腺苷蛋氨酸治疗黄疸型病毒性肝炎111例
作者：侯世荣 唐保元 林厚基 许家璋 张长发 白敬羽 华文久 孙其山 王慕琪
单位：210008 南京大学医学院附属鼓楼医院(侯世荣)；南京医科大学一附院(唐保元)；南京市第二医院(林厚基)；解放军第八一医院(许家璋)；解放军空军第454医院(张长发)；江苏省常州市第三医院(白敬羽)；南通市第三医院(华文久)；淮阴市第四医院(孙其山)；苏州市第五医院(王慕琪)
关键词：
中华传染病杂志/990224 1997年6月～1998年2月，江苏省临床协作组对腺苷蛋氨酸(ademethionine)进行了治疗黄疸型病毒性肝炎的观察，从而评价其临床疗效与安全性，结果如下。
资料与方法
一、病例选择
, 百拇医药 本组病例包括急性黄疸型肝炎101例，慢性黄疸型肝炎121例，均为住院治疗的患者。男172例，女50例；年龄17～64(36.4±10.6)岁。临床诊断参照1995年修订的“病毒性肝炎防治方案(试行)”进行。按入选顺序以随机数目表随机分为腺苷蛋氨酸治疗组和苦黄注射液对照组。分组后，在性别、年龄、病原、病程及各项肝功能异常程度方面两组具有均衡可比性(t检验，P均>0.05)。
二、治疗与观察方法
腺苷蛋氨酸系冻干粉针剂，商品名“思美泰”(德国基诺药厂)，剂量为1 000mg每日1次。苦黄注射液系由苦参、大黄等组成的复方中药制剂，剂量为30ml每日1次。两药均用5%葡萄糖液250ml～500ml稀释后静脉滴注。疗程视黄疸消退情况而定，急性肝炎为2～4周，慢性肝炎为4～6周。酌情配合应用肌苷、维生素及复方氨基酸等，但不加用以退黄和降酶作用为主的药物。
治疗后，急性肝炎于1、2、4周，慢性肝炎于2、4、6周，分别观察症状、体征及肝功能疗效。治疗前后查血常规、血小板计数、尿常规及肾功能(BUN、Cr)。凡因药物不良反应终止治疗者，不作疗效分析，但列入不良反应统计。
, 百拇医药
三、疗效评定
各项症状以消失和显著好转合称为有效，肝、脾肿大以消肿和回缩合称为有效，据此计算有效率。肝功能观察治疗前后的变化，进行组间降幅(均值)及复常率比较。
四、统计学处理
采用t检验及χ2检验。
结果
一、症状、体征疗效
急性肝炎中，对皮肤瘙痒、恶心、呕吐、乏力、纳差、腹胀及肝区痛各项症状的有效率两组均达90%～100%，无差异。慢性肝炎中，两组治疗后皮肤瘙痒、恶心及呕吐症状均消
表1 急性肝炎肝功能疗效比较(
±s) 组别(例数)
, 百拇医药
STB
(μmol/L)
SCB
(μmol/L)
ALT
(U/L)
AST
(U/L)
γ-GT
(U/L)
ALP
(U/L)
A
, http://www.100md.com
(g/L)
G
(g/L)
腺苷蛋氨酸(51)
治疗前
146.3±79.8
69.4±45.1
635.9±345.4
455.5±343.0
133.2±83.6
229.9±113.1
38.7±4.4△
, 百拇医药
28.7±6.6
治疗1周
84.8±76.8
35.9±32.7
195.4±184.6*
123.4±159.6
83.2±56.2
174.4±109.9
39.4±4.2
28.3±5.7
治疗2周
, 百拇医药 42.6±41.7
16.5±15.4
90.4±79.2
70.2±86.9
70.3±51.6
155.8±90.1
40.8±4.5
28.4±4.0
治疗4周
21.4±16.0
8.6±7.8
51.8±48.4
, 百拇医药
45.5±34.7
56.0±35.3
126.6±73.5
41.4±4.0△
28.3±5.2
复常率(%)
58.8
39.2
64.7
70.6
39.2
43.1
, 百拇医药
苦黄注射液(50)
治疗前
137.2±79.0
68.3±45.8
630.2±329.8
460.8±327.1
134.4±66.1
202.3±106.4
39.3±5.6
29.3±4.3
治疗1周
78.1±57.8
, http://www.100md.com
40.3±32.4
273.6±189.3*
167.6±140.1
101.5±54.1
146.5±72.1
39.2±5.4
28.5±4.2
治疗2周
45.7±38.0
22.2±18.2
110.8±72.7
, http://www.100md.com
81.8±50.2
90.8±54.7
138.2±80.5
39.7±5.1
29.4±4.5
治疗4周
