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编号:10240140
心肌梗死存活人群冠心病发病危险因素与胰岛素抵抗的关联
http://www.100md.com 《军医进修学院学报》 1999年第2期
     作者:姚央 潘长玉 陆菊明 王淑玉

    单位:姚央 潘长玉 陆菊明:解放军总医院内分泌科,北京 100853;王淑玉:首钢医院心血管病防治所,北京 100041

    关键词:心肌梗死存活者;胰岛素抵抗;冠心病危险因素

    心肌梗死存活人群冠心病发病危险因素与胰岛素抵抗的关联 摘要 目的:分析 224 例心肌梗死存活者中与胰岛素抵抗有关的冠心病发病危险因素分布及关联。结果:高血压、高血糖、高甘油三酯及低高密度脂蛋白胆固醇血症发生率分别为 49.1%,47.3%,28.1% 及 12.1%。具有上述危险因素中 0 项、1 项、2 项及 3 (或以上)项的四组(A、B、C、D组)之胰岛素敏感性(IS)呈逐渐下降趋势:设A组IS为 1.0,其余各组分别为 0.84、0.74 和 0.54,与前一组比较P<0.01、P<0.01、P<0.001。结论:本人群冠心病危险因素叠加程度与胰岛素抵抗严重程度密切相关。
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    中国图书资料分类法分类号 R 541

    Relationship between risk factors of coronary heartdisease and insulin resistance in the patients survivingmyocardial infarction

    Yao Yang, Pan Changyu, Lu Juming, Wang Shuyu (Department of Endocrinologygeneral Hospital of PLA, Beijing 100853)

    Abstract Objective:This paper analysed thedistribution of risk factors of coronary heatdisease (CHD) related to insulin-resistance in 224 survivors ofmyocardial infarction.Results:The frequency of hypertension, hyperglycemia, hyper-triglyceridemia and low highdensity cholesterol were 49.1%, 47.3%, 28.1% and 12.1%, respectively. In the subgroups without or with 1, 2 ormore than 3 CHD risk factors abovementioned (group A、B、C、D), the insulin sensitivity (IS) wasdecreased as the number of risk factors increased. If the IS ingroup A wasdefined as 1.0, then the IS ingroup B、C andd was 0.84, 0.74 and 0.54 respectively (P<0.01,<0.01 and <0.001 compared with thegroup before it).Conclusion:Thus it indicatd that the clustering of risk factors of CHD was significantly related to the severity of IS in this population.
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    Key words myocardial infarction-survivors; insulin resistance; CHD risk factor.

    心肌梗死存活者比年龄、性别相匹配的对照者有较多的糖耐量异常及较高的胰岛素水平〔1,2〕。近年来的研究显示胰岛素抵抗与冠心病、高血压、血脂异常、成年起病型的糖尿病、肥胖、脑卒中关系密切,提出了胰岛素抵抗综合征(Syndrome X)的概念〔3,4〕,深化了人们对糖耐量低减(IGT)及非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)易发生冠心病的机制的认识。

    但冠心病的发生可来自不同危险因素,如吸烟、高血压、高血糖、脂质代谢紊乱等,在冠心病人群中,这些危险因素叠加的程度是否与胰岛素抵抗严重程度相关尚未见报告。本文分析 224 例心肌梗死后存活者合并不同数目冠心病危险因素的各组间胰岛素抵抗的情况,以探讨该人群胰岛素抵抗与冠心病危险因素的关系。
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    1 对象和方法

    1.1 对象 本组资料来自首钢总医院心血管病防治所,均为首次发生确定的急性心肌梗死(AMI)后存活患者。AMI的诊断至少符合下述两条以上:①典型的AMI胸痛等症状;②心电图有AMI图形及演变;③血清心肌酶异常升高及动态变化。共 224 例(男 194、女 30),平均年龄 61.3 岁 (35~85 岁)。AMI后病程: 1/2 年~1 年 23 例,1 年~2 年 46例,2 年~5 年 130 例,5 年以上 25 例。

    1.2 方法 采用统一的调查表登记患者的症状、饮食、吸烟、体力活动和有关家族史,登记AMI前血压、身高及体重,设专人测血压、身高及体重、计算体重指数(BMI)。各例均同步测定空腹血糖(FBG)、胰岛素(INS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-ch)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-ch),统一提供 100g 面粉制作的馒头餐,进行糖耐量试验。服降糖药者取血标本前 3d 停用。
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    1.3 实验方法 血糖、TC、TG、HDL-ch、LDL-ch 由专人负责全自动生化分析仪测定,质控监测。INS采用放射免疫法测定,批内CV 9.8%,批间CV 11.2%。

