血清LDH水平对非霍奇金氏淋巴瘤的预后作用初探
作者：林曲 吴祥元
单位：中山医科大学附属第三医院内科(广州，510630)
关键词：淋巴瘤；非霍奇金氏；LDH；预后
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【摘要】目的：探讨血清LDH水平对非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)预后估计的意义以及与AnnArbor分期、组织学分型的关系。方法：采用乳酸酶为底物的酶促反应法测定55例NHL患者外周血清中LDH水平。结果：55例NHL患者中LDH水平升高组与LDH水平正常组2年总生存率分别为57%、88%，4年总生存率分别为27%、71%；完全缓解(CR)率分别为66%、96%，部分缓解(PR)率分别为21%、4%，P值均<0.05。Ⅰ+Ⅱ期与Ⅲ+Ⅳ期NHL患者中LDH值差异不显著(P>0.05)。低度恶性与中度恶性NHL的LDH值差异不明显(P>0.05)，而高度恶性与中度恶性、低度恶性NHL的LDH值差异显著(P<0.05)。结论：LDH水平可作为一个独立的预后因素来预测NHL，LDH水平高者预后差。
, 百拇医药
中图号：R733.4 文献标识码：A 文章编号：1000-467X(1999)02-0216-02
The preliminary investigation of the prognostic
Value of LDH level in non hodgin's lymphomas
LIN Qu,WU Xiang-yuan
Department of Medicine,The Third Hospital,Sun Yat-sen
University of Medical Science,Guangzhou,510630,China
【Abstract】 Purpose:To investigate the significance of Lactate Dehydrogenase(LDH)level in predicting NHL and its correlation with Ann Arbor stage and histological type.Method:Serum level of LDH in 55 NHL patients was measured by enzymatic synthesis method that used lactate as substrate.Rusults:In 55 NHL patients,the 2-year and 4-year overall surval rates were 57% and 27% in high LDH level group,88% and 71% in normal LDH level group.The complete and partial remission rates were 66% and 21% in high LDH Level group,96% and 4% in normal LDH level group.There were significant difference between the two groups(P<0.05).Comparing with Ⅰ+Ⅱ stage NHL patients,the LDH level of Ⅲ+Ⅳ stage patients had nosignificant difference (P>0.05).The LDH level had no significant difference (P >0.05) between low grade and intermediate grade group,but there were significance difference between high grade and intermediate grade group or high grade and low grade group(P<0.05).Conclusion:The LDH level is an independent prognostic factor for NHL.The LDH level is higher,the prognosis is more unfavourable.
, 百拇医药
Key words: Non Hodgin's Lymphomas； Lactate dehydrogenase;Prognosis
乳酸脱氢酶(LDH)是一种糖酵解酶，广泛存在于人体组织中。目前认为，在正常组织恶变之后，由于肿瘤细胞中基因控制失调，LDH合成增多，通过细胞损伤及能量代谢障碍等机制肿瘤细胞内LDH释放增多，血清中LDH活性相应增高[1]。LDH测定对临床许多肿瘤性疾病的诊断、疗效判断及预后均有重要价值。以下通过对55例NHL患者治疗前LDH水平的测定，探讨该指标对NHL的预后作用及其与Ann Arbor分期、组织学分型的关系。
1 材料与方法
1.1 病例
