洛丁新对糖尿病肾病病人血浆内皮素的影响
作者：张树范 江晓津 刘桂馨 赵玉芳
单位：青岛铁路医院内科(青岛 266002)
关键词：糖尿病肾病；洛丁新；内皮缩血管肽类
齐鲁医学杂志/990214 【摘要】 ①目的 探讨洛丁新对糖尿病肾病(DN)病人血浆内皮素(ET)的影响。②方法 应用放射免疫法测定30例DN病人服用洛丁新前后血浆ET水平变化。③结果 治疗56d后血浆ET水平显著下降(t＝2.795，P<0.01)，血压、血糖及尿清蛋白排泄率也均显著下降(t＝2.094～2.784，P<0.05，0.01)。④结论 洛丁新可能有抑制血浆ET释放的作用。
中国图书馆分类法分类号 R587.2
EFFECT OF LOTENSIN ON PLASMA ENDOTHELIN IN DIABETIC NEPHROPATHY
, http://www.100md.com
Zhang Shufan, Jiang Xiaojin, Liu Guixin, et al
Department of Internal Medicine, Qingdao Railway Hospital, Qingdao 266002
【ABSTRACT】 Objective To investigate the role of plasma endothelin(ET) in the development of diabetic nephropathy(DN) and the effect of Lotensin on plasma ET in DN. Methods 30 cases of DN administered with Lotensin were studied.ET in plasma both before and after administration of Lotensin were measured by radioimmunoassay. Results After administration of Lotensin for 56 days,the level of ET in plasma lowered significantly(t=2.795,P<0.01),at the same time, blood pressure, blood glucose and the excretion of urine protein all decreased significantly(t=2.094-2.784,P<0.05,0.01). Conclusion Lotensin may play an inhibitory role in the secretion of ET in plasma.
, 百拇医药
【KEY WORDS】 diabetic nephropathies; Lotensin; endothelins
洛丁新是血管紧张素转换酶抑制剂，本文通过观察糖尿病肾病(DN)病人服用洛丁新治疗前后血浆内皮素(ET)水平的变化，以探讨洛丁新对DN的影响，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 观察对象
已确诊的2型糖尿病肾病病人30例，男19例，女11例；年龄45～76岁。所有病人均无心功能不全、泌尿系统感染、酮症酸中毒等。参照Mogensen〔1〕糖尿病肾病分期标准，均为早期及临床期。
1.2 治疗及检测方法
所有病人均口服降糖药或胰岛素控制血糖，在完成血压、血浆ET，血糖(Glu)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24h尿清蛋白、内生肌酐清除率(CCr)等各项指标基础值检测后，开始服用洛丁新10mg/d，服用洛丁新期间降糖药物剂量不变，治疗56d后复查上述各项指标。
, http://www.100md.com
受试者均于清晨空腹取肘静脉血，留取血标本，分别用于ET，Glu，SCr及BUN测定，病人均于取血前1d留取24h尿，测定CCr及应用放免法测定尿清蛋白浓度，并计算尿清蛋白排泄率(UAER)。血浆ET浓度采用特异性放射免疫均相竞争法直接测定，ET药盒由中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。
2 结 果
DN病人经洛丁新治疗56d后血压、Glu，UAER，血浆ET均较治疗前显著下降，而BUN显著升高(t＝2.058～2.795，P<0.05，0.01)。见表1.