    1.4 判定标准 高血压:收缩压≥ 21.3 kPa (160mmHg) 和/或舒张压≥ 12.7 kPa (95mmHg) 或正在规律服降压药物。NIDDM:标准馒头餐试验:FBG≥ 7.8mmol/L,BG2h ≥11.1mmol/L;IGT: FBG< 7.8mmol/L,BG2h 7.8mmol/L~ <11.1mmol/L;高血糖定义为 BG2≥ 7.8mmol/L。高TG:≥ 2.26mmol/L;低HDLch:男< 0.91mmol/L,女<1.04mmol/L。胰岛素敏感性指数为空腹血糖与胰岛素乘积的倒数〔5〕

    总组 224 例按发生高血糖、高TG、低HDLch、高血压各危险因素的数目分为四组,不具备任何一项者为A组,51 例;具一项者为B组,79 例;具二项者为C组,62 例;具三项及三项以上者为D组,32 例。
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    1.5 统计学方法 计算各参数值及标准误,非正态分布的参数在取自然对数使正态化后进入计算,各组间胰岛素敏感性差异的显著性以SAS软件中Least squaremean方法计算。

    2 结果

    2.1 含不同数目代谢异常种类的各组间比较 见表 1。各组间年龄无显著差别;与A组相比,B、C、D各组的空腹胰岛素,2 h 血糖,甘油三酯水平呈逐渐升高;空腹血糖及LDLch水平从C组始比A组有显著升高,HDL-ch水平降低;总胆固醇及BMI在D组明显高于A组;从A组至D组,各组胰岛素敏感性逐步降低,依次为 1.0、0.84、0.74、0.54。

    表1 含不同数目代谢异常种类各组间临床和实验室数据比较(144-1.gif (81 bytes)±144-2.gif (86 bytes))
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    项 目

    A

    B

    C

    D

    危险因素数目

    0

    1

    2

    ≥3

    例数(男/女)

    51(50/1)

    79(70/9)
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    65(54/8)

    32(20/12)

    年龄(岁)

    60.0±1.2

    61.3±1.0

    61.9±1.1

    62.0±1.4

    BMI(kg/m2)

    23.6±0.42

    24.6±0.35

    24.9±0.41

    26.9±0.69*
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    空腹血浆胰岛素(mU/L)

    15.6±0.15

    16.9±0.13*

    18.0±0.15*

    20.7±0.21*

    空腹血糖(mmol/L)

    5.89±0.08

    6.65±0.21

    7.16±0.32*

    8.56±0.53*
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    2h血糖(mmol/L)

    6.40±0.12

    8.73±0.46*

    10.7±0.66*

    13.8±1.03*

    甘油三酯(mmol/L)

    1.14±0.20

    1.48±0.17*

    2.0±0.23*

    2.91±0.25*
, 百拇医药
    总胆固醇(mmol/L)

    5.0±0.16

    5.11±0.13

    5.33±0.15

    5.67±0.21*

    HDL-ch(mmol/L)

    1.24±0.17

    1.25±0.14

    1.14±0.15*

    1.05±0.20*

    LDL-ch(mmol/L)
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    2.68±0.17

    2.76±0.13

    2.92±0.15*

    3.15±0.20*

    胰岛素敏感性指数

    0.0109

    0.0092*

    0.0081*

    0.0059*

    (0.0144-0.0085)

, 百拇医药     (0.0145-0.0037)

    (0.0121-0.0031)

    (0.01120-0.0027)

    胰岛素相对敏感性

    1.0

    0.84

    0.74

    0.54

    方差检验与共同对照组(A组)比较,* P<0.05

    相对敏感性为设对照组胰岛素敏感性为 1.0,其它各组与之比较之敏感性
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    2.2 各组代谢异常分布情况 见表 2。四组总计高血糖 47.3% (106/224),高血压 49% (110/224),高TG及低HDL-ch 分别占 28.1 (63/224) 及 12.1% (27/224)。值得指出的是D组全部病例均有高血糖,除 1 例外均有高血压。组之胰岛素敏感性仍逐渐下降,分别为 1.0,0.83,0.74,0.55,而空腹胰岛素水平也呈依次升高趋势。

