大花哥纳香化学成分研究
作者：胡正波 廖名龙 李航 廖时萱**
单位：四川成都452医院(610061)
关键词：大花哥纳香； 5，7，4′-三羟基双氢黄酮； 10-氨基-2；4-二甲氧基菲-1-羧酸内酰胺
中草药/990201摘 要 自云南西双版纳的大花哥纳香茎皮的乙醇提取物中分得5个化合物，根据理化性质和光谱分析(IR、MS、1H，13C NMR)，分别鉴定为5，7，4′-三羟基双氢黄酮(Ⅰ)、10-氨基-2，4-二甲氧基菲-1-羧酸内酰胺(Ⅱ)、胡萝卜苷(Ⅲ)、β-谷甾醇和豆甾醇(Ⅳ、Ⅴ)，其中化合物Ⅱ为新化合物，化合物Ⅰ为首次从该植物中分得。
Isolation and Identification of Chemical Constituents from
, 百拇医药
Largeflower Goniothalamus Bark (Goniothalamus griffithii)
Hu Zhengbo, Liao Minglong, Li Hang, et al.
(452 Hospital, Chengdu 610061)
Abstract Five compounds were isolated from the bark of Goniothalamus griffithii Hook. f. et Thoms.. Their structures were identified as 5,7,4′-trihydroxy flavanone (Ⅰ), 10-amino-2,4-dimethoxy phenanthrene-1-carboxylic acid lactam (Ⅱ), daucosterol (Ⅲ), β-sitosterol (Ⅳ) and sitgmasterol (Ⅴ) by physicochemical constants and spectral analysis (IR, MS, 1HNMR， 13CNMR).Ⅱ was a new compound.Ⅰwas obtained from this plant for the first time.
, 百拇医药
Key words Goniothalamus griffthii Hook. f. et Thoms. flavanone 10-amino-2,4-dimethoxy-phenathrene-1-carboxylic acid lactam
大花哥纳香Goniothalamus griffithii Hook.f.et Thoms系番荔枝科哥纳香属植物，产于云南南部，印度、泰国、缅甸也有分布〔1〕。因该属植物中含有内酯类化合物，这类化合物具有较强的细胞毒性。为了寻找具有抗肿瘤活性的高效低毒的化合物，我们对西双版纳的大花哥纳香进行了化学成分研究，分离得到1个新化合物，根据理化性质和光谱分析鉴定为10-氨基-2，4-二甲氧基菲-1-羧酸内酰胺(Ⅱ)。另外，还得到4个已知化合物，分别为5，7，4′-三羟基双氢黄酮(Ⅰ)、胡萝卜苷(Ⅲ)、β-谷甾醇和豆甾醇(Ⅳ、Ⅴ)。
化合物Ⅱ：黄色细针晶(丙酮)，mp 242℃～244℃，碘化铋钾试剂反应显阳性。EI-MS给出279的分子离子峰，结合元素分析确定分子式为C17H13O3N，EI还给出碎片峰264[M-Me]+，236[M-2Me]+。IR出现3 180 cm-1的亚胺基吸收峰，1 720、1 660 cm-1的酰胺基吸收峰，1 620、1 500 cm-1的苯环吸收峰。UVλmax(MeOH)nm：232，263，276，317，385为菲发色团的特征吸收。1HNMR谱：δ 9.10(1 H，m)，7.57(1 H,m)，7.54(1 H,m)，7.94(1 H，m)为相连的4个芳香质子信号，分别为H-5，H-6，H-7及H-8；还有δ7.64(1 H,s)，7.13(1 H,s)为2个孤立芳香质子信号；δ4.03(3 H，s)，4.02(3 H，s)为苯环上2个甲氧基，从1HNMR可知二甲氧基连在A环，且因羰基的去屏蔽作用，低场的甲氧基δ4.03比δ4.02的甲氧基离羰基近。DEPT谱示17个碳，其中1个羰基，6个CH，2个甲氧基。其IR、1HNMR、13 CNMR与菲内酰胺aristololactam B-Ⅱ〔2〕相似。在其NOE差光谱中，当照射δ4.02的甲氧基信号时，芳氢δ9.10、7.64的信号明显增益，故δ4.02的甲氧基在4位，δ9.10为5-H，照射δ4.03的甲氧基信号时，芳氢δ7.64信号增益，故δ7.64的孤立质子在3位，δ4.03的甲氧基在2位，照射δ7.13的孤立质子时，δ7.94、10.86质子信号增益，故δ7.13为9位的孤立质子，δ7.94为8-H，δ10.86为N-H；照射δ9.10质子信号时，只有芳氢δ7.57信号增益，故δ7.57为6-H，δ7.54为7-H。通过COLOC谱归属了各碳的化学位移。由此推断该化合物的化学结构为10-氨基-2，4-二甲氧基菲-1-羧酸内酰胺，结构见图1。
