前的血压水平、治疗后和血压下降程度间比较均无显著性差异(P>0.05),一般情况相仿,OGTT和ISI具有可比性。
二、(1)利尿剂组治疗前后自身对比:GS在OGTT 120、180分钟时治疗后较治疗前明显升高(P<0.05)。IS在OGTT 120分钟时,治疗后较治疗前明显升高(P<0.05)。(2)开博通+利尿剂组自身对比:GS在OGTT 120分钟时,治疗后较治疗前明显升高(P<0.05)。IS在OGTT 60分钟时治疗后较治疗前下降(P<0.05)。(3)两组间对比:治疗前GS和IS两组间无显著性差异(P>0.05);治疗后GS开博通+双克组较双克组下降,但无统计学意义;治疗后IS在OGTT 60、120分钟时,开博通+双克组较双克组明显下降(P<0.05)。
表1 两组患者服药前后血糖变化情况(
±s) 分 组
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0分钟
30分钟
60分钟
120分钟
180分钟
双氢克尿噻组
前 4.78±0.20后 5.31±0.38
9.98±0.41
9.81±0.47
9.49±0.51
10.47±0.69
7.58±0.51*
, 百拇医药
9.29±0.52
5.37±0.44*
6.94±0.54
开博通+双克组
前 4.91±0.31
后 4.95±0.30
9.83±0.35
8.91±0.42
9.40±0.35
10.21±0.65
7.63±0.52*
, 百拇医药
9.10±0.60
5.45±0.47
6.66±0.55
注:治疗前自身比较 * P<0.05。表2 两组患者服药前后血胰岛素变化情况(±s) 分 组
0分钟
30分钟
60分钟
120分钟
180分钟
双氢克尿噻组
, http://www.100md.com
前 14.61±0.51后 15.84±0.51
50.32±7.20
51.66±6.73
60.91±7.98
70.46±6.58
40.91±8.01*
60.30±5.43
22.34±6.23
24.24±3.37
开博通+双克组
前 14.39±0.49
, 百拇医药
后 14.61±0.38
51.88±7.79
41.13±4.18
62.33±7.36*
43.65±5.10△
40.21±7.73
45.67±5.43△
22.31±6.03
20.40±2.60
注:治疗前自身比较 * P<0.05;治疗后组间比较 △ P<0.05。讨论
, 百拇医药
本组结果表明,高血压病患者用双克降压时GS和IS均明显升高,提示双克会诱发高血压病患者的糖耐量异常和胰岛素敏感性下降。开博通和双克联合降压时,GS虽有上升,但较单用双克上升幅度小;IS有明显的下降(P<0.05),提示开博通能较好地改善双克所诱发的高血压病患者胰岛素敏感性下降的不良反应,可部分改善双克导致高血压病患者糖代谢异常的副作用。
开博通对高血压病患者的良好作用机理可能为:(1)开博通可改善高血压病患者餐后乳糜微粒的吸收,减少糖元异生的物质来源;(2)刺激骨骼肌转运及摄取糖的活性,降低血糖水平;(3)增加体内缓激肽浓度,提高胰岛素的敏感性;(4)生长激素水平的下降是高血压病患者糖耐量的异常和ISI下降的原因之一,带巯基的开博通可提高高血压病患者的生长激素水平,从而改善糖代谢和ISI。
双克主要是通过利尿和减少有效血容量达到降压的效能。但血容量的下降激发体内交感兴奋和血管紧张素——醛固酮系统,从而加快糖元分解,血糖升高,久之导致胰岛素的下降。ACEI从多个环节改善了双克对高血压病患者代谢的不良作用,两者合用既增强了降压的效果,又减少了双克单用时的副作用。
, 百拇医药
高血压病患者的治疗策略是减少靶器官的损伤,治疗选择应针对多种动脉粥样硬化的危险因素,而不是仅仅依赖血压升高的程度。开博通可改善双克诱发高血压病患者的OGTT异常和IR,开博通和双克联合应用可作为原发性高血压病患者常规治疗方案。
参考文献
1.Snter-PW,Vetre-W.Metabolic effects of antihypertensive drugs.J-Hypertens,1995,13(4)∶1.
2.Uehara-M,Kishikawa-H,Isaini-S,et al.Effect on sensitivity of angiotensin converting enzyme inhibitors with or without a sulfybryl group:bradykinin may improve insulin resistance in dogs and humans.Am-J Diabetalogin,1994,37(3) ∶300.
, http://www.100md.com
3.Iaina-A,Silverberg-DS,Wollmen-Y,et al.Postprandial intestinal-derivde chylomicron and chylomicron remnants in essential hypertensive patients before and after prolonged captopril therapy.Am-J-Hppertension,1995,8(1)∶34.
4.Jamerson-KA,Nesditt-SD,Amerena-JV,et al,Angiotensin mediates fovearm glucose uptake by hymodynamic rather than direct effects.Am-J-Hyptention,1996,27(4)∶854.
