国产重组链激酶治疗急性心肌梗塞的临床研究
作者：张福春 郭静萱 李海燕 毛节明 郭丽君 陈凤荣 陈明哲
单位：
关键词：心肌梗塞；重组链激酶；溶栓疗法
中国循环杂志990209 摘要 目的:评价国产重组链激酶(r-SK)经静脉溶栓治疗急性心肌梗塞(AMI)的临床疗效,并观察其不良反应。方法:本院2年间经r-SK静脉溶栓治疗AMI患者116例,其中58例行90分钟冠状动脉造影。结果:临床血管再通率为69.0%,血管通畅率为70.7%,其中心肌梗塞溶栓治疗临床试验(TIMI)3级血流占43.1%。不良反应发生率:过敏反应6.9%,低血压6.0%,黄疸1.7%,出血10.3%。9.5%患者急性期发生心力衰竭,与延迟溶栓、血管未通有关。急性期死亡率2.6%。结论:国产r-SK治疗AMI有效且较安全。
A Clinical Study on Thrombolysis With Intravenous Recombinant Streptokinase
, http://www.100md.com
Made in China in Acute Myocardial Infarction
Zhang Fuchun,Guo Jingxuan,Li Haiyan,et al.
Division of Cardiology,The Third Hospital of Beijing Medical University,Beijing(100083)
Abstract Objective:The purpose of this study is to evaluate the efficacy and adverse reaction of recombinant streptokinase(r-SK).Methods:One hundred and sixteen patients with acute myocardial infarction were treated with intravenous r-SK,58 of them underwent coronary angiography (CAG) examination 90 minutes after thrombolytic therapy.Results:Based on clinical criteria,the total reperfusion rate was 69.0%.The patency rate of infarct-related arteries was 70.7% judged according to thrombolysis in myoxardial infarction trial(TIMI) criteria in quantitative CAG,with 43.1% TIMI grade 3 flow.The incidence rates of allergy (including rigor,fever,rash),hypotension and jaundice were 6.9%,6.0% and 1.7% respectively.Bleeding complications occurred in 10.3% of the patients,which only one case of non-disabling cerebral hemorrhage.Congestive heart failure associated with delayed unsuccessful thrombolytic therapy occurred in 9.5% and 35 days mortality was 2.6%.Conclusion:These data suggest r-SK made in China is an effective and safe thrombolytic agent.
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Key words Myocardial infarction;Recombinant-streptokinase;Thrombolytic therapy
重组链激酶(recombinant-streptokinase,r-SK)是国内研制生产的溶栓剂(Ⅰ类生物制品),我院采用r-SK治疗急性心肌梗塞(AMI)116例,现报道如下:
1 临床资料
对象 1995年2月～11月及1997年4月～1998年4月符合AMI溶栓治疗入选标准的116例AMI患者,其中90例为r-SK Ⅱ期及Ⅲ期临床试验病例。男性92例,女性24例,年龄32～86岁,平均60.6±5.6岁,其中>75岁者14例。心肌梗塞部位:前壁、前间壁、前侧壁64例,下后壁(包括合并右心室心肌梗塞)52例。溶栓距发病时间≤6小时占69.8%(81例),>6小时占30.2%(35例)。
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方法 ①入选标准、除外条件及疗效判定:参照中华心血管病杂志编委会制定的AMI溶栓疗法参考方案[1],但年龄不限。②静脉溶栓方法:溶栓前常规记录12导联心电图,下壁心肌梗塞时加做V7～9和V3R～5R导联心电图。检查血清肌酸激酶(CK)及肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)。溶栓治疗以r-SK(上海实业医大生物技术有限公司)150万单位,60分钟静脉注射,用药前不用激素,溶栓同时口服阿司匹林300 mg/d,7天后改为100～150 mg/d,长期服用。溶栓后部分患者12小时后予皮下肝素治疗。有条件的患者溶栓后90分钟接受冠状动脉造影,观察心肌梗塞相关血管再通情况。③溶栓治疗观察指标:a胸痛;b再灌注性心律失常;c心电图;d心肌酶谱;e出血情况;f记录发病35天间并发症(心力衰竭等)和转归,具体内容参照参考方案[1]。④血管再通临床判断指标:按参考方案标准[1]。冠状动脉造影血管通畅标准按心肌梗塞溶栓治疗临床试验(TIMI)2级或3级血流者为血管开通。