    表2 各组中四种代谢异常分布情况

    A

    B

    C

    D

    异常例数(%)

    高血糖
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    0/51

    30/79

    44/62

    32/32

    106(47.3)

    高TG

    0/51

    9/79

    27/62

    27/32

    63(28.1)

    低HDL

    0/51
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    4/79

    10/62

    13/32

    27(12.1)

    高血压

    0/51

    36/79

    43/62

    31/32

    110(49.1)

    2.3 调整年龄性别及体重指数后各组间胰岛素水平及胰岛素敏感性比较 见表 3。应用多因素线性回归分析调整年龄、性别及BMI影响后从A组至D 表3 调整年龄、性别、BMI后各组间胰岛素水平及胰岛素敏感性比较
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    组别

    空腹血浆胰岛素

    (mU/L)

    胰岛素敏感性指数

    胰岛素相对敏感性

    A组

    15.7±0.14

    0.0109

    1.0

    B组

    16.9±0.71*

    0.0091*
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    0.83*

    C组

    18.0±0.13*

    0.0081*

    0.74*

    D组

    20.5±0.18**

    0.0060**

    0.55**

    与相邻的前一组比较 * P<0.01,** P<0.001
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    3 讨论

    有人假设胰岛素抵抗是一个可表现为NIDDM、肥胖、高血压、脂类代谢紊乱及动脉硬化性心血管疾病的“多面综合征”(Multifaceted Syndrome),其表现为上述哪一种或哪几种异常取决于其伴随的基因背景,如同时伴几个基因异常则同时出现数种表现〔4〕。孤立性低HDL-ch血症者也存在胰岛素抵抗〔6〕,以及本研究中仅具一项上述冠心病危险因素的B组胰岛素敏感性显著低于不具任何一项的A组,支持该假说。

    然而,本研究更为重要的发现是:心肌梗死存活人群具有不同数目组合的危险因素亚组的胰岛素敏感性确有不同。设无代谢异常的A组胰岛素敏感性为 1.0,则合并 1 个及 2 个代谢异常组的胰岛素敏感性分别为 0.84 及 0.74,而合并 3 个代谢异常以上的D组胰岛素敏感性仅为对照组的约 1/2,表明胰岛素敏感性随危险因素数目增多而逐步下降,相邻各组间差别显著。四组间在性别分布及BMI均值方面存在一些小的差别,胰岛素敏感性的改变是否受此二因素影响?我们在调整了年龄、性别及BMI三个影响因素后各组间的胰岛素敏感性差别依然存在,表明在此人群中胰岛素抵抗越严重者冠心病发病危险因素越多,发生冠心病危险性越大。这一结果提示在决定胰岛素抵抗综合征“多面性表现”临床谱方面,胰岛素抵抗的严重程度起着重要的作用,即胰岛素抵抗可能放大(Amplified)了高血糖、高血压、高血脂的基因表达能力〔4〕,从而增加了这些危险因素重叠发生的机会。
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    胰岛素抵抗通过什么中间途径促进了动脉硬化的发生?本组材料提示高血压和高血糖可能是最重要的两个环节,因为危险因素最多的组(也是胰岛素敏感性最差的组)几乎全部发生了高血糖和高血压。在胰岛素抵抗人群,胰岛素的降血糖作用受损,血糖轻度升高,刺激了胰岛β细胞代偿性地分泌较多的胰岛素,使血糖不致过度升高,但同时发生高INS血症;长期严重的胰岛素抵抗使β细胞分泌INS功能逐渐衰竭致血浆INS水平下降,同时产生严重的高血糖。胰岛素抵抗者之高血压可能与高INS血症及胰岛素抵抗自身都有关系,但胰岛素抵抗与高INS血症并非等同,前者可伴亦可不伴高INS血症。但总体上看胰岛素抵抗者常可有持续数年甚至十数年高INS血症期,这样长期的高INS血症可能对该人群的代谢紊乱和高血压起着重要作用〔7~10〕

    本研究结果显示,糖代谢异常者在心梗存活人群中占很大比重。高血压、高血糖、高TG和低HDL-ch重叠程度与胰岛素抵抗严重程度显著相关。从人群防治的角度,检出胰岛素抵抗者,并以适当方式干预使其恢复胰岛素敏感性可能比单一的治疗更有效,因为它可以减少众多冠心病危险因素的集合。
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    (1998—11—08收稿,1998—12—21修回), http://www.100md.com