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图1 化合物Ⅱ的化学结构式
1 仪器和试剂
ZMD83-1型电热熔点测定仪(温度计未校正)；日立270-50P红外光谱仪；Bruker-spectrospin AC-300P型核磁共振仪；Varian MAT212型质谱仪；柱层析与薄层层析用硅胶均为青岛海洋化工厂生产。
大花哥纳香采集于云南省西双版纳，由第二军医大学药学院生药教研室乔传卓教授鉴定为番荔枝科(Annonace-ae)植物大花哥纳香G.grifficthii Hook.f.et Thome。
2 提取和分离
大花哥纳香干燥茎皮7.5 kg粉碎，用95% EtOH(10 L)回流提取4次，提取液浓缩得浸膏。浸膏用水溶解，依次用CHCl3、EtOAc及n-BuOH萃取3次。CHCl3部分回收溶剂，石油醚溶解，用含10%水的CH3OH萃取。含水CH3OH部分用硅胶拌样，经硅胶柱层析，用石油醚-EtOAc、CHCl3-CH3OH系统进行梯度洗脱，分别得到各单体化合物。
, 百拇医药
3 鉴定
化合物Ⅰ：白色细针晶(丙酮)，mp 259℃～261℃，盐酸镁粉反应阳性。IRνmax(KBr，cm-1)：3 300，3 140，2 850，1 640，1 500，1 464，1 320，1 250，1 160，838。EI-MSm/z：272〔M〕+，254，244，229，179，166，153，120，107。1HNMR(DMSO)ppm：2.66(1 H，dd,J＝2.9，17.1 Hz，C3e-H),3.25(1 H,dd,J＝12.8，17.1 Hz，C3a-H)，5.42(1 H,d,J＝1.6 Hz,C2a-H)，5.87(1 H，dd, J＝1.6 Hz,C6-H)，5.88(1 H,d,J＝1.6 Hz,C8-H)，6.78(2 H，d,J＝8.3 Hz，C3′，5′-H)，7.30(2 H，d,J＝8.3 Hz，C′2，6′-H)，9.60(1 H，s，C4′-OH)，10.80(1 H，s,C7-OH)，12.14(1 H,s,C5-OH)。13CNMR(DMSO)ppm:196.9(C4)，166.6(C7)，163.5(C5)，162.9(C9)，157.7(C4′)，128.9(C1′)，128.3(C2′，6′)，115.2(C3′，5′)，101.8(C10)，95.7(C6)，95.0(C8)，78.4(C2)，42.0(C3)，碳谱数据与文献〔3〕中5，7，4′-三羟基双氢黄酮基本一致。
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化合物Ⅱ：黄色细针晶(丙酮)，mp 242℃～244℃，碘化铋钾试剂反应显阳性。EI-MSm/z：279〔M〕+，264，236，209，193，181，164。UVλmax(MeOH)nm：232，263，276，317，385。IRνmax(KBr,cm-1)：3 180，1 720，1 660，1 620，1 500，1 380，1 270，860，740。1HMMR (DMSO)ppm：9.10(1 H,m,C5-H)，7.94(1 H,m,C8-H)，7.64(1 H,s,C3-H)，7.57(1 H,m,C6-H),7.54(1 H,m,C7-H),7.13(1 H,s,C9-H),10.86(1 H,s,N-H),4.03(3 H,s,C2-OMe),4.02(3 H,s,C4-OMe).13CNMR(DMSO)ppm：168.4(C＝O)，154.2(C2)，150.4(C4)，135.1(C10)，129.0(C8)，127.5(C7)，125.9(C6)，125.5(C8a)，125.3(C5)，124.6(C4b)，123.3(C10a)，121.6(C1)，119.9(C4a)，109.9(C9)，104.6(C3)，59.9(C2-OMe)，56.9(C4-OMe).
