中药有效成分的抗血小板作用研究进展(综述)*
作者：黄丰阳 徐秋萍
单位：北京中医药大学中药药理教研室 北京100029
关键词：中药；血小板；花生四烯酸；环磷酸腺苷；钙离子；综述
北京中医药大学学报990209 血栓性疾病是一类严重危害人类健康的常见病，血小板在血栓形成中起关键作用，因此，抗血小板中药的研究成为近年来的研究热点。本文就国内外对一些中药有效成分的抗血小板作用及机理的研究作一综述。 血栓性疾病是一类严重危害人类健康的常见病，血小板在血栓形成中起关键作用，因此，抗血小板中药的研究成为近年来的研究热点。本文就国内外对一些中药有效成分的抗血小板作用及机理的研究作一综述。
1 生物碱类
1.1 川芎嗪
川芎嗪(ligustrazine)是川芎的有效成分，它在体外能明显抑制ADP、胶原、凝血酶等诱导的家兔和人的血小板聚集。机理研究发现，川芎嗪明显抑制TXA2的生成，并呈量效关系，而对其他AA代谢产物无明显影响，因而推测它可能是TXA2合成酶的抑制剂[2]。周氏等研究表明，川芎嗪能使紧张的血小板条松弛，又能抑制ADP、AA、TXA2受体激动剂SQ226655和A23187对血小板的兴奋作用，由于上述物质兴奋血小板的效应均与胞浆内游离钙的升高有关，因而认为川芎嗪抑制血小板功能与抑制钙的利用或释放有关[2]。廖氏等发现，川芎嗪在体内(25～50mg/kg)、体外(9.2～73.4mmol/L)均能显著抗剪切力诱导的血小板聚集(SIPA)作用，亦认为其抗SIPA作用与抑制钙释放有关[3]。丁氏等实验发现，川芎嗪能抑制血小板中磷脂酰肌醇-4-磷酸(PIP)和20KD蛋白质的磷酸化，其IC50分别为40μmol/L和110μmol/L。在动物细胞膜上存在PIP，PIP和PIP激酶作用下磷酸化生成PIP2，由于PIP2是IP3和DAG的前体，PIP2水平的降低，必然影响IP3和DAG引起的细胞内钙动员，因此，川芎嗪抑制PIP的磷酸化可能是其降低细胞内钙的分子机理之一[4]。此外，川芎嗪显著降低犬血小板膜表面α颗粒膜蛋白-140(GMP-140)的表达，由于静息血小板膜表面不存在GMP-140，只有当血小板活化时，α-颗粒中的GMP-140释放出来才能整合到血小板膜表面，因而上述结果提示川芎嗪能抑制血小板α-颗粒的释放，从而抑制血小板聚集[5]。由于其抗血小板作用确切，川芎嗪目前已成为临床治疗脑缺血的常用药。
, 百拇医药
1.2 钩藤碱
钩藤碱(Rhy)是从茜草科植物钩藤带勾茎枝中分离出的一种生物碱。金氏等实验表明，Rhy静注10～20mg/kg明显抑制大鼠静脉血栓和脑血栓形成。机理研究发现，Rhy明显抑制AA、ADP和胶原诱导的大鼠和兔的血小板聚集，对AA诱导的TXA2合成无明显影响，而对胶原诱导的TXA2合成有抑制作用，从而推测Rhy不影响环氧酶活性，但抑制胶原诱导的内源性AA释放。体内外实验均显示，Rhy对PGI2的生成无明显影响，进一步证明了其对环氧酶无抑制作用[6，7]。
1.3 甲基莲心碱
甲基莲心碱(Nef)是从睡莲科植物成熟种子的绿色胚芽中提取的一种生物碱。Nef在体外明显抑制ADP、AA、PAF和胶原诱导的家兔血小板聚集，其中，Nef对ADP诱导的血小板聚集的抑制作用最强。喻氏等发现，Nef明显抑制AA诱导的兔血小板TXA2的生成及释放，对动脉环PGI2的生成有促进作用，同时剂量依赖性升高血小板内cAMP水平，对cGMP无明显影响。因而推测，Nef抗血小板聚集作用的机理与抑制TXA2生成，增加血管PGI2及血小板cAMP水平有关[8]。
, 百拇医药
1.4 粉防己碱
粉防己碱(Tet)是防己科植物粉防己的块根中提取的有效成分。Tet在体外明显抑制ADP、胶原和AA诱导的兔血小板聚集，同时，Tet不影响血小板利用外源性AA合成TXA2，但对胶原诱导的TXA2合成有明显抑制作用，提示Tet抑制胶原诱导的内源性AA释放。机理研究发现，Tet能抑制钙调素(CaM)依赖性磷酸二酯酶(PDE)活性，因此Tet抑制内源性AA释放可能是通过拮抗CaM激活PLA2而发挥作用[9]。杜氏等实验表明，Tet体外抑制卡西霉素刺激兔全血白三烯B4(LTB4)和TXB2的生成，其作用特征与CaM拮抗剂fluphenzine相似，因而进一步证实Tet是通过拮抗CaM而抑制AA释放的[10]。此外，Tet体外抑制卡西霉素和PAF诱导的血小板聚集，且浓度依赖性抑制卡西霉素诱导的血小板释放PAF，因此Tet抑制血小板聚集还与抑制内源性PAF生成有关[11]。
