胃粘膜肠化中幽门螺杆菌感染与PCNA，c-erbB-2的表达*
作者：卢 文 陈丽英 龚华实
单位：福建医科大学病理教研室 福建省福州市 350004
关键词：螺杆菌感染；胃粘膜；肠化生；增殖细胞核抗原；c-erbB-2基因；胃炎；基因表达
摘 要 目的 研究肠化胃粘膜幽门螺杆菌摘 要
目的 研究肠化胃粘膜幽门螺杆菌(Hp)阳性率与PCNA，c-erbB-2表达率之间关系，以探讨Hp感染在胃肠化发生、发展中作用.
方法 经病理检查证实的慢性胃炎伴肠化116例，对照组非溃疡性消化不良. 应用改良Warthin-Starry法检测Hp，免疫酶组化SP法检测PCNA，c-erbB-2的表达，比较Hp阳性组和阴性组间PCNA，c-erbB-2的阳性表达率.
, http://www.100md.com 结果 胃粘膜肠化者Hp感染率增高(58.6% vs 18.8%,χ2=10.79，P<0.01)，肠化胃上皮内少见Hp粘附，Hp阳性组PCNA，c-erbB-2表达高于阴性组(48/68 vs 12/48,χ2=9.05，P<0.05；36/74 vs 2/42，χ2=13.28，P<0.01).
结论 Hp感染促进胃粘膜肠化，并使肠化胃粘膜细胞增殖迅速而启动恶性变，故Hp感染可能促进胃癌的形成.
中国图书资料分类号 R573.3
PCNA and c-erbB-2 expression in gastric mucosal intestinal metaplasia with Helicobacter pylori infection*
, 百拇医药 LU Wen, CHEN Li-Ying and GONG Hua-Shi
Department of Pathology, Fujian Medical University, Fuzhou 350004, Fujian Province, China
Subject headings Helicobacter pylori infection; gastric mucosa; intestinal metaplasia; proliferating cell nuclear antigen; c-erbB-2 gene; gastritis; gene expression
Abstract
AIM To study the prevalence of Helicobacter pylori (Hp) and the relation between expression of PCNA, c-erbB-2 and Hp infection in gastric mucosa with intestinal metaplasia to evaluate the role of Hp infection in morphogenesis and development of intestinal metaplasia.
, 百拇医药
METHODS Pathologically confirmed 116 cases of chronic gastritis with intestinal metaplasia and 32 controls of non-ulcer dyspepsia were studied. Hp was detected by using improved Warthin-Starry method and PCNA, c-erbB-2 were examined by using immunohistochemical method (SP system). The expressions of PCNA and c-erbB-2 were studied in Hp positive and Hp negative patients.
RESULTS The prevalence of Hp increased significantly in gastric mucosa with intestinal metaplasia (58.6% vs 18.8%, χ2=10.79，P<0.01), but Hp rarely colonized in gastric epithelium with intestinal metaplasia. The expressions of PCNA and c-erbB-2 in Hp positive patients was significantly higher than those in Hp negative patients (48/68 vs 12/48, χ2=9.05，P<0.05; 36/74 vs 2/42, χ2=13.28，P<0.01).
, 百拇医药
CONCLUSION Hp plays a promotional role in morphogenesis of intestinal metaplasia, and stimulates cell over proliferation and gastric epithelium malignant change. So Hp infection may play an important role in gastric carcinogenesis.
0 引言
自从1983年澳大利亚两位学者Warren和Marshall首次从慢性活动性胃炎患者胃粘膜活检标本中成功地分离出幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)以来，Hp感染与胃疾病相关性已受重视[1]. 悉尼系统新的胃炎分类法已分出一种Hp相关性胃炎，但是在慢性胃炎→肠化→异型增生→胃癌的模式中Hp作用机制尚不明确. 我们研究伴肠化的慢性胃炎Hp感染情况及其与细胞增殖核抗原(PCNA)，c-erbB-2表达的关系，探讨Hp在胃疾病发生、发展中的作用.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 1995/1996我室内镜活检归档蜡块148例，4μm厚切片，贴于涂有0.5g/L多聚赖氨酸的载玻片上. 经复查确诊为慢性胃炎伴肠上皮化生116例(男64例，女52例，平均年龄48岁). 对照组32例(男18例，女14例，平均年龄43岁)，为非溃疡性消化不良患者内镜活检组织，不论其有否感染，在光镜下胃粘膜形态无明显改变.
