苯那普利治疗老年高血压并肾功能衰竭的效果
作者：顾海东 赵升刚 刘 芬
单位：顾海东 刘 芬 日照市人民医院内科(山东省日照市 276800)；赵升刚 铁道部十四局一处医院内科
关键词：高血压；肾功能衰竭，慢性；老年人；苯那普利；治疗学
齐鲁医学杂志/990219
中国图书馆分类法分类号 R544.1
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)已广泛应用于高血压及肾脏病的治疗，特别是伴有肾功能衰竭的病人，能明显延缓肾脏疾病的进展。苯那普利降压效果及对肾功能的影响已有报道，而老年高血压病人特别是伴有肾功能衰竭者应用时应注意其对肾功能的影响。本文通过对45例老年高血压并肾功能衰竭病人的治疗观察，降压效果可靠，肾功能有不同程度恢复。现报告如下。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 一般资料
本组45例病人为1994年2月～1997年12月期间我院住院病人，其中男23例，女22例；年龄60～70岁，平均(66.0±4.2)岁；病程12～23年，平均(15.6±2.8)年。均根据病史、体检和眼底检查、心电图、超声心动图、尿常规、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)和血糖等检查，按WHO标准确诊为原发性高血压。根据肾功能情况分为两组，肾功能正常组(Ⅰ组)24例，轻度肾功能衰竭组(Ⅱ组)21例。
1.2 治疗方法
治疗前停用其他降压药，以治疗前所测3次非同日血压的均值为治疗前基础血压，两组病人均应用苯那普利治疗，剂量5～10mg/d，14d后血压未降至正常者改为15～20mg/d，每日晨顿服，疗程56d.同时予以适当的对症治疗。以治疗结束后所测3次非同日血压的均值为治疗后血压。治疗前后检查血、尿常规，肝、肾功能，24h尿蛋白定量，血、尿α1-微球蛋白(α1-MG)，血脂、血糖(Glu)、血电解质等。
, http://www.100md.com
1.3 观察指标
肾功能变化指标根据治疗前后血BUN,Cr,内生肌酐清除率(Ccr)，血、尿α1-MG，24h尿蛋白定量变化判定。
1.4 降压效果评定标准
①显效：DBP下降≥1.33kPa，且降至正常范围(DBP≤12kPa)，或DBP下降≥2.67kPa.②有效：DBP下降<1.33kPa，但已降至正常范围，或DBP下降1.33～2.67kPa，或SBP下降≥4.0kPa.③无效：血压下降未达有效标准。
1.5 统计学处理
所测结果以
±s表示，统计学处理采用配对t检验。
, http://www.100md.com
1.6 治疗结果
1.6.1 症状 本组病人治疗后常见症状如头痛、头晕、头胀、心悸、胸闷等均消失或明显减轻。治疗前后比较心率无明显变化。
1.6.2 肾功能变化 治疗后Ⅱ组病人血BUN，Cr，24h尿蛋白定量，血、尿α1-MG较治疗前明显降低，而Ccr明显增加(t＝2.83～15.83，P<0.05，0.01)。Ⅰ组病人治疗后血、尿α1-MG较治疗前明显降低(t＝5.80～8.23，P<0.01)。见表1.病人治疗前后血糖、血脂、肝功能、血电解质等均无明显变化(t＝0.13～1.05，P均>0.05)。见表2.