, 百拇医药
1.5 蝙蝠葛碱
蝙蝠葛碱(Dau)是从防己科植物蝙蝠葛根茎中分离的一种双苄基异喹啉类生物碱。Dau能抑制血小板聚集，并抑制血小板TXA2和12-羟廿碳四烯酸(12-HETE)的合成，提示其可能具有抑制环氧酶和脂氧酶的活性。岳氏等实验证实，Dau在抑制大鼠白细胞LTB4和5-HETE形成的同时，抑制12-羟-5，8，10-十七碳三烯酸(HHT)和TXB2的合成，且这种抑制作用与剂量呈依赖关系，因此Dau是通过同时抑制环氧酶和脂氧酶活性而影响AA代谢，从而抑制血小板聚集[12，13]。
1.6 海兰地嗪
海兰地嗪(Her)是从金丝马尾莲中提取的异喹啉类生物碱。Her体外对胶原、ADP、A23187和AA诱导的大鼠血小板聚集有明显的抑制作用，其IC50分别为14.5、41.6、44.1、48.3mg/mL。由于Her不抑制AA诱导的大鼠血小板MDA的生成，因而其抗血小板聚集作用与AA环氧酶代谢途径无关。马氏等实验表明，Her能升高兔血小板cAMP水平，抑制凝血酶诱导的人血小板胞浆内游离钙浓度升高，结果提示Her可能通过增加血小板cAMP水平和抑制细胞内钙水平而抑制血小板聚集[14]。
, 百拇医药
1.7 小檗碱
小檗碱(Ber)系毛茛科植物黄连根茎中分离的一种生物碱，Ber静注可抑制ADP、AA、卡西霉素和胶原诱导的血小板聚集，其中对胶原诱导的血小板聚集的抑制作用最强。机理研究表明，Ber抑制ADP、AA和胶原诱导的TXA2生成，同时降低血浆中PGI2的含量，提示Ber抑制血小板膜AA的释放与代谢，其作用部位可能在PLA2或环氧酶[15]。
2 有机酸类
阿魏酸(ferulicacid)是活血中药当归和川芎等共有的活性成分。许多实验表明，阿魏酸体内或体外均能抑制各种诱导剂引起的人、兔和大鼠的血小板聚集与释放。尹氏等报道[16]，给大鼠口服阿魏酸钠(SF)600mg/kg明显抑制胶原诱导的MDA生成，说明其抗血小板聚集作用与抑制TXA2生物合成有关。汪氏等[17]以AA和前列腺素内过氧化物为底物，猪微粒体为供酶系统，发现SF能明显抑制TXB2的生成，而对6-酮-PGF1α的生成无明显影响，提示SF是一种选择性TXA2合成酶抑制剂。徐氏等证实[18]，SF明显抑制大鼠血小板TXA2样物质的活性，而对动脉壁PGI2的活性无影响。此外，SF体外给药还拮抗血小板TXA2样物质活性，并增强PGI2的活性。另有报道，SF能通过抑制PLA2而阻止AA游离，从而阻断TXA2等的生成。也有人报道，SF能抑制磷酸二酯酶活性，升高血小板内cAMP水平，其IC50为6.03×10-4mol/L。由此可见，SF可能是通过多种机制而影响血小板功能的。
, 百拇医药
3 酚类
3.1 芍药酚
芍药酚是丹皮的活性成分之一，它明显抑制ADP、胶原和肾上腺素诱导的人血小板聚集，抑制AA刺激引起的人血小板TXB2和HHT的产生，促进12-HETE的生成，利用14C-AA标记的人血小板代谢实验发现，芍药酚对凝血酶刺激时的血小板膜AA的游离无影响，但抑制TXB2和HHT的产生，从而推测芍药酚是通过抑制环氧酶活性而影响AA代谢的[19]。
3.2 丹参素
丹参素是鼠尾草植物丹参根茎中的活性成分，丹参素体外明显抑制凝血酶和ADP诱导的血小板聚集，采用荧光偏振技术研究发现，丹参素能明显增加血小板膜流动性，提示丹参素治疗冠心病有效，可能与纠正冠心病患者血小板分子缺陷，增加血小板膜流动性有关[20]。另有研究发现，丹参素体外不升高血小板内cAMP，其抑制血小板TXA2生成可能与抑制TXA2合成酶有关[21]。
, 百拇医药
4 甙类
新灯盏花素(NB)是从灯盏花中分离提取的4′-羟基-7-0-葡萄糖醛酸甙的可溶性钠盐和钙盐。NB能抑制ADP、AA、凝血酶、A23187等诱导的血小板聚集，并抑制ADP、A23187引起的血小板5-HT的释放，抑制A23187、AA和凝血酶刺激引起的血小板TXB2、HHT和12-HETE的生成，其抑制作用与剂量呈正相关性。机理研究发现，NB能升高血小板内cAMP，提示NB抑制血小板功能可能是通过升高血小板内cAMP而实现的。另外，由于NB能抑制A32187诱导的血小板聚集、释放和AA代谢，NB可能还通过抑制钙内流而抑制血小板功能[22，23]。