21.8±15.5
9.3±8.1
58.2±38.2
47.0±23.9
65.4±32.8
120.1±59.3
, 百拇医药
40.0±5.5
29.1±5.0
复常率(%)
54.0
30.0
50.0
58.0
24.0
30.0
治疗前两组各项目比较，t=0.081～1.266，P均>0.05；治疗1周组间比较，t=2.102,P<0.05；△治疗前后比较，t=3.229,P<0.01
, http://www.100md.com
表2 慢性肝炎肝功能疗效比较(±s)
组别(例数)
STB
(μmol/L)
SCB
(μmol/L)
ALT
(U/L)
AST
(U/L)
γ-GT
, http://www.100md.com
(U/L)
ALP
(U/L)
A
(g/L)
G
(g/L)
腺苷蛋氨酸(60)
治疗前
141.6±80.8
65.0±57.9
400.6±350.7
324.7±314.7
, http://www.100md.com
134.5±85.7
233.2±136.5△
36.1±4.8△
30.6±6.2
治疗2周
73.7±56.5*
32.4±25.6*
114.9±101.5*
144.4±129.5
112.1±69.5
, http://www.100md.com
222.8±134.2
37.0±4.3
30.3±5.9
治疗4周
44.4±41.2*
17.5±18.4*
56.1±27.8*
59.7±32.7*
91.5±62.4
197.5±125.1
38.1±5.6
, 百拇医药
30.6±6.4
治疗6周
30.8±19.7*
10.8±8.4*
45.6±28.6*
46.5±30.9*
87.7±64.9
178.7±121.6△
38.2±6.1△
30.2±5.9
, http://www.100md.com
复常率(%)
43.3**
36.7**
63.3**
66.7**
25.0
23.3
苦黄注射液(61)
治疗前
139.4±78.8
59.5±44.4
, 百拇医药
337.4±270.4
318.9±270.3
131.2±87.8
204.5±116.7
36.7±4.7
29.6±7.0
治疗2周
105.9±83.3*
45.0±41.7*
160.3±124.1*
134.8±119.0
, http://www.100md.com
115.2±86.6
192.5±114.6
36.1±4.5
30.2±6.1
治疗4周
79.2±71.9*
33.6±28.2*
93.3±77.7*
95.1±90.8*
100.9±70.1
183.0±124.3
, 百拇医药
36.8±5.4
30.4±6.2
治疗6周
68.7±62.9*
25.0±24.3*
67.5±61.3*
69.4±75.6*
95.3±81.2
174.2±124.7
37.6±3.8
28.9±5.7
, http://www.100md.com
复常率(%)
14.8**
13.1**
44.3**
45.9**
16.4
21.3
治疗前两组各项目比较，t=0.152～1.160，P均>0.05；治疗后同期组间比较，t=2.007～6.412，P<0.05或0.01；**复常率比较，χ2＝4.36～12.01,P<0.05或0.01；△治疗前后比较，t=2.320、2.106，P均<0.05
, 百拇医药
失，对乏力、纳差、腹胀及肝区痛的有效率，腺苷蛋氨酸组为87.9%(51/58例)、87.7%(50/57例)、93.0%(40/43例)及81.6%(31/38例)，苦黄注射液组为58.5%(31/58例)、62.5%(35/56例)、64.4%(29/45例)及65.0%(26/40例)，除肝区痛外，其它症状均以腺苷蛋氨酸的疗效明显较好(χ2=12.43～9.64,P均<0.01)。肝、脾消肿的有效率，急性肝炎治疗组与对照组分别为87.5%(28/32例)、37.5%(3/8例)及88.9%(32/36例)、28.6%(2/7例)；慢性肝炎治疗组与对照组分别为8.1%(3/37例)、10.5%(2/19例)及5.6%(2/36例)、5.9%(1/17例)，均无明显差异。
二、肝功能疗效
急性及慢性肝炎治疗前后肝功能变化见表1、2。
三、药物不良反应
, 百拇医药
腺苷蛋氨酸组中仅见1例出现头痛、恶心及面部潮红现象，治疗10日后终止治疗，不良反应率为0.9%(1/112例)。