选择1993年1月1日至1997年12月31日于本院住院的非霍奇金氏淋巴瘤患者55例，男38例，女17例，年龄14～79岁，中位年龄48岁，全部病例肝肾功能正常，无缺血性心脏病。
, http://www.100md.com
1.2 方法
以乳酸酶为底物的酶促反应法，测定55例NHL患者未治疗前外周血血清LDH水平。严格按照意大利SCLAVODIAGNOSTICIS.R.L生产的试剂说明书进行操作。
1.3 正常值范围
根据随机原则，从正常人群大样本抽样，采用与1.2相同的方法测定LDH水平，计算出正常值范围为129～231U/L，无性别差异。
1.4 病理类型和临床分期
按国际工作分型方案(WORKINGFORMULATION)进行组织学分型，AnnArbor临床分期。
1.5 疗效评定
, 百拇医药 按照我国制定的实体瘤客观评定标准[2]进行疗效评定。
1.6 统计学方法
两组均数间比较采用t′检验，三组均数间两两比较采用q检验，率比较用χ2检验。
2 结果
2.1 55例NHL患者未治疗前LDH值高于正常者为29例，占总数53%。LDH值正常组与LDH升高组2年总生存率分别为88%、57%，4年总生存率分别为71%、27%，差异显著(P<0.05)；完全缓解(CR)总例数为44例，部分缓解(PR)总例数为7例，LDH值正常组与升高组CR率分别为96%、66%，PR率分别为4%、21%，有显著性差异(P<0.01)。见表1。
表1 不同LDH值的NHL患者的预后情况
, 百拇医药
组别
例数
CR例
数(%)
PR例
数(%)
无病生
存例数
带病生
存例数
死亡
例数
中位生存
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时间(年)
2年总生
存率(%)
4年总生
存率(%)
LDH值正常组
26
25(96)
1(4)
21
0
5
2.8
, 百拇医药
88
71
LDH值升高组
29
19(66)
6(21)
11
4
14
1.5
57
27
2.2 LDH值与AnnArbor分期及组织学分型的关系见表2。表2 55例NHL患者不同分期、不同组织学分型间LDH值的比较
, 百拇医药
组别
例数
LDH值(U/L)
(±s)
P值
备注
Ⅰ+Ⅱ组
21
297±197
>0.05
Ⅰ+Ⅱ期与Ⅲ+Ⅳ期比较
, http://www.100md.com
Ⅲ+Ⅳ组
34
341±261
高度恶性
11
561±362
<0.05
高度恶性与低度恶性比较
中度恶性
24
273±116
<0.05
高度恶性与中度恶性比较
, 百拇医药
低度恶性
20
256±173
>0.05
中度恶性与低度恶性比较
3 讨论
血清LDH水平与NHL患者预后密切相关。许多研究者使用治疗前LDH水平及其他预后参数组成不同预后模式来预测NHL患者达到完全缓解和获得长期生存的可能性。Shipp等认为LDH值在预计长期生存比Ann Arbor分期更精确[3]。文献报道LDH值大于500U/L者预后极差，而大于1000U/L者往往死亡[4]。本组病例中，LDH值升高组2年及4年总生存率均明显比LDH值正常组低。其中有一例组织学分型为小无裂细胞型淋巴瘤(SNC)患者LDH值高达1526U/L，确诊10天后死于全身衰竭合并感染。说明LDH水平在预测NHL患者长期生存的可能性方面具有重要参考价值，LDH水平高于正常者，获得长期生存的可能性要比LDH值正常者小。另外本组病例中，LDH值正常组CR率比LDH升高组高，说明治疗前LDH水平不仅可较好地估计疾病进展程度和不同危险性，而且可预测NHL患者治疗效果。
, http://www.100md.com
在国际NHL预后因素方案(包括年龄、活动状况、结外病灶、Ann Arbor分期、血清LDH值五个预后因素)中，LDH值被认为是最具独立的重要预后因素之一[3]。在本组病例中，Ⅰ+Ⅱ期与Ⅲ+Ⅳ期NHL患者LDH值差别不显著(P>0.05)，说明LDH水平与Ann Arbor分期无关，是一个与Ann Arbor分期相互独立的预后因素。虽低度与中度恶性NHL患者的LDH值差异不明显，但高度恶性与中、低度恶性NHL患者的LDH值有显著性差异(P<0.05)，提示LDH值与NHL恶性程度有关。恶性程度高者，LDH水平相应升高。因此，对进展性(中、高度恶性)NHL的预后，LDH值是一个不容忽视的预后因素。
参考文献
1 沈霞，巫向前.酶数肿瘤标志物〔A〕.牛明德主编.现代临床生物化学〔M〕.第一版.上海：上海医科大学出版社，1996：299～303.
2 潘启超，胥彬.我国实体肿瘤客观疗效评定标准〔A〕.肿瘤药理学及化学治疗学〔M〕.第一版.广州：广东高教出版社，1989：431.
3 Shipp M.,Harringtin D.,Anderson J,et al.A predictive model for aggresive lymphoma:the international NHL prognostic factors project〔J〕.N.Engl.J.Med,1993,329:987～ 991.
4 卢珊.非何杰金氏淋巴瘤〔A〕.沈迪，丁训杰，林宝爵，等主编.实用血液病学〔M〕.第一版，上海：上海医科大学出版社，1992：326～327.
