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编号:10240154
选择性COX-2 抑制剂莫比可治疗类风湿关节炎
http://www.100md.com 《军医进修学院学报》 1999年第2期
     作者:杨春花 黄烽 袁国华

    单位:解放军总医院风湿科,北京 100853

    关键词:选择性COX-2抑制剂;类风湿关节炎;治疗

    选择性COX 摘要 目的:评价莫比可治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效及其安全性。方法:采用随机对照的方法将受试者分为:莫比可组和奇诺力组,受试者口服莫比可 15mg,1 次/d,或口服奇诺力 200mg, 2次/d,疗程均为 4 周,对比治疗前和疗程结束时患者的关节疼痛个数,疼痛、压痛和肿胀指数、晨僵持续时间、握力、血沉和C-反应蛋白等指标变化,并作出疗效评价。结果:治疗后除两组关节疼痛个数和莫比可组握力未获显著改善外(P>0.05),其余观察指标均获显著改善(P<0.01或P<0.05)。显效率在莫比可组和奇诺力组分别为 29.2% 与 33.3%;总有效率:莫比可组为 70.9%,奇诺力组为 77.7%。副反应发生率两组均为 16.7%,服用方便,仅每日 1 次,无撤药者。结论:莫比可治疗RA疗效确切,副作用小,同奇诺力相比较,疗效和副作用差异均无显著性意义。
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    中国图书资料分类法分类号 R 593.22

    Treatment of rheumatoid arthritis with preferential inhibitormobic

    Yang Chunhua,huang Feng, Yuan Guohua (Department of Rheumatology, Generalhospital of PLA, Beigjing 100853)

    Abstract Objective:A randomized and controlled study was conducted in patients with rheumatoid arthritis (RA) in order to assess the efficacy and safety ofmobic.Methods: The patients were randomized to receive once-daily oralmobic 15mg (n=24) or clinoril 200mg twicedaily (n=18) for 4 weeks.Results: After treatment, all the observed parameters were significantly improved in both groups (P<0.01 or P<0.05),except the number of painful joints in both groups and grip strength inmobic group (P>0.05).The rates ofmarked improvement were 29.2% and 33.3% inmobic and clinoril respectively.The rate of side effects in both groups was 16.7%.Conclusion:mobic is well tolerated and effective in treatment of patient with RA.The efficancy and side effects are just the same in both groups.
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    Key words preferential cox-2 inhibitor; rheumatoid arthritis; treatment

    莫比可(Mobic)是新一代非甾类抗炎药(NSAID),其有效成分为美侬西康(Meloxicam),具很强的抗炎镇痛作用,目前在其它国家已广泛应用于治疗类风湿关节炎(RA)、骨关节炎(OA)等多种风湿性疾病。作者对德国勃林格殷格翰国际公司生产的莫比可片剂治疗类风湿关节炎临床疗效和安全性进行了临床观察。

    1 对象和方法

    1.1 对象 选择 1997年 9~12 月在解放军总医院门诊和住院的 42 例类风湿关节炎(RA)患者。符合美国风湿病学会 1987 年制订的诊断标准,并均有活动性病变。分为莫比可组 24 例,奇诺力(Clinoril)组 18 例。患者平均年龄 (42.6±14.1)岁,男16 例,女 26 例,平均病程 (50.9±56.3) 月。双手X线分期属于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期者分别占 11.9%、 59.5%、 23.8% 和 4.7%。
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    1.2 观察方法 全部患者在进入本观察前停用其它非甾类抗炎药物或皮质激素至少 7d,原已使用的改变病情药物仍继续使用。患者根据随机观察表口服莫比可片剂 15mg,1 次/d 或奇诺力片剂 200mg,2次/d,病程均为 28d。由同一医师负责对每例患者在服药前、服药后 14d 及 28d 分别进行有关临床指标观察,项目包括:以目视模拟测试表(VAS)测定的休息痛、活动痛以及关节疼痛个数、关节压痛指数、关节肿胀指数、晨僵时间和握力。在服药前和服药 28d 行血、尿常规、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、GPT和BUN检测。观察和记录服药期间的不良反应。全部患者在治疗前拍双手X线片作为疾病分期依据,并在治疗前和治疗后对患者的功能等级作出判断。

