实验性近视眼性质研究
作者：胡磊 汪芳润 李军 吉红云
单位：200540 上海医科大学附属金山医院眼科(胡 磊现在 271000 山东泰安市泰山医学院附属医院眼科)
关键词：实验性近视眼；鸡；动物实验
实验性近视眼性质研究 摘要 目的 进一步了解实验性近视眼的特点与性质。方法 鸡306只，出生次日分组选用睑缝合、玻璃体腔注射、人工角膜散光等处理，按常规及A超等方法进行眼屈光及球径等多项眼球发育参数的测定及组织病理学检查。结果 鸡眼睑缝合因视觉完全被剥夺，可迅速诱发明显的近视屈光(-4.2±-3.4D，最高达-14D)，，眼球明显增大(眼轴延长)及广泛的组织病理学改变。实验性角膜散光可致-1.3±-0.9D的近视，眼轴及组织病理改变不明显。睑缝合加用玻璃体腔注射阿托品可降低部分近视屈光度，但不能阻止包括引发近视眼等的病理改变的发生或发展。结论 鸡眼睑缝合所致之近视眼类似病理性近视眼，其实质属继发性。角膜散光所致者，近同单纯性近视眼。
, 百拇医药
Study on nature of experimental myopia
HU Lei,WANG Fang-Run,LI Jun,JI Hong-Yun
Abstract Objective To identify the character and nature of experimental myopia (EM).Methods Three hundred and six chicks were distributed in three groups.The first one was form-deprived by lid suture(FN);The second one was intravitreally injected of atropine following lid suture (FA);The third one was surgically induced corneal astigmatism by peripheral corneal incision with compression suture (AST).All refractive state were meassured and eyeball dimensions(anterior/posterior axis,medial/lateral equatorial diameter and superior/inferior equatorial diameter) were meassured by A-scan ultrasonogray and vernier caliper.Ocular visions were examined on histopathology.Results In the chicks the myopia was clearly established within l week of FD from hatching and was accompanied by serious negative refractive errors. In the lid-sutured FD chicks,the optical examinations revealed that all the sutured eyes were high myopia.The average,value was -4.24D.The FA chicks also produced -2.42D errors on the average,and in the AST chicks,-1.33D.The caliper meassure of lid-sutured eyes indicated that axial length was enlongated compared with contralateral eyes.Vitreous chamber depth showed a dramatic enlongation. Histopathology change also occurred.Conclusions Chicks can be used as an ideal experimental myopia model.Lid suture can induce a typical form-deprivation myopia fastly.Its essence is a kind of secondary pathological myopia wherease surgically induced corneal astigmatism is analogous to primary myopia in humans. Atropine can partly reduce the degree of form-deprivated myopia,but it can not retard the progression of pathological change in the animal eyes.
, 百拇医药
Key words experimental myopia;chick;animal experiment
作者简介 胡 磊，女，35岁，汉族，中共党员，山东省泰山医学院讲师，泰山医学院附属医院眼科主治医师。1988年毕业于泰山医学院医疗系，获医学学士学位，毕业后留校任眼科住院医师。1994年考入上海医科大学攻读眼科硕士，师从汪芳润教授，从事眼科屈光学的研究，于1997年获眼科学硕士学位。主要研究主向：实验性近视眼发病原因、机理以及病理过程，探索治疗近视眼的方法及手段。发表论文情况:1.早产儿视网膜病变与近视.国外医学眼科学分册1997；21(6)∶355-358；2.小儿近视现象分析.中国斜视与小儿眼科杂志1998；6(1)∶5-8；3.实验性近视眼研究进展.中国斜视与小儿眼科杂志1996；4(2)∶92-96.
