狼疮性肾炎病人血浆内皮素的变化及意义
作者：万美燕 腊 岩 马小莉
单位：青岛市市立医院肾内科(青岛 266011)
关键词：狼疮肾炎；内皮缩血管肽类；肾功能试验
齐鲁医学杂志/990211 【摘要】 ①目的 探讨狼疮性肾炎(LN)病人血浆内皮素的变化及意义。②方法 采用放射免疫分析法，对20例正常人和27例LN病人的血浆内皮素(ET-1)含量进行了测定。③结果 LN病人血浆ET-1水平高于正常人，而伴有肾功能损害和高血压的LN病人血浆ET-1水平高于LN组和正常人(F=5.28,q=7.56～11.10,P<0.05)。LN病人血浆ET-1水平与血尿素氮、肌酐呈正相关(r＝0.412,0.508,P<0.05),与内生肌酐清除率呈负相关(r=-0.672,P<0.05)。④结论 LN病人血浆ET-1水平升高与肾功能损害和高血压及肾脏免疫损伤有关。
中国图书馆分类法与分类号 R692.3
, http://www.100md.com
THE CHANGES OF ENDOTHELIN IN PATIENTS WITH LUPUS NEPHRITIS AND ITS CLINICAL SIGNIFICANCES
Wan Meiyan, La Yan, Ma Xiaoli
Department of Medicine, Qingdao Municipil Hospital, Qingdao 266011
【ABSTRACT】 Objective To explore the changes of endothelin(ET-1) in patients with lupus nephritis( LN) and its clinical significances. Methods The changes of ET-1 was measured in 20 patients with LN and 27 controls by using radioimmunologic assay. Results The ET-1 was significantly higher in LN patients than those in controls, and the ET-1 was significantly higher in the group with renal function damage and hypertension (F=5.28, q=7.56-11.10,P<0.05). In LN patients,the level of ET-1 was positively correlated with plasma urea nitrogen and creatinine(r= 0.412,0.508, P<0.05), and negtively correlated with the intrinsic creatinine clearance rate (r=-0.672,P<0.05). Conclusion The level of ET- 1 was correlated with the injury of renal function, hypertension and the immune injury of kidney.
, 百拇医药
【KEY WORDS】 lupus nephritis; endothelin; kidney function tests
狼疮性肾炎(LN)属免疫复合物型肾炎，DNA-抗DNA免疫复合物的沉积、补体的激活、各种细胞因子、体液因子在LN的发病中具有重要作用。免疫复合物通常沉积于肾小球系膜区和基底膜，还可见于动脉血管壁、肾小管周围毛细血管壁、肾小管基底膜、间质。典型的LN除有肾脏病的临床表现外，还存在系统性红斑狼疮的肾外表现和实验室检查异常。为了解LN病人血浆内皮素(ET-1)的变化及其意义，我们对27例LN病人和20例正常人ET-1含量进行测定，以探讨其在LN发生、发展中的作用。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象选择
按1982年美国风湿病学会制订的诊断标准，选择红斑狼疮病人，同时24h尿蛋白定量>1g，符合LN诊断标准的病人27例，男3例，女24例；年龄16～58岁，平均34岁。其中11例伴有肾功能损伤和高血压，而且内生肌酐清除率(CCr)>10mL/min，均为非透析治疗的病人，并排除原发性肾脏疾病、原发性高血压及其他血管炎症性疾病。同时,选择20例(男2例，女18例，年龄18～55岁)作为对照组，均为健康人。
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1.2 检测方法
受试者均于清晨抽取空腹肘静脉血，同时留取24h尿，除进行狼疮活动指标检测外，重点检测24h尿蛋白定量、血清尿素氮、肌酐、CCr和ET-1.血浆ET-1测定采用放射免疫分析法，放射免疫分析药盒由解放军总医院研究所提供。同时监测血压。
1.3 统计学处理
检测结果以
±s表示，组间的均数比较采用方差分析，血浆ET-1水平与24h尿蛋白定量及肾功能之间关系采用直线相关分析。
2 结果
LN病人血浆ET-1明显增高且肾功能受损的LN病人ET-1增高更明显，组间比较差异有显著性(F＝5.28，q=7.56～11.10,P<0.05)。见表1.LN病人血浆ET-1水平与24h尿蛋白定量无显著相关性(r=0.261,P>0.05)，但与尿素氮、肌酐浓度呈正相关(r＝0.412,0.508,P<0.05)，与CCr呈负相关(r＝-0.672,P<0.05)。
, 百拇医药
表1 LN病人ET-1的检测结果(±s) 组别
n
ET-1
(ρ/ng.L-1)
BUN
(c/mmol.L-1)
Cr
(c/μmol.L-1)
CCr
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(qv/mL.min-1)