5 萜类
银杏内酯B(BN52021)系从银杏叶中分离提取的天然的强活性血小板活化因子(PAF)拮抗剂。BN52021可选择性地抑制PAF诱导的人、兔血小板聚集，IC50分别为7.5×10-9和2.5×10-9mol/L，而不抑制ADP、AA、胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。BN52021能明显抑制3H-PAF与PAF受体结合，IC50为2.5×10-7mol/L，并降低人和兔血小板对PAF的反应性。
, 百拇医药
6 黄酮类
槲皮素(Que)为天然的黄酮类化合物，Que明显抑制凝血酶诱导的人血小板聚集，其IC50为146.2μmol/L，并抑制凝血酶引起的血小板的钙内流，但对凝血酶诱导的细胞内钙释放无影响，因而提示Que可能不直接作用于IP3，而是通过抑制钙内流而抑制血小板聚集[24]。顾氏等研究表明，Que有抑制AA代谢途径中O2的产生或直接对O2的清除作用，这可能是Que抑制血小板聚集的另一机制[25]。
7 木脂素类
海风藤酮(kadsurenone)系从海风藤、石南藤中分离的第一个天然的PAF拮抗剂，其能明显抑制PAF诱导的血小板聚集，明显拮抗3H-PAF与兔血小板膜的结合，IC50为1.0×10-7mol/L。应用3H-PAF受体结合实验发现，双环[3，2，1]辛烷类新木脂素，8，3′新木脂素及8，O，4′新木脂素类的化合物有PAF拮抗活性[26]。
, http://www.100md.com
由上所见，中药有效成分的抗血小板作用的研究已取得可喜的成绩。但是，其抗血小板作用的机理研究较为单一，大多集中于对AA代谢、环核苷酸和Ca2+的影响，而较少涉及近年来备受关注的血小板膜糖蛋白功能的改变。例如，血小板膜糖蛋白GPIb可与吸附在损伤血管内皮下微纤维表面的vWF结合，始动血小板粘附反应；而膜糖蛋白GPIIb/IIIa受体的暴露，是血小板聚集的最终通路，因而，从中药有效成分中研究开发特异性地抑制血小板粘附反应的药物以及非肽类的GPIIb/IIIa受体的拮抗剂是今后的研究方向之一。
作者简介：黄丰阳，女，27岁，在读医学博士生
* 国家教委"新药研究与产业化开发项目"资助课题(No.96-901-01-35)
参考文献
[1]吴余升，陈可冀.活血化瘀复方和川芎嗪抑制血栓素A2生物合成的研究.中西医结合杂志，1985，5(3)：169～171
, 百拇医药
[2]周序斌，L.Salganicoff,R.Sevy.川芎嗪对人类血小板的药理作用.药学学报，1985，20(5)：334～339
[3]廖福龙，李 斌，彭 健，等.川芎嗪抗剪切应力诱导的血小板聚集的实验研究.中国药理学报，1997，13(1)：47～50
[4]丁克宏，梁念慈.川芎嗪对血小板中的肌醇磷脂和20K蛋白质磷酸化的抑制作用.中国药理学报，1992，8(5)：377～379
[5]Wu Guo Xin, Wu Jin Chang, MA Hai Tao, et al. Inhibitory effects of tetrame thylpyrazine on platelets during cardiopulmonary bypass and arterial thrombus fo rmation in drugs. Acta Pharmacologica Sinica, 1992,13(4):330～333
, http://www.100md.com
[6]金若敏，陈长勋，李仪奎，等.钩藤碱对血小板聚集和血栓形成的影响.药学学报，1991，26(4)：246～249
[7]Chen Chang Xun, Jin Ruo Min, Li Yi Kui, et al. Inhibitory effect of rhynchoph ylline on platelet aggregation and thrombosis. Acta Pharmacologica Sinica, 1992,13(2):126～130