1.2 方法 改良Warthin-Starry(W-S)法，按说明书操作. PCNA，c-erbB-2免疫酶组化SP法，按常规操作流程，苏木素衬染，设阳性对照和阴性对照. W-S法Hp呈黑色，而粘膜上皮呈棕色. 免疫酶组化SP法，阳性反应呈棕黄色细颗粒状，阳性对照呈阳性反应，阴性对照呈阴性反应. PCNA计数用PCNA标记指数(PCNA labeling index, PCNA LI),指每个标本随机检查5～8个视野，数500个以上肿瘤细胞，按其阳性百分数分为4级-,+,++,+++分别为0%，0%～25%，26%～75%， 76%～100%[2]. c-erbB-2分级根据染色深度分为0，1，2，3分，阳性细胞分别按0%，0%～25%，26%～75%，76%～100%分别为0，1，2，3分，两项指标积分分为4级，-为0分，+为2分，++为3～4分，+++为5～6分[3].
, 百拇医药
统计学处理 Stata软件包χ2检验.
2 结果
2.1 Hp感染与病理形态 在W-S银染中，Hp一般呈弧形或S形，菌体常呈鱼群状成丛分布，其位于游离粘液中，胃腺体中，粘附于胃上皮表面，有时深达基底膜，在菌量多的病例中常可见到很多细菌位于细胞间及胞质内. 一般在肠化腺体和上皮上极少见Hp，Hp粘附于胃型上皮(图1). 但在肠化患者非肠化的胃粘膜中Hp感染多见(表1).
表1 肠化Hp感染情况 (n,%)
组别
n
Hp阳性
Hp阴性
, http://www.100md.com
肠化
116
68(58.6)b
48(41.4)
对照
32
6(18.8)
26(81.2)
总体
148
74(50.0)
74(50.0)
, http://www.100md.com
bP<0.01，χ2=10.79，vs 对照.
图1 Hp粘附于胃型上皮W-S法 ×400
2.2 Hp感染与PCNA，c-erbB-2表达 PCNA阳性表达位于细胞核(图2). c-erbB-2阳性表达位于胞膜及胞质(图3). Hp阳性组PCNA，c-erbB-2表达显著高于阴性组(表2).
表2 肠化Hp感染与PCNA及c-erbB-2表达 (n)
组别
n
Hp
PCNA阳性分级
c-erbB-2阳性分级
, 百拇医药
-
+
++
+++
-
+
++
+++
肠化
116
+
20
20
28
, http://www.100md.com
0a
38
18
18
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36
4
8
0
40
0
2
, 百拇医药
0
对照
32
+
4
2
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0
4
2
0
0
-
24
, 百拇医药
2
0
0
26
0
0
0
aP<0.05，χ2=9.05，vs Hp阴性组；bP<0.01，χ2=13.28，vs Hp阴性组.
图2 肠化胃粘膜中PCNA核阳性表达SP法 ×400
图3 肠化胃粘膜中c-erbB-2蛋白胞膜，胞质呈阳性表达SP法 ×400
, 百拇医药
3 讨论
许多证据表明Hp感染是慢性胃炎、消化性溃疡病因之一，流行病学研究把Hp感染和胃癌联系起来. 我们通过对肠化患者检测Hp感染情况及其与PCNA，c-erbB-2表达的关系，来探讨Hp在慢性胃炎的发展及其与胃癌发生发展的作用. Hp感染在胃疾病患者中相当常见，胃粘膜肠化者Hp感染率增高[4]，本研究中肠化者Hp感染率为58.8%显著高于对照组(P<0.01). 我们还观察到胃粘膜肠化患者中非肠化的胃上皮和胃腺体上Hp检出率高，而在肠化的胃上皮、腺体上极少见Hp感染. 这是因为在胃上皮上具有特异性糖脂受体[5]，及胃上皮表面尤其在细胞连接处具有趋化Hp和促Hp生长的物质[6]，使Hp与胃上皮之间有强的亲和力. 但当胃上皮肠化后，上皮结构异常而失去了Hp受体，以及胃上皮肠化后使粘液成分改变，不利Hp局部粘附生长.