, http://www.100md.com
近视眼是医学难题，国内外均在探索，其中除病因、机制、治疗及预防外，性质与分类仍为近视眼研究的重点。作为一个重要的研究手段，动物实验模型已为众家所采用[1，2]。但在分析文献及据我们观察发现，如何认识一些有关近视眼的实验现象以及如何将其借鉴于人眼，是深入进行各项研究的基础。为此我们特对实验动物作了进一步观察，取得了有意义的结果，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 动物 取医学实验用鸡(品种为AA-CS)共306只于孵化1d后在氯氨酮麻醉下进行显微手术。按要求确定观察周期，离体眼球测定后留作标本。
1.2 实验处理 动物随机分为3组，一眼处理，另眼对照。睑缘缝合组为上下睑皮肤切除0.5mm，用10-0线缝合。缝睑加玻璃体腔内注射阿托品组用微型注射器于颞侧球结膜距角巩缘3～5mm处垂直巩膜进针，向眼球中心玻璃体腔内缓慢注入10g.L-1阿托品10μL(2次间隔5d)。人工角膜散光组于瞳孔外垂直角膜作一横向水平切口，长2mm，深0.3mm,10-0线缝合1针，收紧结扎，使角膜表面形成明显的散光。
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1.3 观察项目
1.3.1 眼屈光 采用视网膜检影法测定。
1.3.2 球径 游标卡尺(在放大镜下校准读数)测定眼球前后径(轴长)、水平径(横径)、垂直径。A超测定离体与活体的眼球前后径、水平径、垂直径及玻璃体腔径。
1.3.3 眼球体积 分别由眼球轴长(前后径)、水平径及垂直径乘积计算。
1.3.4 病理组织学形态 Olympus双目立体显微镜，于一目镜中置一刻度尺(100小格，长12.5×10mm)，刻度尺测量软骨层厚度，另一目镜置一方格尺(100小格，面积15.625mm×10mm)，用于细胞计数(软骨细胞总数和成对细胞百分数)。测定位点选择：重点观察赤道部与后极部巩膜软骨的特征。软骨细胞密度计算：每个位点的细胞密度=软骨细胞总数/软骨层面积，成对细胞百分数计算：每100个软骨细胞内成对细胞数。
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1.3.5 数据处理采用MINITAB和EPI5软件处理。
2 结果
2.1 鸡眼屈光变化 睑缝合可诱发明显的近视，平均为-4.0D。最短1wk内即可出现，20～40d时可达最高峰(-14.0D)，见表1。
表1 鸡眼实验性屈光情况
Table 1 The refraction of chicken eyes (
±s)
Group
Course of
, 百拇医药
experiment(d)
n
Treated
group(D)
n
Control
group(D)
Lid suture
10～42
54
-4.24±3.43
58
, 百拇医药
1.99±0.83
Lid suture+atropine
10～42
66
-2.42±2.91
95
2.12±0.94
Corneal astigmatism
56
41
-1.33±0.92
29
, http://www.100md.com
0.29±0.75
睑缝合加玻璃体腔注射阿托品亦可出现近视，但均值较睑缝合显著为低(t=3.1;P<0.001)。
2.2 鸡眼轴长情况 尺测睑缝合组眼轴明显延长，与对照组比较，有极显著性差异(t=3.2;P<0.001)。缝睑加阿托品组及角膜散光组，轴长亦大于对照组，但差异不如前组明显，见表2。 表2 鸡眼实验性轴长变化(离体尺测)
Table 2 The axis of chicken eyes(in vitro ) (
±s,mm)
Group
Course of
, http://www.100md.com
experiment(d)
n
treated
group(D)
n
control
group(D)
Lid suture
10～42
55
10.66±1.83
58
, http://www.100md.com
9.79±0.83
Lid suture+atropine
10～42
95
9.89±0.76
95
9.59±1.08
Corneal astigmatism
56
41
13.27±0.63
41
, 百拇医药
12.62±0.62
活体A超测3组轴长分别为10.00mm(缝睑)、9.52mm(缝睑加阿托品)及12.08mm(角膜散光)，与对照组比较，前2组有显著性差异(分别t=7.0;P<0.001及t=2.3;P<0.01)，而后一组差别不明显(P>0.05)，见表3。 表3 鸡眼实验性轴长变化(活体A超)
Table 3 The axis of chicken eyes(in vivo) (
±s,mm)
Group
Course of
experiment(d)
, 百拇医药
n
Treated
group
n
Control
group
Lid suture
10～20
52
10.00±1.97
58
9.10±1.78
Lid suture+atropine
, 百拇医药
10～20
84
9.52±1.31
95
9.10±0.02
