两种抗运动病药物的效果比较
作者：王静 钱锦康 王宝珍 高建义 石宏志
单位：航天医学工程研究所，北京100094
关键词：抗运动病药；大鼠；高岭土；运动病；模型
航天医学与医学工程990214摘要：目的 对我们设计的筛选抗运动病药物的动物实验方法进行有效性验证，比较两种抗运动病药物的效果。方法 以正负交变加速度旋转刺激，诱发大鼠运动病。16只大鼠以自身对照进行实验，分别给予大鼠两种抗运动病药物吗嗪及东莨菪碱与右旋苯丙胺合剂(以下简称合剂)后，观察大鼠嗜食高岭土量的变化，评价两种药物的抗运动病效果。结果 服两种药后大鼠的食土量都明显减少(P<0.01;P<0.05)，比较在同一条件下两种药物组间药效，服合剂后的食土量减少的效果优于服用吗嗪。结论 所设计的诱发大鼠运动病模型是可靠的，是实验室研究抗运动病药物的较好方法。两种药物中合剂的抗运动病效果优于吗嗪。
, http://www.100md.com
中图分类号：R852.33 文献标识码：A 文章编号：1002-0837(1999)02-0138-03
Comparison Between Two Anti-Motion Sickness Drugs
WANG Jing, QIAN Jin-kang,WANG Bao-zhen,GAO Jian-yi, SHI Hong-zhi
Abstract：Objective To test the validity of an animal model in selecting anti-motion sickness drugs,and compare the effects of two drugs. Method Anti-motion sickness effects of two drugs (Cyclizine and Scopolamin-d-amphetamin compound) were abserved in rats with motion sickness (MS) induced by rotatory stimulation and the amount of Kaolin ate by rats was taken as an evaluation criterion. Result The consumption of Kaolin by the rats decreased significantly after administration of both drugs, and the effect of Scopolamin-d-amphetamin compound was better than those of Cyclizine under the same condition. Conclusion It suggests that the rat model of motion sickness is practical and useful in studying anti-motion sickness drugs.
, 百拇医药
Key words：anti-motion sickness drugs;rats;Kaolin;motion sickness;models
Address reprint requests to：WANG Jing. Institute of Space Medico-Engineering, Beijing 100094, China
在载人航天初期空间运动病的发病率常高达50%～60%，它影响了航天员的健康与工作效率[1]。目前国内外认为快速而有效的治疗办法就是使用药物。筛选抗运动病药物的方法很多，但基本上是以人为研究对象的，用于抗运动病药物筛选的动物模型尚不完善。根据国内外资料介绍，大鼠经前庭刺激反应时出现异嗜高岭土等非营养性物质的行为，可视为大鼠发生运动病的典型症状[2]。本研究参照Grampton[3]的旋转刺激器制成动物运动病诱发装置。以交变加速度旋转刺激制备大鼠运动病，将其产生的异嗜高岭土的量作为衡量运动病发作程度的定量指标。将吗嗪和东莨菪碱与右旋苯丙胺合剂两种药物在上述条件下进行同步药效比较，评价二者的抗运动病效果，为深入研究抗运动病药物，为人体实验创造条件，并为筛选较好的航天抗运动病药物提供理论分析的实验依据。
, 百拇医药
方 法
动物及分组 Wistar品系的大鼠38只，雄性，体重150～180 g，军事医学科学院实验动物中心提供。经预实验筛选后选出16只运动病敏感鼠，随机按体重均匀分为两组：吗嗪组(M组)和合剂组(H组)。
动物运动病模型的建立
旋转刺激 采用仿制Grampton报道的诱发运动病的旋转刺激器制成动物运动病诱发装置产生旋转刺激。实验时将大鼠无束缚地放入运动病诱发装置的有机玻璃笼里，绕水平轴顺时针旋转，以16°/s2角加速度加速，最大速度达120°/s，再以48°/s2减速至零，如此进行旋转刺激加减速交替进行1 h。