    1.3 综合疗效评定 以关节疼痛指数、关节疼痛个数、关节压痛指数、关节肿胀指数、晨僵时间、握力、血沉和(或)C-反应蛋白 7 项指标作为判断疗效的指标。各项指标在治疗后比治疗前改进≥30% 作为“有效”改善指标计算。每例治疗后与治疗前对比,“有效”改善指标达到≥70%者为显效,达到 50%~69% 者为有效,达到 30%~49% 为微效,不足 30% 者为无效。患者的自我评价分:显效、有效、无效。
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    1.4 治疗前和治疗后计数资料的对比采用t检验,百分率的对比采用χ2检验。

    2 结果

    2.1 临床指标 莫比可组和奇诺力组治疗前和治疗后各项指标的变化见表 1。治疗 4 周后,休息痛、活动痛、晨僵、关节压痛指数和关节肿胀指数 5 项指标和治疗前比较差异均有显著性意义(P<0.05 或 P<0.01);两组关节疼痛个数和莫比可组握力与治疗前比较均有改善,但改善程度尚未达到显著性意义(P>0.05);各项指标改善程度在两组之间的差异均无显著性意义(P>0.05)。

    表1 42例RA治疗前后临床指标变化(93-1.gif (81 bytes)±s)

, 百拇医药     莫比可

    奇诺力

    治疗前

    2周

    4周

    治疗前

    2周

    4周

    休息痛(VAS)

    54.5±22.9

    46.1±24.4

    30.4±19.2**

    54.3±21.3
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    43.8±26.8*

    30.6±25.5*

    活动痛(VAS)

    69.0±22.6

    61.1±21.4

    44.0±21.7*

    71.1±22.2

    57.8±26.9*

    41.8±22.6**

    晨僵(min)
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    111.6±140.6

    72.5±5.9*

    42.1±46.4**

    92.4±62.5

    62.4±53.3*

    47.2±41.7**

    握力(kPa)

    9.9±5.5

    11.5±5.0

    12.3±5.7

    8.1±4.3
, 百拇医药
    11.3±5.3*

    13.1±6.0*

    关节疼痛个数

    12.2±9.3

    9.9±9.3

    7.2±7.8

    12.2±7.7

    10.1±8.3

    6.4±7.6

    关节疼痛指数

    24.8±21.5

, http://www.100md.com     17.3±18.1*

    9.8±9.0**

    22.8±14.6

    17.0±11.9*

    10.5±11.0**

    关节肿胀指数

    18.5±20.9

    12.6±16.8*

    5.8±7.2**

    14.7±13.1
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    8.7±9.0*

    6.4±7.4*

    *P<0.05 **P<0.01

    2.2 关节功能 患者功能改善情况见表 2。治疗 4 周后,两组中原为Ⅱ和Ⅲ级功能者均有部分病例改善到Ⅰ级(正常)功能,但两组之间差异未达到显著性(P>0.05)。

    表2 42例RA患者治疗前后关节功能状态

    莫比可 n (%)

    奇诺力 n (%)

    治疗前

    治疗后

, http://www.100md.com     治疗前

    治疗后

    关节功能

    Ⅰ

    4(16.7)

    12(50.0)

    2(11.1)

    5(27.8)

    Ⅱ

    10(41.7)

    28(37.5)

    7(38.9)

    11(61.1)
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    Ⅲ

    9(37.5)

    3(12.5)

    9(50.0)

    2(11.1)

    Ⅳ

    1(4.2)

    0

    0

    0

    改善≥Ⅰ

    14(58.3)

    10(55.6)
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    2.3 实验室指标 对比治疗前后实验室指标结果:Hb、WBC、GPT、BUN和尿常规在治疗前后均属正常范围;RF、ESR和CRP均值在治疗后均低于治疗前,但其差异尚未达到统计学意义。