细胞增殖加速是人类细胞癌变的重要机制，细胞核内存在增殖细胞核抗原(PCNA)，是伴随细胞增殖而表达的一种蛋白质，处于增殖状态，特别是S期即DNA合成期的细胞，其PCNA表达明显增强，PCNA可作为一项评估细胞增殖状态的指标. 具有恶性潜能的细胞在恶性转化过程中，PCNA过度表达[7]. PCNA视为S期细胞的一个标记物优于3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)、溴化脱氧尿嘧啶(Brdu)等检测细胞增殖活力的方法[8]. 本研究结果显示，肠化者PCNA表达高于对照组(P<0.01)，Hp感染者PCNA阳性率高于无感染者(P<0.05). 表明Hp感染可能使细胞生长迅速，S期细胞数增多需要合成大量核苷酸以满足细胞迅速增长的物质需要，这样易于导致DNA的损伤及修复的失败，使具有恶性潜能的细胞可能向恶性转化.
, 百拇医药
癌基因c-erbB-2是受体类基因，与表皮生长因子受体(EGFR)高度同源，c-erbB-2的蛋白产物构成“掐头”的EGFR，在没有EGF存在下，它也可以产生细胞增殖信号而促进细胞增殖. c-erbB-2编码产生185kDa的跨膜蛋白，具有酪氨酸激酶的活性，研究提示检测p185c-erbB-2可反映c-erbB-2基因状态[9]. 本研究显示肠化患者Hp阳性组c-erbB-2表达明显高于阴性组(P<0.01)，说明肠化患者Hp可通过促c-erbB-2突变使p185表达增高，细胞增殖加速，促进胃癌的发生.
胃粘膜上皮癌变是一个渐进的过程，胃粘膜肠化是胃粘膜在修复过程中偏离正常轨道的表现，Hp在胃粘膜从胃炎→肠化→胃癌的过程中起一定的作用. 当然胃癌的形成机制非常复杂，决不可能由一个因素或一个基因控制，有许多因素如环境因素、遗传因素等的参与协同作用使胃癌的危险性增加. 本研究在错综复杂的矛盾中探索Hp与胃粘膜肠化作用的线索，得出结论是Hp感染促进肠化的胃粘膜细胞增殖迅速，使之可能向恶性转化，增加胃癌的危险性.
, 百拇医药
作者简介:卢文，女，1969-11-02生，福建省福清市人，汉族. 1992年福建医科大学本科毕业，1997年福建医科大学硕士，讲师，主要从事胃癌的病理研究，发表论文1篇.
*福建省科委基金资助课题，No.94-Z-163.
通讯作者 陈丽英，350004，福建医科大学病理教研室，福建省福州市交通路88号.
*Supported by the Scientific Committee Foundation of Fujian Province, No. 94-Z-163.
Correspondence to:CHEN Li-Ying, Department of Pathology, Fujian Medical University, 88 Jiaotonglu, Fuzhou 350004, Fujian Province, China
, 百拇医药
Tel. +86.591.3314484
4 参考文献
[1] 董研，罗卫红，晏培松，潘伯荣. 幽门弯曲菌致病机理的病理学观察. 第四军医大学学报，1990；11：378-379
[2] 冯福才，黄文，王继德，张亚力，周殿元. 胃癌组织P53蛋白和PCNA的表达意义. 新消化病学杂志，1997；5：624-625
[3] 王江，倪灿荣. p53，rasp21,c-erbB-2癌基因蛋白在胃癌中的表达及分布特征. 第二军医大学学报，1994；15：20-24
[4] Rugge M, Mario FD, Cassaro M, Raffa R, Farinati F, Rubio J et al. Pathology of the gastric autrum and body associated with Helicobacter pylori infection in non-ulcerous patients: is the bacterium a promoter of intestinal metaplasia Histopathology, 1993;22:9-15
, 百拇医药
[5] Lingwood CA, Pellizzari A, Law H, Sherman P, Drumm B. Gastric glycerolipid as a receptor for Campylobacter pylori. Lancet, 1989;2:238-241
[6] Hazell SL, Lee A, Brady L, Hennessy W. Campylobacter pylori and gastritis: association with intercellular spaces and adaptation to an environment of mucus as important factor in colonization of the gastric epithelium. J Infect Dis, 1986;153:658-663
[7] Hall PA, Levison DA, Woods AL, Yu CC, Kellock DB, Watkins JA. Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) immunolocalisation in paraffin sections: an index of cell proliferation with evidence of deregulated expression in some neoplasms. J Pathol, 1990;162:285-294
, 百拇医药
[8] Liu WZ, Zheng X, Shi Y, Dong QJ, Xiao SD. Effect of Hp infection on gastric epithelial proliferation in progression from normal mucosa to gastric carcinoma. WJG, 1998;4:246-248
[9] Xu CT, Pan BQ. Current status of gene therapy in gastroenterology. WJG, 1998;4:85-87
收稿日期 1998-04-20 修回日期 1998-11-18, 百拇医药
单位：福建医科大学病理教研室 福建省福州市 350004
关键词：螺杆菌感染；胃粘膜；肠化生；增殖细胞核抗原；c-erbB-2基因；胃炎；基因表达
摘 要 目的 研究肠化胃粘膜幽门螺杆菌摘 要
目的 研究肠化胃粘膜幽门螺杆菌(Hp)阳性率与PCNA，c-erbB-2表达率之间关系，以探讨Hp感染在胃肠化发生、发展中作用.
