初治急性白血病P-糖蛋白及其预后的前瞻性队列研究
作者：上海市白血病协作组
单位：上海市白血病协作组
关键词：白血病；多药耐药性；P-糖蛋白
上海医学990210 【摘要】 目的 了解多药耐药相关P-糖蛋白(Pgp)是否为初治急性白血病(AL)完全缓解(CR)的预后因素。 方法 对48例年龄为15～70岁未经化疗的初发AL患者进行前瞻性、截矩性队列研究。AL诊断和CR标准按照美、英、法(FAB)小组标准。Pgp用单克隆抗体UIC2标记后经流式细胞仪检测。暴露组和非暴露组分别为Pgp阳性和阴性AL患者。结果变量：经两疗程标准化疗取得CR的病例数和未缓解病例数。用单因素和多因素逻辑回归分析。 结果 Pgp阴性和阳性组病例数为25和23。两组CR率分别为68%和22%。经单因素分析，Pgp阴性组较阳性组易取得CR(RR=7.65,95%CI2.1～28,P=0.002)。年龄、性别、发病时白细胞数、骨髓原+(早)幼细胞比例和FAB分型对CR无意义。经上述变量校正的多因素分析结果Pgp仍对CR有显著意义(RR=9.3,95%CI2.2～39,P=0.002)。Ppg对诊断原发耐药白血病的敏感性69%，特异性77%，阳性预测值78%，阴性预测值68%，阳性似然比3，阴性似然比0.4，患病率54%，准确性73%。 结论 Pgp阳性是初治急性白血病完全缓解的不利预后因素。用它可以预测原发耐药急性白血病。
, 百拇医药
A prospective cohort study on multidrug resistance associated P-glycoprotein as a prognostic factor of complete remission in acute leukemia at diagnosis
GU Jingwen, LIN guowei.
Shanghai Leukemia Cooperative Group, 200040
【Abstract】 Objective To determine whether multidrug resistance associated P-glycoprotein (Pgp) is a prognostic factor for complete remission (CR) in acute leukemia (AL) patients at diagnosis. Methods Prospective,inception,cohort study of 48 new AL cases with age from 15 to 70 years old without history of chemotherapy.Diagnosis and CR criteria of AL were according to the French-American-British (FAB) group criteria.The Pgp were tested by flow cytometric analysis using monoclonal antibody UIC2.Exposed and unexposed groups were Pgp positive and negative AL cases.Logistic regression was used to analyze between the CR rate the Pgp. Results The numbers of Pgp negative(-) and positive (+) cases were 25 and 23.The CR rate in the two groups were 68% and 22%,respectively.After the univariate analysis, Pgp (group was easier to get CR than Pgp+group (RR=7.65,95%CI2.1～28,P=0.002).Age,sex,initial white blood cell count (WBC),bone marrow (BM) blast percentage and FAB subtypes were not significant to the CR rate.Multivariate analysis adjusted by above factors shows that the Pgp was also highly significant to the CR rate (RR=9.3,95%CI 2.2～39,P=0.002).The sensitivity was 69%,specificity 77%,positive predictive value 78%,negative predictive value 68%,positive likelihood ratio 3,negative likelihood ratio 0.4,prevalence 54%,accuracy 73% for Pgp diagnosing the primary resistant AL cases. Conclusion Pgp+is an unfavorable prognositc factor for complete remission in acute leukemia patients at diagnosis.We could use it to predict the primary resistant acute leukemia case.