    2.4 综合疗效评定 莫比可组达显效者 7 例,占 29.2%,有效者 10 例,占 41.7%,总有效率为 70.9%,微效 6 例,占 25.0%,无效 1 例,占 4.2%。奇诺力组达显效者为 6 例,占 33.4%,有效者 8 例,占 44.4%,总有效率为 77.7%,微效 3 例,占 16.7%,无效 1 例,占 5.6%。两组之间的显效、有效、无效和总有效率之间差异均无显著性意义(P>0.05)。

    2.5 不良反应 莫比可组有 4 例(16.7%)发生副反应,其中 2 例表现为上腹部不适,另 2 例表现为嗜睡和头痛;奇诺力组有 3 例(16.7%)发生副反应,其中有 2 例表现为头晕、头痛和恶心,1 例为头晕和头痛,以上反应均为轻度和一过性,未做对症处理,不影响继续治疗。无因副作用撤药者。
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    3 讨论

    非甾类抗炎药物(NSAID)的主要途径是通过抑制环氧化酶(COX),阻断花生四烯酸形成前列腺素,环氧化酶又分为环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)。COX-1主要是促进生理需要的前列腺素合成,调节外周血管阻力,维持肾血流量,保护胃粘膜及调节血小板聚集等。而COX-2 是一种诱导性蛋白,它的出现和细胞或组织损伤有关,为减少用药时对细胞或组织的损伤,寻找选择性抑制COX-2 的抑制剂,减少或消除对COX-1 的抑制,已成为发展新型NSAID的研究方向。

    实验研究证实,莫比可能优先抑制COX-2,该药几乎全部(>99.5%)与血浆白蛋白结合,并被代谢成四种生物非活性物质,通过尿液或大便排泄出来,半衰期约为 20h,血浆清除率为 0.42~0.48L/h,在 3~5d 内达到稳定的血药浓度,药物动力学参数呈直线,剂量范围为 7.5~30mg/d,肝功能不全或中等程度肾功能不全对药物动力学无任何影响,不必在早期进行剂量调节,由于它能选择性地抑制COX-2,因此它具有良好的胃肠道耐受性。此外,同其它的NSAIDs相比,抗炎剂量的莫比可不影响脂氧化酶的活性,不增加组织中LTC4的含量,也不增加支气管的紧张性,因此其对支气管的危险性低于其它的已知NSAIDs。
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    经 4 周短疗程开放观察结果证实,莫比可对 24 例RA患者的晨僵、关节压痛指数和关节肿胀指数等临床表现在治疗 2 周时即显示出显著效果。治疗 4 周时,休息痛和活动痛也显示出显著效果,并且 58.3% 的患者关节功能改善达Ⅰ级或以上,显效率和总有效率分别为 29.2% 和 70.9%,该结果已接近国外报告的非甾类抗炎药物治疗RA的最好水平。但血沉和C-反应蛋白的改善在治疗 2 周和 4 周时均未达到统计学显著差异。推测增加剂量或延长疗程,这些指标的改善也许能达到显著改善。

    非甾类抗炎药物副作用发生通常以胃肠道为主,本文观察到莫比可副作用发生率为 16.7%,其中胃肠道副作用发生率为 8.4%,均为轻度和一过性,不需做任何处理。提示,莫比可片剂确实是一疗效肯定,副作用小的新药。

    参考文献

    [1]Turckd, Roth W, Buscd U.A review of the clinical pharmacokinetics ofmeloxicam.Br J Rheumatol, 1996, 35(Suppl 1) :13

    [2]Engelhardt G.Pharmacology ofmeloxicam, a new non-steroidal anti-inflamatorydrug with an improved safety profile throgh preferential inhibition of COX-2.Br J Rheumatol, 1996, 35(Suppl 1):4

    (1998—11—17收稿,1998—12—09修回), http://www.100md.com