表1 治疗前后肾功能变化(±s) 组 别
n
, 百拇医药
BUN
(c/mmol.L-1)
Cr
(c/μmol.L-1)
Ccr
(qv/mL.min-1)
24h尿蛋白
(m/g)
血α1-MG
(ρ/mg.L-1)
, http://www.100md.com
尿α1-MG
(ρ/mg.L-1)
Ⅰ组
治疗前
治疗后
24
24
6.2±1.3
5.8±1.2
90±21
88±16
62±18
, 百拇医药
66±21
57.04±7.81
42.14±4.15△△
9.20±3.75
4.56±1.14△△
Ⅱ组
治疗前
治疗后
21
21
13.2±4.6
9.3±3.4△
, 百拇医药
216±44
180±38△
40±11
58±12△△
1.76±1.06
0.88±0.64△△
64.51±3.42
47.26±3.62△△
46.36±3.56
29.52±3.16△△
, 百拇医药 与治疗前比较,△t＝3.12，2.83，P<0.05；△△t＝3.26～15.83，P<0.01
表2 45例病人治疗前后Glu及TG等生化指标的变化(c/mmol.L-1，±s) 组 别
n
K+
Na+
Cl-
Tch
TG
, http://www.100md.com
Glu
治疗前
45
4.3±0.4
138.0±5.0
104.0±7.0
4.7±1.1
1.08±0.80
5.2±1.5
治疗后
45
4.4±0.5
, http://www.100md.com 139.0±4.0
103.0±6.0
4.8±1.1
1.06±0.70
4.8±1.3
1.6.3 降压效果 两组病人治疗后前14d血压下降明显，第15～28天下降较少。显效33例，占73.3%；有效9例，占20.0%，总有效率93.3%.无效者加用噻嗪类利尿剂后均达有效标准。见表3.表3 治疗前后血压变化(p/kPa,±s) 组 别
n
SBP
, 百拇医药 DBP
治疗前
45
22.40±1.28
14.20±1.32
治疗后
45
18.80±1.36
11.00±1.26
与治疗前比较,t＝11.76，12.86， P<0.01
1.6.4 副作用 本组4例病人治疗后轻微干咳，3例皮肤瘙痒，1例上腹部不适，对症治疗后均耐受治疗。无体位性低血压、白细胞及血小板减少等。
, 百拇医药
2 讨 论
苯那普利是一种非巯基ACEI前体，在体内转化成活性形式苯那普利拉，属长效制剂，半衰期长，经肝、肾排泄。可降低血压、改善肾脏血流动力学及心脏功能，对心脏、肾等靶器官具有良好的保护作用。
慢性肾功能衰竭是高血压严重并发症之一，同时，高血压亦是肾功能进一步恶化的重要因素。高血压可使肾脏有效滤过压升高，造成肾小球高灌注、高滤过性损害而导致慢性肾功能衰竭。ACEI可以降低体循环压和肾小球毛细血管内压力，由于其扩张出球小动脉作用远大于对入球小动脉作用，可使肾小球囊内跨膜压下降，从而延缓高血压的肾脏病变进展〔1〕。ACEI还能抑制肾组织局部多种细胞因子，如血小板生长因子、转化生长因子，而这些细胞因子能刺激肾脏细胞的增生或肥大，增加细胞外基质的产生，在肾小球硬化及间质纤维化过程中起重要作用。ACEI能减小肾小球滤过膜孔径，改善滤过膜的电荷分布，直接改善肾小球基底膜的通透性，减少蛋白尿的排出，并通过减少蛋白尿的排泄，减轻肾小管间质损伤〔2〕。本文结果显示，肾功能衰竭组治疗后血BUN，Cr，24h尿蛋白定量，血、尿α1-MG明显降低，Ccr明显增高，治疗前后比较差异有显著性。肾功能正常组治疗后血BUN，Cr及Ccr无明显变化，但表示肾功能早期损害指标的血、尿α1-MG明显降低，表明苯那普利对老年高血压病人肾功能无不良影响，且有明显改善作用。
, 百拇医药