Corneal astigmatism
56
40
12.08±1.93
41
12.02±0.61
活体A超测睑缝合组玻璃体腔径明显延长，缝睑加阿托品及角膜散光组亦较对照组为长，但差异不显著，见表4。 表4 鸡眼实验性玻璃体腔径变化(活体A超)
, 百拇医药
Table 4 The vitreous length of chicken eyes
(in vivo measurement) (
±s,mm)
Group
Course of
experiment(d)
n
Treated
group
n
, http://www.100md.com
Control
group
Lid suture
10～20
42
3.16±2.18
58
4.55±2.14
Lid suture+atropine
10～20
64
5.09±2.23
, http://www.100md.com
94
4.98±5.81
Corneal astigmatism
56
40
7.85±0.52
41
7.78±1.12
表5 鸡眼实验性眼球体积变化
Table 5 The ocular volume of chicken eyes(
±s,cm3)
, 百拇医药
Group
Course of
experiment(d)
n
Treated
group
n
Control
group
Lid suture
10～20
57
, 百拇医药 2.13±1.16
58
1.79±0.79
Lid suture+atropine
10～20
89
1.86±0.75
93
1.64±0.55
Corneal astigmatism
56
41
, 百拇医药
4.11±0.59
41
3.84±0.47
眼球体积(尺测)以睑缝合组增大最为明显，与对照组比较有极显著性差异(t=3.7;P<0.001)
2.3 组织病理学观察 鸡眼大体呈扁圆形，角膜约占整个眼球的1/5，巩膜色蓝黑，质韧，弹性较高。实验可见鸡睑缝合眼比对照眼显著膨大，前后径、水平径和垂直径均相应延长，巩膜及脉络膜变薄，眼前节一般无明显改变(个别角膜似圆锥状)。缝睑加阿托品组与角膜散光组亦呈现相同特点。缝合眼观察10d见巩膜软骨层赤道部为79.0±0.9μm，后极部为67.0±0.1μm；软骨层细胞密度赤道部为376±16.8个.mm-2，后极部为360±21.6个.mm-2，但后极部成对细胞比例明显高于赤道部，分别为36.6%和15.1%，以上现象不见于对照眼。缝睑加玻璃体腔注射阿托品组巩膜厚度及细胞密度，与单纯缝睑眼相似，后极部的成对细胞百分比也明显高于赤道部，见图1～4。
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Figour1 Equatorial sclera of chicken lid-sutured eye,HEx400(OS)鸡眼睑缝合病理图:
赤道部巩固 HEx400(左)
Figour2 Equatorial sclera of chicken control eye,HEx400(OD)鸡眼对着病理图示:
赤道部巩固膜 HEx400(右)
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Figour3 Posterior pole sclera of chicken lid-sutured eye,HEx400(OS)鸡眼睑缝合病理图:
后极部巩固膜 HEx400(左)
Figour2 Posterior pole sclera of chicken control eye,HEx400(OD)鸡眼对着病理图示:
后极部巩固膜 HEx400(右)
3 讨论
已知动物实验是研究近视眼的重要手段，特别当Wallman等[3]应用鸡诱发典型的近视模型后，鸡作为实验对象已被更多研究者所采用。尤为引起人们兴趣的问题是睑缝合后所呈现的形觉剥夺性近视眼的表现为何如此明显、与人的近视眼有何异同、可受哪些因素影响?以及有何方法与途径减少这类近视眼的发生与发展，由此试图阐明人类近视眼的发病机制及控制办法。
, 百拇医药
研究表明，出生鸡睑缝合后，由于在发育期阻断了视觉信息的输入，可迅速诱发典型的形觉剥夺性近视眼，表现特点为屈光度高、发展快、眼球有多种器质性改变。现已初步明确睑缝合引发的这些病理改变，主要存在有视网膜机制，即异常的视觉活动，通过神经途径，使人眼结构发生一些特异性的改变。实验的另一个十分有意义的结果是，通过阿托品及切除睫状神经后的作用观察，均否定了在近视眼形成与发展过程中的调节机制[4，5]。
与动物实验模型比较，可见人的近视眼的特点，既有类同于人工角膜散光所致之单纯性近视眼(仅以屈光改变为主，度数低、发展慢，眼球除前后径轻度延长外，无其它器质性改变)，亦有类同于睑缝合所致之继发性病理性近视眼(进行性发展、屈光度高、眼球有典型的病理改变等)。
通过近视眼的动物模型，可在整体上认识与分析人眼近视的发生发展的可能影响因素，但不能简单地用动物实验结果来解释人近视眼的本质与机制。因为人的高度近视眼有其特点，与实验动物所呈现的形觉剥夺性近视眼并非相似[6]。
, 百拇医药