讨论
腺苷蛋氨酸是蛋氨酸和三磷酸腺苷(ATP)在腺苷蛋氨酸酶作用下产生的化合物，它对体内转甲基和转硫基生化过程起着关键性作用。如体内腺苷蛋氨酸缺乏，转甲基作用受限，肝细胞膜磷脂甲基化降低，膜流动性减弱，Na+/K+-ATP酶泵功能减弱，可导致肝细胞内胆汁郁积。如转硫基作用受限，肝细胞内半胱氨酸、谷胱甘肽及牛磺酸合成减少，可导致胆汁酸在肝细胞内积聚和解毒功能减弱而损伤肝细胞。因此，补充外源性腺苷蛋氨酸将有助肝细胞恢复以上的功能，促使黄疸消退和肝功能恢复[1]。国外文献报道，用本品治疗急性肝炎、慢性肝病及妊娠黄疸均明显有效[2、3]。
由本次临床观察表明，用本品治疗黄疸型肝炎确有改善症状及肝功能的疗效，尤对慢性肝炎的疗效明显优于对照组。腺苷蛋氨酸的不良反应率仅0.9%，说明本品临床应用安全有效。
, 百拇医药
参考文献
1 Friedel HA, Goa KL, Benfield P. Focus on S-adenosyl-L-methionine. Drugs, 1989, 38:389-416.
2 Bortolini M, Almasio P, Bray G, et al. Multicentre survey of the prevalence of intrahepatic cholestasis in 2520 consecutive patients with newly diagnosed chronic liver disease. Drugs Invest, 1992, 4(Suppl 4):83-89.
3 Catalino S, Scarponi S, Cesa F, et al. Efficacy and safety of intravenous S-adenosyl-L-methionine in the mangement of intrahepatic cholestasis of pregnancy. Drugs Invest, 1992, 4(Suppl 4):78-82.
收稿：1998-07-07 修回：1998-10-23, http://www.100md.com
单位：210008 南京大学医学院附属鼓楼医院(侯世荣)；南京医科大学一附院(唐保元)；南京市第二医院(林厚基)；解放军第八一医院(许家璋)；解放军空军第454医院(张长发)；江苏省常州市第三医院(白敬羽)；南通市第三医院(华文久)；淮阴市第四医院(孙其山)；苏州市第五医院(王慕琪)
关键词：
中华传染病杂志/990224 1997年6月～1998年2月，江苏省临床协作组对腺苷蛋氨酸(ademethionine)进行了治疗黄疸型病毒性肝炎的观察，从而评价其临床疗效与安全性，结果如下。
资料与方法
一、病例选择
, 百拇医药 本组病例包括急性黄疸型肝炎101例，慢性黄疸型肝炎121例，均为住院治疗的患者。男172例，女50例；年龄17～64(36.4±10.6)岁。临床诊断参照1995年修订的“病毒性肝炎防治方案(试行)”进行。按入选顺序以随机数目表随机分为腺苷蛋氨酸治疗组和苦黄注射液对照组。分组后，在性别、年龄、病原、病程及各项肝功能异常程度方面两组具有均衡可比性(t检验，P均>0.05)。
二、治疗与观察方法
腺苷蛋氨酸系冻干粉针剂，商品名“思美泰”(德国基诺药厂)，剂量为1 000mg每日1次。苦黄注射液系由苦参、大黄等组成的复方中药制剂，剂量为30ml每日1次。两药均用5%葡萄糖液250ml～500ml稀释后静脉滴注。疗程视黄疸消退情况而定，急性肝炎为2～4周，慢性肝炎为4～6周。酌情配合应用肌苷、维生素及复方氨基酸等，但不加用以退黄和降酶作用为主的药物。
治疗后，急性肝炎于1、2、4周，慢性肝炎于2、4、6周，分别观察症状、体征及肝功能疗效。治疗前后查血常规、血小板计数、尿常规及肾功能(BUN、Cr)。凡因药物不良反应终止治疗者，不作疗效分析，但列入不良反应统计。
, 百拇医药
三、疗效评定
各项症状以消失和显著好转合称为有效，肝、脾肿大以消肿和回缩合称为有效，据此计算有效率。肝功能观察治疗前后的变化，进行组间降幅(均值)及复常率比较。
四、统计学处理
采用t检验及χ2检验。
结果
一、症状、体征疗效
急性肝炎中，对皮肤瘙痒、恶心、呕吐、乏力、纳差、腹胀及肝区痛各项症状的有效率两组均达90%～100%，无差异。慢性肝炎中，两组治疗后皮肤瘙痒、恶心及呕吐症状均消
表1 急性肝炎肝功能疗效比较(
