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编号:10252025
通便方的通便机理研究
http://www.100md.com 《广州中医药大学学报》 1999年第2期
     作者:王汝俊 杜 群 邵庭荫 巫燕莉 黄伟坚 唐 明

    单位:王汝俊 杜 群 邵庭荫 巫燕莉 广州中医药大学脾胃研究所,广州 510405;黄伟坚 唐 明 广州中医药大学中药系92级,广州 510405

    关键词:@通便方;药理学;便秘;中药疗法;小肠;药物作用;益气健脾;润下药;治疗应用;小鼠

    广州中医药大学学报990219 摘要:为探讨通便方(由具益气健脾、养阴、润肠通便作用的白术、玄参等药物组成)的通便机理,观察了该方对阿托品、肾上腺素、盐酸吗啡引起小鼠小肠推进运动抑制的影响及小鼠肠道水分和离体肠管运动的影响。研究结果表明,通便方能拮抗肾上腺素、阿托品、盐酸吗啡引起小鼠小肠推进的抑制;能显著增加小鼠肠腔水分;对家兔离体十二指肠自发运动有兴奋作用,能拮抗肾上腺素引起的离体十二指肠运动抑制和乙酰胆碱引起离体回肠的强直性收缩。

, 百拇医药     中图分类号:R256.35 文献标识码:A

    文章编号:1007-3213(1999)02-0145-03

    A Study on the Cathartic Mechanism of Tongbian Fang

    WANG Rujun1, DU Qun1, SHAO Tingyin1, WU Yanli1, HUANG Weijian2, TANG Ming2

    (1.Pi_Wei Institute of Guangzhou University of TCM, Guangzhou 510405, China; 2. Undergraduate Class of Grade 92, Dept. of Medica Materia, Guangzhou University of TCM, Guangzhou 510405, China)
, 百拇医药
    Abstract The cathartic mechanism of Tongbian Fang was studied in this article. The experimental results showed that Tongbian Fang had the antagonistic effect on the inhibition of small intestine propulsion induced by adrenaline, atropine and morphine hydrochloride in mice, increased the water volume in intestinal cavities, excited the spontaneous movement of rabbit duodenum in vitro, antagonized the adrenaline-induced inhibition of duodenum movement in vitro and the acetylcholine-induced contraction of ileum in vitro.
, 百拇医药
    Key words @TONGBIAN FANG/pharmacology; CONSTIPATION/TCD ther.; INTESTINE, SMALL/drug eff.;

    REINFORCING QI STRENGTHEN SPLEEN; LAXATIVES(TCD)/ther.use; MICE

    通便方由白术、玄参等药物组成,具有益气健脾、养阴、润肠通便的作用,临床对脾虚、阴津不足、肠燥等习惯性便秘、老年性便秘有较好的疗效。以往的实验表明,该方对正常小鼠、燥结便秘模型小鼠及复方地芬诺酯便秘模型小鼠均有促进排便的作用,对正常小鼠小肠运动有明显的促进作用[1]。为探讨该药的通便机理,本研究进一步观察了该方对阿托品、肾上腺素、盐酸吗啡引起小鼠小肠推进运动抑制的影响,以及对小鼠肠道水分和离体肠管运动的影响。

    1 实验材料
, 百拇医药
    1.1 动物 健康NIH小鼠,体重(18±3)g,雌雄兼用,购自广东省卫生厅医用实验动物场;健康新西兰兔,体重2~3kg,购自本校实验动物中心。

    1.2 药物及试剂 通便方常法制备成含生药量1kg/L的水煎液,实验时用蒸馏水配成所需浓度;胃复安,规格5mg/片,江苏宜兴市制药厂,批号:930312;盐酸肾上腺素注射液,武汉制药(集团)股份有限公司,批号:950606;硫酸阿托品注射液,江苏盐城制药厂,批号:930302;氯化乙酰胆碱,上海试剂厂(化学纯),批号:910402;盐酸吗啡注射液,沈阳第一制药厂,批号:860701。

    2 实验方法和结果

    2.1 对肾上腺素负荷小鼠小肠推进运动的影响[2] 取小鼠50只,禁食不禁水12h后,随机分组(见表1)。除正常组外,各组动物均腹腔注射1×10-4盐酸肾上腺素0.01mL/g后,立即灌胃给药,给药剂量为8.25g/kg、 4.13g/kg。10min后颈椎脱臼处死,开腹取出小肠,测量小肠全长及幽门至墨汁前沿距离,计算墨汁在小肠中的推进百分率,采用t检验分析,结果见表1。
, 百拇医药
    表1结果表明,肾上腺素组与正常组比较,其小肠推进率明显降低(P<0.01)。给药组与肾上腺素组比较,小肠推进百分率较肾上腺素组明显加快(P<0.01),提示该药对肾上腺素引起小肠推进抑制有拮抗作用。