大鼠异嗜癖行为的观察 将经预实验筛选出的运动病敏感鼠16只分别单独饲养在动物笼里，每天定时给水和饲料块，同时给予一定量的高岭土动物饼干。然后记录头3 d的高岭土消耗总量(扣除食用时洒落的量)。所得数据按自身对比t检验的方法进行统计处理。
, 百拇医药
给药方式 按上述方法筛选出的敏感鼠16只休息恢复10 d，其间正常给水和饲料，然后随机按体重重新编号、分组(M组和H组)，记录给药前3 d的食土量。休息一周后，分别灌胃给予吗嗪和合剂，20 min后进行旋转刺激1 h，随后记录大鼠3 d的食土量。以自身对照观察药效。给药剂量按照大鼠与成人给药剂量的换算方法计算[4]。
结 果
一般状态 实验前大鼠灵敏活跃，皮毛光滑。经1 h旋转刺激，随着刺激时间的延长，表现迟缓，活动明显减少，反应迟钝，全身皮毛耸立蓬松，呈病态，排尿便次数增多。刺激结束后1 h仍萎靡不振。给药后上述症状有所缓解，其中给合剂的比给吗嗪的大鼠状态要好一些。
异嗜癖行为的定量观察 适应性饲养期的最初1～2 d，16只大鼠也食少量的高岭土，给予旋转刺激后进食高岭土的量明显增加，有异嗜高岭土的行为。以各鼠旋转刺激前后3 d的高岭土消耗量作统计分析，差别极为显著(P<0.001)，结果见表1。从38只大鼠中筛选出16只，从表中可以看出，42.1%的大鼠食土量增加了2.84倍。
, 百拇医药
表1 旋转刺激对大鼠食高岭土量的影响(
±s,n＝16)
Table 1 Amount of Kaolin consumed by rats before and after rotatory stimulations(±s,n＝16) 状态
(condition)
动物只数
(number of rats)
食土量(g)
(amount of
, 百拇医药
Kaolin cons.)
转前(before rotatory)
16
3.28±4.12
转后(after rotatory)
16
9.31±6.31***
注：***P<0.001,与转前比较
Note:***P<0.001,as compared with before rotatory 两种抗运动病药物的药效比较 实验数据显示，给药后再旋转刺激1 h，大鼠的食土量比未服药时明显减少。统计分析表明，差异性都非常显著，证明两种药物都可减轻运动病症状，均有较好的抗运动病效果。
, 百拇医药
大鼠给吗嗪后，进行旋转刺激，食土量明显下降，是给药前的68%(P<0.01)，大鼠给合剂后，进行旋转刺激，食土量也明显下降，是给药前的70%(P<0.01)。统计分析结果见表2。
表2 两种药物对旋转刺激后大鼠食土量的影响 (±s，n＝8,g)
Table 2 Amount of Kaolin consumed by rats after administration of two drugs(±s ，n＝8,g) 分组(group)
给药前(before taking drug)
给药后(after taking drug)
, 百拇医药
变化(change)(%)
吗嗪(cyclizine)
13.40±3.09
9.11±2.43*
68±18
合剂(mixture)
15.80±0.96
11.06±1.42**
70±9
注：*P<0.05,**P<0.01,与给药前比较 Note:*P<0.05,**P<0.01,as compared with pre-taking medicine 组间比较二者的药效，可以发现细微的差别，给合剂前后食土量之差大于给吗嗪前后食土量之差(4.74 >4.35,P<0.05),合剂组的标准差也小于吗嗪组(3.77<5.17,P<0.001),即给合剂后食土量的减少幅度大于给吗嗪后的食土量的减少幅度,说明组间药效比较合剂优于吗嗪。
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讨 论
本研究中采用旋转刺激诱发大鼠运动病。大鼠为啮齿类动物，无呕吐反射。但根据Michell[2]的报道，当给予大鼠前庭刺激时出现异嗜高岭土等非营养性物质的行为，相当于其他非啮齿类动物在发生运动病时的一种自然反应，可视为大鼠发生运动病的典型症状，并可依食入高岭土的量作为衡量运动病发作程度的可靠定量指标。本研究中大鼠经1h角加速度和直线加速度均有变化的双轴旋转刺激后，进食高岭土的量较前显著增加。而未接受旋转刺激的大鼠则没有嗜高岭土的行为，只是少量进食高岭土，被认为是由于对新奇物质好奇所致。因此证明，旋转刺激可有效地刺激大鼠前庭系统，导致运动病发作。本实验中采用我们自行研制的动物运动病诱发装置成功地诱发了大鼠运动病，证明此装置是可行的，大鼠运动病模型是可靠的。此模型可为筛选研究抗运动病药物,在同一条件下比较药效提供实验依据。
本实验中高岭土动物饼干的制作方法，是将高岭土与阿拉伯胶按照50：1的重量比加适量蒸馏水混合而成，形状与饲料相同。在预实验中高岭土为灰色，制成的料块硬度较大，实验结果并不理想。在正式实验中我们采用华北地区特种化学试剂中心生产的高岭土，颜色为白色，制成的料块硬度小一些，实验结果较理想。
, 百拇医药