Zadnik等[7]指出，近15a来利用动物实验的知识，大大扩展对人眼近视的了解及利用，但用以比较人特别是儿童及青少年者，尚有很大距离。因为人眼在正常情况下并无类似睑缝合的形觉剥夺环境，通常多数少年儿童近视程度并不严重，且动物形觉剥夺性近视眼的敏感期远早于青少年。在睑缝合形成的剥夺性近视眼的基础上，玻璃体腔内注射阿托品，可使近视程度降低，其表现及规律本文结果与其它作者报告一致。阿托品的确可影响近视眼的程度、抑制近视的发展，但不能阻止近视眼的眼球病变的发生或使其逆转，单纯降低屈光度，并不减少近视的实质性病变。近视眼的主要表现实际上是玻璃体腔的延长。然而对继发性、病理性近视眼来说，更重要的是球积的增大。
故睑缝合所造成的剥夺性近视眼，从整体上看其性质属于一类继发性的近视眼，是视觉(形觉)刺激完全被切断后所造成眼球的一种病理状态。这一情况亦见于人眼，如Twomey等[8]报告幼儿期的角膜混浊可致眼轴延长，Calossi[9]报告起于幼儿期的外伤性白内障普遍眼轴延长，Munoz等[10]还提及高度近视可见于眼过度遮盖的患儿。已肯定，视觉经验受到限制，可影响眼球发育。视网膜上图像的质量在保持正常视觉与正常屈光上具有重要作用，这些均表明在人眼发育过程中，正常视觉信息的阻断，即可诱发近视眼。
, 百拇医药
研究发现散光所致的近视眼有以下特点：发展慢、屈光度低、眼球改变小。但从轴长增加来看，已形成的近视眼是器质性的。但作为一种去焦现象(由于散光可在视网膜上形成朦胧影的作用)所造成的近视，是一种适应性的结果。
基于以上大量的实验观察及所取得的有明显统计学意义的数据，特对实验性近视眼的性质等问题，进行了比较分析。所得结论，随着工作的深入与认识的提高，还可作补充讨论。
Accepted for publication Sep 29,1998
From the Department of Ophthalmology,Jinshan Hospital,Shanghai Medical University,Shanghai 200540,P.R.China (Now,HU Lei is at the Department of Ophthalmology,Taishan Medical college,Taian 271000 Shandong Province,P.R.China)
, 百拇医药
参考文献
1 汪芳润.近视眼.上海：上海医科大学出版社 1996∶198-211.
2 Edwards MH.Animal models of myopia:A review.Acta Ophthalmol 1996；4∶213-219
3 Wallman J,Turkel J,Trachtman J.Extreme myopia produced by modest change in early visual experience.Science 1978；01∶1249-1251.
4 McBrien NA,Moghaddam HO,Reeder AP.Atropine reduces experimental myopia and eye enlargement via:a nonaccommodative mechanism.Invest Ophthalmol Vis Sci 1993;4∶205-215.
, http://www.100md.com
5 Schmid KL,Wildsoet CF.Effects on the compensatory responses to positive and negative lenses of intermittent lens wear and ciliary nerve section in chicks.Vision Res 1996;6∶1023-1036.
6 Bell GR.Biomechanical considerations of high myopia:Part I-Physiological characteristics.J Am Optom Assoc 1993;64∶332-338.
7 Zadnik K,Mutti DO.How applicable are animal myopia models to human juvenile onset myopia? Vision Res 1995;5∶1283-1288.
, http://www.100md.com
8 Twomey JM, Gilvarry A, Restori M, et al.Ocular enlargement following infantile corneal opacification.Eye 1990;4∶497-503.
9 Calossi A.Increase of ocular axial length in infantile traumatic cataract.Optom Vis Sci 1994;1∶386-391.
10 Munoz M, Capo H. High myopia following excessive occlusion therapy in the first year of life. Br J Ophthalmol 1995;9∶297.
