淫羊藿总黄酮的抗炎作用
作者：张逸凡 于庆海
单位：沈阳药科大学中药系， 沈阳 110015
关键词：淫羊藿总黄酮；抗炎作用；前列腺素E；丙二醛；过氧化氢酶
学阳药科大学学报990212 摘 要 淫羊藿总黄酮对巴豆油所致小鼠耳肿胀、醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加、角叉菜胶所致大鼠足肿胀及巴豆油所致肉芽组织增生具有显著抑制作用.对佐剂关节炎大鼠的原发性足肿胀和继发性足肿胀均有显著抑制作用.初步机理研究表明：淫羊藿总黄酮能显著降低炎症渗出物中前列腺素E和丙二醛的含量，提高小鼠红细胞过氧化氢酶的活力.对去肾上腺小鼠耳肿胀仍然有抑制作用，对大鼠肾上腺重量和肾上腺内维生素C含量无明显影响.
分类号 R96
The Anti-inflammatory Effects of Total Flavonoids of Epimedium
, 百拇医药
Zhang Yifan，Yu Qinghai
Department of Traditional Chinese Medicines,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015
Abstract The results showed that the mouse′ear edema induced by croton oil,the increased vascular permeability caused by acetic acid,the rat′s hind paw edema induced by carrageenin and the granuloma caused by croton oil were all significantly suppressed by TFE.Furthermore,the inhibition of TFE on primary inflammation and secondary inflammation in adjuvant arthritis was observed.Studying the mechanisms,we found that TFE reduced the content of PGE and MDA in the exudate,enhanced the activity of CAT in red blood cells.The suppressive effect on ear edema in bilaterally adrenalectomized mice was observed and TFE had no apparent effect on either the weight of adrenal or the content of vitamin C.
, 百拇医药
Key words total flavonoids of Epimedium;anti-inflammatory effect;PGE;MDA;CAT
淫羊藿总黄酮(total flavonoids of Epimedium, TFE)是从小檗科(Berberidaceae)淫羊藿属(Epimedium)植物茎叶中提取的总黄酮类成分.文献报道：淫羊藿总黄酮对机体免疫功能具有双向调节作用，并指出这种双向调节作用在治疗某些炎症免疫性疾病中具有一定的意义〔1〕.然而，总黄酮是否具有直接的抗炎作用，未见有关研究报道，作者研究了淫羊藿总黄酮的抗炎作用并初步探讨其作用机理.
1 材料与方法
淫羊藿总黄酮：购自辽宁省新宾县兴京制药厂，精制后含量62.5%；阿司匹林(Aspirin,Asp)：天津化学试剂一厂，批号：752364；醋酸泼尼松片(Tabbllae prednisoniacetatis,PRE)：丹东市鸭绿江制药厂，批号：950201.
, http://www.100md.com
昆明种小鼠，雄性，18～20 g，随机分组，给药组灌胃给予不同剂量TFE，每天1次，连续6天，对照组给予等容量溶媒.末次给药1 h后，按文献方法，分别进行巴豆油性耳肿胀测定实验〔2〕、腹腔毛细血管通透性测定实验〔3〕、炎足丙二醛(MDA)含量测定实验〔4〕、过氧化氢酶(CAT)活力测定实验〔5〕；选用体重22～24 g的小鼠，按文献方法〔6〕摘除双侧肾上腺，饲养4～5天后进行耳肿胀测定实验；Wistar大鼠，雄性，体重150～170 g，随机分组给药，进行大鼠足肿胀测定实验〔7〕和前列腺素E(PGE)含量测定实验〔8〕(给药6天后)、大鼠肉芽肿测定实验〔9〕(致炎当天开始给药，连续8天)、佐剂关节炎大鼠足肿胀测定实验〔10〕(致炎当天开始给药，连续24天).
统计方法：组间差异的显著性采用t检验.