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【Key words】 Leukemia Multidrug resistance P-glycoprotein
多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是导致白血病化疗最终失败的主要原因[1]。P-糖蛋白(P-glycoprotein,Pgp)的过度表达是其中的主要发生机制。本文作者运用单克隆抗体UIC2进行免疫标记后的流式细胞仪检测方法、严格的临床流行病学设计进行前瞻性、截矩性(患者整齐划一进入研究)队列研究，使本研究具有真实性和可信性。有利于临床对急性白血病(AL)预后的预测和设计出更加合理的化疗方案。
材料和方法
一、研究对象
48例初治(AL)为连续样本，来自上海市三级和二级医院，男36例，女12例，平均年龄43.5±17.4(15～70)岁，中位年龄45岁。按照美、英、法(FAB)诊断标准和分类：急性髓细胞性白血病(AML)35例(M1 1例，M2 8例，M3 5例，M4 9例，M5 12例)，急性淋巴细胞性白血病(ALL)12例(L1 2例，L2 7例，L3 3例)，髓、淋混合细胞性白血病1例。
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二、研究方法
(一) 设计 前瞻性、截矩性队列研究。零点：未经治疗的AL初发病例。暴露组：Pgp阳性AL病例。非暴露组：Pgp阴性AL病例。结果测量：经两疗程标准化疗取得完全缓解(CR)的病例数和未缓解即耐药病例数(NR)。
(二) Pgp的检测 取患者骨髓或外周血2ml，肝素抗凝，Ficoll液(上海试剂二厂)2 000r/min 离心20分钟，分离单个核细胞，生理盐水洗涤2遍，分成试验组和对照组两管，经细胞计数，使每管细胞总数达4×106个。试验组用单克隆抗体UIC2(浓度为50mg/L,Immunotech公司)20μl标记，对照组加IgG2 α(浓度为100mg/L,Immunotech公司)10μl。再用羊抗鼠血清(GAM-FITC，Becton-Dickinson公司)4μl标记。在流式细胞仪上分析，结果以单抗组阳性率减去对照组阳性率≥10%为阳性，<10%为阴性。
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(三) 标准化疗方案 ALL化疗方案为VDP或VDLP(V：长春新碱2mg/m2，D：柔红霉素40mg/m2，L：左旋门冬酰胺酶5 000IU/m2，P：强的松1～2mg。kg-1。d-1)。AML化疗方案为HA、DA或MA(H：高三尖杉酯碱2～4mg/m2，D：柔红霉素40mg/m2，M：米托蒽醌8～10mg/m2，A：阿糖胞苷100mg/m2)。
三、统计学处理
结果采用单因素和多因素逻辑回归分析，用医学统计软件stata 5.0处理。
结 果
Pgp表达，CR及其它混杂因素包括年龄、性别、发病时白细胞计数(WBC)、FAB亚型和骨髓原+(早)幼细胞比例，见表1、2、3。
, 百拇医药
表1 Pgp+/-，CR和耐药(NR)病例四格表(例数)
NR
CR
计
Pgp+
18
5
23
Pgp-
8
17
25
合计
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26
22
48
表2 Pgp+/-组5种变量的分布情况(例数) 项 目
Pgp+
Pgp-
年 龄(岁)
45±19
42±16
性 别
男
16
20
, http://www.100md.com
女
7
5
WBC
<4×109/L
7
11
4～10×109/L
5
2
>10×109/L
11
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12
FAB分型
AML
18
17
ALL
4
8
骨髓原+(早)
<80%
12
11
≥80%
, 百拇医药
12
13
表3 CR和NR组5种变量的分布情况(例数) 项 目
NR
CR
年 龄(岁)
46±18
41±17
性 别
男
19
17
女
, http://www.100md.com
7
5
WBC
<4×109/L
9
9
4～10×109/L
6
1
>10×109/L
11
12
, 百拇医药
FAB分型
AML
18
17
ALL
7
5
骨髓原+(早)
<80%
15
9
≥80%
11
, 百拇医药
13
Pgp阴性组和阳性组病例为25和23例，两疗程的CR率46%，Pgp阴性和阳性的CR率为68%和22%，CR和未达CR的Pgp阳性率为23%和69%。经单因素逻辑回归分析，Pgp阴性患者取得CR的可能性是阳性患者的7.65倍(RR=7.65,95%CI2.1～28,P=0.002)。年龄、性别、WBC、FAB亚型和骨髓原+(早)幼细胞比例对CR无意义，见表4。多因素逻辑回归分析经上述变量校正后显示Pgp与CR显著相关(RR=9.3,95%CI2.2-39,P=0.002)，见表5。
如果将Pgp视作一项新的诊断试验来诊断原发耐药急性白血病，骨髓完全缓解为金标准可以创建一个四格表[2] (表1)，由此算出本试验的敏感性69%，特异性77%，阳性预测值78%，阴性预测值68%，阳性似然比3，阴性似然比0.4,患病率54%，准确性73%。
表4 CR率与Pgp及其它5种变量的单因素逻辑回归分析 项 目
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RR
SE
z
P>｜z｜
95%CI
Pgp
7.65
5.070848
3.070
0.002
