规律免疫抑制治疗伏格特-小柳-原田综合征
作者：田喜林
单位：广东省从化市人民医院眼科，510900
关键词：葡萄膜脑膜脑炎综合征；药物疗法；糖皮质激素；投药和剂量；环磷酰胺；治疗应用
眼科990224
分类号 R773.9
伏格特-小柳-原田综合征(Vogt-Koyanagi-Harada Syndrome，VKH)的治疗药物以糖皮质激素为主，我们规律免疫抑制治疗再发的该病17例，收到了较好的疗效。
1 资料和方法
1.1 一般情况 17例患者，男10例，女7例，均双眼患病；年龄32～51岁，平均40.5岁；就诊前均接受过不规则激素治疗，表现前节炎症或前后节炎症同时存在，就诊时间系发病后3个月至1年，平均5.16个月；15例进行过眼底荧光血管造影，伴耳鸣、耳聋者10例，白癜风者5例，玻璃体混浊者10例，晚霞状眼底9例，继发性青光眼2例，后囊膜混浊3例，满月脸与水牛肩者2例。
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1.2 治疗方法 采用糖皮质激素强的松与环磷酰胺联合应用。全葡萄膜炎者就诊当天球结膜下注射强的松龙12.5mg(0.5ml)及混合散瞳剂(肾上腺素、阿托品与地卡因混合液)0.5ml，隔日重复一次，局部点1%强的松龙悬液，每日8～10次，视炎症减轻而减少点药次数和药物浓度，最后以0.25%浓度每天2次维持，1%阿托品液日点3次，局部用药约2～3个月。全身用药按胡天圣[1]提出的激素调整治疗方案，将长效激素一日分次量总量换成中效激素强的松相应量，每天上午8点一次顿服，整个疗程11个月。另外在就诊当天起就配合口服环磷酰胺片，每天下午一次50mg，连续用药11个月。整个免疫抑制药物治疗期间每周血常规及尿常规检查，每月一次肝功能及24小时尿游离皮质醇(UFC)等检查。
2 结果
17例在治疗前视力为3.8～4.5，平均4.23，治疗后视力不同程度增加，视力为3.9～4.8，平均4.42，平均每眼视力增加对数视力表将近2行。玻璃体混浊8例消失，2例残存轻度混浊，2例继发性青光眼眼压恢复正常，3例后囊膜混浊面未见增宽，2例满月脸及水牛肩外表程度减轻。全部病例随访半年～5年以上，平均随访约2.3年，14例治疗后炎症控制良好，病情稳定无复发，治疗后UFC上升至26.5±10.4μg/24h，说明肾上腺皮质功能已恢复正常。
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3 讨论
3.1 VKH是一种累及眼、耳、皮肤、毛发和脑膜的综合征。由Vogt(1906年)，Koyanagi(1929年)和Harada(1926年)分别有不同症状的病例报告，Bronstein(1957年)将它们总结统称为VKH。在我国它也是最多见的内源性全葡萄膜炎之一。
3.2 本组VKH治疗特点：①中效激素强的松每日上午8点顿服，这种给药方式符合肾上腺皮质功能生物钟规律，使强的松对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制较小，因而激素造成的副作用少。②大剂量激素控制，迅速减量和小剂量激素维持巩固疗效，疗程达到VKH自然缓解病程。在VKH的激素治疗中，有的全疗程从4个月到1年不等，平均9.2个月[2]；5日间歇疗法之全疗程4个多月等等[3]。对于VKH这种内源性全葡萄膜炎病，根据Woods分析，其自然病程为11个月，因此应用激素治疗理应达到其自然病程，否则常导致炎症反跳[1]。③强的松与环磷酰胺的联合应用。在烷化剂中，环磷酰胺免疫抑制作用最强，对B细胞与T细胞均有影响，抑制免疫过程的诱导期及增殖期，而在皮质激素中，又以强的松抑制免疫作用较强，亦作用于B、T细胞，抑制免疫过程的诱导期与效应期[4]。因此，在免疫过程的诱导期，两药应用起协同作用，而在增值期与效应期，两药分别作用不同期起到补充不足的效力。皮质激素是抑制免疫反应首选药物，用于治疗多种自身免疫病有效，但疗效多不持久，停药易复发，长期使用副作用较多，故提倡与烷化剂环磷酰胺素合用以减少各药用量，降低不良反应，并获得较巩固疗效[4]。卢弘[5]应用两药治疗26例葡萄膜炎患者，强的松40mg，晨顿服，炎症控制后逐减量，疗程3个月，配合环磷酰胺50mg，日服一次维持半年，完全控制16例，基本控制10例，收到了较好的疗效。本组采用胡天圣的激素调整方案，使用强的松规律口服，联合环磷酰胺，收到了炎症控制快、疗效稳定、基本无复发的较好效果。
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4 参考文献
[1] 胡天圣.糖皮质激素和免疫抑制剂治疗葡萄膜炎.见：申尊茂等主编.眼科新编.北京：人民卫生出版社，1991.357～366.
[2] 蒋幼芹，Abrahams IW.葡萄膜大脑炎综合征的临床经验.实用眼科杂志，1986，4(1)：27～28.
[3] 任佩贤.色素膜炎的免疫抑制治疗.全国眼科合理用药专题学术研讨会论文汇编.1993，46～49.
[4] 陈祖基.眼科药物药理.北京：人民卫生出版社，1982.168～176.
[5] 卢弘.糖皮质激素与环磷酰胺联合应用治疗葡萄膜炎.中华眼底病杂志，1996，12：247～248.