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化合物Ⅲ：白色粉末(MeOH)，mp 287℃～289℃，Molish反应和Libermann-Burchurd反应阳性。水解后检出β-谷甾醇和葡萄糖。此化合物与胡萝卜苷标准品混合熔点不下降。IR谱、TLC均与胡萝卜苷一致。
化合物Ⅳ和Ⅴ无色针状结晶(EtOAc)，易溶于氯仿，mp 149℃～150℃。与β-谷甾醇标准品共薄层Rf值一致。EI-MS显示二个分子离子峰(m/z 414，412)，IR谱有960，965 cm-1吸收，均提示该化合物为谷甾醇和豆甾醇的混合物。
*Address:HuZhengbo,Chengdo 452Hospital,Chengdo
作者简介：胡正波 主管药师，1991年毕业于第二军医大学药学院，获学士学位；1997年毕业于第二军医大学药学院，获硕士学位，主要从事天然药物化学研究和开发。
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**上海第二军医大学药学院
参 考 文 献
[1] 中国科学院中国植物志编辑委员会.中国植物志(第三十卷第二分册).北京：科学出版社，1978：64
[2] Crohare R, et al.Phytochemistry,1974，13:1957
[3] 龚运淮.天然有机化合物的13C核磁共振化学位移.昆明：云南科技出版社，1986：159
(1998-06-23收稿), http://www.100md.com(胡正波 廖名龙 李航 廖时萱**)
单位：四川成都452医院(610061)
关键词：大花哥纳香； 5，7，4′-三羟基双氢黄酮； 10-氨基-2；4-二甲氧基菲-1-羧酸内酰胺
中草药/990201摘 要 自云南西双版纳的大花哥纳香茎皮的乙醇提取物中分得5个化合物，根据理化性质和光谱分析(IR、MS、1H，13C NMR)，分别鉴定为5，7，4′-三羟基双氢黄酮(Ⅰ)、10-氨基-2，4-二甲氧基菲-1-羧酸内酰胺(Ⅱ)、胡萝卜苷(Ⅲ)、β-谷甾醇和豆甾醇(Ⅳ、Ⅴ)，其中化合物Ⅱ为新化合物，化合物Ⅰ为首次从该植物中分得。
Isolation and Identification of Chemical Constituents from
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Largeflower Goniothalamus Bark (Goniothalamus griffithii)
Hu Zhengbo, Liao Minglong, Li Hang, et al.
(452 Hospital, Chengdu 610061)
Abstract Five compounds were isolated from the bark of Goniothalamus griffithii Hook. f. et Thoms.. Their structures were identified as 5,7,4′-trihydroxy flavanone (Ⅰ), 10-amino-2,4-dimethoxy phenanthrene-1-carboxylic acid lactam (Ⅱ), daucosterol (Ⅲ), β-sitosterol (Ⅳ) and sitgmasterol (Ⅴ) by physicochemical constants and spectral analysis (IR, MS, 1HNMR， 13CNMR).Ⅱ was a new compound.Ⅰwas obtained from this plant for the first time.