收稿 1998-09-29 修回 1998-11-09, 百拇医药
单位：200540 上海医科大学附属金山医院眼科(胡 磊现在 271000 山东泰安市泰山医学院附属医院眼科)
关键词：实验性近视眼；鸡；动物实验
实验性近视眼性质研究 摘要 目的 进一步了解实验性近视眼的特点与性质。方法 鸡306只，出生次日分组选用睑缝合、玻璃体腔注射、人工角膜散光等处理，按常规及A超等方法进行眼屈光及球径等多项眼球发育参数的测定及组织病理学检查。结果 鸡眼睑缝合因视觉完全被剥夺，可迅速诱发明显的近视屈光(-4.2±-3.4D，最高达-14D)，，眼球明显增大(眼轴延长)及广泛的组织病理学改变。实验性角膜散光可致-1.3±-0.9D的近视，眼轴及组织病理改变不明显。睑缝合加用玻璃体腔注射阿托品可降低部分近视屈光度，但不能阻止包括引发近视眼等的病理改变的发生或发展。结论 鸡眼睑缝合所致之近视眼类似病理性近视眼，其实质属继发性。角膜散光所致者，近同单纯性近视眼。
, 百拇医药
Study on nature of experimental myopia
HU Lei,WANG Fang-Run,LI Jun,JI Hong-Yun
Abstract Objective To identify the character and nature of experimental myopia (EM).Methods Three hundred and six chicks were distributed in three groups.The first one was form-deprived by lid suture(FN);The second one was intravitreally injected of atropine following lid suture (FA);The third one was surgically induced corneal astigmatism by peripheral corneal incision with compression suture (AST).All refractive state were meassured and eyeball dimensions(anterior/posterior axis,medial/lateral equatorial diameter and superior/inferior equatorial diameter) were meassured by A-scan ultrasonogray and vernier caliper.Ocular visions were examined on histopathology.Results In the chicks the myopia was clearly established within l week of FD from hatching and was accompanied by serious negative refractive errors. In the lid-sutured FD chicks,the optical examinations revealed that all the sutured eyes were high myopia.The average,value was -4.24D.The FA chicks also produced -2.42D errors on the average,and in the AST chicks,-1.33D.The caliper meassure of lid-sutured eyes indicated that axial length was enlongated compared with contralateral eyes.Vitreous chamber depth showed a dramatic enlongation. Histopathology change also occurred.Conclusions Chicks can be used as an ideal experimental myopia model.Lid suture can induce a typical form-deprivation myopia fastly.Its essence is a kind of secondary pathological myopia wherease surgically induced corneal astigmatism is analogous to primary myopia in humans. Atropine can partly reduce the degree of form-deprivated myopia,but it can not retard the progression of pathological change in the animal eyes.
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Key words experimental myopia;chick;animal experiment
作者简介 胡 磊，女，35岁，汉族，中共党员，山东省泰山医学院讲师，泰山医学院附属医院眼科主治医师。1988年毕业于泰山医学院医疗系，获医学学士学位，毕业后留校任眼科住院医师。1994年考入上海医科大学攻读眼科硕士，师从汪芳润教授，从事眼科屈光学的研究，于1997年获眼科学硕士学位。主要研究主向：实验性近视眼发病原因、机理以及病理过程，探索治疗近视眼的方法及手段。发表论文情况:1.早产儿视网膜病变与近视.国外医学眼科学分册1997；21(6)∶355-358；2.小儿近视现象分析.中国斜视与小儿眼科杂志1998；6(1)∶5-8；3.实验性近视眼研究进展.中国斜视与小儿眼科杂志1996；4(2)∶92-96.