, 百拇医药
2 实验结果
2.1 TFE对急、慢性炎症的抑制作用
表1～3可见：TFE 200、400 mg/kg可显著抑制巴豆油致小鼠耳肿胀和醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加，TFE 70、140 mg/kg对角叉菜胶致大鼠足肿胀有显著抑制作用.TFE 140、280 mg/kg可显著抑制巴豆油致大鼠肉芽组织增生，减少渗出液量，抑制慢性炎症的发生.
Tab.1 Effects of TFE on ear edema and vascular permeability in mice/
±s Group
Dose/
mg.kg-1
, 百拇医药
Ear swelling
of mice/mg
Ear swelling of bilaterally-
adrental mice /mg
Content of Evans
blue/μg.mL-1
Control
——
33.62±3.90(n=17)
33.43±1.87(n=15)
, http://www.100md.com
9.05±1.86(n=11)
TFE
200
30.16±3.31*(n=16)
29.83±4.34**(n=15)
6.84±1.63**(n=11)
TFE
400
30.23±2.35**(n=17)
30.17±4.308(n=15)
, 百拇医药
6.01±1.98**(n=10)
ASP
300
27.57±3.21***(n=17)
——
5.21±2.05***(n=11)
*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，compared with control;n:number of miceTab.2 Effects of TFE on carrageenin-induced hind paw edema and content of PGE in rats/
±s Group
, 百拇医药
Dose/
mg5kg.-1
Increase of edema/%
PGE/μg.g-1
1
2
3
4
5
Gontrol
——
, http://www.100md.com
45.2±18.1
78.0±20.5
84.1±10.6
113.6±14.8
118.5±21.1
303.0±45.7
TFE
70
29.7±12.2
62.3±23.2
76.6±22.3
70.7±23.1**
, 百拇医药
75.5±35.4*
245.4±46.2*
TFE
140
22.4±7.2*
59.52±4.6
78.5±23.0
76.3±19.9***
91.7±22.0*
202.2±40.6***
, http://www.100md.com
ASP
300
28.1±12.2
43.2±17.4**
47.4±19.4**
47.4±18.8***
56.4±2.12***
156.7±29.8***
*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，compared with control;n=7Tab.3 Effects of TFE on croton oil-induced granulomn,weight of adrenal and vitamin C in rats/
±s Group
, 百拇医药
Dose/
mg.kg-1
Volumn/
mL
Granuloma/
g
Adrenal/
mg
Vitamin C/
μg.(100 mg)-1
, 百拇医药 Control
——
7.79±2.09(n=8)
1.95±0.71(n=8)
38.50±5.029(n=8)
326.95±43.53(n=8)
TFE
140
5.80±1.79(n=7)
1.57±0.74(n=7)
37.42±6.07(n=7)
, 百拇医药
312.44±91.34(n=7)
TFE
280
3.14±2.38**(n=7)
0.91±0.43**(n=7)
37.54±7.28(n=7)
340.61±38.41(n=7)
PRE
6
3.31±1.62**(n=8)
, 百拇医药 0.79±0.38**(n=8)
——
——
*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，compared with control;n:number of rats2.2 TFE对大鼠佐剂性关节炎的抑制作用
由表4可见，TFE 280 mg/kg对弗氏完全佐剂所引起的原发性足肿胀和继发性足肿胀均有显著抑制作用，与PRE 6 mg/kg作用程度相似.
2.3 TFE对去肾上腺小鼠耳肿胀及大鼠肾上腺内维生素C含量的影响
由表1、4可见，TFE 200、400 mg/kg对去肾上腺小鼠耳肿胀仍有抑制作用，TFE 140、280 mg/kg对大鼠肾上腺重量和肾上腺内维生素C含量无明显影响.
, 百拇医药
2.4 TFE对PGE、MDA含量和CAT活力的影响
由表2、5可见，TFE 70、140 mg/kg可显著降低炎症渗出物中PGE的含量，TFE 200、400 mg/kg可显著降低炎足中MDA的含量，且可显著增加红细胞CAT的活力.