[8]喻 晶，胡文淑.甲基莲心碱对兔血小板功能的影响.药学学报，1997，32(1)：1～4
[9]钱月明，黄钺华.粉防己碱对兔血小板聚集、血栓素A2合成及钙调素活性的影响.中国药理学报，1989，10(1)：61～65
[10]Du Ze Ying, Huang Yue Hua. Effects of tetrandrine on production of leukot riene B4 and thromboxane B2 in rabbit blood. Acta Pharmacologica Sinica, 1993,14 (4):325～328
, 百拇医药
[11]Zhang Min, Zhang Le Zhi, Lu Jin Sheng. Effects of tetrandrine on rabbit pl atelet aggregation and platelet activating factor peneration. Acta Pharmacolgica Sinica, 1995,16(3):209～212
[12]佟 丽，岳天立.蝙蝠葛碱对血小板聚集性及花生四烯酸代谢的影响.药学学报，1989，24：(2)85～88
[13]岳天立，佟 丽.蝙蝠葛碱对大鼠胸水中性白细胞花生四烯酸代谢的影响.中国药理学报，1989，10(3)：279～282
[14]马丽娟，尹钟洙，刘干中.海兰地嗪对血小板聚集的影响及机理探讨.中国药理学与毒理学杂志，1991，5(1)：41～43
, http://www.100md.com
[15]黄国才，储钟禄，扬志铭.小檗碱对兔血小板TXA2和血浆中PGI2生成的影响.中国药理学报，1991，12(6)：526～528
[16]尹钟洙，王建平，徐理纳.阿魏酸钠对大鼠血小板丙二醛生成的影响.中国药理学报， 1986，7(4)：336～339
[17]汪 钟，高友鹤，黄如松，等.阿魏酸钠是一种血栓素A2合成酶抑制剂.中国药理学报，1988，9(5)：430～433
[18]徐理纳，徐德成，张自嘉，等.阿魏酸钠抗血小板聚集作用机理研究——对TXA2/PGI2平衡的影响.中国医学科学院学报，1984，6(6)：414～417
[19]平井爱山.活血化瘀药牡丹皮及其有效成分芍药酚对血小板的抑制作用及其机理.国外医学.中医中药分册，1994，16(5)：17
, 百拇医药
[20]石 琳，秦正弦，高苏祥，等.丹参素对血小板聚集性及血小板膜流动性的影响.苏州医学院学报，1988，8(1)：15～17，26
[21]朱 亮，邵以德.合成消旋丹参素及其衍生物对血小板聚集性和cAMP含量的影响.上海第一医学院学报，1985，12(6)：461～466
[22]王兆钺，方尔立，阮长耿.新灯盏素对血小板活化反应的抑制作用.中草药，1989，20 (2)：71～75
[23]Wang Zhao Yue, Chen De Chun, He Yang, et al. Differential effects of new b reviscapine on arachidonic acid netabolism in blood cells in endothelial cells. Acta Pharm Sinica, 1993,14(2):148～151
, 百拇医药
[24]Xiao Dong, Gu Zhen Lun. Effects of quercetin on aggregation and intracellul ar free calcium of platelets.Acta Pharm Sinica, 1995,16(3):223～226
[25]顾振纶，谢梅林，钱曾年.槲皮素对花生四烯酸诱导人血小板化学发光的影响.中国药理学报，1993，14(3)：263～265
[26]韩桂秋，马 迎，李长龄.胡椒属植物中木脂素类血小板活化因子拮抗活性成分及构效关系的研究.北京医科大学学报，1992，24(4)：347～350