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统计学分析 所有处理用卡方检验。
2 结果
血管再通率:临床血管再通率为69.0%(80/116)。58例患者溶栓后90分钟冠状动脉造影结果:达TIMI 2级以上血流者41例,再灌注率为70.7%;其中达TIMI 3级血流者25例(43.1%)。与冠状动脉造影对比,临床再通标准的敏感性为97.6%,特异性为52.9%,诊断准确率为84.5%。
不良反应:过敏反应(包括寒战、发热和荨麻疹等)发生率为6.9%(8例)。其中寒战3例,于用药后30分钟左右出现;发热4例,1例于寒战后发生,3例在溶栓后次日发生,持续2～3天,表现为轻、中度发热;荨麻疹2例,用药后1小时出现。低血压发生率为6.0%(7例),血压70～80/40～50 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa),用药1小时前后出现,所有患者经补液处理1小时内血压恢复。低血压均发生在下后壁AMI患者。1.7%(2例)溶栓后第2～3天出现全身黄疸(胆红素55.0～57.6 μmol/L,达正常3倍)伴谷丙转氨酶升高,约10天恢复正常,用药前无肝病证据,病毒学指标均阴性,可除外病毒性肝炎。
, 百拇医药
出血:12例(10.3%)发生程度不等的出血。1例为皮肤瘀斑,齿龈出血1例,镜下血尿7例,持续2～3天。上消化道出血2例(1.7%),1例发生于溶栓后3小时,另1例于用药后12小时出血,1例呕血(约200 ml)伴黑便,1例少量呕血,无需输血。发生颅内出血1例(0.9%),此患者86岁,有原发性高血压病史,用药后第6天出现持续头晕,计算机断层摄影术(CT)确诊为颅内出血(少量),未致残。
并发症:11例住院期间出现心力衰竭(9.5%),其中4例为高龄(>75岁)患者。11例中7例临床判断为溶栓未通,9例为延迟溶栓,统计学分析显示心力衰竭的发生与延迟溶栓、溶栓未通有关(P<0.05)。3例于发病后48小时内发生血管再闭塞,均为延迟溶栓者。3例死亡(2.6%),都是高龄、下后壁AMI患者,均在6小时后溶栓,临床判断血管未通,死因为心力衰竭。
3 讨论
链激酶是目前世界上应用最广泛的溶栓剂[2],本研究采用国产r-SK治疗AMI,血管再通率为69.0%。58例冠状动脉造影显示心肌梗塞相关血管通畅率为70.7%,此与进口链激酶的国内多中心临床试验的66.6%之再通率相似[3]。本组58例冠状动脉造影显示TIMI 3级血流达43.1%,接近国际上溶栓剂最佳的TIMI 3级血流约50%的水平[4],说明国产r-SK疗效确定可靠。
, 百拇医药
过敏反应发生率为6.9%,低血压发生率为6.0%,均低于进口链激酶14.3%的发生率[3],这与r-SK为基因工程生产产品不无关系。低血压的发生与再灌注性心律失常和链激酶激活缓激肽有关[3],本组低血压多发生在溶栓后1小时左右,经扩容治疗能纠正,支持此观点。
出血发生率10.3%,大多较轻微,与进口链激酶相似[3]。1例发生少量颅内出血,患者为高龄,有原发性高血压病史。说明对有脑卒中危险因素的患者,溶栓选择仍需慎重。
值得注意的是2例患者出现黄疸(已除外病毒性肝炎),结合其为用药后出现,恢复较快特点认为与r-SK有关,临床应用时需注意。
心力衰竭的发生大部分(7/11)与溶栓失败有关,显示急性期冠状动脉再通有助于保存左心室功能[4]。本组3例死亡均是溶栓失败的患者,显示心肌梗塞相关动脉的再通对改变急性期预后有重要作用[5]。大规模临床试验证实高龄是AMI独立的预后因素[6]。本组资料高龄比例较大(14/116),故临床有较多的心力衰竭(9.5%)发生。
, 百拇医药
研究显示国产r-SK溶栓疗效可靠,不良反应较少,价格较便宜,使用简便,适宜作为AMI溶栓治疗的一线药物。
参考文献
1 中华心血管病杂志编委会.急性心肌梗塞溶栓疗法参考方案.中华心血管病杂志,1996,24:328—329.
2 White HD,Van de werf FJJ.Thrombolysis for acute myocardial infarction.Circulation,1998,97:1632—1646.
3 链激酶多中心临床试验协作组.急性心肌梗塞链激酶静脉溶栓疗法的多中心试验.中华心血管病杂志,1994,22:403—405.
4 八五国家攻关课题(85-915-02-01)研究组.急性心肌梗塞溶栓治疗梗塞相关冠状动脉再通对急性期预后的影响(1 138例观察分析).中华心血管病杂志,1996,24:178—182.
, http://www.100md.com
5 The GUSTO angiographic investigators.The effects of tissue plasminogen activator,streptokinase,or both on coronary-artery patency,ventricular function,and survival after acute myocardial infarction.N Engl J Med,1993,329:1615—1622.
6 White HD,Barbash GI,Califf RM,et al.For the GUSTO-Ⅰ investigators.Age and outcome with contemporary thrombolytic therapy:result from the GUSTO-Ⅰ trial.Circulation,1996,94:1826—1833.