±s) 组别(例数), 百拇医药
STB
(μmol/L)
SCB
(μmol/L)
ALT
(U/L)
AST
(U/L)
γ-GT
(U/L)
ALP
(U/L)
A
, http://www.100md.com
(g/L)
G
(g/L)
腺苷蛋氨酸(51)
治疗前
146.3±79.8
69.4±45.1
635.9±345.4
455.5±343.0
133.2±83.6
229.9±113.1
38.7±4.4△
, 百拇医药
28.7±6.6
治疗1周
84.8±76.8
35.9±32.7
195.4±184.6*
123.4±159.6
83.2±56.2
174.4±109.9
39.4±4.2
28.3±5.7
治疗2周
, 百拇医药 42.6±41.7
16.5±15.4
90.4±79.2
70.2±86.9
70.3±51.6
155.8±90.1
40.8±4.5
28.4±4.0
治疗4周
21.4±16.0
8.6±7.8
51.8±48.4
, 百拇医药
45.5±34.7
56.0±35.3
126.6±73.5
41.4±4.0△
28.3±5.2
复常率(%)
58.8
39.2
64.7
70.6
39.2
43.1
, 百拇医药
苦黄注射液(50)
治疗前
137.2±79.0
68.3±45.8
630.2±329.8
460.8±327.1
134.4±66.1
202.3±106.4
39.3±5.6
29.3±4.3
治疗1周
78.1±57.8
, http://www.100md.com
40.3±32.4
273.6±189.3*
167.6±140.1
101.5±54.1
146.5±72.1
39.2±5.4
28.5±4.2
治疗2周
45.7±38.0
22.2±18.2
110.8±72.7
, http://www.100md.com
81.8±50.2
90.8±54.7
138.2±80.5
39.7±5.1
29.4±4.5
治疗4周
21.8±15.5
9.3±8.1
58.2±38.2
47.0±23.9
65.4±32.8
120.1±59.3
, 百拇医药
40.0±5.5
29.1±5.0
复常率(%)
54.0
30.0
50.0
58.0
24.0
30.0
治疗前两组各项目比较，t=0.081～1.266，P均>0.05；治疗1周组间比较，t=2.102,P<0.05；△治疗前后比较，t=3.229,P<0.01
, http://www.100md.com
表2 慢性肝炎肝功能疗效比较(
±s)组别(例数)
STB
(μmol/L)
SCB
(μmol/L)
ALT
(U/L)
AST
(U/L)
γ-GT
, http://www.100md.com
(U/L)
ALP
(U/L)
A
(g/L)
G
(g/L)
腺苷蛋氨酸(60)
治疗前
141.6±80.8
65.0±57.9
400.6±350.7
324.7±314.7
, http://www.100md.com
134.5±85.7
233.2±136.5△
36.1±4.8△
30.6±6.2
治疗2周
73.7±56.5*
32.4±25.6*
114.9±101.5*
144.4±129.5
112.1±69.5
, http://www.100md.com
222.8±134.2
37.0±4.3
30.3±5.9
治疗4周
44.4±41.2*
17.5±18.4*
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59.7±32.7*
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38.1±5.6
, 百拇医药
30.6±6.4
治疗6周
30.8±19.7*
10.8±8.4*
45.6±28.6*
46.5±30.9*
87.7±64.9
178.7±121.6△
38.2±6.1△
30.2±5.9
, http://www.100md.com
复常率(%)
43.3**
36.7**
63.3**
66.7**
25.0
23.3
苦黄注射液(61)
治疗前
139.4±78.8
59.5±44.4
, 百拇医药
337.4±270.4
318.9±270.3
131.2±87.8
204.5±116.7
36.7±4.7
29.6±7.0
治疗2周