方法 经病理检查证实的慢性胃炎伴肠化116例，对照组非溃疡性消化不良. 应用改良Warthin-Starry法检测Hp，免疫酶组化SP法检测PCNA，c-erbB-2的表达，比较Hp阳性组和阴性组间PCNA，c-erbB-2的阳性表达率.
, http://www.100md.com 结果 胃粘膜肠化者Hp感染率增高(58.6% vs 18.8%,χ2=10.79，P<0.01)，肠化胃上皮内少见Hp粘附，Hp阳性组PCNA，c-erbB-2表达高于阴性组(48/68 vs 12/48,χ2=9.05，P<0.05；36/74 vs 2/42，χ2=13.28，P<0.01).
结论 Hp感染促进胃粘膜肠化，并使肠化胃粘膜细胞增殖迅速而启动恶性变，故Hp感染可能促进胃癌的形成.
中国图书资料分类号 R573.3
PCNA and c-erbB-2 expression in gastric mucosal intestinal metaplasia with Helicobacter pylori infection*
, 百拇医药 LU Wen, CHEN Li-Ying and GONG Hua-Shi
Department of Pathology, Fujian Medical University, Fuzhou 350004, Fujian Province, China
Subject headings Helicobacter pylori infection; gastric mucosa; intestinal metaplasia; proliferating cell nuclear antigen; c-erbB-2 gene; gastritis; gene expression
Abstract
AIM To study the prevalence of Helicobacter pylori (Hp) and the relation between expression of PCNA, c-erbB-2 and Hp infection in gastric mucosa with intestinal metaplasia to evaluate the role of Hp infection in morphogenesis and development of intestinal metaplasia.
, 百拇医药
METHODS Pathologically confirmed 116 cases of chronic gastritis with intestinal metaplasia and 32 controls of non-ulcer dyspepsia were studied. Hp was detected by using improved Warthin-Starry method and PCNA, c-erbB-2 were examined by using immunohistochemical method (SP system). The expressions of PCNA and c-erbB-2 were studied in Hp positive and Hp negative patients.
RESULTS The prevalence of Hp increased significantly in gastric mucosa with intestinal metaplasia (58.6% vs 18.8%, χ2=10.79，P<0.01), but Hp rarely colonized in gastric epithelium with intestinal metaplasia. The expressions of PCNA and c-erbB-2 in Hp positive patients was significantly higher than those in Hp negative patients (48/68 vs 12/48, χ2=9.05，P<0.05; 36/74 vs 2/42, χ2=13.28，P<0.01).
, 百拇医药
CONCLUSION Hp plays a promotional role in morphogenesis of intestinal metaplasia, and stimulates cell over proliferation and gastric epithelium malignant change. So Hp infection may play an important role in gastric carcinogenesis.
0 引言
自从1983年澳大利亚两位学者Warren和Marshall首次从慢性活动性胃炎患者胃粘膜活检标本中成功地分离出幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)以来，Hp感染与胃疾病相关性已受重视[1]. 悉尼系统新的胃炎分类法已分出一种Hp相关性胃炎，但是在慢性胃炎→肠化→异型增生→胃癌的模式中Hp作用机制尚不明确. 我们研究伴肠化的慢性胃炎Hp感染情况及其与细胞增殖核抗原(PCNA)，c-erbB-2表达的关系，探讨Hp在胃疾病发生、发展中的作用.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 1995/1996我室内镜活检归档蜡块148例，4μm厚切片，贴于涂有0.5g/L多聚赖氨酸的载玻片上. 经复查确诊为慢性胃炎伴肠上皮化生116例(男64例，女52例，平均年龄48岁). 对照组32例(男18例，女14例，平均年龄43岁)，为非溃疡性消化不良患者内镜活检组织，不论其有否感染，在光镜下胃粘膜形态无明显改变.