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近视眼是医学难题，国内外均在探索，其中除病因、机制、治疗及预防外，性质与分类仍为近视眼研究的重点。作为一个重要的研究手段，动物实验模型已为众家所采用[1，2]。但在分析文献及据我们观察发现，如何认识一些有关近视眼的实验现象以及如何将其借鉴于人眼，是深入进行各项研究的基础。为此我们特对实验动物作了进一步观察，取得了有意义的结果，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 动物 取医学实验用鸡(品种为AA-CS)共306只于孵化1d后在氯氨酮麻醉下进行显微手术。按要求确定观察周期，离体眼球测定后留作标本。
1.2 实验处理 动物随机分为3组，一眼处理，另眼对照。睑缘缝合组为上下睑皮肤切除0.5mm，用10-0线缝合。缝睑加玻璃体腔内注射阿托品组用微型注射器于颞侧球结膜距角巩缘3～5mm处垂直巩膜进针，向眼球中心玻璃体腔内缓慢注入10g.L-1阿托品10μL(2次间隔5d)。人工角膜散光组于瞳孔外垂直角膜作一横向水平切口，长2mm，深0.3mm,10-0线缝合1针，收紧结扎，使角膜表面形成明显的散光。
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1.3 观察项目
1.3.1 眼屈光 采用视网膜检影法测定。
1.3.2 球径 游标卡尺(在放大镜下校准读数)测定眼球前后径(轴长)、水平径(横径)、垂直径。A超测定离体与活体的眼球前后径、水平径、垂直径及玻璃体腔径。
1.3.3 眼球体积 分别由眼球轴长(前后径)、水平径及垂直径乘积计算。
1.3.4 病理组织学形态 Olympus双目立体显微镜，于一目镜中置一刻度尺(100小格，长12.5×10mm)，刻度尺测量软骨层厚度，另一目镜置一方格尺(100小格，面积15.625mm×10mm)，用于细胞计数(软骨细胞总数和成对细胞百分数)。测定位点选择：重点观察赤道部与后极部巩膜软骨的特征。软骨细胞密度计算：每个位点的细胞密度=软骨细胞总数/软骨层面积，成对细胞百分数计算：每100个软骨细胞内成对细胞数。
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1.3.5 数据处理采用MINITAB和EPI5软件处理。
2 结果
2.1 鸡眼屈光变化 睑缝合可诱发明显的近视，平均为-4.0D。最短1wk内即可出现，20～40d时可达最高峰(-14.0D)，见表1。
表1 鸡眼实验性屈光情况
Table 1 The refraction of chicken eyes (
±s)Group
Course of
, 百拇医药
experiment(d)
n
Treated
group(D)
n
Control
group(D)
Lid suture
10～42
54
-4.24±3.43
58
, 百拇医药
1.99±0.83
Lid suture+atropine
10～42
66
-2.42±2.91
95
2.12±0.94
Corneal astigmatism
56
41
-1.33±0.92
29
, http://www.100md.com
0.29±0.75
睑缝合加玻璃体腔注射阿托品亦可出现近视，但均值较睑缝合显著为低(t=3.1;P<0.001)。
2.2 鸡眼轴长情况 尺测睑缝合组眼轴明显延长，与对照组比较，有极显著性差异(t=3.2;P<0.001)。缝睑加阿托品组及角膜散光组，轴长亦大于对照组，但差异不如前组明显，见表2。 表2 鸡眼实验性轴长变化(离体尺测)
Table 2 The axis of chicken eyes(in vitro ) (
±s,mm)Group
Course of
, http://www.100md.com
experiment(d)
n
treated
group(D)
n
control
group(D)
Lid suture
10～42
55
10.66±1.83
58
, http://www.100md.com
9.79±0.83
Lid suture+atropine
10～42
95
9.89±0.76
95
9.59±1.08
Corneal astigmatism
56
41
13.27±0.63
41
, 百拇医药
12.62±0.62
活体A超测3组轴长分别为10.00mm(缝睑)、9.52mm(缝睑加阿托品)及12.08mm(角膜散光)，与对照组比较，前2组有显著性差异(分别t=7.0;P<0.001及t=2.3;P<0.01)，而后一组差别不明显(P>0.05)，见表3。 表3 鸡眼实验性轴长变化(活体A超)
Table 3 The axis of chicken eyes(in vivo) (
±s,mm)Group
Course of
experiment(d)
, 百拇医药
n
Treated
group
n
Control
group
Lid suture
10～20
52
10.00±1.97
58
9.10±1.78
Lid suture+atropine
, 百拇医药
10～20
84
9.52±1.31
95
9.10±0.02
Corneal astigmatism
56
40
12.08±1.93
41
12.02±0.61