高血压和肾脏进行性损害密切相关，如能将血压控制在正常范围，则慢性肾功能衰竭的自然恶化趋势将得到延缓〔3〕。苯那普利既能降低全身血压，又能保护肾功能，对肾功能衰竭者显示明显改善作用，对高血压无明显肾脏损害者显示保护作用。因而，对于老年高血压病人特别是伴有肾功能衰竭者可早期、首选应用，但对于严重肾功能衰竭者，应注意检测Cr及血钾水平。
参考文献
1 林善锬.肾脏与高血压.中华内科杂志，1996，35(2)：139
2 胡伟新.苯那普利在肾脏病中的应用.中国实用内科杂志，1998，18(6)：377
3 阎祝三.慢性肾功能衰竭的非透析治疗.中国实用内科杂志，1998，18(6)：332
(1998-12-17收稿 1999-03-20修回), 百拇医药
单位：顾海东 刘 芬 日照市人民医院内科(山东省日照市 276800)；赵升刚 铁道部十四局一处医院内科
关键词：高血压；肾功能衰竭，慢性；老年人；苯那普利；治疗学
齐鲁医学杂志/990219
中国图书馆分类法分类号 R544.1
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)已广泛应用于高血压及肾脏病的治疗，特别是伴有肾功能衰竭的病人，能明显延缓肾脏疾病的进展。苯那普利降压效果及对肾功能的影响已有报道，而老年高血压病人特别是伴有肾功能衰竭者应用时应注意其对肾功能的影响。本文通过对45例老年高血压并肾功能衰竭病人的治疗观察，降压效果可靠，肾功能有不同程度恢复。现报告如下。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 一般资料
本组45例病人为1994年2月～1997年12月期间我院住院病人，其中男23例，女22例；年龄60～70岁，平均(66.0±4.2)岁；病程12～23年，平均(15.6±2.8)年。均根据病史、体检和眼底检查、心电图、超声心动图、尿常规、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)和血糖等检查，按WHO标准确诊为原发性高血压。根据肾功能情况分为两组，肾功能正常组(Ⅰ组)24例，轻度肾功能衰竭组(Ⅱ组)21例。
1.2 治疗方法
治疗前停用其他降压药，以治疗前所测3次非同日血压的均值为治疗前基础血压，两组病人均应用苯那普利治疗，剂量5～10mg/d，14d后血压未降至正常者改为15～20mg/d，每日晨顿服，疗程56d.同时予以适当的对症治疗。以治疗结束后所测3次非同日血压的均值为治疗后血压。治疗前后检查血、尿常规，肝、肾功能，24h尿蛋白定量，血、尿α1-微球蛋白(α1-MG)，血脂、血糖(Glu)、血电解质等。
, http://www.100md.com
1.3 观察指标
肾功能变化指标根据治疗前后血BUN,Cr,内生肌酐清除率(Ccr)，血、尿α1-MG，24h尿蛋白定量变化判定。
1.4 降压效果评定标准
①显效：DBP下降≥1.33kPa，且降至正常范围(DBP≤12kPa)，或DBP下降≥2.67kPa.②有效：DBP下降<1.33kPa，但已降至正常范围，或DBP下降1.33～2.67kPa，或SBP下降≥4.0kPa.③无效：血压下降未达有效标准。
1.5 统计学处理
所测结果以
±s表示，统计学处理采用配对t检验。, http://www.100md.com
1.6 治疗结果
1.6.1 症状 本组病人治疗后常见症状如头痛、头晕、头胀、心悸、胸闷等均消失或明显减轻。治疗前后比较心率无明显变化。
1.6.2 肾功能变化 治疗后Ⅱ组病人血BUN，Cr，24h尿蛋白定量，血、尿α1-MG较治疗前明显降低，而Ccr明显增加(t＝2.83～15.83，P<0.05，0.01)。Ⅰ组病人治疗后血、尿α1-MG较治疗前明显降低(t＝5.80～8.23，P<0.01)。见表1.病人治疗前后血糖、血脂、肝功能、血电解质等均无明显变化(t＝0.13～1.05，P均>0.05)。见表2.