收稿日期：1998-07-17；修回日期：1998-08-17, 百拇医药
单位：中山医科大学附属第三医院内科(广州，510630)
关键词：淋巴瘤；非霍奇金氏；LDH；预后
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【摘要】目的：探讨血清LDH水平对非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)预后估计的意义以及与AnnArbor分期、组织学分型的关系。方法：采用乳酸酶为底物的酶促反应法测定55例NHL患者外周血清中LDH水平。结果：55例NHL患者中LDH水平升高组与LDH水平正常组2年总生存率分别为57%、88%，4年总生存率分别为27%、71%；完全缓解(CR)率分别为66%、96%，部分缓解(PR)率分别为21%、4%，P值均<0.05。Ⅰ+Ⅱ期与Ⅲ+Ⅳ期NHL患者中LDH值差异不显著(P>0.05)。低度恶性与中度恶性NHL的LDH值差异不明显(P>0.05)，而高度恶性与中度恶性、低度恶性NHL的LDH值差异显著(P<0.05)。结论：LDH水平可作为一个独立的预后因素来预测NHL，LDH水平高者预后差。
, 百拇医药
中图号：R733.4 文献标识码：A 文章编号：1000-467X(1999)02-0216-02
The preliminary investigation of the prognostic
Value of LDH level in non hodgin's lymphomas
LIN Qu,WU Xiang-yuan
Department of Medicine,The Third Hospital,Sun Yat-sen
University of Medical Science,Guangzhou,510630,China
【Abstract】 Purpose:To investigate the significance of Lactate Dehydrogenase(LDH)level in predicting NHL and its correlation with Ann Arbor stage and histological type.Method:Serum level of LDH in 55 NHL patients was measured by enzymatic synthesis method that used lactate as substrate.Rusults:In 55 NHL patients,the 2-year and 4-year overall surval rates were 57% and 27% in high LDH level group,88% and 71% in normal LDH level group.The complete and partial remission rates were 66% and 21% in high LDH Level group,96% and 4% in normal LDH level group.There were significant difference between the two groups(P<0.05).Comparing with Ⅰ+Ⅱ stage NHL patients,the LDH level of Ⅲ+Ⅳ stage patients had nosignificant difference (P>0.05).The LDH level had no significant difference (P >0.05) between low grade and intermediate grade group,but there were significance difference between high grade and intermediate grade group or high grade and low grade group(P<0.05).Conclusion:The LDH level is an independent prognostic factor for NHL.The LDH level is higher,the prognosis is more unfavourable.
, 百拇医药
Key words: Non Hodgin's Lymphomas； Lactate dehydrogenase;Prognosis
乳酸脱氢酶(LDH)是一种糖酵解酶，广泛存在于人体组织中。目前认为，在正常组织恶变之后，由于肿瘤细胞中基因控制失调，LDH合成增多，通过细胞损伤及能量代谢障碍等机制肿瘤细胞内LDH释放增多，血清中LDH活性相应增高[1]。LDH测定对临床许多肿瘤性疾病的诊断、疗效判断及预后均有重要价值。以下通过对55例NHL患者治疗前LDH水平的测定，探讨该指标对NHL的预后作用及其与Ann Arbor分期、组织学分型的关系。
1 材料与方法
1.1 病例
选择1993年1月1日至1997年12月31日于本院住院的非霍奇金氏淋巴瘤患者55例，男38例，女17例，年龄14～79岁，中位年龄48岁，全部病例肝肾功能正常，无缺血性心脏病。