1.2 方法 改良Warthin-Starry(W-S)法，按说明书操作. PCNA，c-erbB-2免疫酶组化SP法，按常规操作流程，苏木素衬染，设阳性对照和阴性对照. W-S法Hp呈黑色，而粘膜上皮呈棕色. 免疫酶组化SP法，阳性反应呈棕黄色细颗粒状，阳性对照呈阳性反应，阴性对照呈阴性反应. PCNA计数用PCNA标记指数(PCNA labeling index, PCNA LI),指每个标本随机检查5～8个视野，数500个以上肿瘤细胞，按其阳性百分数分为4级-,+,++,+++分别为0%，0%～25%，26%～75%， 76%～100%[2]. c-erbB-2分级根据染色深度分为0，1，2，3分，阳性细胞分别按0%，0%～25%，26%～75%，76%～100%分别为0，1，2，3分，两项指标积分分为4级，-为0分，+为2分，++为3～4分，+++为5～6分[3].
, 百拇医药
统计学处理 Stata软件包χ2检验.
2 结果
2.1 Hp感染与病理形态 在W-S银染中，Hp一般呈弧形或S形，菌体常呈鱼群状成丛分布，其位于游离粘液中，胃腺体中，粘附于胃上皮表面，有时深达基底膜，在菌量多的病例中常可见到很多细菌位于细胞间及胞质内. 一般在肠化腺体和上皮上极少见Hp，Hp粘附于胃型上皮(图1). 但在肠化患者非肠化的胃粘膜中Hp感染多见(表1).
表1 肠化Hp感染情况 (n,%)
组别
n
Hp阳性
Hp阴性
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肠化
116
68(58.6)b
48(41.4)
对照
32
6(18.8)
26(81.2)
总体
148
74(50.0)
74(50.0)
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bP<0.01，χ2=10.79，vs 对照.
图1 Hp粘附于胃型上皮W-S法 ×400
2.2 Hp感染与PCNA，c-erbB-2表达 PCNA阳性表达位于细胞核(图2). c-erbB-2阳性表达位于胞膜及胞质(图3). Hp阳性组PCNA，c-erbB-2表达显著高于阴性组(表2).
表2 肠化Hp感染与PCNA及c-erbB-2表达 (n)
组别
n
Hp
PCNA阳性分级
c-erbB-2阳性分级
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aP<0.05，χ2=9.05，vs Hp阴性组；bP<0.01，χ2=13.28，vs Hp阴性组.
图2 肠化胃粘膜中PCNA核阳性表达SP法 ×400
图3 肠化胃粘膜中c-erbB-2蛋白胞膜，胞质呈阳性表达SP法 ×400
, 百拇医药
3 讨论
许多证据表明Hp感染是慢性胃炎、消化性溃疡病因之一，流行病学研究把Hp感染和胃癌联系起来. 我们通过对肠化患者检测Hp感染情况及其与PCNA，c-erbB-2表达的关系，来探讨Hp在慢性胃炎的发展及其与胃癌发生发展的作用. Hp感染在胃疾病患者中相当常见，胃粘膜肠化者Hp感染率增高[4]，本研究中肠化者Hp感染率为58.8%显著高于对照组(P<0.01). 我们还观察到胃粘膜肠化患者中非肠化的胃上皮和胃腺体上Hp检出率高，而在肠化的胃上皮、腺体上极少见Hp感染. 这是因为在胃上皮上具有特异性糖脂受体[5]，及胃上皮表面尤其在细胞连接处具有趋化Hp和促Hp生长的物质[6]，使Hp与胃上皮之间有强的亲和力. 但当胃上皮肠化后，上皮结构异常而失去了Hp受体，以及胃上皮肠化后使粘液成分改变，不利Hp局部粘附生长.
细胞增殖加速是人类细胞癌变的重要机制，细胞核内存在增殖细胞核抗原(PCNA)，是伴随细胞增殖而表达的一种蛋白质，处于增殖状态，特别是S期即DNA合成期的细胞，其PCNA表达明显增强，PCNA可作为一项评估细胞增殖状态的指标. 具有恶性潜能的细胞在恶性转化过程中，PCNA过度表达[7]. PCNA视为S期细胞的一个标记物优于3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)、溴化脱氧尿嘧啶(Brdu)等检测细胞增殖活力的方法[8]. 本研究结果显示，肠化者PCNA表达高于对照组(P<0.01)，Hp感染者PCNA阳性率高于无感染者(P<0.05). 表明Hp感染可能使细胞生长迅速，S期细胞数增多需要合成大量核苷酸以满足细胞迅速增长的物质需要，这样易于导致DNA的损伤及修复的失败，使具有恶性潜能的细胞可能向恶性转化.