Tab.4 Effect of TFE on injected hind paw edema in AA rats(Increase of edema/%)/
±s Days after
injection
Control
TFE/
140 mg.kg-1
, http://www.100md.com
TFE/
280 mg.kg-1
PRE/
6 mg.kg-1
2
113.63±
16.22
79.38±
24.67*
70.84±
, http://www.100md.com
16.38
62.88±
11.98***
4
108.80±
14.30
71.62±
21.85*
65.22±
15.55***
67.44±
17.63***
, 百拇医药
6
94.40±
13.88
73.93±
23.98
60.51±
14.59***
67.50±
17.30**
8
75.74±
10.21
, 百拇医药
67.90±
20.04
60.87±
9.64*
61.00±
13.54*
12
83.47±
9.82
63.43±
15.13*
64.87±
, 百拇医药
13.94*
57.91±
16.80**
14
91.73±
13.04
58.34±
9.69***
66.98±
8.15**
60.86±
, http://www.100md.com 13.57***
16
91.84±
11.42
58.20±
11.86***
67.80±
18.86*
67.20±
12.20**
18
93.38±
, 百拇医药
14.58
62.75±
15.25**
65.82±
18.27**
68.26±
21.88*
20
94.11±
18.66
68.63±
23.08*
, 百拇医药
69.24±
20.97*
67.13±
17.22*
22
89.33±
12.60
65.56±
13.85**
62.50±
16.24**
, 百拇医药 59.37±
10.01***
*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，compared with control;n=8Tab.5 Effects of TFE on content of MDA and activity of CAT in mice/
±s Group
Dose/mg.kg-1
MDA/ng.g-1
CAT/k.(gHb)-1
, 百拇医药
Control
——
103.6±
21.5
38.9±
7.5
TFE
200
74.3±
10.1***
51.2±
13.0*
, 百拇医药
TFE
400
87.4±
18.0*
59.7±
16.6**
*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，compared with control;n=10
3 讨论
目前，用于抗炎药物研究的实验模型基本上分为两类：一般性炎症模型和免疫性炎症模型.作者研究结果表明：TFE对各种急、慢性炎症和大鼠佐剂性关节炎均有显著抑制作用.其抗炎作用可能不依赖于下丘脑-垂体-肾上腺轴，而与抑制炎症渗出液中PGE的合成和释放有关.有文献报道，过量的氧自由基及其中间产物是引起组织多种病理性改变的原因之一〔11〕.炎症灶内吞噬细胞产生的大量的O-.2、′O2、.OH和H2O2可攻击细胞膜性结构，引起组织细胞的直接损伤，也可氧化蛋白酶抑制剂，导致蛋白酶的释放，间接引起组织细胞的损伤.另外，H2O2可选择性破坏对之敏感的Ts细胞，Ts细胞活性下降，TH细胞活性相对升高，关节损伤加剧〔12，13〕.TFE可显著抑制炎症渗出物中丙二醛的含量，抑制脂质过氧化，提高过氧化氢酶的活力，这可能是其抑制炎症特别是免疫性炎症的另一重要原因.
