茵陈蒿汤的抗炎镇痛作用
作者：朱 江 宋光明 苗得田 万宗明 蔡德海 丁全福
单位：武警医学院药理教研室(天津 300162)
关键词：茵陈蒿汤；抗炎；炎性渗出；组织肿胀；肉芽增生；镇痛
中草药/990220摘 要 用3.0和1.0 g浸膏/kg 2个剂量进行试验，探讨了茵陈蒿汤的抗炎镇痛效果。结果表明，茵陈蒿汤可显著抑制醋酸诱发血管通透性增加，高、低剂量的抑制率分别为41.2%和22.0%；显著抑制角叉菜所致大鼠足肿胀作用，最高抑制率分别为47.0%和45.5%；显著抑制棉球肉芽组织增生，抑制率分别为50.1%和13.7%；显著抑制醋酸诱发的小鼠扭体反应，抑制率分别为59.8%和37.5%。提示茵陈蒿汤有显著的抗炎镇痛作用。
茵陈蒿汤(ACTS)主要成分为茵阵、栀子和大黄等〔1〕。有清湿热、退黄疸作用，临床上主要用于黄胆尿少、湿疮瘙痒及传染性肝炎〔2，3〕。但ACTS的抗炎镇痛作用未见报道。为指导和开发ACTS的临床应用提供实验依据，我们对其进行了抗炎镇痛的药理实验。
, 百拇医药
1 材料
1.1 药品：茵陈蒿汤干浸膏由天津市药品检验所提供，配制方法：取茵陈600 g、栀子500 g和大黄200 g水提后浓缩得到干粉浸膏(4.19 g生药/g)。醋酸购于天津化学试剂一厂，批号97041；角叉菜胶美国Sigma公司，批号59C-0328；消炎痛购于天津医药公司；滂胺蓝由NACACAL TESQUE INC生产。
1.2 仪器：AT250十万分之一电子天平，由瑞士METTLER公司生产；721型分光光度计，上海第三分析仪器厂制造。
1.3 动物：健康Wistar雄性大鼠及昆明种小鼠，购于中国医学科学院生物制品研究所，动物合格证号：医动字第01-3001。
2 方法与结果
2.1 对醋酸诱发血管通透性增高的作用〔4〕：选用雄性昆明种小鼠(20±2) g 40只，实验前禁食16 h(水禁水)，随机分4组，高剂量组ig ACTS 3.0 g浸膏/kg，低剂量组ig 1.0 g浸膏/kg，对照组给生理盐水，阳性药为消炎痛，给药后40 min ，尾iv 2%滂胺蓝溶液0.1 mL/10 g，30 min后，ip 0.6%醋酸溶液0.1 mL/10 g，20 min后，脱颈椎处死小鼠，剪开腹部皮肤，用15 mL生理盐水分数次冲洗腹腔，收集洗涤液，用721型分光光度计在590 nm处比色，测定吸光度(A)，求出增减百分率，并进行t检验。结果ig ACTS 3.0和1.0 g浸膏/kg，与对照组比较有剂量依赖性抑制醋酸诱发血管通透性增高的作用，抑制率分别为41.0%和22.0%，表明ACTS能显著抑制血管通透 性增高，结果见表1。
, 百拇医药
表1 茵陈蒿汤对毛细血管通透性的影响 组别
剂量
例数
吸光度
抑制率
(g浸膏/kg)
(n)
±s
(%)
空白对照
-
10
0.135±0.035
, http://www.100md.com
茵陈蒿汤
3.0
10
0.079±0.014**
41
1.0
10
0.120±0.025*
22
消炎痛
0.01
10
, 百拇医药
0.075±0.021**
44
与空白对照组比较：*P<0.05 **P<0.01
2.2 对角叉菜所致足肿胀的作用〔5，6〕：选用体重(180±20)g雄性大鼠28只，随机分4组，实验前禁食16 h(不禁水)。测定每鼠右后足周长作为基数，ip给药30 min后，大鼠右后足sc 1%角叉菜0.1 mL，分别于0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0 h测右后足周长，求出肿胀百分率(给药后值/给药前值)，并进行t检验。结果ig ACTS 3.0和1.0 g浸膏/kg，可显著抑制角叉菜所致足肿胀的作用，在第4～6 h作用较强，最高抑制率可达47.0%和45.5%，但作用强度不如消炎痛，见表2。
