100例乳腺癌雌激素和孕激素受体的测定和分析
作者：严 航 苏 宁 史志英 张小明
单位：南京铁道医学院病理教研室 (南京 210009)
关键词：乳腺肿瘤；雌激素受体；孕激素受体
肿瘤990217 目前临床医生根据对乳腺癌雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)测定来指导治疗方案。Wittliff综合文献报道ER和PR阳性时进行内分泌治疗有效率达78%，而ER和PR阴性时仅10%，有明显的差异性[1]。故对乳腺癌组织中ER和PR测定，有助于治疗方案的选择和判定其预后。本文采用ABC免疫组织化学法对100例乳腺癌进行ER和PR测定，对其结果加以分析。
材料和方法
1.材料 100例乳腺癌标本取于临床外科手术切除标本，所有标本均用福尔马林固定，常规石蜡包埋切片。
, 百拇医药
2.试剂 雌二醇和孕酮抗血清及ABC试剂盒均为华美生物工程公司提供。
3.方法 本试验检测ER和PR采用敏感的ABC(Avidin-Biotin Peroxidase-Complex)免疫组化法。主要操作步骤：1)石蜡切片厚4～5 μm，二甲苯脱蜡，酒精水化。2)1%甲醇-H2O2液消除内源性过氧化酶20分钟，PBS洗涤。3)0.05%胰蛋白酶于37℃消化20分钟，PBS洗涤。4)1%小牛血清饱和20分钟，5)雌二醇或孕酮1.5 ng/ml， 4℃过夜，PBS洗涤。6)生物素标记的羊抗兔IgG 1∶100， 37℃ 30分钟，PBS洗涤。7)ABC试剂处理1小时，PBS洗涤。8)0.05% DAB-H2O2液显色。9)流水洗涤，苏木素复染胞核，酒精脱水，二甲苯透明，树胶封片。
结果判定标准[1～3]，癌细胞胞浆和/或核内有棕黄色细颗粒者为ER或PR阳性细胞。癌细胞内颗粒呈淡黄色，阳性细胞占据10～25%为(+)；棕色颗粒较深，阳性细胞占26～50%为(++)；棕色颗粒量多，深棕色，阳性细胞数占50%以上为(+++)；阳性细胞数少于10%为阴性。
, 百拇医药
结 果
乳腺癌ER和PR阳性细胞形态学 ER和PR阳性细胞在乳腺癌组织中的分布无一定规律，可弥漫分布，也可灶性分布，在同一肿瘤细胞团中阳性细胞和阴性细胞可混合存在。ER和PR主要分布于癌细胞胞浆，少数分布于核内或细胞膜(见插页第3页图3，4)。
图3 浸润性导管癌 雌激素受体阳性呈棕黄色,主要在肿瘤细胞质内(免疫组化
图4 浸润性导管癌 孕激素受体呈棕黄色,主要在肿瘤细胞质内(免疫组化)
乳腺癌ER和PR表达 100例乳腺癌ER和PR均阳性66例，ER阳性PR阴性6例，ER阴性PR阳性14例，ER和PR均阴性14例(表1)，两受体检出阳性率有非常显著的统计学意义(P<0.01)。ER阳性率72%(72/100)，PR阳性率80%(80/100)。
, http://www.100md.com
表1 100例乳腺癌ER和PR表达关系 ER
PR
阳性例数
阴性例数
合 计
阳性
66
6
72
阴性
14
14
28
, 百拇医药
合计
80
20
100
χ2=21.88 P<0.01
组织学类型与ER和PR阳性率比较 100例乳腺癌ER和PR阳性者，浸润性导管癌阳性率72.22%，浸润性小叶癌阳性率33.33%，单纯癌阳性率77.78%；ER阳性PR阴性，浸润性导管癌占5.56%；ER阴性PR阳性，浸润性导管癌占16.67%；ER和PR均阴性，浸润性导管癌占5.56%，浸润性小叶癌占66.67%，单纯癌占11.11%。统计学分析表明，浸润性导管癌ER和PR阳性率高于浸润性小叶癌及其它癌(P<0.01)。
年龄与ER和PR阳性率关系(表2)。
, 百拇医药
表2 100例乳腺癌ER和PR阳性率与年龄关系 年龄
例数
ER(+)PR(+)
%
ER(+)PR(-)
%
ER(-)PR(+)
%
ER(-)PR(-)
%
<39
20
, http://www.100md.com
11
55.00
2
10.00
5
25.00
2
10.00
40～49
30
18
56.25
3
, http://www.100md.com
9.38
4
12.50
7
21.88
50～59
29
20
68.97
2
6.90
3
10.34
, http://www.100md.com
4
13.79
60～69
14
9
64.29