    2.2 对盐酸吗啡负荷小鼠小肠推进的影响

    取小鼠50只,禁食不禁水12h,随机分为5组(见表2)。给药组于实验前1d预先灌胃各剂量通便方水煎液,正常对照组及吗啡组给等体积蒸馏水。于实验当天给药前15min,吗啡组及给药组腹腔注射盐酸吗啡(5mg/kg),正常组注射生理盐水,给药后10min,处死动物,测量并计算小肠推进率。采用t检验分析。结果见表2。

    表2的数据表明,吗啡组小肠推进百分率较正常对照组明显减少(P<0.01),给药3个剂量组小肠推进百分率则较吗啡组明显加快(P<0.01),提示通便方对吗啡引起的小肠推进抑制有拮抗作用。
, 百拇医药
    2.3 对阿托品负荷小鼠小肠推进的影响

    取小鼠50只,禁食不禁水12h,随机分为5组(见表3)。给药组预先灌胃各剂量通便方1d,正常对照组及阿托品组给等体积蒸馏水。于实验当天给药前15min,空白组及给药组腹腔注射阿托品(0.02mg/kg),正常组注射生理盐水。给药后10min,处死动物,测量并计算小肠推进率。采用t检验分析。结果见表3。

    表3的数据表明,阿托品组小肠推进百分率较正常对照组明显减少(P<0.01),给药3个剂量组小肠推进百分率则较阿托品组明显加快(P<0.01),提示通便方对阿托品引起的小肠推进抑制有拮抗作用。

    2.4 对小鼠肠容积的影响 取前述规格小鼠,禁食不禁水12h后,以乌拉坦溶液(1.5g/kg)腹腔注射麻醉小鼠,剖腹取出回肠,用细线在回盲部近端将回肠扎成4段,每段长2cm,使其互不相通。向4段肠腔中分别注入不同浓度药液、甘油、生理盐水各0.1mL。注毕,将肠管放回腹腔,关闭腹腔,盖上湿沙布。30min后打开腹腔,观察各肠段膨胀程度,挤压出各肠段内液体,用电子天平称取液体质量,结果见表4。
, 百拇医药
    表1 通便方对肾上腺素负荷小鼠小肠推进运动的影响 组 别

    N/只

    Q剂量/(g.kg-1)

    p推进/(±s)%

    正常对照组

    10

    等体积蒸馏水

    47.38±12.07

    肾上腺素组

    10
, 百拇医药
    等体积蒸馏水

    27.04±9.25△△

    通便方Ⅰ

    10

    8.25

    68.86±14.87**

    通便方Ⅱ

    10

    4.13

    66.22±12.76**

    胃复安组

    10
, 百拇医药
    0.0055

    34.50±8.20*

    △△与蒸馏水组比较 P<0.01; *与肾上腺素组比较P<0.05, **P<0.01表2 通便方对盐酸吗啡负荷小鼠小肠推进的影响 组 别

    N/只

    Q剂量/(g.kg-1)

    p推进/(±s)%

    正常对照组

    10
, http://www.100md.com
    等体积蒸馏水

    40.3±5.1

    吗啡组

    10

    等体积蒸馏水

    26.1±4.8△△

    通便方Ⅰ

    10

    4.1

    85.9±14.7**

    通便方Ⅱ

    10
, 百拇医药
    8.3

    86.2±7.3**

    通便方Ⅲ

    10

    16.5

    97.3±4.3**

    △△与正常对照组比较P<0.01; ** 与吗啡组比较P<0.01表3 通便方对阿托品负荷小鼠小肠推进的影响 组 别

    N/只

    Q剂量/(g.kg-1)

    p推进/(±s)%
, 百拇医药
    正常对照组

    10

    等体积蒸馏水

    44.6±3.7

    阿托品组

    10

    等体积蒸馏水

    31.6±2.2△△

    通便方Ⅰ

    10

    4.1

    51.4±12.0**
, 百拇医药
    通便方Ⅱ

    10

    8.3

    54.5±15.7**

    通便方Ⅲ

    10

    16.5

    67.7±14.0**

    △△与正常对照组比较P<0.01;