表1 洛丁新治疗DN前后各项指标变化(
±s) 组别
n
收缩压
, 百拇医药
(p/kPa)
舒张压
(p/kPa)
Glu
(c/mmol.L-1)
ET
(ρ/ng.L-1)
UAER
(qm/mg.24h-1)
SCr
, http://www.100md.com (c/μmol.L-1)
BUN
(c/mmol.L-1)
CCr
(qv/mL.min-1)
治疗前
30
21.33±3.19
11.70±1.50
10.59±3.83
, http://www.100md.com
109.93±53.19
17.33±336.16
3.57± 50.94
6.92±1.79
80.25±33.35
治疗后
30
19.70±2.51*
10.87±1.28*
8.58±3.62*
75.97±40.44**
, 百拇医药
8.76±232.37**
3.65±35.84
7.77±1.38*
76.03±34.49
与治疗前比较,*t=2.050～2.500,P<0.05;**t=2.784,2.795,P<0.01
3 讨 论
血浆ET是血管内皮细胞合成释放的一种血管活性肽类物质〔2〕，缺血、缺氧及内皮细胞损伤均可刺激ET的释放。DN是严重的微血管并发症，而ET主要来源于血管内皮细胞，因此，体内凡有内皮损伤之处都可能伴随ET的释放〔3〕。ET有升压及增加肾小球血管阻力的作用，并能促进系膜细胞、血管平滑肌细胞增殖，促进肾硬化的发生。已证实血管紧张素转换酶抑制剂对DN有保护作用。本文结果显示，应用洛丁新治疗56d后ET水平较治疗前显著下降，同时发现DN病人血压、Glu亦下降，尿清蛋白排泄减少。洛丁新治疗后ET水平下降原因尚未完全清楚，可能是：①通过减少血管紧张素Ⅱ的生成而致ET生成减少；②洛丁新在一定程度上抑制了ET前体原转录〔4〕，同时由于血压、Glu降低后血管内皮细胞及靶器官损伤亦相应减轻，从而使ET分泌和释放减少。在未增加胰岛素及降糖药物剂量的基础上服用洛丁新后血糖较前有所下降，提示转换酶抑制剂能提高胰岛素的敏感性，改善胰岛素介导的糖代谢，提高肌肉等外周组织对糖的摄取能力，从而使血糖水平降低〔5〕。转换酶抑制剂不仅可以降低体循环高血压，更重要的是可以扩张肾小球的出球小动脉，降低肾小球内的高压力、高滤过、高灌注，改善肾小球毛细血管选择滤过屏障功能，减少尿清蛋白排泄。我们的观察还发现BUN较治疗前升高，可能与转换酶抑制剂破坏了糖尿病肾病原已适应了的血流动力学，体循环血压降低使肾小球滤过率暂时下降有关。作者认为，洛丁新可降低肾小球内的高压，减少尿清蛋白的排泄，抑制肾小球细胞增生，降低DN病人血浆ET水平，延缓肾小球硬化的进展。
, 百拇医药
参考文献
1 Mogensen CE. Microalbuminuria predics clinical proteinuria and early mortality in maturity onset diabetes. N Engl J Med,1984,310(6):356
2 Yanagisawa MN, Kurihara H, Kimura S. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells.Nature,1988,322:411
3 Takahashi K, Chatei MA, Lam HL, et al. Elvated plasma endothelin in patients with diabetes mellitus. Diabetologia,1990,33:306
4 张均华,邢德智,唐朝枢.卡托普利对急性心肌梗塞患者血浆内皮素、降钙素基因相关肽含量的影响.中华心血管杂志,1992,6:363
5 Rett K, Janch KW, Wicklmayr M, et al. Angiotensin converting enzyme inhibtors in diabetes; experimental and human experience. Postgrad Med J, 1986,62(Suppl)1:59
(1998-11-01收稿 1999-05-17修回), 百拇医药
单位：青岛铁路医院内科(青岛 266002)
关键词：糖尿病肾病；洛丁新；内皮缩血管肽类
齐鲁医学杂志/990214 【摘要】 ①目的 探讨洛丁新对糖尿病肾病(DN)病人血浆内皮素(ET)的影响。②方法 应用放射免疫法测定30例DN病人服用洛丁新前后血浆ET水平变化。③结果 治疗56d后血浆ET水平显著下降(t＝2.795，P<0.01)，血压、血糖及尿清蛋白排泄率也均显著下降(t＝2.094～2.784，P<0.05，0.01)。④结论 洛丁新可能有抑制血浆ET释放的作用。
中国图书馆分类法分类号 R587.2
EFFECT OF LOTENSIN ON PLASMA ENDOTHELIN IN DIABETIC NEPHROPATHY
, http://www.100md.com
Zhang Shufan, Jiang Xiaojin, Liu Guixin, et al
Department of Internal Medicine, Qingdao Railway Hospital, Qingdao 266002
【ABSTRACT】 Objective To investigate the role of plasma endothelin(ET) in the development of diabetic nephropathy(DN) and the effect of Lotensin on plasma ET in DN. Methods 30 cases of DN administered with Lotensin were studied.ET in plasma both before and after administration of Lotensin were measured by radioimmunoassay. Results After administration of Lotensin for 56 days,the level of ET in plasma lowered significantly(t=2.795,P<0.01),at the same time, blood pressure, blood glucose and the excretion of urine protein all decreased significantly(t=2.094-2.784,P<0.05,0.01). Conclusion Lotensin may play an inhibitory role in the secretion of ET in plasma.
