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编号:10252434
滋肾止血片治疗IgA肾病的临床研究
http://www.100md.com 《中国中医基础医学杂志》 1999年第2期
     作者:

    单位:胡海翔(空军总医院 北京 100036);贾海骅(中国中医研究院基础理论研究所 北京 100700)

    关键词:滋肾止血片;IgA肾病;临床研究

    中国中医基础医学杂志990212

    中国中医基础医学杂志

    CHINA JOURNAL OF BASIC MEDICINE IN TRADITIONAL CHINESE MEDICINE

    1999年 第2期 No.2 1999
, 百拇医药
    滋肾止血片治疗IgA肾病的临床研究

    胡海翔

    贾海骅 指导

    时振声

    关键词 滋肾止血片 IgA肾病 临床研究

    IgA肾病(IgAN)是我国最常见的一种原发性肾小球肾炎,其发病机理至今不明。目前尚无特殊的治疗方法[1],因而约有20%~30%[2]甚至20%~50%[3]的患者进展到终末期肾脏病。在中医多年的实践之后,一些对IgAN治疗有益的中药和复方被发现和组成,并在临床应用中得以验证。滋肾止血片就是导师时振声教授经多年临床实践验证有效的方剂之一。

    为了进一步观察滋肾止血片的临床效果,我们于1995年12月~1997年10月在空军总医院、中国中医研究院西苑医院及北京中医院进行了滋肾止血片治疗IgAN的临床观察。
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    对象与方法

    1 病例选择标准 本组55例均经肾活检证实为IgAN,并通过详细询问病史、体检、实验室检查及结合肾活检病理所见。全部患者均有持续性血尿或镜下血尿,不同程度蛋白尿,22例伴有高血压,11例伴有肾功能不全。

    2 病例排除标准 年龄小于14岁或大于65岁,未按规定用药或未到疗程自行停药者,临床排除紫癜性肾炎、系统性红斑狼疮(SLE)及肝硬化等继发性病变。

    3 一般情况 55例IgAN患者,男性38例,女性17例,年龄最小16岁,最大48岁,年均28.6岁。病程最长8年,最短6个月,平均4.6年。住院14例,门诊41例。

    4 中医辨证 按中医辨证,选择阴虚兼有湿热、瘀血的门诊病历55例。中医辨证均在肾穿刺之前由专人负责进行。

    5 观察指标
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    5.1 症状及体征 咽痛、腰痛、手足心发热、乏力、小便黄赤、水肿、头晕、大便干结、口干喜饮、口干饮水不多等。

    5.2 实验室检查 治疗前后测定尿常规,24小时尿蛋白定量,晨起红细胞形态加计数、血尿β2-M、血IgM、IgA、IgG,血BUN、Scr、血压、血清IV型胶原、尿白介素-6。

    6 治疗方法 滋肾止血片(由女贞子、旱莲草、石苇、白茅根、益母草、白花蛇舌草等组成。西苑医院实验药厂提供)每片含生药1.38 g,每次10片,每日2次。全部病例用药时间均在3个月以上。用药过程中均不加用其他治疗措施。55例患者中有18例治疗前曾使用过激素或细胞毒类药等,因无效而改用滋肾止血片治疗。

    7 疗效判定标准[4] 参照国家中医药管理局1987年制定的疗效评定标准。

    7.1 完全缓解 自觉症状、体征消失,肾功能正常,尿蛋白持续阴性,尿红细胞持续消失。
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    7.2 显著缓解 自觉症状、体征缓解,肾功能正常,尿蛋白持续减少≥50%,尿红细胞持续减少≥50%。

    7.3 好转 自觉症状好转,肾功能基本正常,尿蛋白检查持续减少≥25%,尿红细胞持续减少≥25%。

    7.4 无效 自觉症状、体征无好转,肾功能恶化,尿蛋白或尿红细胞无变化或恶化。

    结果

    1 治疗后主要症状的改善情况(见表1) 滋肾止血片能明显改善患者的自觉症状,治疗后10个主要症状的总有效率都在63%以上。其中小便黄赤、咽痛、腰痛为最常见症状,出现率在85%以上。用药后得到明显改善,其中,小便黄赤的总有效率为77.94%,咽痛的总有效率80%,腰痛的总有效率74.5%。

    2 治疗前后尿红细胞及尿蛋白定量比较(见表2) 尿红细胞及尿蛋白定量治疗前后均有显著性差异(P<0.05)。
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    3 治疗前后血清免疫球蛋白变化(见表3) 治疗后除IgA下降外(P<0.01),其余治疗前后无显著性差异(P>0.05)。

    表1 治疗前后主要症状变化比较

    症状

    治疗前

    治疗后

    总有效率(%)