收稿日期：1998-03-25, 百拇医药
单位：北京中医药大学中药药理教研室 北京100029
关键词：中药；血小板；花生四烯酸；环磷酸腺苷；钙离子；综述
北京中医药大学学报990209 血栓性疾病是一类严重危害人类健康的常见病，血小板在血栓形成中起关键作用，因此，抗血小板中药的研究成为近年来的研究热点。本文就国内外对一些中药有效成分的抗血小板作用及机理的研究作一综述。 血栓性疾病是一类严重危害人类健康的常见病，血小板在血栓形成中起关键作用，因此，抗血小板中药的研究成为近年来的研究热点。本文就国内外对一些中药有效成分的抗血小板作用及机理的研究作一综述。
1 生物碱类
1.1 川芎嗪
川芎嗪(ligustrazine)是川芎的有效成分，它在体外能明显抑制ADP、胶原、凝血酶等诱导的家兔和人的血小板聚集。机理研究发现，川芎嗪明显抑制TXA2的生成，并呈量效关系，而对其他AA代谢产物无明显影响，因而推测它可能是TXA2合成酶的抑制剂[2]。周氏等研究表明，川芎嗪能使紧张的血小板条松弛，又能抑制ADP、AA、TXA2受体激动剂SQ226655和A23187对血小板的兴奋作用，由于上述物质兴奋血小板的效应均与胞浆内游离钙的升高有关，因而认为川芎嗪抑制血小板功能与抑制钙的利用或释放有关[2]。廖氏等发现，川芎嗪在体内(25～50mg/kg)、体外(9.2～73.4mmol/L)均能显著抗剪切力诱导的血小板聚集(SIPA)作用，亦认为其抗SIPA作用与抑制钙释放有关[3]。丁氏等实验发现，川芎嗪能抑制血小板中磷脂酰肌醇-4-磷酸(PIP)和20KD蛋白质的磷酸化，其IC50分别为40μmol/L和110μmol/L。在动物细胞膜上存在PIP，PIP和PIP激酶作用下磷酸化生成PIP2，由于PIP2是IP3和DAG的前体，PIP2水平的降低，必然影响IP3和DAG引起的细胞内钙动员，因此，川芎嗪抑制PIP的磷酸化可能是其降低细胞内钙的分子机理之一[4]。此外，川芎嗪显著降低犬血小板膜表面α颗粒膜蛋白-140(GMP-140)的表达，由于静息血小板膜表面不存在GMP-140，只有当血小板活化时，α-颗粒中的GMP-140释放出来才能整合到血小板膜表面，因而上述结果提示川芎嗪能抑制血小板α-颗粒的释放，从而抑制血小板聚集[5]。由于其抗血小板作用确切，川芎嗪目前已成为临床治疗脑缺血的常用药。
, 百拇医药
1.2 钩藤碱
钩藤碱(Rhy)是从茜草科植物钩藤带勾茎枝中分离出的一种生物碱。金氏等实验表明，Rhy静注10～20mg/kg明显抑制大鼠静脉血栓和脑血栓形成。机理研究发现，Rhy明显抑制AA、ADP和胶原诱导的大鼠和兔的血小板聚集，对AA诱导的TXA2合成无明显影响，而对胶原诱导的TXA2合成有抑制作用，从而推测Rhy不影响环氧酶活性，但抑制胶原诱导的内源性AA释放。体内外实验均显示，Rhy对PGI2的生成无明显影响，进一步证明了其对环氧酶无抑制作用[6，7]。
1.3 甲基莲心碱
甲基莲心碱(Nef)是从睡莲科植物成熟种子的绿色胚芽中提取的一种生物碱。Nef在体外明显抑制ADP、AA、PAF和胶原诱导的家兔血小板聚集，其中，Nef对ADP诱导的血小板聚集的抑制作用最强。喻氏等发现，Nef明显抑制AA诱导的兔血小板TXA2的生成及释放，对动脉环PGI2的生成有促进作用，同时剂量依赖性升高血小板内cAMP水平，对cGMP无明显影响。因而推测，Nef抗血小板聚集作用的机理与抑制TXA2生成，增加血管PGI2及血小板cAMP水平有关[8]。
, 百拇医药
1.4 粉防己碱
粉防己碱(Tet)是防己科植物粉防己的块根中提取的有效成分。Tet在体外明显抑制ADP、胶原和AA诱导的兔血小板聚集，同时，Tet不影响血小板利用外源性AA合成TXA2，但对胶原诱导的TXA2合成有明显抑制作用，提示Tet抑制胶原诱导的内源性AA释放。机理研究发现，Tet能抑制钙调素(CaM)依赖性磷酸二酯酶(PDE)活性，因此Tet抑制内源性AA释放可能是通过拮抗CaM激活PLA2而发挥作用[9]。杜氏等实验表明，Tet体外抑制卡西霉素刺激兔全血白三烯B4(LTB4)和TXB2的生成，其作用特征与CaM拮抗剂fluphenzine相似，因而进一步证实Tet是通过拮抗CaM而抑制AA释放的[10]。此外，Tet体外抑制卡西霉素和PAF诱导的血小板聚集，且浓度依赖性抑制卡西霉素诱导的血小板释放PAF，因此Tet抑制血小板聚集还与抑制内源性PAF生成有关[11]。