, 百拇医药
【KEY WORDS】 diabetic nephropathies; Lotensin; endothelins
洛丁新是血管紧张素转换酶抑制剂，本文通过观察糖尿病肾病(DN)病人服用洛丁新治疗前后血浆内皮素(ET)水平的变化，以探讨洛丁新对DN的影响，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 观察对象
已确诊的2型糖尿病肾病病人30例，男19例，女11例；年龄45～76岁。所有病人均无心功能不全、泌尿系统感染、酮症酸中毒等。参照Mogensen〔1〕糖尿病肾病分期标准，均为早期及临床期。
1.2 治疗及检测方法
所有病人均口服降糖药或胰岛素控制血糖，在完成血压、血浆ET，血糖(Glu)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24h尿清蛋白、内生肌酐清除率(CCr)等各项指标基础值检测后，开始服用洛丁新10mg/d，服用洛丁新期间降糖药物剂量不变，治疗56d后复查上述各项指标。
, http://www.100md.com
受试者均于清晨空腹取肘静脉血，留取血标本，分别用于ET，Glu，SCr及BUN测定，病人均于取血前1d留取24h尿，测定CCr及应用放免法测定尿清蛋白浓度，并计算尿清蛋白排泄率(UAER)。血浆ET浓度采用特异性放射免疫均相竞争法直接测定，ET药盒由中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。
2 结 果
DN病人经洛丁新治疗56d后血压、Glu，UAER，血浆ET均较治疗前显著下降，而BUN显著升高(t＝2.058～2.795，P<0.05，0.01)。见表1.
表1 洛丁新治疗DN前后各项指标变化(
±s) 组别n
收缩压
, 百拇医药
(p/kPa)
舒张压
(p/kPa)
Glu
(c/mmol.L-1)
ET
(ρ/ng.L-1)
UAER
(qm/mg.24h-1)
SCr
, http://www.100md.com (c/μmol.L-1)
BUN
(c/mmol.L-1)
CCr
(qv/mL.min-1)
治疗前
30
21.33±3.19
11.70±1.50
10.59±3.83
, http://www.100md.com
109.93±53.19
17.33±336.16
3.57± 50.94
6.92±1.79
80.25±33.35
治疗后
30
19.70±2.51*
10.87±1.28*
8.58±3.62*
75.97±40.44**
, 百拇医药
8.76±232.37**
3.65±35.84
7.77±1.38*
76.03±34.49
与治疗前比较,*t=2.050～2.500,P<0.05;**t=2.784,2.795,P<0.01
3 讨 论
血浆ET是血管内皮细胞合成释放的一种血管活性肽类物质〔2〕，缺血、缺氧及内皮细胞损伤均可刺激ET的释放。DN是严重的微血管并发症，而ET主要来源于血管内皮细胞，因此，体内凡有内皮损伤之处都可能伴随ET的释放〔3〕。ET有升压及增加肾小球血管阻力的作用，并能促进系膜细胞、血管平滑肌细胞增殖，促进肾硬化的发生。已证实血管紧张素转换酶抑制剂对DN有保护作用。本文结果显示，应用洛丁新治疗56d后ET水平较治疗前显著下降，同时发现DN病人血压、Glu亦下降，尿清蛋白排泄减少。洛丁新治疗后ET水平下降原因尚未完全清楚，可能是：①通过减少血管紧张素Ⅱ的生成而致ET生成减少；②洛丁新在一定程度上抑制了ET前体原转录〔4〕，同时由于血压、Glu降低后血管内皮细胞及靶器官损伤亦相应减轻，从而使ET分泌和释放减少。在未增加胰岛素及降糖药物剂量的基础上服用洛丁新后血糖较前有所下降，提示转换酶抑制剂能提高胰岛素的敏感性，改善胰岛素介导的糖代谢，提高肌肉等外周组织对糖的摄取能力，从而使血糖水平降低〔5〕。转换酶抑制剂不仅可以降低体循环高血压，更重要的是可以扩张肾小球的出球小动脉，降低肾小球内的高压力、高滤过、高灌注，改善肾小球毛细血管选择滤过屏障功能，减少尿清蛋白排泄。我们的观察还发现BUN较治疗前升高，可能与转换酶抑制剂破坏了糖尿病肾病原已适应了的血流动力学，体循环血压降低使肾小球滤过率暂时下降有关。作者认为，洛丁新可降低肾小球内的高压，减少尿清蛋白的排泄，抑制肾小球细胞增生，降低DN病人血浆ET水平，延缓肾小球硬化的进展。
, 百拇医药
参考文献
1 Mogensen CE. Microalbuminuria predics clinical proteinuria and early mortality in maturity onset diabetes. N Engl J Med,1984,310(6):356
2 Yanagisawa MN, Kurihara H, Kimura S. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells.Nature,1988,322:411
3 Takahashi K, Chatei MA, Lam HL, et al. Elvated plasma endothelin in patients with diabetes mellitus. Diabetologia,1990,33:306
4 张均华,邢德智,唐朝枢.卡托普利对急性心肌梗塞患者血浆内皮素、降钙素基因相关肽含量的影响.中华心血管杂志,1992,6:363
5 Rett K, Janch KW, Wicklmayr M, et al. Angiotensin converting enzyme inhibtors in diabetes; experimental and human experience. Postgrad Med J, 1986,62(Suppl)1:59
(1998-11-01收稿 1999-05-17修回), 百拇医药