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编号:10238368
肥胖基因和瘦素
http://www.100md.com 《中华内分泌代谢杂志》 1999年第2期
     作者:

    单位:徐淑静 徐明彤 傅祖植

    关键词:

    中华内分泌代谢杂志990223 生长激素缺乏症(GHD)的诊断目前尚无单一的方法,通过病史、身高与生长速度测量、骨龄测量和兴奋试验生长激素峰值测定等进行综合判定,是GHD临床诊断的常规方法〔1〕。胰岛素样生长因子-I(IGF-I)是生长激素(GH)依赖性胰岛素样多肽,IGF-I无明显的昼夜节律波动,单一血标本IGF-I可反应体内GH分泌状态〔2,3〕。我们对部分GHD和特发性矮小症(ISS)儿童血清IGF-I进行了测定,旨在对IGF-I测定诊断GHD的临床意义进行初步探讨。

    一、资料与方法

    1.病人与分组:我院自1993年~1996年共有124例身材矮小患者。全部就诊儿童身高测量(Harpenten测量仪)和随访时间均>6个月。(1)GHD:41例。GHD临床诊断标准:①典型GHD临床症状与体征;②典型GHD生长发育特征(与同性别同年龄正常儿童比较):身高<5个百分位数,年身高生长速度<2.5个百分位数,骨龄(P&G标准)落后至少2年;③两项GH兴奋试验(可乐宁,L-dopa,精氨酸或胰岛素低血糖试验)GH峰值<10μg/L;④女性染色体检查正常,排除其他内分泌疾病和慢性疾病。(2)特发性矮小症(ISS):18例,诊断标准同GHD,但至少有一项GH兴奋试验GH峰值>10μg/L〔2〕。(3)正常人:正常身高及生长发育者57例。按年龄及青春期发育状态分为两组,年龄6~11岁者27例,男15,女12例,均为Tanner I期;12~20岁者30例,男15,女15,均已青春期发育;分别计算IGF-I正常值范围。GHD与ISS病人一般临床资料比较见表1,所有病人均未曾应用促生长药物治疗。
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    表1 GHD与ISS病人一般临床资料比较 参数

    GHD

    ISS

    <12岁

    >12岁

    <12岁

    例数

    21

    20

    18

    男/女

    12/9

    14/6
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    9/9

    年龄(岁)

    6~12

    12~19

    6~12

    身高SDS

    -3.75±1.42

    -3.78±1.51

    -2.01±0.65

    体重(kg)

    19.70±3.03

    24.20±2.46
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    19.30±2.79

    身高-体重百分位数

    24.30±3.56

    25.50±4.37

    24.30±3.32

    生长速度(cm/年)

    3.85±0.73

    3.77±0.64

    4.04±0.43

    生长速度百分位数

    <25

    <25
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    <25

    骨龄落后(年)

    3.50±0.23

    4.40±0.33

    3.21±0.35

    GH兴奋试验(例数)

    GH峰值>10

    0

    0

    18

    7
    5

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    0

    GH峰值<7

    16

    17

    0

    青春期(Tanner)

    I

    I

    I

    2.激素测定:RIA法测定血清GH,灵敏度为1.0μg/L,标本分批测定,测定质 控血清批内变 异3.64%,批间变异7.66%。血清IGF-I经酸—乙醇提取后用IRMA法(DSL公司)测定,标本分批测定,测定质控血清批内变异<4.63%,批间变异9.87%。
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    二、结果

    1.正常人IGF-I测定结果:27例6~11岁儿童血清IGF-I测定值为(146.42±66.45)μg/L(范围27.29~278.45μg/L,下同);30例12~20岁者血清IGF-I为(528.95±117.42)μg/L(244.06~788.12μg/L),两组比较P<0.001。以x-2s为界限值,6~11岁正常儿童IGF-I界限值为13.52μg/L,12~20岁正常人IGF-I的界限值为294.11μg/L。