活体A超测睑缝合组玻璃体腔径明显延长，缝睑加阿托品及角膜散光组亦较对照组为长，但差异不显著，见表4。 表4 鸡眼实验性玻璃体腔径变化(活体A超)
, 百拇医药
Table 4 The vitreous length of chicken eyes
(in vivo measurement) (
±s,mm)Group
Course of
experiment(d)
n
Treated
group
n
, http://www.100md.com
Control
group
Lid suture
10～20
42
3.16±2.18
58
4.55±2.14
Lid suture+atropine
10～20
64
5.09±2.23
, http://www.100md.com
94
4.98±5.81
Corneal astigmatism
56
40
7.85±0.52
41
7.78±1.12
表5 鸡眼实验性眼球体积变化
Table 5 The ocular volume of chicken eyes(
±s,cm3), 百拇医药
Group
Course of
experiment(d)
n
Treated
group
n
Control
group
Lid suture
10～20
57
, 百拇医药 2.13±1.16
58
1.79±0.79
Lid suture+atropine
10～20
89
1.86±0.75
93
1.64±0.55
Corneal astigmatism
56
41
, 百拇医药
4.11±0.59
41
3.84±0.47
眼球体积(尺测)以睑缝合组增大最为明显，与对照组比较有极显著性差异(t=3.7;P<0.001)
2.3 组织病理学观察 鸡眼大体呈扁圆形，角膜约占整个眼球的1/5，巩膜色蓝黑，质韧，弹性较高。实验可见鸡睑缝合眼比对照眼显著膨大，前后径、水平径和垂直径均相应延长，巩膜及脉络膜变薄，眼前节一般无明显改变(个别角膜似圆锥状)。缝睑加阿托品组与角膜散光组亦呈现相同特点。缝合眼观察10d见巩膜软骨层赤道部为79.0±0.9μm，后极部为67.0±0.1μm；软骨层细胞密度赤道部为376±16.8个.mm-2，后极部为360±21.6个.mm-2，但后极部成对细胞比例明显高于赤道部，分别为36.6%和15.1%，以上现象不见于对照眼。缝睑加玻璃体腔注射阿托品组巩膜厚度及细胞密度，与单纯缝睑眼相似，后极部的成对细胞百分比也明显高于赤道部，见图1～4。
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Figour1 Equatorial sclera of chicken lid-sutured eye,HEx400(OS)鸡眼睑缝合病理图:
赤道部巩固 HEx400(左)
Figour2 Equatorial sclera of chicken control eye,HEx400(OD)鸡眼对着病理图示:
赤道部巩固膜 HEx400(右)
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Figour3 Posterior pole sclera of chicken lid-sutured eye,HEx400(OS)鸡眼睑缝合病理图:
后极部巩固膜 HEx400(左)
Figour2 Posterior pole sclera of chicken control eye,HEx400(OD)鸡眼对着病理图示:
后极部巩固膜 HEx400(右)
3 讨论
已知动物实验是研究近视眼的重要手段，特别当Wallman等[3]应用鸡诱发典型的近视模型后，鸡作为实验对象已被更多研究者所采用。尤为引起人们兴趣的问题是睑缝合后所呈现的形觉剥夺性近视眼的表现为何如此明显、与人的近视眼有何异同、可受哪些因素影响?以及有何方法与途径减少这类近视眼的发生与发展，由此试图阐明人类近视眼的发病机制及控制办法。
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研究表明，出生鸡睑缝合后，由于在发育期阻断了视觉信息的输入，可迅速诱发典型的形觉剥夺性近视眼，表现特点为屈光度高、发展快、眼球有多种器质性改变。现已初步明确睑缝合引发的这些病理改变，主要存在有视网膜机制，即异常的视觉活动，通过神经途径，使人眼结构发生一些特异性的改变。实验的另一个十分有意义的结果是，通过阿托品及切除睫状神经后的作用观察，均否定了在近视眼形成与发展过程中的调节机制[4，5]。
与动物实验模型比较，可见人的近视眼的特点，既有类同于人工角膜散光所致之单纯性近视眼(仅以屈光改变为主，度数低、发展慢，眼球除前后径轻度延长外，无其它器质性改变)，亦有类同于睑缝合所致之继发性病理性近视眼(进行性发展、屈光度高、眼球有典型的病理改变等)。
通过近视眼的动物模型，可在整体上认识与分析人眼近视的发生发展的可能影响因素，但不能简单地用动物实验结果来解释人近视眼的本质与机制。因为人的高度近视眼有其特点，与实验动物所呈现的形觉剥夺性近视眼并非相似[6]。