(1998-06-01收稿，1998-08-04修回)
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单位：广东省从化市人民医院眼科，510900
关键词：葡萄膜脑膜脑炎综合征；药物疗法；糖皮质激素；投药和剂量；环磷酰胺；治疗应用
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伏格特-小柳-原田综合征(Vogt-Koyanagi-Harada Syndrome，VKH)的治疗药物以糖皮质激素为主，我们规律免疫抑制治疗再发的该病17例，收到了较好的疗效。
1 资料和方法
1.1 一般情况 17例患者，男10例，女7例，均双眼患病；年龄32～51岁，平均40.5岁；就诊前均接受过不规则激素治疗，表现前节炎症或前后节炎症同时存在，就诊时间系发病后3个月至1年，平均5.16个月；15例进行过眼底荧光血管造影，伴耳鸣、耳聋者10例，白癜风者5例，玻璃体混浊者10例，晚霞状眼底9例，继发性青光眼2例，后囊膜混浊3例，满月脸与水牛肩者2例。
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1.2 治疗方法 采用糖皮质激素强的松与环磷酰胺联合应用。全葡萄膜炎者就诊当天球结膜下注射强的松龙12.5mg(0.5ml)及混合散瞳剂(肾上腺素、阿托品与地卡因混合液)0.5ml，隔日重复一次，局部点1%强的松龙悬液，每日8～10次，视炎症减轻而减少点药次数和药物浓度，最后以0.25%浓度每天2次维持，1%阿托品液日点3次，局部用药约2～3个月。全身用药按胡天圣[1]提出的激素调整治疗方案，将长效激素一日分次量总量换成中效激素强的松相应量，每天上午8点一次顿服，整个疗程11个月。另外在就诊当天起就配合口服环磷酰胺片，每天下午一次50mg，连续用药11个月。整个免疫抑制药物治疗期间每周血常规及尿常规检查，每月一次肝功能及24小时尿游离皮质醇(UFC)等检查。
2 结果
17例在治疗前视力为3.8～4.5，平均4.23，治疗后视力不同程度增加，视力为3.9～4.8，平均4.42，平均每眼视力增加对数视力表将近2行。玻璃体混浊8例消失，2例残存轻度混浊，2例继发性青光眼眼压恢复正常，3例后囊膜混浊面未见增宽，2例满月脸及水牛肩外表程度减轻。全部病例随访半年～5年以上，平均随访约2.3年，14例治疗后炎症控制良好，病情稳定无复发，治疗后UFC上升至26.5±10.4μg/24h，说明肾上腺皮质功能已恢复正常。
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3 讨论
3.1 VKH是一种累及眼、耳、皮肤、毛发和脑膜的综合征。由Vogt(1906年)，Koyanagi(1929年)和Harada(1926年)分别有不同症状的病例报告，Bronstein(1957年)将它们总结统称为VKH。在我国它也是最多见的内源性全葡萄膜炎之一。
3.2 本组VKH治疗特点：①中效激素强的松每日上午8点顿服，这种给药方式符合肾上腺皮质功能生物钟规律，使强的松对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制较小，因而激素造成的副作用少。②大剂量激素控制，迅速减量和小剂量激素维持巩固疗效，疗程达到VKH自然缓解病程。在VKH的激素治疗中，有的全疗程从4个月到1年不等，平均9.2个月[2]；5日间歇疗法之全疗程4个多月等等[3]。对于VKH这种内源性全葡萄膜炎病，根据Woods分析，其自然病程为11个月，因此应用激素治疗理应达到其自然病程，否则常导致炎症反跳[1]。③强的松与环磷酰胺的联合应用。在烷化剂中，环磷酰胺免疫抑制作用最强，对B细胞与T细胞均有影响，抑制免疫过程的诱导期及增殖期，而在皮质激素中，又以强的松抑制免疫作用较强，亦作用于B、T细胞，抑制免疫过程的诱导期与效应期[4]。因此，在免疫过程的诱导期，两药应用起协同作用，而在增值期与效应期，两药分别作用不同期起到补充不足的效力。皮质激素是抑制免疫反应首选药物，用于治疗多种自身免疫病有效，但疗效多不持久，停药易复发，长期使用副作用较多，故提倡与烷化剂环磷酰胺素合用以减少各药用量，降低不良反应，并获得较巩固疗效[4]。卢弘[5]应用两药治疗26例葡萄膜炎患者，强的松40mg，晨顿服，炎症控制后逐减量，疗程3个月，配合环磷酰胺50mg，日服一次维持半年，完全控制16例，基本控制10例，收到了较好的疗效。本组采用胡天圣的激素调整方案，使用强的松规律口服，联合环磷酰胺，收到了炎症控制快、疗效稳定、基本无复发的较好效果。
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4 参考文献
[1] 胡天圣.糖皮质激素和免疫抑制剂治疗葡萄膜炎.见：申尊茂等主编.眼科新编.北京：人民卫生出版社，1991.357～366.
[2] 蒋幼芹，Abrahams IW.葡萄膜大脑炎综合征的临床经验.实用眼科杂志，1986，4(1)：27～28.
[3] 任佩贤.色素膜炎的免疫抑制治疗.全国眼科合理用药专题学术研讨会论文汇编.1993，46～49.
[4] 陈祖基.眼科药物药理.北京：人民卫生出版社，1982.168～176.
[5] 卢弘.糖皮质激素与环磷酰胺联合应用治疗葡萄膜炎.中华眼底病杂志，1996，12：247～248.
(1998-06-01收稿，1998-08-04修回)
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