表1中16只大鼠旋转刺激前食高岭土的量较少，而在表2中给药前(即单纯旋转刺激后)的食土量大都比表1中的多。其原因还不清楚，可能是大鼠重复实验时休息恢复不够，尚有运动病症状的后效应，造成的累积效果。
目前所知，药物只能增加机体对运动病的抵抗力，尚没有任何一种药物是完全有效的，药效受个体敏感性和刺激种类、强度及时间长短等因素的影响。因此，推荐应用的抗运动病药物，均应以其在运动病试验中的效果为依据[5]。本实验中应用的吗嗪和合剂，都是美、俄航天中应用过的药物。实验结果证明了组间药效比较，合剂优于吗嗪，与文献报道相一致[6]。
参考文献
[1]汪 磊. 运动病. 中国医学百科全书(耳鼻咽喉科学)[M].上海:上海科学技术出版社,1985：77
[2]Michell D. Motion Sickness-induced pica in rats[J].Am J Clin Nutr,1977，30:147～150
, 百拇医药
[3]Crampton GH, Lucot JB. A stimulator for laboratory studies of motion sickness in cats[J]. Aviation Space & Environ Med，1985，56(5):462～465
[4]李仪奎. 中药药理实验方法学[M].上海：上海科学技术出版社，1989：562
[5]Wood CD.Fourth symposium on the role of the vastibular organs in space explaration[M]. Pensacola Fla，1970:101
[6]Wood CD，Graybiel A.Evalution of sixteen antimotion sickness drugs under controlled laboratoyy conditions[J]. Aerospace Med，1968，39:1341～1344
收稿日期：1998-05-07, http://www.100md.com
单位：航天医学工程研究所，北京100094
关键词：抗运动病药；大鼠；高岭土；运动病；模型
航天医学与医学工程990214摘要：目的 对我们设计的筛选抗运动病药物的动物实验方法进行有效性验证，比较两种抗运动病药物的效果。方法 以正负交变加速度旋转刺激，诱发大鼠运动病。16只大鼠以自身对照进行实验，分别给予大鼠两种抗运动病药物吗嗪及东莨菪碱与右旋苯丙胺合剂(以下简称合剂)后，观察大鼠嗜食高岭土量的变化，评价两种药物的抗运动病效果。结果 服两种药后大鼠的食土量都明显减少(P<0.01;P<0.05)，比较在同一条件下两种药物组间药效，服合剂后的食土量减少的效果优于服用吗嗪。结论 所设计的诱发大鼠运动病模型是可靠的，是实验室研究抗运动病药物的较好方法。两种药物中合剂的抗运动病效果优于吗嗪。
, http://www.100md.com
中图分类号：R852.33 文献标识码：A 文章编号：1002-0837(1999)02-0138-03
Comparison Between Two Anti-Motion Sickness Drugs
WANG Jing, QIAN Jin-kang,WANG Bao-zhen,GAO Jian-yi, SHI Hong-zhi
Abstract：Objective To test the validity of an animal model in selecting anti-motion sickness drugs,and compare the effects of two drugs. Method Anti-motion sickness effects of two drugs (Cyclizine and Scopolamin-d-amphetamin compound) were abserved in rats with motion sickness (MS) induced by rotatory stimulation and the amount of Kaolin ate by rats was taken as an evaluation criterion. Result The consumption of Kaolin by the rats decreased significantly after administration of both drugs, and the effect of Scopolamin-d-amphetamin compound was better than those of Cyclizine under the same condition. Conclusion It suggests that the rat model of motion sickness is practical and useful in studying anti-motion sickness drugs.