1
7.14
1
7.14
3
21.43
>70
, 百拇医药
5
1
20.00
2
40.00
1
20.00
1
20.00
合计
100
59
10
, http://www.100md.com 14
17
讨 论
乳腺癌是女性激素依赖肿瘤，癌组织中ER和PR受体水平对选择内分泌治疗和估计预后有重要意义。Wittliff等学者认为在相当部分乳腺癌组织中和培养的乳腺癌细胞中存在性激素受体[1]。因此，检测乳腺癌组织中ER和PR已成为临床一项重要检测项目。文献报道乳腺癌ER阳性率差异较大。本组100例乳腺癌中，ER(+)和PR(+)66例占66%；ER(+)PR(-)6例占6%；ER(-)PR(+)14例占14%；ER和PR均阴性14例占14%。ER和PR呈高度正相关，但并不完全一致。因此，应同时检测乳腺癌的ER和PR，以便提高内分泌治疗的有效率。
乳腺癌组织学类型ER、PR之间的关系 Helin等报道[2]浸润性导管癌ER阳性率为72%，PR阳性率为55%；Alghaman等导管癌阳性率最高，其中ER阳性率为77.78%，单纯癌9例中7例阳性；PR阳性率在浸润性导管癌占88.89%，与浸润小叶癌相比，ER和PR阳性率均明显增高(P<0.01)。其它组织学类型与ER和PR之间无明显差异(P>0.05)。
, 百拇医药
年龄分组与ER和PR的关系 本组100例乳腺癌均为女性，年龄最小20岁，最大78岁，60岁以下ER和PR均阳性例数较60岁以上病例多；而在60岁以前又以40～49岁为发病高峰年龄(32例)，ER阳性率65.63%，PR阳性率为68.75%。50～59岁这一年龄组29例，ER阳性率为75.8%，PR阳性率为79.31%。各组阳性率无差异性(P>0.05)。年龄组与ER、PR的关系报道各不一样，国内刘思齐等报道[5]，小于或等于39岁年龄组28例，其中ER和PR均阳性17例占60.7%，明显高于40～49岁年龄组和大于或等于50岁年龄组(P<0.05)，而其它各组阳性率无差异(P>0.05)。许良中等报道[3]40～49岁年龄组阳性率为46.9%，小于40岁年龄组ER阳性率为53.8%。
至于乳腺癌ER、PR与肿瘤的复发率，腋窝淋巴结转移情况，乳腺癌组织学分级情况，临床治疗方案，与乳腺癌耐药基因等关系还有待进一步研究。许多资料表明，乳腺癌ER和PR同时阳性病例，预后较阴性病例好。因此，对每一例乳腺癌患者测定ER和PR对临床制定乳腺癌的治疗方案和判断预后有重大意义。
, 百拇医药
第一作者简介 严 航，女，学士，副教授。
参 考 文 献
1 Wittliff JL. Steroid-Hormone receptors in breast cancer. Cancer，1984，53：630
2 Helin HJ, et al. Immunohistochemical determination of estrogen and progesterone receptors in human breast carcinoma. Cancer，1989，63：761
3 许良中，许世明，刘亦法，等.101例乳腺癌雌激素受体测定. 肿瘤，1984，14：18
4 Alghaman AA. The effect of age on estrogen and progesterone receptor in primary breast cancer. J Surg Oncol，1985，30：29
5 刘思齐.100例乳腺癌激素和孕激素的测定与分析.癌症，1992，11(2)：123
(收稿：1998-03-30 修回：1998-09-24), http://www.100md.com
单位：南京铁道医学院病理教研室 (南京 210009)
关键词：乳腺肿瘤；雌激素受体；孕激素受体
肿瘤990217 目前临床医生根据对乳腺癌雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)测定来指导治疗方案。Wittliff综合文献报道ER和PR阳性时进行内分泌治疗有效率达78%，而ER和PR阴性时仅10%，有明显的差异性[1]。故对乳腺癌组织中ER和PR测定，有助于治疗方案的选择和判定其预后。本文采用ABC免疫组织化学法对100例乳腺癌进行ER和PR测定，对其结果加以分析。