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Zadnik等[7]指出，近15a来利用动物实验的知识，大大扩展对人眼近视的了解及利用，但用以比较人特别是儿童及青少年者，尚有很大距离。因为人眼在正常情况下并无类似睑缝合的形觉剥夺环境，通常多数少年儿童近视程度并不严重，且动物形觉剥夺性近视眼的敏感期远早于青少年。在睑缝合形成的剥夺性近视眼的基础上，玻璃体腔内注射阿托品，可使近视程度降低，其表现及规律本文结果与其它作者报告一致。阿托品的确可影响近视眼的程度、抑制近视的发展，但不能阻止近视眼的眼球病变的发生或使其逆转，单纯降低屈光度，并不减少近视的实质性病变。近视眼的主要表现实际上是玻璃体腔的延长。然而对继发性、病理性近视眼来说，更重要的是球积的增大。
故睑缝合所造成的剥夺性近视眼，从整体上看其性质属于一类继发性的近视眼，是视觉(形觉)刺激完全被切断后所造成眼球的一种病理状态。这一情况亦见于人眼，如Twomey等[8]报告幼儿期的角膜混浊可致眼轴延长，Calossi[9]报告起于幼儿期的外伤性白内障普遍眼轴延长，Munoz等[10]还提及高度近视可见于眼过度遮盖的患儿。已肯定，视觉经验受到限制，可影响眼球发育。视网膜上图像的质量在保持正常视觉与正常屈光上具有重要作用，这些均表明在人眼发育过程中，正常视觉信息的阻断，即可诱发近视眼。
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研究发现散光所致的近视眼有以下特点：发展慢、屈光度低、眼球改变小。但从轴长增加来看，已形成的近视眼是器质性的。但作为一种去焦现象(由于散光可在视网膜上形成朦胧影的作用)所造成的近视，是一种适应性的结果。
基于以上大量的实验观察及所取得的有明显统计学意义的数据，特对实验性近视眼的性质等问题，进行了比较分析。所得结论，随着工作的深入与认识的提高，还可作补充讨论。
Accepted for publication Sep 29,1998
From the Department of Ophthalmology,Jinshan Hospital,Shanghai Medical University,Shanghai 200540,P.R.China (Now,HU Lei is at the Department of Ophthalmology,Taishan Medical college,Taian 271000 Shandong Province,P.R.China)
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参考文献
1 汪芳润.近视眼.上海：上海医科大学出版社 1996∶198-211.
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3 Wallman J,Turkel J,Trachtman J.Extreme myopia produced by modest change in early visual experience.Science 1978；01∶1249-1251.
4 McBrien NA,Moghaddam HO,Reeder AP.Atropine reduces experimental myopia and eye enlargement via:a nonaccommodative mechanism.Invest Ophthalmol Vis Sci 1993;4∶205-215.
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5 Schmid KL,Wildsoet CF.Effects on the compensatory responses to positive and negative lenses of intermittent lens wear and ciliary nerve section in chicks.Vision Res 1996;6∶1023-1036.
6 Bell GR.Biomechanical considerations of high myopia:Part I-Physiological characteristics.J Am Optom Assoc 1993;64∶332-338.
7 Zadnik K,Mutti DO.How applicable are animal myopia models to human juvenile onset myopia? Vision Res 1995;5∶1283-1288.
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8 Twomey JM, Gilvarry A, Restori M, et al.Ocular enlargement following infantile corneal opacification.Eye 1990;4∶497-503.
9 Calossi A.Increase of ocular axial length in infantile traumatic cataract.Optom Vis Sci 1994;1∶386-391.
10 Munoz M, Capo H. High myopia following excessive occlusion therapy in the first year of life. Br J Ophthalmol 1995;9∶297.
收稿 1998-09-29 修回 1998-11-09, 百拇医药