105.9±83.3*
45.0±41.7*
160.3±124.1*
134.8±119.0
, http://www.100md.com
115.2±86.6
192.5±114.6
36.1±4.5
30.2±6.1
治疗4周
79.2±71.9*
33.6±28.2*
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100.9±70.1
183.0±124.3
, 百拇医药
36.8±5.4
30.4±6.2
治疗6周
68.7±62.9*
25.0±24.3*
67.5±61.3*
69.4±75.6*
95.3±81.2
174.2±124.7
37.6±3.8
28.9±5.7
, http://www.100md.com
复常率(%)
14.8**
13.1**
44.3**
45.9**
16.4
21.3
治疗前两组各项目比较，t=0.152～1.160，P均>0.05；治疗后同期组间比较，t=2.007～6.412，P<0.05或0.01；**复常率比较，χ2＝4.36～12.01,P<0.05或0.01；△治疗前后比较，t=2.320、2.106，P均<0.05
, 百拇医药
失，对乏力、纳差、腹胀及肝区痛的有效率，腺苷蛋氨酸组为87.9%(51/58例)、87.7%(50/57例)、93.0%(40/43例)及81.6%(31/38例)，苦黄注射液组为58.5%(31/58例)、62.5%(35/56例)、64.4%(29/45例)及65.0%(26/40例)，除肝区痛外，其它症状均以腺苷蛋氨酸的疗效明显较好(χ2=12.43～9.64,P均<0.01)。肝、脾消肿的有效率，急性肝炎治疗组与对照组分别为87.5%(28/32例)、37.5%(3/8例)及88.9%(32/36例)、28.6%(2/7例)；慢性肝炎治疗组与对照组分别为8.1%(3/37例)、10.5%(2/19例)及5.6%(2/36例)、5.9%(1/17例)，均无明显差异。
二、肝功能疗效
急性及慢性肝炎治疗前后肝功能变化见表1、2。
三、药物不良反应
, 百拇医药
腺苷蛋氨酸组中仅见1例出现头痛、恶心及面部潮红现象，治疗10日后终止治疗，不良反应率为0.9%(1/112例)。
讨论
腺苷蛋氨酸是蛋氨酸和三磷酸腺苷(ATP)在腺苷蛋氨酸酶作用下产生的化合物，它对体内转甲基和转硫基生化过程起着关键性作用。如体内腺苷蛋氨酸缺乏，转甲基作用受限，肝细胞膜磷脂甲基化降低，膜流动性减弱，Na+/K+-ATP酶泵功能减弱，可导致肝细胞内胆汁郁积。如转硫基作用受限，肝细胞内半胱氨酸、谷胱甘肽及牛磺酸合成减少，可导致胆汁酸在肝细胞内积聚和解毒功能减弱而损伤肝细胞。因此，补充外源性腺苷蛋氨酸将有助肝细胞恢复以上的功能，促使黄疸消退和肝功能恢复[1]。国外文献报道，用本品治疗急性肝炎、慢性肝病及妊娠黄疸均明显有效[2、3]。
由本次临床观察表明，用本品治疗黄疸型肝炎确有改善症状及肝功能的疗效，尤对慢性肝炎的疗效明显优于对照组。腺苷蛋氨酸的不良反应率仅0.9%，说明本品临床应用安全有效。
, 百拇医药
参考文献
1 Friedel HA, Goa KL, Benfield P. Focus on S-adenosyl-L-methionine. Drugs, 1989, 38:389-416.
2 Bortolini M, Almasio P, Bray G, et al. Multicentre survey of the prevalence of intrahepatic cholestasis in 2520 consecutive patients with newly diagnosed chronic liver disease. Drugs Invest, 1992, 4(Suppl 4):83-89.
3 Catalino S, Scarponi S, Cesa F, et al. Efficacy and safety of intravenous S-adenosyl-L-methionine in the mangement of intrahepatic cholestasis of pregnancy. Drugs Invest, 1992, 4(Suppl 4):78-82.
收稿：1998-07-07 修回：1998-10-23, http://www.100md.com