    2.GHD病人IGF-I测定结果:21例6~12岁GHD儿童血清IGF-I测定值为(48.96±34.88)μg/L(8.50~106.00μg/L),与同年龄正常儿童IGF-I比较显著降低(P<0.001),低于x-1s的为11例(52.4%),低于x-2s 的仅为4 例(19.0%)。20例12~20岁GHD儿童血清IGF-I测定值为(41.75±27.56)μg/L(21.00~113.00μg/L),与同年龄正常儿童IGF-I比较显著降低(P<0.001),低于x-2s的为20例(100%)。
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    3.ISS病人IGF-I测定结果:18例年龄6~12岁ISS儿童血清IGF-I测定为(116.12±30.25)μg/L(62.00~176.00 μg/L),与同年龄正常儿童IGF-I比较有 显著差异 (P<0.05),但 仅有2 例(11.1%)IGF-I测定值<6~12岁正常儿童测定值的x-1s,无低于x-2s病例。

    4.GHD和ISS病人儿童身高标准差计分(HtSDS)与IGF-I标准差计分(IGF-I SDS)相关性分析:以DSL提供各年龄组正常人IGF-I值计算GHD和ISS儿童的IGF-I SDS,与HtSDS进行相关性分析,结果显示GHD和ISS病人Ht SDS与IGF-I SDS 呈显著相关 (r=0.69,P<0.01)。

    三、讨论

    IGF-I是介导GH促生长作用的主要物质,血清IGF-I与一类IGF结合蛋白组成复合物,血清浓度相对较稳定,IGF-I血清浓度随生长发育状态变化,青春期前较低,青春期明显升高,成年后逐渐降低,但IGF-I无明显脉冲式分泌及昼夜节律变化,因此,单一血清IGF-I测定值可更好地反应个体GH分泌状态〔2-4〕
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    结果显示:(1)正常人青春期前与青春期发育后血清IGF-I浓度有极显著差异。IGF-I测定对12岁以上GHD患者诊断临床意义较大,本组20例12岁以上GHD病人均显著低于同年龄组正常人,两组间IGF-I测定值无重叠。提示对于年龄>12岁矮小症病人,测定血清IGF-I对GHD有确诊价值。但矮身材常有较复杂的临床背景,对部分病例可能仍需进行GH分泌功能测定以综合判定〔3〕。(2)年龄在12岁以下的GHD儿童血清IGF-I浓度与同年龄组正常儿童相比亦有极显著的差异(P<0.001),但两组IGF-I测定值有较大重叠,提示IGF-I测定对年龄<12岁儿童GHD的诊断价值较小,但对IGF-I测定结果的解释需进行临床综合分析〔4〕。(3)ISS患者的血清IGF-I浓度较同年龄组正常人相比亦有显著差异(P<0.05),但与正常人和GHD病人IGF-I测定值重叠更大。在其他标准符合时,如兴奋试验GH>10μg/L则诊断为ISS,本组病人中Ht SDS和IGF-I SDS有较好的相关性(r=0.69,P<0.01),提示其中部分病人可能为GHD,GH兴奋试验未能提供GH缺乏的临床证据。
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    综上所述,单一血清IGF-I测定值虽可反应个体GH分泌状态,但临床分析、生长发育测量和GH-IGF-I功能检查是诊断GHD的三个重要方面,缺一不可。

    参考文献

    1 史轶蘩. 要加强下丘脑-垂体疾病的临床研究. 中华内分泌代谢杂志. 1995,11:67-68.

    2 Lindsay R, Feldkamp M, Harris D, et al. Utah growth study: growth standards and the prevalence of growth hornone deficiency. J Pediatr, 1994,125:29-35.

    3 Rosenfeld RG, Albertsson-Wikland K, Cassorla F, et al. Diagnostic controversy: the diagnosis of childhood growth hormone deficiency revisited. J Clin Endocrinol Metab, 1996,80:1532-1540.

    4 Rosenfeld RG. Is growth hormone deficiency a viable diagnosis? J Clin Endocrinol Metab, 1997,82:349-351.

    (收稿:1997-12-02 修回:1998-03-17), 百拇医药