对照组
20
7.1±0.2
LN组
27
25.2±1.6
8.6±0.70
128.3±42.6
59.8±6.7
肾功能受损组
11
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33.2±2.1
13.1±5.80
268.2±76.3
26.7±6.8
3组ET-1比较,F=5.28,q=7.56～11.10,P<0.05
3 讨论
ET属血管活性肽类，是内皮素基因的表达产物，它可促使平滑肌细胞及纤维细胞增殖，增加血管阻力。LN病人由于机体异常免疫状态的存在，抗DNA抗体沉积于血管内皮细胞上，或是免疫复合物和IgM抗血管内皮细胞抗体与内皮细胞结合，造成内皮细胞损伤，均可刺激血管内皮细胞产生和释放ET-1〔1，4〕.ET-1对肾脏血流动力学有着重要作用，它可引起肾脏血管强烈收缩，减少肾血流量，降低肾小球滤过率，加重肾损害和高血压〔2，4，5〕。结合本文结果，LN病人肾功能恶化和高血压与体内ET-1产生和释放增加有密切关系。此外，ET-1还具有刺激血管平滑肌细胞、肾小球系膜细胞增生和肥大及胶原合成增加的作用，提示ET-1含量变化与LN病人血管病变和肾小球硬化有关〔2，3〕。因此，治疗中调节机体的异常免疫状态，对于控制疾病进展是十分必要的。
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参考文献
1 王小菲,蒋 丽,石晓彤,等.狼疮性肾炎患者血浆内皮素和降钙素基因相关肽改变.中华肾脏病杂志,1998，14(4)：247
2 Brookd DP. Role of endothelin in renal function and dysfunction. Clin Exp Pharmacol Physiol, 1996,23(4):345
3 Nambi P. Endothelin receptors in normal and disease kidneys. Clin Exp Physiol,1996,23(4):326
4 King AJ, Brenner BM. Endothelian-derived vasoactive factors and the renal vasculature. Am J Physiol,1991,260:R653
5 Kon V, Badr KF. Biological actions and pathophysiologic significance of endothelin in the kidney. Kindey Int, 1991,40:1
(1998-12-20收稿 1999-05-03修回), 百拇医药
单位：青岛市市立医院肾内科(青岛 266011)
关键词：狼疮肾炎；内皮缩血管肽类；肾功能试验
齐鲁医学杂志/990211 【摘要】 ①目的 探讨狼疮性肾炎(LN)病人血浆内皮素的变化及意义。②方法 采用放射免疫分析法，对20例正常人和27例LN病人的血浆内皮素(ET-1)含量进行了测定。③结果 LN病人血浆ET-1水平高于正常人，而伴有肾功能损害和高血压的LN病人血浆ET-1水平高于LN组和正常人(F=5.28,q=7.56～11.10,P<0.05)。LN病人血浆ET-1水平与血尿素氮、肌酐呈正相关(r＝0.412,0.508,P<0.05),与内生肌酐清除率呈负相关(r=-0.672,P<0.05)。④结论 LN病人血浆ET-1水平升高与肾功能损害和高血压及肾脏免疫损伤有关。
中国图书馆分类法与分类号 R692.3
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THE CHANGES OF ENDOTHELIN IN PATIENTS WITH LUPUS NEPHRITIS AND ITS CLINICAL SIGNIFICANCES
Wan Meiyan, La Yan, Ma Xiaoli
Department of Medicine, Qingdao Municipil Hospital, Qingdao 266011
【ABSTRACT】 Objective To explore the changes of endothelin(ET-1) in patients with lupus nephritis( LN) and its clinical significances. Methods The changes of ET-1 was measured in 20 patients with LN and 27 controls by using radioimmunologic assay. Results The ET-1 was significantly higher in LN patients than those in controls, and the ET-1 was significantly higher in the group with renal function damage and hypertension (F=5.28, q=7.56-11.10,P<0.05). In LN patients,the level of ET-1 was positively correlated with plasma urea nitrogen and creatinine(r= 0.412,0.508, P<0.05), and negtively correlated with the intrinsic creatinine clearance rate (r=-0.672,P<0.05). Conclusion The level of ET- 1 was correlated with the injury of renal function, hypertension and the immune injury of kidney.