, 百拇医药
参考文献
1 杨静玉，吴建，于庆海.淫羊藿总黄酮对睾切小鼠免疫功能的影响.沈阳药科大学学报，1998，15(2)：98～101
2 徐叔云.药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1982.522
3 邓文龙,徐嘉红,刘家玉，等.热毒平的抗炎作用及对免疫功能的影响.中药药理与临床，1995，11(4)：13～17
4 Fabris F,Casonato A,Marco De,et al.The effect of certain antiplatelet drugs on in vitro malonylaldehyde(MDA)production.Drugs Res,1979，29(7)：981～983
5 陈奇.中药药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1993.961
, 百拇医药
6 吴勇杰，李新芳，何淋，等.甘草次酸钠的抗炎作用机理.中国药理学通报，1991，7(1)：46～50
7 于庆海，万立萍.柴胡皂甙抗炎作用机制初探.沈阳药学院学报，1986，3(1)：14～16
8 Department of Chemistry,Jilin University of Medical Science.Biosynthesis of prostaglandin E\-2.J Jilin Univ Med Sci,1976,2:24～34
9 徐叔云.药理实验方法学(第二版).北京：人民卫生出版社，1991.762
10 陈奇.中药药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1993.369
11 韩金安.三七总皂甙对中枢神经损伤氧自由基病理作用的影响.中国药理学通报，1996，12(6)：487～489
, http://www.100md.com
12 Staite ND,Messner RP,Zoscke DC.Inhibition of human T lymphocyte E formation by neutrophils and hydrogen peroxide.The Journal of Immunology,1987,139：2424～2430
13 Binderup L.Decreased T-suppressor cell activity in rats with adjuvant arthritis.Annals of the Rheumatic Diseases,1983,42:693～698
收稿日期:1998-09-10, 百拇医药
单位：沈阳药科大学中药系， 沈阳 110015
关键词：淫羊藿总黄酮；抗炎作用；前列腺素E；丙二醛；过氧化氢酶
学阳药科大学学报990212 摘 要 淫羊藿总黄酮对巴豆油所致小鼠耳肿胀、醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加、角叉菜胶所致大鼠足肿胀及巴豆油所致肉芽组织增生具有显著抑制作用.对佐剂关节炎大鼠的原发性足肿胀和继发性足肿胀均有显著抑制作用.初步机理研究表明：淫羊藿总黄酮能显著降低炎症渗出物中前列腺素E和丙二醛的含量，提高小鼠红细胞过氧化氢酶的活力.对去肾上腺小鼠耳肿胀仍然有抑制作用，对大鼠肾上腺重量和肾上腺内维生素C含量无明显影响.
分类号 R96
The Anti-inflammatory Effects of Total Flavonoids of Epimedium
, 百拇医药
Zhang Yifan，Yu Qinghai
Department of Traditional Chinese Medicines,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015
Abstract The results showed that the mouse′ear edema induced by croton oil,the increased vascular permeability caused by acetic acid,the rat′s hind paw edema induced by carrageenin and the granuloma caused by croton oil were all significantly suppressed by TFE.Furthermore,the inhibition of TFE on primary inflammation and secondary inflammation in adjuvant arthritis was observed.Studying the mechanisms,we found that TFE reduced the content of PGE and MDA in the exudate,enhanced the activity of CAT in red blood cells.The suppressive effect on ear edema in bilaterally adrenalectomized mice was observed and TFE had no apparent effect on either the weight of adrenal or the content of vitamin C.
, 百拇医药
Key words total flavonoids of Epimedium;anti-inflammatory effect;PGE;MDA;CAT
淫羊藿总黄酮(total flavonoids of Epimedium, TFE)是从小檗科(Berberidaceae)淫羊藿属(Epimedium)植物茎叶中提取的总黄酮类成分.文献报道：淫羊藿总黄酮对机体免疫功能具有双向调节作用，并指出这种双向调节作用在治疗某些炎症免疫性疾病中具有一定的意义〔1〕.然而，总黄酮是否具有直接的抗炎作用，未见有关研究报道，作者研究了淫羊藿总黄酮的抗炎作用并初步探讨其作用机理.
1 材料与方法
淫羊藿总黄酮：购自辽宁省新宾县兴京制药厂，精制后含量62.5%；阿司匹林(Aspirin,Asp)：天津化学试剂一厂，批号：752364；醋酸泼尼松片(Tabbllae prednisoniacetatis,PRE)：丹东市鸭绿江制药厂，批号：950201.