表2 茵陈蒿汤对角叉菜诱发大鼠足肿胀的影响(±s，n=7) 组别
, 百拇医药
剂量
(g浸膏/kg)
足肿胀(%)
0.5 h
1.0 h
2.0 h
3.0 h
4.0 h
6.0 h
模型组
-
120.3±7.2
122.8±7.9
, 百拇医药
129.4±7.9
137.3±11.0
146.2±11.6
167.8±13.5
茵陈蒿汤
3.0
114.9±9.7*
111.9±8.6*
110.8±6.5*
116.7±9.4**
125.0±11.8**
, 百拇医药
140.5±18.3**
1.0
119.0±5.6
120.9±5.9
121.0±4.1*
125.5±4.6*
137.9±11.8*
141.9±11.3**
消炎痛
0.01
112.9±13.0*
, 百拇医药
111.9±11.3**
111.8±12.9**
111.7±9.4**
114.3±13.7**
120.4±14.8**
与模型组比较：*P<0.05 **P<0.01
2.3 对棉球所致肉芽组织增生的作用〔5，6〕：选用体重(180±20)g雄性大鼠28只，随机分4组，实验前禁食16 h(不禁水)。乙醚浅麻醉，无菌条件下大鼠背部剃毛，70%乙醇及0.2%利凡诺消毒后，切开皮肤将已灭菌干燥的20 mg棉球植入背部皮下。术后当日给药，每日1次，连续7 d，第8日处死动物，剥离肉芽组织，滤纸吸干，烘箱干燥24 h后称重，比较各组肉芽组织重量，计算增加百分率及抑制率，并进行t检验。结果连续7 d ig ACTS 3.0 和1.0 g浸膏/kg，对棉球所致肉芽组织增生有抑制作用，抑制率分别为50.1%和13.7%，见表3。说明长期口服ACTS对炎症晚期症状有抑制作用。
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表3 茵陈蒿汤对棉球肉芽组织增生的影响 组别
剂量
例数
肉芽组织增生
抑制率
(g浸膏/kg)
(n)
(±s，%)
(%)
模型组
-
, 百拇医药 7
225.0±39.7
茵陈蒿汤
3.0
7
161.9±24.3**
50.1
1.0
7
207.9±56.9
13.7
消炎痛
0.01
, 百拇医药
7
115.3±39.3**
88.0
与模型组比较：**P<0.013 讨论
炎症是具有血管系统的活体组织对局部损伤的反应。在炎症的早期，这些炎症介质刺激血管，使血管扩张，血管内皮间隙扩大，血管壁通透性增强。血浆内的液体、蛋白质和白细胞等渗出到组织间隙，随着渗出的增加，造成组织肿胀，因此，炎性渗出组织肿胀是炎症早期的重要指标。在炎症晚期和慢性炎症期，由于巨嗜细胞和纤维母细胞等增生，形成肉芽组织〔7〕，我们用醋酸、角叉菜和棉球作为致炎因子，观察了ACTS对实验性渗出、肿胀、增生和疼痛的影响。
ACTS主要成分为茵陈蒿、栀子和大黄等。大黄属寒下药，有清热解毒，活血化瘀，泻下和抗菌等功效〔8〕，对棉球所致肉芽组织增生有抑制作用，其中大黄生品的抑制率为37.5%；河套大黄连续3 d给药可显著抑制小鼠的实验性渗出，显著抑制醋酸诱发的小鼠扭体次数，其抑制率分别为52.6%和41.4%〔9，10〕；栀子属清热泻火药，有泻火除燥，消炎利胆等功用〔8〕。栀子甲醇提取物可显著抑制甲醛所致肉芽组织增生，对致炎后4～8 h的抑制率28.9%〔11〕；茵陈蒿属利水渗湿药，有清热利湿、利胆通黄等功效〔8〕，关于抗炎实验数据，国内未见报道。在ACTS的抗炎实验中，高剂量的ACTS对小鼠的毛细血管渗出抑制率为41.0%，由于给药时间短，效果不如单方大黄连续3 d给药的效果，高、低剂量的ACTS对角叉菜所致足肿胀的抑制作用在第4～6 h间最强，其抑制率分别为47.0%和45.5%，均优于文献中栀子的效果；高、低剂量的ACTS对棉球所致肉芽组织增生抑制率分别为50.1%和13.7%，其中高剂量组的效果优于大黄生品的作用；高、低剂量的ACTS对醋酸诱发的小鼠扭体反应抑制率分别为59.8%和37.5%，其中高剂量组的效果优于文献中大黄的作用。ACTS既可抑制炎症早期的水肿和渗出，又可抑制炎症晚期的组织增生和肉芽组织的形成，ACTS的抗炎效果在相同给药时间下，优于大黄或栀子；可能与复方之间的协同作用有关，ACTS的抗炎机制可能与增强机体免疫功能有关，有报道ACTS可增加白细胞数，提高T细胞活性，特别是对免疫抑制机体的T细胞有促进转化作用 〔12〕 ，但更详细的作用机制有待进一步研究。