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【KEY WORDS】 lupus nephritis; endothelin; kidney function tests
狼疮性肾炎(LN)属免疫复合物型肾炎，DNA-抗DNA免疫复合物的沉积、补体的激活、各种细胞因子、体液因子在LN的发病中具有重要作用。免疫复合物通常沉积于肾小球系膜区和基底膜，还可见于动脉血管壁、肾小管周围毛细血管壁、肾小管基底膜、间质。典型的LN除有肾脏病的临床表现外，还存在系统性红斑狼疮的肾外表现和实验室检查异常。为了解LN病人血浆内皮素(ET-1)的变化及其意义，我们对27例LN病人和20例正常人ET-1含量进行测定，以探讨其在LN发生、发展中的作用。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象选择
按1982年美国风湿病学会制订的诊断标准，选择红斑狼疮病人，同时24h尿蛋白定量>1g，符合LN诊断标准的病人27例，男3例，女24例；年龄16～58岁，平均34岁。其中11例伴有肾功能损伤和高血压，而且内生肌酐清除率(CCr)>10mL/min，均为非透析治疗的病人，并排除原发性肾脏疾病、原发性高血压及其他血管炎症性疾病。同时,选择20例(男2例，女18例，年龄18～55岁)作为对照组，均为健康人。
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1.2 检测方法
受试者均于清晨抽取空腹肘静脉血，同时留取24h尿，除进行狼疮活动指标检测外，重点检测24h尿蛋白定量、血清尿素氮、肌酐、CCr和ET-1.血浆ET-1测定采用放射免疫分析法，放射免疫分析药盒由解放军总医院研究所提供。同时监测血压。
1.3 统计学处理
检测结果以
±s表示，组间的均数比较采用方差分析，血浆ET-1水平与24h尿蛋白定量及肾功能之间关系采用直线相关分析。2 结果
LN病人血浆ET-1明显增高且肾功能受损的LN病人ET-1增高更明显，组间比较差异有显著性(F＝5.28，q=7.56～11.10,P<0.05)。见表1.LN病人血浆ET-1水平与24h尿蛋白定量无显著相关性(r=0.261,P>0.05)，但与尿素氮、肌酐浓度呈正相关(r＝0.412,0.508,P<0.05)，与CCr呈负相关(r＝-0.672,P<0.05)。
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表1 LN病人ET-1的检测结果(
±s) 组别n
ET-1
(ρ/ng.L-1)
BUN
(c/mmol.L-1)
Cr
(c/μmol.L-1)
CCr
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(qv/mL.min-1)
对照组
20
7.1±0.2
LN组
27
25.2±1.6
8.6±0.70
128.3±42.6
59.8±6.7
肾功能受损组
11
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33.2±2.1
13.1±5.80
268.2±76.3
26.7±6.8
3组ET-1比较,F=5.28,q=7.56～11.10,P<0.05
3 讨论
ET属血管活性肽类，是内皮素基因的表达产物，它可促使平滑肌细胞及纤维细胞增殖，增加血管阻力。LN病人由于机体异常免疫状态的存在，抗DNA抗体沉积于血管内皮细胞上，或是免疫复合物和IgM抗血管内皮细胞抗体与内皮细胞结合，造成内皮细胞损伤，均可刺激血管内皮细胞产生和释放ET-1〔1，4〕.ET-1对肾脏血流动力学有着重要作用，它可引起肾脏血管强烈收缩，减少肾血流量，降低肾小球滤过率，加重肾损害和高血压〔2，4，5〕。结合本文结果，LN病人肾功能恶化和高血压与体内ET-1产生和释放增加有密切关系。此外，ET-1还具有刺激血管平滑肌细胞、肾小球系膜细胞增生和肥大及胶原合成增加的作用，提示ET-1含量变化与LN病人血管病变和肾小球硬化有关〔2，3〕。因此，治疗中调节机体的异常免疫状态，对于控制疾病进展是十分必要的。
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参考文献
1 王小菲,蒋 丽,石晓彤,等.狼疮性肾炎患者血浆内皮素和降钙素基因相关肽改变.中华肾脏病杂志,1998，14(4)：247
2 Brookd DP. Role of endothelin in renal function and dysfunction. Clin Exp Pharmacol Physiol, 1996,23(4):345
3 Nambi P. Endothelin receptors in normal and disease kidneys. Clin Exp Physiol,1996,23(4):326
4 King AJ, Brenner BM. Endothelian-derived vasoactive factors and the renal vasculature. Am J Physiol,1991,260:R653
5 Kon V, Badr KF. Biological actions and pathophysiologic significance of endothelin in the kidney. Kindey Int, 1991,40:1
(1998-12-20收稿 1999-05-03修回), 百拇医药