2.086592
28.04693
年 龄
, 百拇医药
1.018295
0.0175432
1.052
0.293
0.9844845
1.053266
性 别
0.7983193
0.5380887
-0.334
0.738
0.2130315
, 百拇医药
2.99164
WBC
0.9318772
0.2943139
-0.223
0.823
0.5017929
1.730585
骨髓原+(早)幼
0.5076923
0.298465
-1.153
, 百拇医药
0.249
0.1603952
1.606977
FAB亚型
1.145942
0.1274785
1.225
0.221
0.9214507
1.425126
RR：相对危险度；SE：标准误；CI：可信限表5 CR率与Pgp及其它5种变量的多因素逻辑回归分析 项 目
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RR
SE
z
P>｜z｜
95%CI
Pgp
9.298955
6.810427
3.045
0.002
2.213227
39.06991
年 龄
, 百拇医药
1.020892
0.0213444
0.989
0.323
0.979903
1.063595
性 别
1.245495
1.056956
0.259
0.796
0.2360435
, 百拇医药
6.57191
WBC
0.7864018
0.3087688
-0.612
0.541
0.3642781
1.697681
骨髓原+(早)幼
0.4068604
0.2991872
-1.223
, 百拇医药
0.221
0.0962741
1.719418
FAB亚型
1.240073
0.1655032
1.612
0.107
0.9546487
1.610833
讨 论
许多研究报道了白血病Pgp在难治性复发性和初发患者中的表达[1]，然而很少有初发急性白血病的前瞻性、截矩性队列研究。我们的研究Pgp阳性率为48%，与Campos等[3]报道的47%一致。Pgp阳性和阴性患者CR率分别为22%和68%，与Campos等[3]和Zochbauer等[4]报道的阳性CR率32%和阴性CR率76%到81%接近，因此本研究证明白血病细胞原发耐药确实存在并与临床耐药相关。与Sato等[5]和Compos等[3]一样，我们发现年龄、性别、发病时的白细胞计数、白血病FAB亚型和骨髓原+(早)幼细胞比例与预后无关，Pgp是一个独立的预后指标。
, 百拇医药
Pgp阳性表达者预后不良能预测临床耐药，决策治疗，其试验的敏感性69%，特异性77%，阳性预测值78%，阴性预测值68%，阳性似然比3，阴性似然比0.4，患病率54%，准确性73%。因此我们的试验可作为一项预测白血病完全缓解的新试验。如果治疗前Pgp阳性则意味着78%的可能性此患者用标准化疗不会达到CR，应给予较强烈的二线化疗或骨髓移植，因此能直接指导临床治疗。
我们的研究发现Pgp表达与白血病治疗结果密切相关，但尚有些Pgp阴性患者未取得CR。因此，MDR并不是白血病耐药的唯一因素。近年来研究发现多药耐药相关蛋白(MRP)、谷胱甘肽S-转移酶和DNA拓扑异构酶亦参与白血病耐药。一些体外试验证明有些药物如异搏定和环孢菌素A等可以逆转MDR[6]。我们可以肯定MDR在急性白血病治疗失败中起重要作用，在此基础上可以对白血病多药耐药性的逆转作进一步的研究。
上海市白血病协作组成员：上海医科大学华山医院，上海市第九人民医院，第二军医大学长海医院，华东医院，黄浦区中心医院，长宁区中心医院，上海医科大学中山医院，第二军医大学长征医院，上海市第一人民医院，上海市第六人民医院，金山石化医院(以提供病例多少为序)
, 百拇医药
通信作者：200040 上海医科大学华山医院(顾静文、林果为)
参考文献
[1] Arceci RJ.Clinical significance of P-glycoprotein in multidrug resistance malignancies.Blood,1993，81:2215.
[2] Flecher RH,Flecher SW,Wagner EH.Clinical epidemiology ? the essentials.Baltimore,1982,41-58.
[3] Campos L,Guyotat D,Archimbaud E.Clinical significance of multidrug resistance P-glycoprotein expression on acute nonlymphoblastic leukemia cells at diagnosis.Blood,1992,79:473.
, 百拇医药
[4] Zochbauer S,Gsur A,Brunner R,et al.P-glycoprotein expression as unfavorable prognostic factor in acute myelodi.Leukemia,1994,8:974.
[5] Sato H,Preisler H,DR,et al.MDR1 transcript levels as an indication of resistant disease in acute myelogenous leukemia.Br J Haematol 1990,75:340.
[6] List AF.The role of multidrug resistance and its pharmacological modulation in acute myeloid leukemia.Leukemia,1996,10(Suppl.1):S36.