, 百拇医药
*Address:Zghu Jiang,Department of Pharmacology,Medical College of CPAPF,Tianjin
参 考 文 献
[1] 朱 肃.谱济方.北京：人民卫生出版社，1983：2666
[2] 陈延光.国外医学-中医中药分册，1996，18(4)：34
[3] 黄朝永，等.福建医药，1996，18(5)：127
[4] 徐叔云，等.药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1985：533
[5] 李仪奎.中药药理实验方法学.上海：科技出版社，1991：298、304、353
, http://www.100md.com
[6] Yukihiro Ozaki.Chem Pharm Bull，1992，40(4)：954
[7] Oates J A， et al.N Engl J Med ,1988,319:689
[8] 李广勋，中药药理毒理与临床.天津：天津科技出版公司，1992：139、23、161
[9] 吴连英，等.中药通报，1985，10(6)：258
[10] 李成林，等.中草药，1989，20(7)：21
[11] 姚全胜，等.中国中药杂志，1991，16(8)：489
[12] 肖彭年，等.中草药，1989，20(10)：23
(1998-08-16收稿), 百拇医药
单位：武警医学院药理教研室(天津 300162)
关键词：茵陈蒿汤；抗炎；炎性渗出；组织肿胀；肉芽增生；镇痛
中草药/990220摘 要 用3.0和1.0 g浸膏/kg 2个剂量进行试验，探讨了茵陈蒿汤的抗炎镇痛效果。结果表明，茵陈蒿汤可显著抑制醋酸诱发血管通透性增加，高、低剂量的抑制率分别为41.2%和22.0%；显著抑制角叉菜所致大鼠足肿胀作用，最高抑制率分别为47.0%和45.5%；显著抑制棉球肉芽组织增生，抑制率分别为50.1%和13.7%；显著抑制醋酸诱发的小鼠扭体反应，抑制率分别为59.8%和37.5%。提示茵陈蒿汤有显著的抗炎镇痛作用。
茵陈蒿汤(ACTS)主要成分为茵阵、栀子和大黄等〔1〕。有清湿热、退黄疸作用，临床上主要用于黄胆尿少、湿疮瘙痒及传染性肝炎〔2，3〕。但ACTS的抗炎镇痛作用未见报道。为指导和开发ACTS的临床应用提供实验依据，我们对其进行了抗炎镇痛的药理实验。
, 百拇医药
1 材料
1.1 药品：茵陈蒿汤干浸膏由天津市药品检验所提供，配制方法：取茵陈600 g、栀子500 g和大黄200 g水提后浓缩得到干粉浸膏(4.19 g生药/g)。醋酸购于天津化学试剂一厂，批号97041；角叉菜胶美国Sigma公司，批号59C-0328；消炎痛购于天津医药公司；滂胺蓝由NACACAL TESQUE INC生产。
1.2 仪器：AT250十万分之一电子天平，由瑞士METTLER公司生产；721型分光光度计，上海第三分析仪器厂制造。
1.3 动物：健康Wistar雄性大鼠及昆明种小鼠，购于中国医学科学院生物制品研究所，动物合格证号：医动字第01-3001。
2 方法与结果