5.Velasco-Cornejo-IF,Martin-Le,Brandar-Neto-J,et al.Aterial hypertension in obese patients with heart hypertrophy.Effects of captopril on insulin sensitivity and growth hormonel.Arq-Bras-Cardial,1995,64(2)∶125.
收稿:1998-05-29 修回:1998-11-12, 百拇医药
单位：江苏省无锡市第二人民医院心内科 214002
关键词：高血压；开博通；双氢克尿噻；糖耐量；胰岛素
临床内科杂志/990213 【摘要】目的 研究开博通能否改善双氢克尿噻(双克)所诱发的高血压病患者糖代谢异常和胰岛素敏感性降低的不良作用。方法 采用随机、前瞻、对比法,将116例原发性高血压病患者随机分成双克组和开博通+双克组。治疗前和治疗后3个月分别检测糖耐量和血清胰岛素浓度(IS)。结果 血糖(GS)在两组治疗后较治疗前均升高(P<0.05),但开博通组较双克组有下降趋势。IS在双克组治疗后明显升高(P<0.05)、开博通+双克组明显下降(P<0.05),两组间比较有显著性差异(P<0.05)。结论 双克可诱发高血压病患者的糖耐量异常和降低胰岛素敏感性,开博通能较好地改善双氢克尿噻对高血压病患者胰岛素抵抗的不良作用,部分改善双克导致糖代谢紊乱的不良反应。
, 百拇医药
Captropril Can improve hydrochlorothiazide induces abnomality of glucose metabolism in essential hypertension.
Xu Moling,Zheng Yitong,Hu Shiwen,et al.
Secondary Hospital,WuXi,Jiangshu province,214002.
【Abstract】Objectives To determine whether angiotensin-Conventing enzyen inhibition(ACEI),captopril,could improve side effects of abnormal glrcose tolerance and decrease of insulin sensitivity inducde by hydrochlorothiazide in hypertensive patients.Methods Randomised,prepositive,and controled study.116 patients with hypertension were devided into two groups of ACEI+diuretic or diuretic.Plasma glucose(GS)and insulin concentration(IS)were measured before and after treatment of a 3-month peried.Results Aftre treatment GS rose(P<0.05)in two groups.The GS level in the captopril-treated group was lower than that of the hydrochlorothiazide-treated group.After treatment IS rose in diuretic group but dropped in ACEI group(P<0.05).Conclusion Hydrochlorothiazidum can induce GOTT abnormality and derease insulin sensitivity.Captopril can improve partially the side effects which diuretic indaces of abnormalities in glucose metabolism.
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【Key words】Hypretrnsion Captonpril Hydrochlorothiazidum Glucose tolerance Insulin.
高血压病患者易发生糖耐量异常(IGT)和胰岛素抵抗(IR),高血压、IGT、IR都是冠心病的危险因素。好的降压药既要能降低血压,又要减少靶器官损伤的危险因素。双氢克尿噻(双克)因价廉、降压效果肯定,仍为第一线联合常用降压药,但因导致高血压病患者糖耐量异常、胰岛素敏感性(ISI)损害而限制了其临床应用。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可改善高血压病患者的ISI,有巯基较无巯基的ACEI在改善ISI上具更好的潜在作用。开博通是唯一具有巯基的ACEI,其改善高血压病患者的糖耐量异常和ISI已得到公认。本文将对开博通能否改善双克的不良反应,作一探讨。
对象和方法
一、对象:1995年～1997年来院就诊的未服任
, http://www.100md.com
何降压药或停药3个月以上的原发生高血压病患者183例,其中35例未坚持服药,32例失访,116例随访至今。高血压病诊断符合1978年WHO标准,均排除了继发性高血压、显性糖尿病和其他内分泌疾病,所有患者均无严重的心、脑、肾伴发征。
二、方法:将随访的116例患者随机分成利尿剂组和开博通加利尿剂二组。利尿剂组53例,每天口服双克12.5～25 mg,每天一次或每天二次;开博通+利尿剂组63例,每天口服开博通12.5～25 mg(每天二次或三次)+双克12.5～25mg(每天一次或二次)。每例患者在服药前和服药3个月后分别测量空腹及口服75克葡萄糖后30、60、120、180分钟血糖(GS)和血胰岛素(IS)。GS的测定采用GOD-POD法,试剂由上海科华—东菱诊断用品有限公司提供,用日本7150生化分析仪检测。IS的测定采用放免法,由上海同济放免所提供药盒,用SN-682-13放免仪检测。
三、统计学处理:所有观察指标均以均数±标准差表示,各组及组间治疗前、后分别作t检验。
, http://www.100md.com
结果
一、两组患者的年龄、性别、体重指数、高血压病程、治疗前的血压水平、治疗后和血压下降程度间比较均无显著性差异(P>0.05),一般情况相仿,OGTT和ISI具有可比性。