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Key words Goniothalamus griffthii Hook. f. et Thoms. flavanone 10-amino-2,4-dimethoxy-phenathrene-1-carboxylic acid lactam
大花哥纳香Goniothalamus griffithii Hook.f.et Thoms系番荔枝科哥纳香属植物，产于云南南部，印度、泰国、缅甸也有分布〔1〕。因该属植物中含有内酯类化合物，这类化合物具有较强的细胞毒性。为了寻找具有抗肿瘤活性的高效低毒的化合物，我们对西双版纳的大花哥纳香进行了化学成分研究，分离得到1个新化合物，根据理化性质和光谱分析鉴定为10-氨基-2，4-二甲氧基菲-1-羧酸内酰胺(Ⅱ)。另外，还得到4个已知化合物，分别为5，7，4′-三羟基双氢黄酮(Ⅰ)、胡萝卜苷(Ⅲ)、β-谷甾醇和豆甾醇(Ⅳ、Ⅴ)。
化合物Ⅱ：黄色细针晶(丙酮)，mp 242℃～244℃，碘化铋钾试剂反应显阳性。EI-MS给出279的分子离子峰，结合元素分析确定分子式为C17H13O3N，EI还给出碎片峰264[M-Me]+，236[M-2Me]+。IR出现3 180 cm-1的亚胺基吸收峰，1 720、1 660 cm-1的酰胺基吸收峰，1 620、1 500 cm-1的苯环吸收峰。UVλmax(MeOH)nm：232，263，276，317，385为菲发色团的特征吸收。1HNMR谱：δ 9.10(1 H，m)，7.57(1 H,m)，7.54(1 H,m)，7.94(1 H，m)为相连的4个芳香质子信号，分别为H-5，H-6，H-7及H-8；还有δ7.64(1 H,s)，7.13(1 H,s)为2个孤立芳香质子信号；δ4.03(3 H，s)，4.02(3 H，s)为苯环上2个甲氧基，从1HNMR可知二甲氧基连在A环，且因羰基的去屏蔽作用，低场的甲氧基δ4.03比δ4.02的甲氧基离羰基近。DEPT谱示17个碳，其中1个羰基，6个CH，2个甲氧基。其IR、1HNMR、13 CNMR与菲内酰胺aristololactam B-Ⅱ〔2〕相似。在其NOE差光谱中，当照射δ4.02的甲氧基信号时，芳氢δ9.10、7.64的信号明显增益，故δ4.02的甲氧基在4位，δ9.10为5-H，照射δ4.03的甲氧基信号时，芳氢δ7.64信号增益，故δ7.64的孤立质子在3位，δ4.03的甲氧基在2位，照射δ7.13的孤立质子时，δ7.94、10.86质子信号增益，故δ7.13为9位的孤立质子，δ7.94为8-H，δ10.86为N-H；照射δ9.10质子信号时，只有芳氢δ7.57信号增益，故δ7.57为6-H，δ7.54为7-H。通过COLOC谱归属了各碳的化学位移。由此推断该化合物的化学结构为10-氨基-2，4-二甲氧基菲-1-羧酸内酰胺，结构见图1。
, http://www.100md.com
图1 化合物Ⅱ的化学结构式
1 仪器和试剂
ZMD83-1型电热熔点测定仪(温度计未校正)；日立270-50P红外光谱仪；Bruker-spectrospin AC-300P型核磁共振仪；Varian MAT212型质谱仪；柱层析与薄层层析用硅胶均为青岛海洋化工厂生产。
大花哥纳香采集于云南省西双版纳，由第二军医大学药学院生药教研室乔传卓教授鉴定为番荔枝科(Annonace-ae)植物大花哥纳香G.grifficthii Hook.f.et Thome。
2 提取和分离
大花哥纳香干燥茎皮7.5 kg粉碎，用95% EtOH(10 L)回流提取4次，提取液浓缩得浸膏。浸膏用水溶解，依次用CHCl3、EtOAc及n-BuOH萃取3次。CHCl3部分回收溶剂，石油醚溶解，用含10%水的CH3OH萃取。含水CH3OH部分用硅胶拌样，经硅胶柱层析，用石油醚-EtOAc、CHCl3-CH3OH系统进行梯度洗脱，分别得到各单体化合物。
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3 鉴定