材料和方法
1.材料 100例乳腺癌标本取于临床外科手术切除标本，所有标本均用福尔马林固定，常规石蜡包埋切片。
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2.试剂 雌二醇和孕酮抗血清及ABC试剂盒均为华美生物工程公司提供。
3.方法 本试验检测ER和PR采用敏感的ABC(Avidin-Biotin Peroxidase-Complex)免疫组化法。主要操作步骤：1)石蜡切片厚4～5 μm，二甲苯脱蜡，酒精水化。2)1%甲醇-H2O2液消除内源性过氧化酶20分钟，PBS洗涤。3)0.05%胰蛋白酶于37℃消化20分钟，PBS洗涤。4)1%小牛血清饱和20分钟，5)雌二醇或孕酮1.5 ng/ml， 4℃过夜，PBS洗涤。6)生物素标记的羊抗兔IgG 1∶100， 37℃ 30分钟，PBS洗涤。7)ABC试剂处理1小时，PBS洗涤。8)0.05% DAB-H2O2液显色。9)流水洗涤，苏木素复染胞核，酒精脱水，二甲苯透明，树胶封片。
结果判定标准[1～3]，癌细胞胞浆和/或核内有棕黄色细颗粒者为ER或PR阳性细胞。癌细胞内颗粒呈淡黄色，阳性细胞占据10～25%为(+)；棕色颗粒较深，阳性细胞占26～50%为(++)；棕色颗粒量多，深棕色，阳性细胞数占50%以上为(+++)；阳性细胞数少于10%为阴性。
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结 果
乳腺癌ER和PR阳性细胞形态学 ER和PR阳性细胞在乳腺癌组织中的分布无一定规律，可弥漫分布，也可灶性分布，在同一肿瘤细胞团中阳性细胞和阴性细胞可混合存在。ER和PR主要分布于癌细胞胞浆，少数分布于核内或细胞膜(见插页第3页图3，4)。
图3 浸润性导管癌 雌激素受体阳性呈棕黄色,主要在肿瘤细胞质内(免疫组化
图4 浸润性导管癌 孕激素受体呈棕黄色,主要在肿瘤细胞质内(免疫组化)
乳腺癌ER和PR表达 100例乳腺癌ER和PR均阳性66例，ER阳性PR阴性6例，ER阴性PR阳性14例，ER和PR均阴性14例(表1)，两受体检出阳性率有非常显著的统计学意义(P<0.01)。ER阳性率72%(72/100)，PR阳性率80%(80/100)。
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表1 100例乳腺癌ER和PR表达关系 ER
PR
阳性例数
阴性例数
合 计
阳性
66
6
72
阴性
14
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合计
80
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χ2=21.88 P<0.01
组织学类型与ER和PR阳性率比较 100例乳腺癌ER和PR阳性者，浸润性导管癌阳性率72.22%，浸润性小叶癌阳性率33.33%，单纯癌阳性率77.78%；ER阳性PR阴性，浸润性导管癌占5.56%；ER阴性PR阳性，浸润性导管癌占16.67%；ER和PR均阴性，浸润性导管癌占5.56%，浸润性小叶癌占66.67%，单纯癌占11.11%。统计学分析表明，浸润性导管癌ER和PR阳性率高于浸润性小叶癌及其它癌(P<0.01)。
年龄与ER和PR阳性率关系(表2)。
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表2 100例乳腺癌ER和PR阳性率与年龄关系 年龄
例数
ER(+)PR(+)
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ER(+)PR(-)
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ER(-)PR(+)
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21.88
50～59
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10.34
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4