二、(1)利尿剂组治疗前后自身对比:GS在OGTT 120、180分钟时治疗后较治疗前明显升高(P<0.05)。IS在OGTT 120分钟时,治疗后较治疗前明显升高(P<0.05)。(2)开博通+利尿剂组自身对比:GS在OGTT 120分钟时,治疗后较治疗前明显升高(P<0.05)。IS在OGTT 60分钟时治疗后较治疗前下降(P<0.05)。(3)两组间对比:治疗前GS和IS两组间无显著性差异(P>0.05);治疗后GS开博通+双克组较双克组下降,但无统计学意义;治疗后IS在OGTT 60、120分钟时,开博通+双克组较双克组明显下降(P<0.05)。
表1 两组患者服药前后血糖变化情况(
±s) 分 组, http://www.100md.com
0分钟
30分钟
60分钟
120分钟
180分钟
双氢克尿噻组
前 4.78±0.20后 5.31±0.38
9.98±0.41
9.81±0.47
9.49±0.51
10.47±0.69
7.58±0.51*
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9.29±0.52
5.37±0.44*
6.94±0.54
开博通+双克组
前 4.91±0.31
后 4.95±0.30
9.83±0.35
8.91±0.42
9.40±0.35
10.21±0.65
7.63±0.52*
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9.10±0.60
5.45±0.47
6.66±0.55
注:治疗前自身比较 * P<0.05。表2 两组患者服药前后血胰岛素变化情况(
±s) 分 组0分钟
30分钟
60分钟
120分钟
180分钟
双氢克尿噻组
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前 14.61±0.51后 15.84±0.51
50.32±7.20
51.66±6.73
60.91±7.98
70.46±6.58
40.91±8.01*
60.30±5.43
22.34±6.23
24.24±3.37
开博通+双克组
前 14.39±0.49
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后 14.61±0.38
51.88±7.79
41.13±4.18
62.33±7.36*
43.65±5.10△
40.21±7.73
45.67±5.43△
22.31±6.03
20.40±2.60
注:治疗前自身比较 * P<0.05;治疗后组间比较 △ P<0.05。讨论
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本组结果表明,高血压病患者用双克降压时GS和IS均明显升高,提示双克会诱发高血压病患者的糖耐量异常和胰岛素敏感性下降。开博通和双克联合降压时,GS虽有上升,但较单用双克上升幅度小;IS有明显的下降(P<0.05),提示开博通能较好地改善双克所诱发的高血压病患者胰岛素敏感性下降的不良反应,可部分改善双克导致高血压病患者糖代谢异常的副作用。
开博通对高血压病患者的良好作用机理可能为:(1)开博通可改善高血压病患者餐后乳糜微粒的吸收,减少糖元异生的物质来源;(2)刺激骨骼肌转运及摄取糖的活性,降低血糖水平;(3)增加体内缓激肽浓度,提高胰岛素的敏感性;(4)生长激素水平的下降是高血压病患者糖耐量的异常和ISI下降的原因之一,带巯基的开博通可提高高血压病患者的生长激素水平,从而改善糖代谢和ISI。
双克主要是通过利尿和减少有效血容量达到降压的效能。但血容量的下降激发体内交感兴奋和血管紧张素——醛固酮系统,从而加快糖元分解,血糖升高,久之导致胰岛素的下降。ACEI从多个环节改善了双克对高血压病患者代谢的不良作用,两者合用既增强了降压的效果,又减少了双克单用时的副作用。
, 百拇医药
高血压病患者的治疗策略是减少靶器官的损伤,治疗选择应针对多种动脉粥样硬化的危险因素,而不是仅仅依赖血压升高的程度。开博通可改善双克诱发高血压病患者的OGTT异常和IR,开博通和双克联合应用可作为原发性高血压病患者常规治疗方案。
参考文献
1.Snter-PW,Vetre-W.Metabolic effects of antihypertensive drugs.J-Hypertens,1995,13(4)∶1.
2.Uehara-M,Kishikawa-H,Isaini-S,et al.Effect on sensitivity of angiotensin converting enzyme inhibitors with or without a sulfybryl group:bradykinin may improve insulin resistance in dogs and humans.Am-J Diabetalogin,1994,37(3) ∶300.
, http://www.100md.com
3.Iaina-A,Silverberg-DS,Wollmen-Y,et al.Postprandial intestinal-derivde chylomicron and chylomicron remnants in essential hypertensive patients before and after prolonged captopril therapy.Am-J-Hppertension,1995,8(1)∶34.
4.Jamerson-KA,Nesditt-SD,Amerena-JV,et al,Angiotensin mediates fovearm glucose uptake by hymodynamic rather than direct effects.Am-J-Hyptention,1996,27(4)∶854.
5.Velasco-Cornejo-IF,Martin-Le,Brandar-Neto-J,et al.Aterial hypertension in obese patients with heart hypertrophy.Effects of captopril on insulin sensitivity and growth hormonel.Arq-Bras-Cardial,1995,64(2)∶125.
收稿:1998-05-29 修回:1998-11-12, 百拇医药