2.1 对醋酸诱发血管通透性增高的作用〔4〕：选用雄性昆明种小鼠(20±2) g 40只，实验前禁食16 h(水禁水)，随机分4组，高剂量组ig ACTS 3.0 g浸膏/kg，低剂量组ig 1.0 g浸膏/kg，对照组给生理盐水，阳性药为消炎痛，给药后40 min ，尾iv 2%滂胺蓝溶液0.1 mL/10 g，30 min后，ip 0.6%醋酸溶液0.1 mL/10 g，20 min后，脱颈椎处死小鼠，剪开腹部皮肤，用15 mL生理盐水分数次冲洗腹腔，收集洗涤液，用721型分光光度计在590 nm处比色，测定吸光度(A)，求出增减百分率，并进行t检验。结果ig ACTS 3.0和1.0 g浸膏/kg，与对照组比较有剂量依赖性抑制醋酸诱发血管通透性增高的作用，抑制率分别为41.0%和22.0%，表明ACTS能显著抑制血管通透 性增高，结果见表1。
, 百拇医药
表1 茵陈蒿汤对毛细血管通透性的影响 组别
剂量
例数
吸光度
抑制率
(g浸膏/kg)
(n)
±s(%)
空白对照
-
10
0.135±0.035
, http://www.100md.com
茵陈蒿汤
3.0
10
0.079±0.014**
41
1.0
10
0.120±0.025*
22
消炎痛
0.01
10
, 百拇医药
0.075±0.021**
44
与空白对照组比较：*P<0.05 **P<0.01
2.2 对角叉菜所致足肿胀的作用〔5，6〕：选用体重(180±20)g雄性大鼠28只，随机分4组，实验前禁食16 h(不禁水)。测定每鼠右后足周长作为基数，ip给药30 min后，大鼠右后足sc 1%角叉菜0.1 mL，分别于0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0 h测右后足周长，求出肿胀百分率(给药后值/给药前值)，并进行t检验。结果ig ACTS 3.0和1.0 g浸膏/kg，可显著抑制角叉菜所致足肿胀的作用，在第4～6 h作用较强，最高抑制率可达47.0%和45.5%，但作用强度不如消炎痛，见表2。
表2 茵陈蒿汤对角叉菜诱发大鼠足肿胀的影响(
±s，n=7) 组别, 百拇医药
剂量
(g浸膏/kg)
足肿胀(%)
0.5 h
1.0 h
2.0 h
3.0 h
4.0 h
6.0 h
模型组
-
120.3±7.2
122.8±7.9
, 百拇医药
129.4±7.9
137.3±11.0
146.2±11.6
167.8±13.5
茵陈蒿汤
3.0
114.9±9.7*
111.9±8.6*
110.8±6.5*
116.7±9.4**
125.0±11.8**
, 百拇医药
140.5±18.3**
1.0
119.0±5.6
120.9±5.9
121.0±4.1*
125.5±4.6*
137.9±11.8*
141.9±11.3**
消炎痛
0.01
112.9±13.0*
, 百拇医药
111.9±11.3**
111.8±12.9**
111.7±9.4**
114.3±13.7**
120.4±14.8**
与模型组比较：*P<0.05 **P<0.01
2.3 对棉球所致肉芽组织增生的作用〔5，6〕：选用体重(180±20)g雄性大鼠28只，随机分4组，实验前禁食16 h(不禁水)。乙醚浅麻醉，无菌条件下大鼠背部剃毛，70%乙醇及0.2%利凡诺消毒后，切开皮肤将已灭菌干燥的20 mg棉球植入背部皮下。术后当日给药，每日1次，连续7 d，第8日处死动物，剥离肉芽组织，滤纸吸干，烘箱干燥24 h后称重，比较各组肉芽组织重量，计算增加百分率及抑制率，并进行t检验。结果连续7 d ig ACTS 3.0 和1.0 g浸膏/kg，对棉球所致肉芽组织增生有抑制作用，抑制率分别为50.1%和13.7%，见表3。说明长期口服ACTS对炎症晚期症状有抑制作用。
, http://www.100md.com
表3 茵陈蒿汤对棉球肉芽组织增生的影响 组别
剂量
例数
肉芽组织增生
抑制率
(g浸膏/kg)
(n)
(
±s，%)(%)