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Key words：anti-motion sickness drugs;rats;Kaolin;motion sickness;models
Address reprint requests to：WANG Jing. Institute of Space Medico-Engineering, Beijing 100094, China
在载人航天初期空间运动病的发病率常高达50%～60%，它影响了航天员的健康与工作效率[1]。目前国内外认为快速而有效的治疗办法就是使用药物。筛选抗运动病药物的方法很多，但基本上是以人为研究对象的，用于抗运动病药物筛选的动物模型尚不完善。根据国内外资料介绍，大鼠经前庭刺激反应时出现异嗜高岭土等非营养性物质的行为，可视为大鼠发生运动病的典型症状[2]。本研究参照Grampton[3]的旋转刺激器制成动物运动病诱发装置。以交变加速度旋转刺激制备大鼠运动病，将其产生的异嗜高岭土的量作为衡量运动病发作程度的定量指标。将吗嗪和东莨菪碱与右旋苯丙胺合剂两种药物在上述条件下进行同步药效比较，评价二者的抗运动病效果，为深入研究抗运动病药物，为人体实验创造条件，并为筛选较好的航天抗运动病药物提供理论分析的实验依据。
, 百拇医药
方 法
动物及分组 Wistar品系的大鼠38只，雄性，体重150～180 g，军事医学科学院实验动物中心提供。经预实验筛选后选出16只运动病敏感鼠，随机按体重均匀分为两组：吗嗪组(M组)和合剂组(H组)。
动物运动病模型的建立
旋转刺激 采用仿制Grampton报道的诱发运动病的旋转刺激器制成动物运动病诱发装置产生旋转刺激。实验时将大鼠无束缚地放入运动病诱发装置的有机玻璃笼里，绕水平轴顺时针旋转，以16°/s2角加速度加速，最大速度达120°/s，再以48°/s2减速至零，如此进行旋转刺激加减速交替进行1 h。
大鼠异嗜癖行为的观察 将经预实验筛选出的运动病敏感鼠16只分别单独饲养在动物笼里，每天定时给水和饲料块，同时给予一定量的高岭土动物饼干。然后记录头3 d的高岭土消耗总量(扣除食用时洒落的量)。所得数据按自身对比t检验的方法进行统计处理。
, 百拇医药
给药方式 按上述方法筛选出的敏感鼠16只休息恢复10 d，其间正常给水和饲料，然后随机按体重重新编号、分组(M组和H组)，记录给药前3 d的食土量。休息一周后，分别灌胃给予吗嗪和合剂，20 min后进行旋转刺激1 h，随后记录大鼠3 d的食土量。以自身对照观察药效。给药剂量按照大鼠与成人给药剂量的换算方法计算[4]。
结 果
一般状态 实验前大鼠灵敏活跃，皮毛光滑。经1 h旋转刺激，随着刺激时间的延长，表现迟缓，活动明显减少，反应迟钝，全身皮毛耸立蓬松，呈病态，排尿便次数增多。刺激结束后1 h仍萎靡不振。给药后上述症状有所缓解，其中给合剂的比给吗嗪的大鼠状态要好一些。
异嗜癖行为的定量观察 适应性饲养期的最初1～2 d，16只大鼠也食少量的高岭土，给予旋转刺激后进食高岭土的量明显增加，有异嗜高岭土的行为。以各鼠旋转刺激前后3 d的高岭土消耗量作统计分析，差别极为显著(P<0.001)，结果见表1。从38只大鼠中筛选出16只，从表中可以看出，42.1%的大鼠食土量增加了2.84倍。
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表1 旋转刺激对大鼠食高岭土量的影响(
±s,n＝16)Table 1 Amount of Kaolin consumed by rats before and after rotatory stimulations(
±s,n＝16) 状态(condition)
动物只数
(number of rats)
食土量(g)
(amount of
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Kaolin cons.)