, 百拇医药
癌基因c-erbB-2是受体类基因，与表皮生长因子受体(EGFR)高度同源，c-erbB-2的蛋白产物构成“掐头”的EGFR，在没有EGF存在下，它也可以产生细胞增殖信号而促进细胞增殖. c-erbB-2编码产生185kDa的跨膜蛋白，具有酪氨酸激酶的活性，研究提示检测p185c-erbB-2可反映c-erbB-2基因状态[9]. 本研究显示肠化患者Hp阳性组c-erbB-2表达明显高于阴性组(P<0.01)，说明肠化患者Hp可通过促c-erbB-2突变使p185表达增高，细胞增殖加速，促进胃癌的发生.
胃粘膜上皮癌变是一个渐进的过程，胃粘膜肠化是胃粘膜在修复过程中偏离正常轨道的表现，Hp在胃粘膜从胃炎→肠化→胃癌的过程中起一定的作用. 当然胃癌的形成机制非常复杂，决不可能由一个因素或一个基因控制，有许多因素如环境因素、遗传因素等的参与协同作用使胃癌的危险性增加. 本研究在错综复杂的矛盾中探索Hp与胃粘膜肠化作用的线索，得出结论是Hp感染促进肠化的胃粘膜细胞增殖迅速，使之可能向恶性转化，增加胃癌的危险性.
, 百拇医药
作者简介:卢文，女，1969-11-02生，福建省福清市人，汉族. 1992年福建医科大学本科毕业，1997年福建医科大学硕士，讲师，主要从事胃癌的病理研究，发表论文1篇.
*福建省科委基金资助课题，No.94-Z-163.
通讯作者 陈丽英，350004，福建医科大学病理教研室，福建省福州市交通路88号.
*Supported by the Scientific Committee Foundation of Fujian Province, No. 94-Z-163.
Correspondence to:CHEN Li-Ying, Department of Pathology, Fujian Medical University, 88 Jiaotonglu, Fuzhou 350004, Fujian Province, China
, 百拇医药
Tel. +86.591.3314484
4 参考文献
[1] 董研，罗卫红，晏培松，潘伯荣. 幽门弯曲菌致病机理的病理学观察. 第四军医大学学报，1990；11：378-379
[2] 冯福才，黄文，王继德，张亚力，周殿元. 胃癌组织P53蛋白和PCNA的表达意义. 新消化病学杂志，1997；5：624-625
[3] 王江，倪灿荣. p53，rasp21,c-erbB-2癌基因蛋白在胃癌中的表达及分布特征. 第二军医大学学报，1994；15：20-24
[4] Rugge M, Mario FD, Cassaro M, Raffa R, Farinati F, Rubio J et al. Pathology of the gastric autrum and body associated with Helicobacter pylori infection in non-ulcerous patients: is the bacterium a promoter of intestinal metaplasia Histopathology, 1993;22:9-15
, 百拇医药
[5] Lingwood CA, Pellizzari A, Law H, Sherman P, Drumm B. Gastric glycerolipid as a receptor for Campylobacter pylori. Lancet, 1989;2:238-241
[6] Hazell SL, Lee A, Brady L, Hennessy W. Campylobacter pylori and gastritis: association with intercellular spaces and adaptation to an environment of mucus as important factor in colonization of the gastric epithelium. J Infect Dis, 1986;153:658-663
[7] Hall PA, Levison DA, Woods AL, Yu CC, Kellock DB, Watkins JA. Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) immunolocalisation in paraffin sections: an index of cell proliferation with evidence of deregulated expression in some neoplasms. J Pathol, 1990;162:285-294
, 百拇医药
[8] Liu WZ, Zheng X, Shi Y, Dong QJ, Xiao SD. Effect of Hp infection on gastric epithelial proliferation in progression from normal mucosa to gastric carcinoma. WJG, 1998;4:246-248
[9] Xu CT, Pan BQ. Current status of gene therapy in gastroenterology. WJG, 1998;4:85-87
收稿日期 1998-04-20 修回日期 1998-11-18, 百拇医药