(收稿：1998-11-03 修回：1998-11-23), 百拇医药
单位：上海市白血病协作组
关键词：白血病；多药耐药性；P-糖蛋白
上海医学990210 【摘要】 目的 了解多药耐药相关P-糖蛋白(Pgp)是否为初治急性白血病(AL)完全缓解(CR)的预后因素。 方法 对48例年龄为15～70岁未经化疗的初发AL患者进行前瞻性、截矩性队列研究。AL诊断和CR标准按照美、英、法(FAB)小组标准。Pgp用单克隆抗体UIC2标记后经流式细胞仪检测。暴露组和非暴露组分别为Pgp阳性和阴性AL患者。结果变量：经两疗程标准化疗取得CR的病例数和未缓解病例数。用单因素和多因素逻辑回归分析。 结果 Pgp阴性和阳性组病例数为25和23。两组CR率分别为68%和22%。经单因素分析，Pgp阴性组较阳性组易取得CR(RR=7.65,95%CI2.1～28,P=0.002)。年龄、性别、发病时白细胞数、骨髓原+(早)幼细胞比例和FAB分型对CR无意义。经上述变量校正的多因素分析结果Pgp仍对CR有显著意义(RR=9.3,95%CI2.2～39,P=0.002)。Ppg对诊断原发耐药白血病的敏感性69%，特异性77%，阳性预测值78%，阴性预测值68%，阳性似然比3，阴性似然比0.4，患病率54%，准确性73%。 结论 Pgp阳性是初治急性白血病完全缓解的不利预后因素。用它可以预测原发耐药急性白血病。
, 百拇医药
A prospective cohort study on multidrug resistance associated P-glycoprotein as a prognostic factor of complete remission in acute leukemia at diagnosis
GU Jingwen, LIN guowei.
Shanghai Leukemia Cooperative Group, 200040
【Abstract】 Objective To determine whether multidrug resistance associated P-glycoprotein (Pgp) is a prognostic factor for complete remission (CR) in acute leukemia (AL) patients at diagnosis. Methods Prospective,inception,cohort study of 48 new AL cases with age from 15 to 70 years old without history of chemotherapy.Diagnosis and CR criteria of AL were according to the French-American-British (FAB) group criteria.The Pgp were tested by flow cytometric analysis using monoclonal antibody UIC2.Exposed and unexposed groups were Pgp positive and negative AL cases.Logistic regression was used to analyze between the CR rate the Pgp. Results The numbers of Pgp negative(-) and positive (+) cases were 25 and 23.The CR rate in the two groups were 68% and 22%,respectively.After the univariate analysis, Pgp (group was easier to get CR than Pgp+group (RR=7.65,95%CI2.1～28,P=0.002).Age,sex,initial white blood cell count (WBC),bone marrow (BM) blast percentage and FAB subtypes were not significant to the CR rate.Multivariate analysis adjusted by above factors shows that the Pgp was also highly significant to the CR rate (RR=9.3,95%CI 2.2～39,P=0.002).The sensitivity was 69%,specificity 77%,positive predictive value 78%,negative predictive value 68%,positive likelihood ratio 3,negative likelihood ratio 0.4,prevalence 54%,accuracy 73% for Pgp diagnosing the primary resistant AL cases. Conclusion Pgp+is an unfavorable prognositc factor for complete remission in acute leukemia patients at diagnosis.We could use it to predict the primary resistant acute leukemia case.