(收稿:1998-07-24 修回:1999-01-16), 百拇医药
单位：
关键词：心肌梗塞；重组链激酶；溶栓疗法
中国循环杂志990209 摘要 目的:评价国产重组链激酶(r-SK)经静脉溶栓治疗急性心肌梗塞(AMI)的临床疗效,并观察其不良反应。方法:本院2年间经r-SK静脉溶栓治疗AMI患者116例,其中58例行90分钟冠状动脉造影。结果:临床血管再通率为69.0%,血管通畅率为70.7%,其中心肌梗塞溶栓治疗临床试验(TIMI)3级血流占43.1%。不良反应发生率:过敏反应6.9%,低血压6.0%,黄疸1.7%,出血10.3%。9.5%患者急性期发生心力衰竭,与延迟溶栓、血管未通有关。急性期死亡率2.6%。结论:国产r-SK治疗AMI有效且较安全。
A Clinical Study on Thrombolysis With Intravenous Recombinant Streptokinase
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Made in China in Acute Myocardial Infarction
Zhang Fuchun,Guo Jingxuan,Li Haiyan,et al.
Division of Cardiology,The Third Hospital of Beijing Medical University,Beijing(100083)
Abstract Objective:The purpose of this study is to evaluate the efficacy and adverse reaction of recombinant streptokinase(r-SK).Methods:One hundred and sixteen patients with acute myocardial infarction were treated with intravenous r-SK,58 of them underwent coronary angiography (CAG) examination 90 minutes after thrombolytic therapy.Results:Based on clinical criteria,the total reperfusion rate was 69.0%.The patency rate of infarct-related arteries was 70.7% judged according to thrombolysis in myoxardial infarction trial(TIMI) criteria in quantitative CAG,with 43.1% TIMI grade 3 flow.The incidence rates of allergy (including rigor,fever,rash),hypotension and jaundice were 6.9%,6.0% and 1.7% respectively.Bleeding complications occurred in 10.3% of the patients,which only one case of non-disabling cerebral hemorrhage.Congestive heart failure associated with delayed unsuccessful thrombolytic therapy occurred in 9.5% and 35 days mortality was 2.6%.Conclusion:These data suggest r-SK made in China is an effective and safe thrombolytic agent.
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Key words Myocardial infarction;Recombinant-streptokinase;Thrombolytic therapy
重组链激酶(recombinant-streptokinase,r-SK)是国内研制生产的溶栓剂(Ⅰ类生物制品),我院采用r-SK治疗急性心肌梗塞(AMI)116例,现报道如下:
1 临床资料
对象 1995年2月～11月及1997年4月～1998年4月符合AMI溶栓治疗入选标准的116例AMI患者,其中90例为r-SK Ⅱ期及Ⅲ期临床试验病例。男性92例,女性24例,年龄32～86岁,平均60.6±5.6岁,其中>75岁者14例。心肌梗塞部位:前壁、前间壁、前侧壁64例,下后壁(包括合并右心室心肌梗塞)52例。溶栓距发病时间≤6小时占69.8%(81例),>6小时占30.2%(35例)。
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方法 ①入选标准、除外条件及疗效判定:参照中华心血管病杂志编委会制定的AMI溶栓疗法参考方案[1],但年龄不限。②静脉溶栓方法:溶栓前常规记录12导联心电图,下壁心肌梗塞时加做V7～9和V3R～5R导联心电图。检查血清肌酸激酶(CK)及肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)。溶栓治疗以r-SK(上海实业医大生物技术有限公司)150万单位,60分钟静脉注射,用药前不用激素,溶栓同时口服阿司匹林300 mg/d,7天后改为100～150 mg/d,长期服用。溶栓后部分患者12小时后予皮下肝素治疗。有条件的患者溶栓后90分钟接受冠状动脉造影,观察心肌梗塞相关血管再通情况。③溶栓治疗观察指标:a胸痛;b再灌注性心律失常;c心电图;d心肌酶谱;e出血情况;f记录发病35天间并发症(心力衰竭等)和转归,具体内容参照参考方案[1]。④血管再通临床判断指标:按参考方案标准[1]。冠状动脉造影血管通畅标准按心肌梗塞溶栓治疗临床试验(TIMI)2级或3级血流者为血管开通。