, http://www.100md.com
1.2 方法
以乳酸酶为底物的酶促反应法，测定55例NHL患者未治疗前外周血血清LDH水平。严格按照意大利SCLAVODIAGNOSTICIS.R.L生产的试剂说明书进行操作。
1.3 正常值范围
根据随机原则，从正常人群大样本抽样，采用与1.2相同的方法测定LDH水平，计算出正常值范围为129～231U/L，无性别差异。
1.4 病理类型和临床分期
按国际工作分型方案(WORKINGFORMULATION)进行组织学分型，AnnArbor临床分期。
1.5 疗效评定
, 百拇医药 按照我国制定的实体瘤客观评定标准[2]进行疗效评定。
1.6 统计学方法
两组均数间比较采用t′检验，三组均数间两两比较采用q检验，率比较用χ2检验。
2 结果
2.1 55例NHL患者未治疗前LDH值高于正常者为29例，占总数53%。LDH值正常组与LDH升高组2年总生存率分别为88%、57%，4年总生存率分别为71%、27%，差异显著(P<0.05)；完全缓解(CR)总例数为44例，部分缓解(PR)总例数为7例，LDH值正常组与升高组CR率分别为96%、66%，PR率分别为4%、21%，有显著性差异(P<0.01)。见表1。
表1 不同LDH值的NHL患者的预后情况
, 百拇医药
组别
例数
CR例
数(%)
PR例
数(%)
无病生
存例数
带病生
存例数
死亡
例数
中位生存
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时间(年)
2年总生
存率(%)
4年总生
存率(%)
LDH值正常组
26
25(96)
1(4)
21
0
5
2.8
, 百拇医药
88
71
LDH值升高组
29
19(66)
6(21)
11
4
14
1.5
57
27
2.2 LDH值与AnnArbor分期及组织学分型的关系见表2。表2 55例NHL患者不同分期、不同组织学分型间LDH值的比较
, 百拇医药
组别
例数
LDH值(U/L)
(±s)P值
备注
Ⅰ+Ⅱ组
21
297±197
>0.05
Ⅰ+Ⅱ期与Ⅲ+Ⅳ期比较
, http://www.100md.com
Ⅲ+Ⅳ组
34
341±261
高度恶性
11
561±362
<0.05
高度恶性与低度恶性比较
中度恶性
24
273±116
<0.05
高度恶性与中度恶性比较
, 百拇医药
低度恶性
20
256±173
>0.05
中度恶性与低度恶性比较
3 讨论
血清LDH水平与NHL患者预后密切相关。许多研究者使用治疗前LDH水平及其他预后参数组成不同预后模式来预测NHL患者达到完全缓解和获得长期生存的可能性。Shipp等认为LDH值在预计长期生存比Ann Arbor分期更精确[3]。文献报道LDH值大于500U/L者预后极差，而大于1000U/L者往往死亡[4]。本组病例中，LDH值升高组2年及4年总生存率均明显比LDH值正常组低。其中有一例组织学分型为小无裂细胞型淋巴瘤(SNC)患者LDH值高达1526U/L，确诊10天后死于全身衰竭合并感染。说明LDH水平在预测NHL患者长期生存的可能性方面具有重要参考价值，LDH水平高于正常者，获得长期生存的可能性要比LDH值正常者小。另外本组病例中，LDH值正常组CR率比LDH升高组高，说明治疗前LDH水平不仅可较好地估计疾病进展程度和不同危险性，而且可预测NHL患者治疗效果。
, http://www.100md.com
在国际NHL预后因素方案(包括年龄、活动状况、结外病灶、Ann Arbor分期、血清LDH值五个预后因素)中，LDH值被认为是最具独立的重要预后因素之一[3]。在本组病例中，Ⅰ+Ⅱ期与Ⅲ+Ⅳ期NHL患者LDH值差别不显著(P>0.05)，说明LDH水平与Ann Arbor分期无关，是一个与Ann Arbor分期相互独立的预后因素。虽低度与中度恶性NHL患者的LDH值差异不明显，但高度恶性与中、低度恶性NHL患者的LDH值有显著性差异(P<0.05)，提示LDH值与NHL恶性程度有关。恶性程度高者，LDH水平相应升高。因此，对进展性(中、高度恶性)NHL的预后，LDH值是一个不容忽视的预后因素。
参考文献
1 沈霞，巫向前.酶数肿瘤标志物〔A〕.牛明德主编.现代临床生物化学〔M〕.第一版.上海：上海医科大学出版社，1996：299～303.
2 潘启超，胥彬.我国实体肿瘤客观疗效评定标准〔A〕.肿瘤药理学及化学治疗学〔M〕.第一版.广州：广东高教出版社，1989：431.
3 Shipp M.,Harringtin D.,Anderson J,et al.A predictive model for aggresive lymphoma:the international NHL prognostic factors project〔J〕.N.Engl.J.Med,1993,329:987～ 991.
4 卢珊.非何杰金氏淋巴瘤〔A〕.沈迪，丁训杰，林宝爵，等主编.实用血液病学〔M〕.第一版，上海：上海医科大学出版社，1992：326～327.
收稿日期：1998-07-17；修回日期：1998-08-17, 百拇医药