, 百拇医药
【Key words】 Leukemia Multidrug resistance P-glycoprotein
多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是导致白血病化疗最终失败的主要原因[1]。P-糖蛋白(P-glycoprotein,Pgp)的过度表达是其中的主要发生机制。本文作者运用单克隆抗体UIC2进行免疫标记后的流式细胞仪检测方法、严格的临床流行病学设计进行前瞻性、截矩性(患者整齐划一进入研究)队列研究，使本研究具有真实性和可信性。有利于临床对急性白血病(AL)预后的预测和设计出更加合理的化疗方案。
材料和方法
一、研究对象
48例初治(AL)为连续样本，来自上海市三级和二级医院，男36例，女12例，平均年龄43.5±17.4(15～70)岁，中位年龄45岁。按照美、英、法(FAB)诊断标准和分类：急性髓细胞性白血病(AML)35例(M1 1例，M2 8例，M3 5例，M4 9例，M5 12例)，急性淋巴细胞性白血病(ALL)12例(L1 2例，L2 7例，L3 3例)，髓、淋混合细胞性白血病1例。
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二、研究方法
(一) 设计 前瞻性、截矩性队列研究。零点：未经治疗的AL初发病例。暴露组：Pgp阳性AL病例。非暴露组：Pgp阴性AL病例。结果测量：经两疗程标准化疗取得完全缓解(CR)的病例数和未缓解即耐药病例数(NR)。
(二) Pgp的检测 取患者骨髓或外周血2ml，肝素抗凝，Ficoll液(上海试剂二厂)2 000r/min 离心20分钟，分离单个核细胞，生理盐水洗涤2遍，分成试验组和对照组两管，经细胞计数，使每管细胞总数达4×106个。试验组用单克隆抗体UIC2(浓度为50mg/L,Immunotech公司)20μl标记，对照组加IgG2 α(浓度为100mg/L,Immunotech公司)10μl。再用羊抗鼠血清(GAM-FITC，Becton-Dickinson公司)4μl标记。在流式细胞仪上分析，结果以单抗组阳性率减去对照组阳性率≥10%为阳性，<10%为阴性。
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(三) 标准化疗方案 ALL化疗方案为VDP或VDLP(V：长春新碱2mg/m2，D：柔红霉素40mg/m2，L：左旋门冬酰胺酶5 000IU/m2，P：强的松1～2mg。kg-1。d-1)。AML化疗方案为HA、DA或MA(H：高三尖杉酯碱2～4mg/m2，D：柔红霉素40mg/m2，M：米托蒽醌8～10mg/m2，A：阿糖胞苷100mg/m2)。
三、统计学处理
结果采用单因素和多因素逻辑回归分析，用医学统计软件stata 5.0处理。
结 果
Pgp表达，CR及其它混杂因素包括年龄、性别、发病时白细胞计数(WBC)、FAB亚型和骨髓原+(早)幼细胞比例，见表1、2、3。
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表1 Pgp+/-，CR和耐药(NR)病例四格表(例数)
NR
CR
计
Pgp+
18
5
23
Pgp-
8
17
25
合计
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26
22
48
表2 Pgp+/-组5种变量的分布情况(例数) 项 目
Pgp+
Pgp-
年 龄(岁)
45±19
42±16
性 别
男
16
20
, http://www.100md.com
女
7
5
WBC
<4×109/L
7
11
4～10×109/L
5
2
>10×109/L
11
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12
FAB分型
AML
18
17
ALL
4
8
骨髓原+(早)
<80%
12
11
≥80%
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12
13
表3 CR和NR组5种变量的分布情况(例数) 项 目
NR
CR
年 龄(岁)
46±18
41±17
性 别
男
19
17
女
, http://www.100md.com
7
5
WBC
<4×109/L
9
9
4～10×109/L
6
1
>10×109/L
11
12
, 百拇医药
FAB分型
AML
18
17
ALL
7
5
骨髓原+(早)
<80%
15
9
≥80%
11
, 百拇医药
13
Pgp阴性组和阳性组病例为25和23例，两疗程的CR率46%，Pgp阴性和阳性的CR率为68%和22%，CR和未达CR的Pgp阳性率为23%和69%。经单因素逻辑回归分析，Pgp阴性患者取得CR的可能性是阳性患者的7.65倍(RR=7.65,95%CI2.1～28,P=0.002)。年龄、性别、WBC、FAB亚型和骨髓原+(早)幼细胞比例对CR无意义，见表4。多因素逻辑回归分析经上述变量校正后显示Pgp与CR显著相关(RR=9.3,95%CI2.2-39,P=0.002)，见表5。
如果将Pgp视作一项新的诊断试验来诊断原发耐药急性白血病，骨髓完全缓解为金标准可以创建一个四格表[2] (表1)，由此算出本试验的敏感性69%，特异性77%，阳性预测值78%，阴性预测值68%，阳性似然比3，阴性似然比0.4,患病率54%，准确性73%。
表4 CR率与Pgp及其它5种变量的单因素逻辑回归分析 项 目
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RR
SE
z
P>｜z｜
95%CI
Pgp
7.65
5.070848
3.070
0.002
2.086592
28.04693
年 龄
, 百拇医药
1.018295
0.0175432
1.052
0.293
0.9844845