, 百拇医药
1.5 蝙蝠葛碱
蝙蝠葛碱(Dau)是从防己科植物蝙蝠葛根茎中分离的一种双苄基异喹啉类生物碱。Dau能抑制血小板聚集，并抑制血小板TXA2和12-羟廿碳四烯酸(12-HETE)的合成，提示其可能具有抑制环氧酶和脂氧酶的活性。岳氏等实验证实，Dau在抑制大鼠白细胞LTB4和5-HETE形成的同时，抑制12-羟-5，8，10-十七碳三烯酸(HHT)和TXB2的合成，且这种抑制作用与剂量呈依赖关系，因此Dau是通过同时抑制环氧酶和脂氧酶活性而影响AA代谢，从而抑制血小板聚集[12，13]。
1.6 海兰地嗪
海兰地嗪(Her)是从金丝马尾莲中提取的异喹啉类生物碱。Her体外对胶原、ADP、A23187和AA诱导的大鼠血小板聚集有明显的抑制作用，其IC50分别为14.5、41.6、44.1、48.3mg/mL。由于Her不抑制AA诱导的大鼠血小板MDA的生成，因而其抗血小板聚集作用与AA环氧酶代谢途径无关。马氏等实验表明，Her能升高兔血小板cAMP水平，抑制凝血酶诱导的人血小板胞浆内游离钙浓度升高，结果提示Her可能通过增加血小板cAMP水平和抑制细胞内钙水平而抑制血小板聚集[14]。
, 百拇医药
1.7 小檗碱
小檗碱(Ber)系毛茛科植物黄连根茎中分离的一种生物碱，Ber静注可抑制ADP、AA、卡西霉素和胶原诱导的血小板聚集，其中对胶原诱导的血小板聚集的抑制作用最强。机理研究表明，Ber抑制ADP、AA和胶原诱导的TXA2生成，同时降低血浆中PGI2的含量，提示Ber抑制血小板膜AA的释放与代谢，其作用部位可能在PLA2或环氧酶[15]。
2 有机酸类
阿魏酸(ferulicacid)是活血中药当归和川芎等共有的活性成分。许多实验表明，阿魏酸体内或体外均能抑制各种诱导剂引起的人、兔和大鼠的血小板聚集与释放。尹氏等报道[16]，给大鼠口服阿魏酸钠(SF)600mg/kg明显抑制胶原诱导的MDA生成，说明其抗血小板聚集作用与抑制TXA2生物合成有关。汪氏等[17]以AA和前列腺素内过氧化物为底物，猪微粒体为供酶系统，发现SF能明显抑制TXB2的生成，而对6-酮-PGF1α的生成无明显影响，提示SF是一种选择性TXA2合成酶抑制剂。徐氏等证实[18]，SF明显抑制大鼠血小板TXA2样物质的活性，而对动脉壁PGI2的活性无影响。此外，SF体外给药还拮抗血小板TXA2样物质活性，并增强PGI2的活性。另有报道，SF能通过抑制PLA2而阻止AA游离，从而阻断TXA2等的生成。也有人报道，SF能抑制磷酸二酯酶活性，升高血小板内cAMP水平，其IC50为6.03×10-4mol/L。由此可见，SF可能是通过多种机制而影响血小板功能的。
, 百拇医药
3 酚类
3.1 芍药酚
芍药酚是丹皮的活性成分之一，它明显抑制ADP、胶原和肾上腺素诱导的人血小板聚集，抑制AA刺激引起的人血小板TXB2和HHT的产生，促进12-HETE的生成，利用14C-AA标记的人血小板代谢实验发现，芍药酚对凝血酶刺激时的血小板膜AA的游离无影响，但抑制TXB2和HHT的产生，从而推测芍药酚是通过抑制环氧酶活性而影响AA代谢的[19]。
3.2 丹参素
丹参素是鼠尾草植物丹参根茎中的活性成分，丹参素体外明显抑制凝血酶和ADP诱导的血小板聚集，采用荧光偏振技术研究发现，丹参素能明显增加血小板膜流动性，提示丹参素治疗冠心病有效，可能与纠正冠心病患者血小板分子缺陷，增加血小板膜流动性有关[20]。另有研究发现，丹参素体外不升高血小板内cAMP，其抑制血小板TXA2生成可能与抑制TXA2合成酶有关[21]。
, 百拇医药
4 甙类
新灯盏花素(NB)是从灯盏花中分离提取的4′-羟基-7-0-葡萄糖醛酸甙的可溶性钠盐和钙盐。NB能抑制ADP、AA、凝血酶、A23187等诱导的血小板聚集，并抑制ADP、A23187引起的血小板5-HT的释放，抑制A23187、AA和凝血酶刺激引起的血小板TXB2、HHT和12-HETE的生成，其抑制作用与剂量呈正相关性。机理研究发现，NB能升高血小板内cAMP，提示NB抑制血小板功能可能是通过升高血小板内cAMP而实现的。另外，由于NB能抑制A32187诱导的血小板聚集、释放和AA代谢，NB可能还通过抑制钙内流而抑制血小板功能[22，23]。