, http://www.100md.com
昆明种小鼠，雄性，18～20 g，随机分组，给药组灌胃给予不同剂量TFE，每天1次，连续6天，对照组给予等容量溶媒.末次给药1 h后，按文献方法，分别进行巴豆油性耳肿胀测定实验〔2〕、腹腔毛细血管通透性测定实验〔3〕、炎足丙二醛(MDA)含量测定实验〔4〕、过氧化氢酶(CAT)活力测定实验〔5〕；选用体重22～24 g的小鼠，按文献方法〔6〕摘除双侧肾上腺，饲养4～5天后进行耳肿胀测定实验；Wistar大鼠，雄性，体重150～170 g，随机分组给药，进行大鼠足肿胀测定实验〔7〕和前列腺素E(PGE)含量测定实验〔8〕(给药6天后)、大鼠肉芽肿测定实验〔9〕(致炎当天开始给药，连续8天)、佐剂关节炎大鼠足肿胀测定实验〔10〕(致炎当天开始给药，连续24天).
统计方法：组间差异的显著性采用t检验.
, 百拇医药
2 实验结果
2.1 TFE对急、慢性炎症的抑制作用
表1～3可见：TFE 200、400 mg/kg可显著抑制巴豆油致小鼠耳肿胀和醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加，TFE 70、140 mg/kg对角叉菜胶致大鼠足肿胀有显著抑制作用.TFE 140、280 mg/kg可显著抑制巴豆油致大鼠肉芽组织增生，减少渗出液量，抑制慢性炎症的发生.
Tab.1 Effects of TFE on ear edema and vascular permeability in mice/
±s GroupDose/
mg.kg-1
, 百拇医药
Ear swelling
of mice/mg
Ear swelling of bilaterally-
adrental mice /mg
Content of Evans
blue/μg.mL-1
Control
——
33.62±3.90(n=17)
33.43±1.87(n=15)
, http://www.100md.com
9.05±1.86(n=11)
TFE
200
30.16±3.31*(n=16)
29.83±4.34**(n=15)
6.84±1.63**(n=11)
TFE
400
30.23±2.35**(n=17)
30.17±4.308(n=15)
, 百拇医药
6.01±1.98**(n=10)
ASP
300
27.57±3.21***(n=17)
——
5.21±2.05***(n=11)
*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，compared with control;n:number of miceTab.2 Effects of TFE on carrageenin-induced hind paw edema and content of PGE in rats/
±s Group, 百拇医药
Dose/
mg5kg.-1
Increase of edema/%
PGE/μg.g-1
1
2
3
4
5
Gontrol
——
, http://www.100md.com
45.2±18.1
78.0±20.5
84.1±10.6
113.6±14.8
118.5±21.1
303.0±45.7
TFE
70
29.7±12.2
62.3±23.2
76.6±22.3
70.7±23.1**
, 百拇医药
75.5±35.4*
245.4±46.2*
TFE
140
22.4±7.2*
59.52±4.6
78.5±23.0
76.3±19.9***
91.7±22.0*
202.2±40.6***
, http://www.100md.com
ASP
300
28.1±12.2
43.2±17.4**
47.4±19.4**
47.4±18.8***
56.4±2.12***
156.7±29.8***
*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，compared with control;n=7Tab.3 Effects of TFE on croton oil-induced granulomn,weight of adrenal and vitamin C in rats/
±s Group, 百拇医药
Dose/
mg.kg-1
Volumn/
mL
Granuloma/
g
Adrenal/
mg
Vitamin C/
μg.(100 mg)-1
, 百拇医药 Control
——
7.79±2.09(n=8)
1.95±0.71(n=8)
38.50±5.029(n=8)
326.95±43.53(n=8)
TFE
140
5.80±1.79(n=7)
1.57±0.74(n=7)
37.42±6.07(n=7)
, 百拇医药
312.44±91.34(n=7)
TFE
280
3.14±2.38**(n=7)
0.91±0.43**(n=7)
37.54±7.28(n=7)
340.61±38.41(n=7)
PRE
6
3.31±1.62**(n=8)
, 百拇医药 0.79±0.38**(n=8)
——
——
*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，compared with control;n:number of rats2.2 TFE对大鼠佐剂性关节炎的抑制作用
由表4可见，TFE 280 mg/kg对弗氏完全佐剂所引起的原发性足肿胀和继发性足肿胀均有显著抑制作用，与PRE 6 mg/kg作用程度相似.