化合物Ⅰ：白色细针晶(丙酮)，mp 259℃～261℃，盐酸镁粉反应阳性。IRνmax(KBr，cm-1)：3 300，3 140，2 850，1 640，1 500，1 464，1 320，1 250，1 160，838。EI-MSm/z：272〔M〕+，254，244，229，179，166，153，120，107。1HNMR(DMSO)ppm：2.66(1 H，dd,J＝2.9，17.1 Hz，C3e-H),3.25(1 H,dd,J＝12.8，17.1 Hz，C3a-H)，5.42(1 H,d,J＝1.6 Hz,C2a-H)，5.87(1 H，dd, J＝1.6 Hz,C6-H)，5.88(1 H,d,J＝1.6 Hz,C8-H)，6.78(2 H，d,J＝8.3 Hz，C3′，5′-H)，7.30(2 H，d,J＝8.3 Hz，C′2，6′-H)，9.60(1 H，s，C4′-OH)，10.80(1 H，s,C7-OH)，12.14(1 H,s,C5-OH)。13CNMR(DMSO)ppm:196.9(C4)，166.6(C7)，163.5(C5)，162.9(C9)，157.7(C4′)，128.9(C1′)，128.3(C2′，6′)，115.2(C3′，5′)，101.8(C10)，95.7(C6)，95.0(C8)，78.4(C2)，42.0(C3)，碳谱数据与文献〔3〕中5，7，4′-三羟基双氢黄酮基本一致。
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化合物Ⅱ：黄色细针晶(丙酮)，mp 242℃～244℃，碘化铋钾试剂反应显阳性。EI-MSm/z：279〔M〕+，264，236，209，193，181，164。UVλmax(MeOH)nm：232，263，276，317，385。IRνmax(KBr,cm-1)：3 180，1 720，1 660，1 620，1 500，1 380，1 270，860，740。1HMMR (DMSO)ppm：9.10(1 H,m,C5-H)，7.94(1 H,m,C8-H)，7.64(1 H,s,C3-H)，7.57(1 H,m,C6-H),7.54(1 H,m,C7-H),7.13(1 H,s,C9-H),10.86(1 H,s,N-H),4.03(3 H,s,C2-OMe),4.02(3 H,s,C4-OMe).13CNMR(DMSO)ppm：168.4(C＝O)，154.2(C2)，150.4(C4)，135.1(C10)，129.0(C8)，127.5(C7)，125.9(C6)，125.5(C8a)，125.3(C5)，124.6(C4b)，123.3(C10a)，121.6(C1)，119.9(C4a)，109.9(C9)，104.6(C3)，59.9(C2-OMe)，56.9(C4-OMe).
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化合物Ⅲ：白色粉末(MeOH)，mp 287℃～289℃，Molish反应和Libermann-Burchurd反应阳性。水解后检出β-谷甾醇和葡萄糖。此化合物与胡萝卜苷标准品混合熔点不下降。IR谱、TLC均与胡萝卜苷一致。
化合物Ⅳ和Ⅴ无色针状结晶(EtOAc)，易溶于氯仿，mp 149℃～150℃。与β-谷甾醇标准品共薄层Rf值一致。EI-MS显示二个分子离子峰(m/z 414，412)，IR谱有960，965 cm-1吸收，均提示该化合物为谷甾醇和豆甾醇的混合物。
*Address:HuZhengbo,Chengdo 452Hospital,Chengdo
作者简介：胡正波 主管药师，1991年毕业于第二军医大学药学院，获学士学位；1997年毕业于第二军医大学药学院，获硕士学位，主要从事天然药物化学研究和开发。
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**上海第二军医大学药学院
参 考 文 献
[1] 中国科学院中国植物志编辑委员会.中国植物志(第三十卷第二分册).北京：科学出版社，1978：64
[2] Crohare R, et al.Phytochemistry,1974，13:1957
[3] 龚运淮.天然有机化合物的13C核磁共振化学位移.昆明：云南科技出版社，1986：159
(1998-06-23收稿), http://www.100md.com(胡正波 廖名龙 李航 廖时萱**)