1.053266
性 别
0.7983193
0.5380887
-0.334
0.738
0.2130315
, 百拇医药
2.99164
WBC
0.9318772
0.2943139
-0.223
0.823
0.5017929
1.730585
骨髓原+(早)幼
0.5076923
0.298465
-1.153
, 百拇医药
0.249
0.1603952
1.606977
FAB亚型
1.145942
0.1274785
1.225
0.221
0.9214507
1.425126
RR：相对危险度；SE：标准误；CI：可信限表5 CR率与Pgp及其它5种变量的多因素逻辑回归分析 项 目
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RR
SE
z
P>｜z｜
95%CI
Pgp
9.298955
6.810427
3.045
0.002
2.213227
39.06991
年 龄
, 百拇医药
1.020892
0.0213444
0.989
0.323
0.979903
1.063595
性 别
1.245495
1.056956
0.259
0.796
0.2360435
, 百拇医药
6.57191
WBC
0.7864018
0.3087688
-0.612
0.541
0.3642781
1.697681
骨髓原+(早)幼
0.4068604
0.2991872
-1.223
, 百拇医药
0.221
0.0962741
1.719418
FAB亚型
1.240073
0.1655032
1.612
0.107
0.9546487
1.610833
讨 论
许多研究报道了白血病Pgp在难治性复发性和初发患者中的表达[1]，然而很少有初发急性白血病的前瞻性、截矩性队列研究。我们的研究Pgp阳性率为48%，与Campos等[3]报道的47%一致。Pgp阳性和阴性患者CR率分别为22%和68%，与Campos等[3]和Zochbauer等[4]报道的阳性CR率32%和阴性CR率76%到81%接近，因此本研究证明白血病细胞原发耐药确实存在并与临床耐药相关。与Sato等[5]和Compos等[3]一样，我们发现年龄、性别、发病时的白细胞计数、白血病FAB亚型和骨髓原+(早)幼细胞比例与预后无关，Pgp是一个独立的预后指标。
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Pgp阳性表达者预后不良能预测临床耐药，决策治疗，其试验的敏感性69%，特异性77%，阳性预测值78%，阴性预测值68%，阳性似然比3，阴性似然比0.4，患病率54%，准确性73%。因此我们的试验可作为一项预测白血病完全缓解的新试验。如果治疗前Pgp阳性则意味着78%的可能性此患者用标准化疗不会达到CR，应给予较强烈的二线化疗或骨髓移植，因此能直接指导临床治疗。
我们的研究发现Pgp表达与白血病治疗结果密切相关，但尚有些Pgp阴性患者未取得CR。因此，MDR并不是白血病耐药的唯一因素。近年来研究发现多药耐药相关蛋白(MRP)、谷胱甘肽S-转移酶和DNA拓扑异构酶亦参与白血病耐药。一些体外试验证明有些药物如异搏定和环孢菌素A等可以逆转MDR[6]。我们可以肯定MDR在急性白血病治疗失败中起重要作用，在此基础上可以对白血病多药耐药性的逆转作进一步的研究。
上海市白血病协作组成员：上海医科大学华山医院，上海市第九人民医院，第二军医大学长海医院，华东医院，黄浦区中心医院，长宁区中心医院，上海医科大学中山医院，第二军医大学长征医院，上海市第一人民医院，上海市第六人民医院，金山石化医院(以提供病例多少为序)
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通信作者：200040 上海医科大学华山医院(顾静文、林果为)
参考文献
[1] Arceci RJ.Clinical significance of P-glycoprotein in multidrug resistance malignancies.Blood,1993，81:2215.
[2] Flecher RH,Flecher SW,Wagner EH.Clinical epidemiology ? the essentials.Baltimore,1982,41-58.
[3] Campos L,Guyotat D,Archimbaud E.Clinical significance of multidrug resistance P-glycoprotein expression on acute nonlymphoblastic leukemia cells at diagnosis.Blood,1992,79:473.
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[4] Zochbauer S,Gsur A,Brunner R,et al.P-glycoprotein expression as unfavorable prognostic factor in acute myelodi.Leukemia,1994,8:974.
[5] Sato H,Preisler H,DR,et al.MDR1 transcript levels as an indication of resistant disease in acute myelogenous leukemia.Br J Haematol 1990,75:340.
[6] List AF.The role of multidrug resistance and its pharmacological modulation in acute myeloid leukemia.Leukemia,1996,10(Suppl.1):S36.
(收稿：1998-11-03 修回：1998-11-23), 百拇医药