5 萜类
银杏内酯B(BN52021)系从银杏叶中分离提取的天然的强活性血小板活化因子(PAF)拮抗剂。BN52021可选择性地抑制PAF诱导的人、兔血小板聚集，IC50分别为7.5×10-9和2.5×10-9mol/L，而不抑制ADP、AA、胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。BN52021能明显抑制3H-PAF与PAF受体结合，IC50为2.5×10-7mol/L，并降低人和兔血小板对PAF的反应性。
, 百拇医药
6 黄酮类
槲皮素(Que)为天然的黄酮类化合物，Que明显抑制凝血酶诱导的人血小板聚集，其IC50为146.2μmol/L，并抑制凝血酶引起的血小板的钙内流，但对凝血酶诱导的细胞内钙释放无影响，因而提示Que可能不直接作用于IP3，而是通过抑制钙内流而抑制血小板聚集[24]。顾氏等研究表明，Que有抑制AA代谢途径中O2的产生或直接对O2的清除作用，这可能是Que抑制血小板聚集的另一机制[25]。
7 木脂素类
海风藤酮(kadsurenone)系从海风藤、石南藤中分离的第一个天然的PAF拮抗剂，其能明显抑制PAF诱导的血小板聚集，明显拮抗3H-PAF与兔血小板膜的结合，IC50为1.0×10-7mol/L。应用3H-PAF受体结合实验发现，双环[3，2，1]辛烷类新木脂素，8，3′新木脂素及8，O，4′新木脂素类的化合物有PAF拮抗活性[26]。
, http://www.100md.com
由上所见，中药有效成分的抗血小板作用的研究已取得可喜的成绩。但是，其抗血小板作用的机理研究较为单一，大多集中于对AA代谢、环核苷酸和Ca2+的影响，而较少涉及近年来备受关注的血小板膜糖蛋白功能的改变。例如，血小板膜糖蛋白GPIb可与吸附在损伤血管内皮下微纤维表面的vWF结合，始动血小板粘附反应；而膜糖蛋白GPIIb/IIIa受体的暴露，是血小板聚集的最终通路，因而，从中药有效成分中研究开发特异性地抑制血小板粘附反应的药物以及非肽类的GPIIb/IIIa受体的拮抗剂是今后的研究方向之一。
作者简介：黄丰阳，女，27岁，在读医学博士生
* 国家教委"新药研究与产业化开发项目"资助课题(No.96-901-01-35)
参考文献
[1]吴余升，陈可冀.活血化瘀复方和川芎嗪抑制血栓素A2生物合成的研究.中西医结合杂志，1985，5(3)：169～171
, 百拇医药
[2]周序斌，L.Salganicoff,R.Sevy.川芎嗪对人类血小板的药理作用.药学学报，1985，20(5)：334～339
[3]廖福龙，李 斌，彭 健，等.川芎嗪抗剪切应力诱导的血小板聚集的实验研究.中国药理学报，1997，13(1)：47～50
[4]丁克宏，梁念慈.川芎嗪对血小板中的肌醇磷脂和20K蛋白质磷酸化的抑制作用.中国药理学报，1992，8(5)：377～379
[5]Wu Guo Xin, Wu Jin Chang, MA Hai Tao, et al. Inhibitory effects of tetrame thylpyrazine on platelets during cardiopulmonary bypass and arterial thrombus fo rmation in drugs. Acta Pharmacologica Sinica, 1992,13(4):330～333
, http://www.100md.com
[6]金若敏，陈长勋，李仪奎，等.钩藤碱对血小板聚集和血栓形成的影响.药学学报，1991，26(4)：246～249
[7]Chen Chang Xun, Jin Ruo Min, Li Yi Kui, et al. Inhibitory effect of rhynchoph ylline on platelet aggregation and thrombosis. Acta Pharmacologica Sinica, 1992,13(2):126～130