转前(before rotatory)
16
3.28±4.12
转后(after rotatory)
16
9.31±6.31***
注：***P<0.001,与转前比较
Note:***P<0.001,as compared with before rotatory 两种抗运动病药物的药效比较 实验数据显示，给药后再旋转刺激1 h，大鼠的食土量比未服药时明显减少。统计分析表明，差异性都非常显著，证明两种药物都可减轻运动病症状，均有较好的抗运动病效果。
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大鼠给吗嗪后，进行旋转刺激，食土量明显下降，是给药前的68%(P<0.01)，大鼠给合剂后，进行旋转刺激，食土量也明显下降，是给药前的70%(P<0.01)。统计分析结果见表2。
表2 两种药物对旋转刺激后大鼠食土量的影响 (
±s，n＝8,g)Table 2 Amount of Kaolin consumed by rats after administration of two drugs(
±s ，n＝8,g) 分组(group)给药前(before taking drug)
给药后(after taking drug)
, 百拇医药
变化(change)(%)
吗嗪(cyclizine)
13.40±3.09
9.11±2.43*
68±18
合剂(mixture)
15.80±0.96
11.06±1.42**
70±9
注：*P<0.05,**P<0.01,与给药前比较 Note:*P<0.05,**P<0.01,as compared with pre-taking medicine 组间比较二者的药效，可以发现细微的差别，给合剂前后食土量之差大于给吗嗪前后食土量之差(4.74 >4.35,P<0.05),合剂组的标准差也小于吗嗪组(3.77<5.17,P<0.001),即给合剂后食土量的减少幅度大于给吗嗪后的食土量的减少幅度,说明组间药效比较合剂优于吗嗪。
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讨 论
本研究中采用旋转刺激诱发大鼠运动病。大鼠为啮齿类动物，无呕吐反射。但根据Michell[2]的报道，当给予大鼠前庭刺激时出现异嗜高岭土等非营养性物质的行为，相当于其他非啮齿类动物在发生运动病时的一种自然反应，可视为大鼠发生运动病的典型症状，并可依食入高岭土的量作为衡量运动病发作程度的可靠定量指标。本研究中大鼠经1h角加速度和直线加速度均有变化的双轴旋转刺激后，进食高岭土的量较前显著增加。而未接受旋转刺激的大鼠则没有嗜高岭土的行为，只是少量进食高岭土，被认为是由于对新奇物质好奇所致。因此证明，旋转刺激可有效地刺激大鼠前庭系统，导致运动病发作。本实验中采用我们自行研制的动物运动病诱发装置成功地诱发了大鼠运动病，证明此装置是可行的，大鼠运动病模型是可靠的。此模型可为筛选研究抗运动病药物,在同一条件下比较药效提供实验依据。
本实验中高岭土动物饼干的制作方法，是将高岭土与阿拉伯胶按照50：1的重量比加适量蒸馏水混合而成，形状与饲料相同。在预实验中高岭土为灰色，制成的料块硬度较大，实验结果并不理想。在正式实验中我们采用华北地区特种化学试剂中心生产的高岭土，颜色为白色，制成的料块硬度小一些，实验结果较理想。
, 百拇医药
表1中16只大鼠旋转刺激前食高岭土的量较少，而在表2中给药前(即单纯旋转刺激后)的食土量大都比表1中的多。其原因还不清楚，可能是大鼠重复实验时休息恢复不够，尚有运动病症状的后效应，造成的累积效果。
目前所知，药物只能增加机体对运动病的抵抗力，尚没有任何一种药物是完全有效的，药效受个体敏感性和刺激种类、强度及时间长短等因素的影响。因此，推荐应用的抗运动病药物，均应以其在运动病试验中的效果为依据[5]。本实验中应用的吗嗪和合剂，都是美、俄航天中应用过的药物。实验结果证明了组间药效比较，合剂优于吗嗪，与文献报道相一致[6]。
参考文献
[1]汪 磊. 运动病. 中国医学百科全书(耳鼻咽喉科学)[M].上海:上海科学技术出版社,1985：77
[2]Michell D. Motion Sickness-induced pica in rats[J].Am J Clin Nutr,1977，30:147～150
, 百拇医药
[3]Crampton GH, Lucot JB. A stimulator for laboratory studies of motion sickness in cats[J]. Aviation Space & Environ Med，1985，56(5):462～465
[4]李仪奎. 中药药理实验方法学[M].上海：上海科学技术出版社，1989：562
[5]Wood CD.Fourth symposium on the role of the vastibular organs in space explaration[M]. Pensacola Fla，1970:101
[6]Wood CD，Graybiel A.Evalution of sixteen antimotion sickness drugs under controlled laboratoyy conditions[J]. Aerospace Med，1968，39:1341～1344
收稿日期：1998-05-07, http://www.100md.com