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统计学分析 所有处理用卡方检验。
2 结果
血管再通率:临床血管再通率为69.0%(80/116)。58例患者溶栓后90分钟冠状动脉造影结果:达TIMI 2级以上血流者41例,再灌注率为70.7%;其中达TIMI 3级血流者25例(43.1%)。与冠状动脉造影对比,临床再通标准的敏感性为97.6%,特异性为52.9%,诊断准确率为84.5%。
不良反应:过敏反应(包括寒战、发热和荨麻疹等)发生率为6.9%(8例)。其中寒战3例,于用药后30分钟左右出现;发热4例,1例于寒战后发生,3例在溶栓后次日发生,持续2～3天,表现为轻、中度发热;荨麻疹2例,用药后1小时出现。低血压发生率为6.0%(7例),血压70～80/40～50 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa),用药1小时前后出现,所有患者经补液处理1小时内血压恢复。低血压均发生在下后壁AMI患者。1.7%(2例)溶栓后第2～3天出现全身黄疸(胆红素55.0～57.6 μmol/L,达正常3倍)伴谷丙转氨酶升高,约10天恢复正常,用药前无肝病证据,病毒学指标均阴性,可除外病毒性肝炎。
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出血:12例(10.3%)发生程度不等的出血。1例为皮肤瘀斑,齿龈出血1例,镜下血尿7例,持续2～3天。上消化道出血2例(1.7%),1例发生于溶栓后3小时,另1例于用药后12小时出血,1例呕血(约200 ml)伴黑便,1例少量呕血,无需输血。发生颅内出血1例(0.9%),此患者86岁,有原发性高血压病史,用药后第6天出现持续头晕,计算机断层摄影术(CT)确诊为颅内出血(少量),未致残。
并发症:11例住院期间出现心力衰竭(9.5%),其中4例为高龄(>75岁)患者。11例中7例临床判断为溶栓未通,9例为延迟溶栓,统计学分析显示心力衰竭的发生与延迟溶栓、溶栓未通有关(P<0.05)。3例于发病后48小时内发生血管再闭塞,均为延迟溶栓者。3例死亡(2.6%),都是高龄、下后壁AMI患者,均在6小时后溶栓,临床判断血管未通,死因为心力衰竭。
3 讨论
链激酶是目前世界上应用最广泛的溶栓剂[2],本研究采用国产r-SK治疗AMI,血管再通率为69.0%。58例冠状动脉造影显示心肌梗塞相关血管通畅率为70.7%,此与进口链激酶的国内多中心临床试验的66.6%之再通率相似[3]。本组58例冠状动脉造影显示TIMI 3级血流达43.1%,接近国际上溶栓剂最佳的TIMI 3级血流约50%的水平[4],说明国产r-SK疗效确定可靠。
, 百拇医药
过敏反应发生率为6.9%,低血压发生率为6.0%,均低于进口链激酶14.3%的发生率[3],这与r-SK为基因工程生产产品不无关系。低血压的发生与再灌注性心律失常和链激酶激活缓激肽有关[3],本组低血压多发生在溶栓后1小时左右,经扩容治疗能纠正,支持此观点。
出血发生率10.3%,大多较轻微,与进口链激酶相似[3]。1例发生少量颅内出血,患者为高龄,有原发性高血压病史。说明对有脑卒中危险因素的患者,溶栓选择仍需慎重。
值得注意的是2例患者出现黄疸(已除外病毒性肝炎),结合其为用药后出现,恢复较快特点认为与r-SK有关,临床应用时需注意。
心力衰竭的发生大部分(7/11)与溶栓失败有关,显示急性期冠状动脉再通有助于保存左心室功能[4]。本组3例死亡均是溶栓失败的患者,显示心肌梗塞相关动脉的再通对改变急性期预后有重要作用[5]。大规模临床试验证实高龄是AMI独立的预后因素[6]。本组资料高龄比例较大(14/116),故临床有较多的心力衰竭(9.5%)发生。
, 百拇医药
研究显示国产r-SK溶栓疗效可靠,不良反应较少,价格较便宜,使用简便,适宜作为AMI溶栓治疗的一线药物。
参考文献
1 中华心血管病杂志编委会.急性心肌梗塞溶栓疗法参考方案.中华心血管病杂志,1996,24:328—329.
2 White HD,Van de werf FJJ.Thrombolysis for acute myocardial infarction.Circulation,1998,97:1632—1646.
3 链激酶多中心临床试验协作组.急性心肌梗塞链激酶静脉溶栓疗法的多中心试验.中华心血管病杂志,1994,22:403—405.
4 八五国家攻关课题(85-915-02-01)研究组.急性心肌梗塞溶栓治疗梗塞相关冠状动脉再通对急性期预后的影响(1 138例观察分析).中华心血管病杂志,1996,24:178—182.
, http://www.100md.com
5 The GUSTO angiographic investigators.The effects of tissue plasminogen activator,streptokinase,or both on coronary-artery patency,ventricular function,and survival after acute myocardial infarction.N Engl J Med,1993,329:1615—1622.
6 White HD,Barbash GI,Califf RM,et al.For the GUSTO-Ⅰ investigators.Age and outcome with contemporary thrombolytic therapy:result from the GUSTO-Ⅰ trial.Circulation,1996,94:1826—1833.
(收稿:1998-07-24 修回:1999-01-16), 百拇医药