13.79
60～69
14
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64.29
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20.00
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合计
100
59
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, http://www.100md.com 14
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讨 论
乳腺癌是女性激素依赖肿瘤，癌组织中ER和PR受体水平对选择内分泌治疗和估计预后有重要意义。Wittliff等学者认为在相当部分乳腺癌组织中和培养的乳腺癌细胞中存在性激素受体[1]。因此，检测乳腺癌组织中ER和PR已成为临床一项重要检测项目。文献报道乳腺癌ER阳性率差异较大。本组100例乳腺癌中，ER(+)和PR(+)66例占66%；ER(+)PR(-)6例占6%；ER(-)PR(+)14例占14%；ER和PR均阴性14例占14%。ER和PR呈高度正相关，但并不完全一致。因此，应同时检测乳腺癌的ER和PR，以便提高内分泌治疗的有效率。
乳腺癌组织学类型ER、PR之间的关系 Helin等报道[2]浸润性导管癌ER阳性率为72%，PR阳性率为55%；Alghaman等导管癌阳性率最高，其中ER阳性率为77.78%，单纯癌9例中7例阳性；PR阳性率在浸润性导管癌占88.89%，与浸润小叶癌相比，ER和PR阳性率均明显增高(P<0.01)。其它组织学类型与ER和PR之间无明显差异(P>0.05)。
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年龄分组与ER和PR的关系 本组100例乳腺癌均为女性，年龄最小20岁，最大78岁，60岁以下ER和PR均阳性例数较60岁以上病例多；而在60岁以前又以40～49岁为发病高峰年龄(32例)，ER阳性率65.63%，PR阳性率为68.75%。50～59岁这一年龄组29例，ER阳性率为75.8%，PR阳性率为79.31%。各组阳性率无差异性(P>0.05)。年龄组与ER、PR的关系报道各不一样，国内刘思齐等报道[5]，小于或等于39岁年龄组28例，其中ER和PR均阳性17例占60.7%，明显高于40～49岁年龄组和大于或等于50岁年龄组(P<0.05)，而其它各组阳性率无差异(P>0.05)。许良中等报道[3]40～49岁年龄组阳性率为46.9%，小于40岁年龄组ER阳性率为53.8%。
至于乳腺癌ER、PR与肿瘤的复发率，腋窝淋巴结转移情况，乳腺癌组织学分级情况，临床治疗方案，与乳腺癌耐药基因等关系还有待进一步研究。许多资料表明，乳腺癌ER和PR同时阳性病例，预后较阴性病例好。因此，对每一例乳腺癌患者测定ER和PR对临床制定乳腺癌的治疗方案和判断预后有重大意义。
, 百拇医药
第一作者简介 严 航，女，学士，副教授。
参 考 文 献
1 Wittliff JL. Steroid-Hormone receptors in breast cancer. Cancer，1984，53：630
2 Helin HJ, et al. Immunohistochemical determination of estrogen and progesterone receptors in human breast carcinoma. Cancer，1989，63：761
3 许良中，许世明，刘亦法，等.101例乳腺癌雌激素受体测定. 肿瘤，1984，14：18
4 Alghaman AA. The effect of age on estrogen and progesterone receptor in primary breast cancer. J Surg Oncol，1985，30：29
5 刘思齐.100例乳腺癌激素和孕激素的测定与分析.癌症，1992，11(2)：123
(收稿：1998-03-30 修回：1998-09-24), http://www.100md.com