表1 治疗前后肾功能变化(
±s) 组 别n
, 百拇医药
BUN
(c/mmol.L-1)
Cr
(c/μmol.L-1)
Ccr
(qv/mL.min-1)
24h尿蛋白
(m/g)
血α1-MG
(ρ/mg.L-1)
, http://www.100md.com
尿α1-MG
(ρ/mg.L-1)
Ⅰ组
治疗前
治疗后
24
24
6.2±1.3
5.8±1.2
90±21
88±16
62±18
, 百拇医药
66±21
57.04±7.81
42.14±4.15△△
9.20±3.75
4.56±1.14△△
Ⅱ组
治疗前
治疗后
21
21
13.2±4.6
9.3±3.4△
, 百拇医药
216±44
180±38△
40±11
58±12△△
1.76±1.06
0.88±0.64△△
64.51±3.42
47.26±3.62△△
46.36±3.56
29.52±3.16△△
, 百拇医药 与治疗前比较,△t＝3.12，2.83，P<0.05；△△t＝3.26～15.83，P<0.01
表2 45例病人治疗前后Glu及TG等生化指标的变化(c/mmol.L-1，
±s) 组 别n
K+
Na+
Cl-
Tch
TG
, http://www.100md.com
Glu
治疗前
45
4.3±0.4
138.0±5.0
104.0±7.0
4.7±1.1
1.08±0.80
5.2±1.5
治疗后
45
4.4±0.5
, http://www.100md.com 139.0±4.0
103.0±6.0
4.8±1.1
1.06±0.70
4.8±1.3
1.6.3 降压效果 两组病人治疗后前14d血压下降明显，第15～28天下降较少。显效33例，占73.3%；有效9例，占20.0%，总有效率93.3%.无效者加用噻嗪类利尿剂后均达有效标准。见表3.表3 治疗前后血压变化(p/kPa,
±s) 组 别n
SBP
, 百拇医药 DBP
治疗前
45
22.40±1.28
14.20±1.32
治疗后
45
18.80±1.36
11.00±1.26
与治疗前比较,t＝11.76，12.86， P<0.01
1.6.4 副作用 本组4例病人治疗后轻微干咳，3例皮肤瘙痒，1例上腹部不适，对症治疗后均耐受治疗。无体位性低血压、白细胞及血小板减少等。
, 百拇医药
2 讨 论
苯那普利是一种非巯基ACEI前体，在体内转化成活性形式苯那普利拉，属长效制剂，半衰期长，经肝、肾排泄。可降低血压、改善肾脏血流动力学及心脏功能，对心脏、肾等靶器官具有良好的保护作用。
慢性肾功能衰竭是高血压严重并发症之一，同时，高血压亦是肾功能进一步恶化的重要因素。高血压可使肾脏有效滤过压升高，造成肾小球高灌注、高滤过性损害而导致慢性肾功能衰竭。ACEI可以降低体循环压和肾小球毛细血管内压力，由于其扩张出球小动脉作用远大于对入球小动脉作用，可使肾小球囊内跨膜压下降，从而延缓高血压的肾脏病变进展〔1〕。ACEI还能抑制肾组织局部多种细胞因子，如血小板生长因子、转化生长因子，而这些细胞因子能刺激肾脏细胞的增生或肥大，增加细胞外基质的产生，在肾小球硬化及间质纤维化过程中起重要作用。ACEI能减小肾小球滤过膜孔径，改善滤过膜的电荷分布，直接改善肾小球基底膜的通透性，减少蛋白尿的排出，并通过减少蛋白尿的排泄，减轻肾小管间质损伤〔2〕。本文结果显示，肾功能衰竭组治疗后血BUN，Cr，24h尿蛋白定量，血、尿α1-MG明显降低，Ccr明显增高，治疗前后比较差异有显著性。肾功能正常组治疗后血BUN，Cr及Ccr无明显变化，但表示肾功能早期损害指标的血、尿α1-MG明显降低，表明苯那普利对老年高血压病人肾功能无不良影响，且有明显改善作用。
, 百拇医药
高血压和肾脏进行性损害密切相关，如能将血压控制在正常范围，则慢性肾功能衰竭的自然恶化趋势将得到延缓〔3〕。苯那普利既能降低全身血压，又能保护肾功能，对肾功能衰竭者显示明显改善作用，对高血压无明显肾脏损害者显示保护作用。因而，对于老年高血压病人特别是伴有肾功能衰竭者可早期、首选应用，但对于严重肾功能衰竭者，应注意检测Cr及血钾水平。
参考文献
1 林善锬.肾脏与高血压.中华内科杂志，1996，35(2)：139
2 胡伟新.苯那普利在肾脏病中的应用.中国实用内科杂志，1998，18(6)：377
3 阎祝三.慢性肾功能衰竭的非透析治疗.中国实用内科杂志，1998，18(6)：332
(1998-12-17收稿 1999-03-20修回), 百拇医药