模型组
-
, 百拇医药 7
225.0±39.7
茵陈蒿汤
3.0
7
161.9±24.3**
50.1
1.0
7
207.9±56.9
13.7
消炎痛
0.01
, 百拇医药
7
115.3±39.3**
88.0
与模型组比较：**P<0.013 讨论
炎症是具有血管系统的活体组织对局部损伤的反应。在炎症的早期，这些炎症介质刺激血管，使血管扩张，血管内皮间隙扩大，血管壁通透性增强。血浆内的液体、蛋白质和白细胞等渗出到组织间隙，随着渗出的增加，造成组织肿胀，因此，炎性渗出组织肿胀是炎症早期的重要指标。在炎症晚期和慢性炎症期，由于巨嗜细胞和纤维母细胞等增生，形成肉芽组织〔7〕，我们用醋酸、角叉菜和棉球作为致炎因子，观察了ACTS对实验性渗出、肿胀、增生和疼痛的影响。
ACTS主要成分为茵陈蒿、栀子和大黄等。大黄属寒下药，有清热解毒，活血化瘀，泻下和抗菌等功效〔8〕，对棉球所致肉芽组织增生有抑制作用，其中大黄生品的抑制率为37.5%；河套大黄连续3 d给药可显著抑制小鼠的实验性渗出，显著抑制醋酸诱发的小鼠扭体次数，其抑制率分别为52.6%和41.4%〔9，10〕；栀子属清热泻火药，有泻火除燥，消炎利胆等功用〔8〕。栀子甲醇提取物可显著抑制甲醛所致肉芽组织增生，对致炎后4～8 h的抑制率28.9%〔11〕；茵陈蒿属利水渗湿药，有清热利湿、利胆通黄等功效〔8〕，关于抗炎实验数据，国内未见报道。在ACTS的抗炎实验中，高剂量的ACTS对小鼠的毛细血管渗出抑制率为41.0%，由于给药时间短，效果不如单方大黄连续3 d给药的效果，高、低剂量的ACTS对角叉菜所致足肿胀的抑制作用在第4～6 h间最强，其抑制率分别为47.0%和45.5%，均优于文献中栀子的效果；高、低剂量的ACTS对棉球所致肉芽组织增生抑制率分别为50.1%和13.7%，其中高剂量组的效果优于大黄生品的作用；高、低剂量的ACTS对醋酸诱发的小鼠扭体反应抑制率分别为59.8%和37.5%，其中高剂量组的效果优于文献中大黄的作用。ACTS既可抑制炎症早期的水肿和渗出，又可抑制炎症晚期的组织增生和肉芽组织的形成，ACTS的抗炎效果在相同给药时间下，优于大黄或栀子；可能与复方之间的协同作用有关，ACTS的抗炎机制可能与增强机体免疫功能有关，有报道ACTS可增加白细胞数，提高T细胞活性，特别是对免疫抑制机体的T细胞有促进转化作用 〔12〕 ，但更详细的作用机制有待进一步研究。
, 百拇医药
*Address:Zghu Jiang,Department of Pharmacology,Medical College of CPAPF,Tianjin
参 考 文 献
[1] 朱 肃.谱济方.北京：人民卫生出版社，1983：2666
[2] 陈延光.国外医学-中医中药分册，1996，18(4)：34
[3] 黄朝永，等.福建医药，1996，18(5)：127
[4] 徐叔云，等.药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1985：533
[5] 李仪奎.中药药理实验方法学.上海：科技出版社，1991：298、304、353
, http://www.100md.com
[6] Yukihiro Ozaki.Chem Pharm Bull，1992，40(4)：954
[7] Oates J A， et al.N Engl J Med ,1988,319:689
[8] 李广勋，中药药理毒理与临床.天津：天津科技出版公司，1992：139、23、161
[9] 吴连英，等.中药通报，1985，10(6)：258
[10] 李成林，等.中草药，1989，20(7)：21
[11] 姚全胜，等.中国中药杂志，1991，16(8)：489
[12] 肖彭年，等.中草药，1989，20(10)：23
(1998-08-16收稿), 百拇医药