2.3 TFE对去肾上腺小鼠耳肿胀及大鼠肾上腺内维生素C含量的影响
由表1、4可见，TFE 200、400 mg/kg对去肾上腺小鼠耳肿胀仍有抑制作用，TFE 140、280 mg/kg对大鼠肾上腺重量和肾上腺内维生素C含量无明显影响.
, 百拇医药
2.4 TFE对PGE、MDA含量和CAT活力的影响
由表2、5可见，TFE 70、140 mg/kg可显著降低炎症渗出物中PGE的含量，TFE 200、400 mg/kg可显著降低炎足中MDA的含量，且可显著增加红细胞CAT的活力.
Tab.4 Effect of TFE on injected hind paw edema in AA rats(Increase of edema/%)/
±s Days afterinjection
Control
TFE/
140 mg.kg-1
, http://www.100md.com
TFE/
280 mg.kg-1
PRE/
6 mg.kg-1
2
113.63±
16.22
79.38±
24.67*
70.84±
, http://www.100md.com
16.38
62.88±
11.98***
4
108.80±
14.30
71.62±
21.85*
65.22±
15.55***
67.44±
17.63***
, 百拇医药
6
94.40±
13.88
73.93±
23.98
60.51±
14.59***
67.50±
17.30**
8
75.74±
10.21
, 百拇医药
67.90±
20.04
60.87±
9.64*
61.00±
13.54*
12
83.47±
9.82
63.43±
15.13*
64.87±
, 百拇医药
13.94*
57.91±
16.80**
14
91.73±
13.04
58.34±
9.69***
66.98±
8.15**
60.86±
, http://www.100md.com 13.57***
16
91.84±
11.42
58.20±
11.86***
67.80±
18.86*
67.20±
12.20**
18
93.38±
, 百拇医药
14.58
62.75±
15.25**
65.82±
18.27**
68.26±
21.88*
20
94.11±
18.66
68.63±
23.08*
, 百拇医药
69.24±
20.97*
67.13±
17.22*
22
89.33±
12.60
65.56±
13.85**
62.50±
16.24**
, 百拇医药 59.37±
10.01***
*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，compared with control;n=8Tab.5 Effects of TFE on content of MDA and activity of CAT in mice/
±s GroupDose/mg.kg-1
MDA/ng.g-1
CAT/k.(gHb)-1
, 百拇医药
Control
——
103.6±
21.5
38.9±
7.5
TFE
200
74.3±
10.1***
51.2±
13.0*
, 百拇医药
TFE
400
87.4±
18.0*
59.7±
16.6**
*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，compared with control;n=10
3 讨论
目前，用于抗炎药物研究的实验模型基本上分为两类：一般性炎症模型和免疫性炎症模型.作者研究结果表明：TFE对各种急、慢性炎症和大鼠佐剂性关节炎均有显著抑制作用.其抗炎作用可能不依赖于下丘脑-垂体-肾上腺轴，而与抑制炎症渗出液中PGE的合成和释放有关.有文献报道，过量的氧自由基及其中间产物是引起组织多种病理性改变的原因之一〔11〕.炎症灶内吞噬细胞产生的大量的O-.2、′O2、.OH和H2O2可攻击细胞膜性结构，引起组织细胞的直接损伤，也可氧化蛋白酶抑制剂，导致蛋白酶的释放，间接引起组织细胞的损伤.另外，H2O2可选择性破坏对之敏感的Ts细胞，Ts细胞活性下降，TH细胞活性相对升高，关节损伤加剧〔12，13〕.TFE可显著抑制炎症渗出物中丙二醛的含量，抑制脂质过氧化，提高过氧化氢酶的活力，这可能是其抑制炎症特别是免疫性炎症的另一重要原因.
, 百拇医药
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收稿日期:1998-09-10, 百拇医药