    **与阿托品组比较P<0.01表4 通便方对小鼠肠容积的影响 组 别

    Q剂量/
, http://www.100md.com
    (mg.-1①)

    N结扎/段

    m肠腔液体/

    (±s)g

    生理盐水组

    等体积

    13

    32.7±17.5

    甘油组

    等容积
, 百拇医药
    13

    103.2±22.7**

    通便方Ⅰ

    16.5

    13

    53.3±28.4*

    通便方Ⅱ

    33.0

    13

    76.9±35.6**

    ①段:每一肠段长2cm; * 与生理盐水组比较:P<0.05, ** P<0.01表5 通便方对家兔离体肠管自发运动的影响及拮抗肾上腺素、乙酰胆碱作用 组 别
, 百拇医药
    ρ/(g*L-1)

    p自发运动兴奋/

    (±s)%(N/段)

    p拮抗肾上腺素/

    (±s)%(N/段)

    p拮抗乙酰胆碱/

    (±s)%(N/段)
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    生理盐水组

    等体积

    2.23±3.45(6)

    6.78±5.21(6)

    0.16±3.31(6)

    通便方Ⅰ

    0.05

    45.12±26.12(6)**

    76.87±17.97(6)**

    22.41±8.60(6)**

    通便方Ⅱ
, 百拇医药
    0.10

    45.53±28.40(8)**

    73.33±15.08(6)**

    49.30±10.23(6)**

    **与生理盐水组比较P<0.01

    表4结果表明,通便方能明显增加小鼠肠腔液体质量(P<0.05或P<0.01),所以给药肠段膨胀度也明显增加。提示该方有增加肠道水分的作用。

    2.5 对家兔离体肠管运动的影响[3]取2.0cm十二指肠或回肠,悬挂于盛有50mL台氏液的麦氏浴槽中,保持恒温(38±0.5)℃,并通入空气,以自动平衡记录仪进行描记。待肠管舒缩稳定后加入所试药物,记录该药前后变化,以给药后5min计算其对自发运动的影响率或拮抗率,观察不同剂量通便方对家兔十二指肠自发运动的影响以及对乙酰胆碱(1g/L,0.2mL)引起家兔回肠强直性收缩和肾上腺素(0.1g/L,0.2mL)引起小肠明显抑制时的拮抗作用。结果见表5。
, 百拇医药
    结果表明,通便方对家兔十二指肠自发运动有明显兴奋作用,主要表现为肠管收缩幅度加大,张力稍有加强。对肾上腺素引起的十二指肠自发活动抑制有明显的拮抗作用,主要表现为肠管收缩幅度加大,张力加强,甚至恢复至接近正常。该方对乙酰胆碱引起的离体肠管强直性收缩也有一定的拮抗作用,主要表现为肠管紧张性下降同时收缩幅度有所恢复。其兴奋和拮抗肾上腺素、乙酰胆碱的百分率见表5。

    3 讨论

    便秘的原因很多,肠道的疾病、其他系统疾病、神经精神因素、生活习惯、环境改变等,都可引起肠道功能紊乱而导致便秘。便秘发生的病理生理学机制主要有动力性、梗阻性和容积性。相应地,对便秘的治疗主要也从以下三方面考虑:促进结肠运动,解除结肠痉挛,增加肠容积。

    本实验表明,通便方对肾上腺素、阿托品引起的小鼠小肠推进运动抑制有明显的拮抗作用;对家兔离体十二指肠运动有兴奋作用,能解除肾上腺素对离体十二指肠运动的抑制。提示促进肠道的运动,恢复肠道的节律性运动可能是该方通便作用的机理之一。对盐酸吗啡引起的小鼠小肠推进抑制也有拮抗作用,也能减轻乙酰胆碱致肠管的强直性收缩。提示降低肠道过高的张力,缓解痉挛性收缩,恢复肠道的正常运动功能也可能是其通便的机理之一。该方能够增加小鼠肠腔容积,防止肠腔水分的过度吸收,也是其治疗便秘的可能机理。
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    作者简介:第一作者,男,医学硕士,副教授第一作者,男,医学硕士,副教授

    参考文献:

    [1] 杜群,王汝俊,邵庭荫,等.通便方通便作用的实验研究[M].广州中医药大学学报,1999,16(1):38

    [2] 徐叔云,卞如濂,陈修.药理实验方法学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,1991.1137

    [3] 陈奇.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版社,1993.442

    收稿日期:1998-10-11, 百拇医药