[8]喻 晶，胡文淑.甲基莲心碱对兔血小板功能的影响.药学学报，1997，32(1)：1～4
[9]钱月明，黄钺华.粉防己碱对兔血小板聚集、血栓素A2合成及钙调素活性的影响.中国药理学报，1989，10(1)：61～65
[10]Du Ze Ying, Huang Yue Hua. Effects of tetrandrine on production of leukot riene B4 and thromboxane B2 in rabbit blood. Acta Pharmacologica Sinica, 1993,14 (4):325～328
, 百拇医药
[11]Zhang Min, Zhang Le Zhi, Lu Jin Sheng. Effects of tetrandrine on rabbit pl atelet aggregation and platelet activating factor peneration. Acta Pharmacolgica Sinica, 1995,16(3):209～212
[12]佟 丽，岳天立.蝙蝠葛碱对血小板聚集性及花生四烯酸代谢的影响.药学学报，1989，24：(2)85～88
[13]岳天立，佟 丽.蝙蝠葛碱对大鼠胸水中性白细胞花生四烯酸代谢的影响.中国药理学报，1989，10(3)：279～282
[14]马丽娟，尹钟洙，刘干中.海兰地嗪对血小板聚集的影响及机理探讨.中国药理学与毒理学杂志，1991，5(1)：41～43
, http://www.100md.com
[15]黄国才，储钟禄，扬志铭.小檗碱对兔血小板TXA2和血浆中PGI2生成的影响.中国药理学报，1991，12(6)：526～528
[16]尹钟洙，王建平，徐理纳.阿魏酸钠对大鼠血小板丙二醛生成的影响.中国药理学报， 1986，7(4)：336～339
[17]汪 钟，高友鹤，黄如松，等.阿魏酸钠是一种血栓素A2合成酶抑制剂.中国药理学报，1988，9(5)：430～433
[18]徐理纳，徐德成，张自嘉，等.阿魏酸钠抗血小板聚集作用机理研究——对TXA2/PGI2平衡的影响.中国医学科学院学报，1984，6(6)：414～417
[19]平井爱山.活血化瘀药牡丹皮及其有效成分芍药酚对血小板的抑制作用及其机理.国外医学.中医中药分册，1994，16(5)：17
, 百拇医药
[20]石 琳，秦正弦，高苏祥，等.丹参素对血小板聚集性及血小板膜流动性的影响.苏州医学院学报，1988，8(1)：15～17，26
[21]朱 亮，邵以德.合成消旋丹参素及其衍生物对血小板聚集性和cAMP含量的影响.上海第一医学院学报，1985，12(6)：461～466
[22]王兆钺，方尔立，阮长耿.新灯盏素对血小板活化反应的抑制作用.中草药，1989，20 (2)：71～75
[23]Wang Zhao Yue, Chen De Chun, He Yang, et al. Differential effects of new b reviscapine on arachidonic acid netabolism in blood cells in endothelial cells. Acta Pharm Sinica, 1993,14(2):148～151
, 百拇医药
[24]Xiao Dong, Gu Zhen Lun. Effects of quercetin on aggregation and intracellul ar free calcium of platelets.Acta Pharm Sinica, 1995,16(3):223～226
[25]顾振纶，谢梅林，钱曾年.槲皮素对花生四烯酸诱导人血小板化学发光的影响.中国药理学报，1993，14(3)：263～265
[26]韩桂秋，马 迎，李长龄.胡椒属植物中木脂素类血小板活化因子拮抗活性成分及构效关系的研究.北京医科大学学报，1992，24(4)：347～350
收稿日期：1998-03-25, 百拇医药