    消失

    好转

    无效

    咽痛

    50

    15
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    23

    12

    38(76.00%)

    手足心发热

    35

    9

    16

    10

    25(71.42%)

    腰痛

    48

    14

    22
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    12

    36(75.00%)

    乏力

    26

    8

    12

    6

    20(76.92%)

    小便黄赤

    55

    18

    24

    13
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    42(76.36%)

    浮肿

    12

    4

    5

    3

    9(75.00%)

    头晕

    22

    5

    9

    8

    14(63.63%)
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    口干喜饮

    25

    7

    11

    7

    18(72.00%)

    口干饮水不多

    22

    8

    9

    5

    17(77.27%)

    大便干结
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    19

    6

    8

    5

    14(73.68%)

    表2 治疗前后尿红细胞及尿蛋白的定量比较(±s)

    组 别

    例数

    尿红细胞(数万/ml)

    尿蛋白定量(g/24h)

    治疗前
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    55

    19.50±1.35

    1.20±0.40

    治疗后

    55

    11.3±1.15*

    0.6±0.30**

    注:*、**与治疗前比较:P<0.05。

    表3 治疗前后血清免疫球蛋白比较(±s)

    组 别
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    例数

    IgG(mg/ml)

    IgA(mg/ml)

    IgM(mg/ml)

    治疗前

    55

    14.42±4.47

    2.78±1.29

    1.54±1.12

    治疗后

    55

    13.94±3.33
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    1.69±0.71*

    1.32±0.88

    注:*与治疗前比较:P<0.01。

    4 治疗前后肾功能改善情况 对11例伴有慢性肾功能不全的患者(见表4)。治疗前后血肌酐和尿素氮均明显降低(P<0.01)。

    5 治疗前后血压的改变 对22例伴有高血压的患者,见表5,治疗前后均无明显的改变(P>0.05)。

    6 治疗前后血、尿β2-m变化 见表6,治疗前后均有明显的改变(P<0.05)。

    7 治疗前后尿IL-6及血清IV型胶原变化(见表7) 治疗前后均有明显的改变(P<0.05)。
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    综合分析结果表明:55例中,完全缓解7例,占12.7%;显著缓解12例,占21.8%;好转27例,占40.0%;无效14例,占25.4%,总有效率为74.5%。

    表4 11例肾功不全患者治疗前后Scr与Bun的变化(±s)

    组 别

    例数

    Scr(ummol/L)

    BuN(mnol/L)

    治疗前

    11

    387.30±11.20
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    9.20±1.70

    治疗后

    11

    253.70±34.10*

    5.70±1.2**

    注:*、**与治疗前比较:P<0.01。

    表5 治疗前后血压变化(±s)

    组 别

    例数

    BP(H)
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    BP(L)

    治疗前

    22

    18.18±3.02*

    11.51±1.48**

    治疗后

    22

    17.18±2.12

    11.37±1.09

    注:*、**与治疗前比较:P>0.05。

    表6 治疗前后血、尿β2—M变化(±s)
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    组 别

    例数

    血β2—m(mg/ml)

    尿β2—m(mg/l)

    治疗前

    55

    5.62±0.11

    3.12±0.65

    治疗后

    55

    2.65±0.21*

    1.01±0.11
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    注:*、△与治疗前比较:P<0.05。

    表7 治疗前后尿IL-6及血清IV型胶原的变化(±s)

    组 别

    例数

    血清Ⅳ型胶原

    (ng/ml)

    尿IL-6

    (ng/ml)

    治疗前

    55

    202.8±48.5
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    2.50±0.24

    治疗后

    55

    187.2±35.1*

    2.30±0.15*

    注:*与治疗前比较:P<0.05。

    讨论

    IgAN其发病原因不详,患病人群的广泛性(从儿童到老人均可罹致)以及病程的长期和复杂性,使其辨证类型多而复杂。然而,经前人多次对IgAN的中医辨证类型的统计分析表明,在繁多的辨证分型之中,以阴虚为最多见[5~8]。另外,阴虚和瘀血有着必然的联系,血的运行,除赖气的推动外,尚需津液的运载。前人曾把血和津的关系比作水和舟。阴津亏损,血不能行。对于这一机理,从现代医学的血液流变学研究中也得到启示。IgAN常因湿热而起,既成之后,又因肺、脾、肾等脏腑功能失调,水液代谢障碍,湿浊内留,郁而化热。湿热之邪既可困于中焦,脾不升清而清浊俱下,又可扰乱下焦,致封藏失职,终致蛋白尿形成。总之,IgAN的形成机理是非常复杂的,虚实挟杂,本虚标实,脏腑功能的失调,病邪的干扰常常交织在一起,大大地增加了辨治的难度。然而,把握住“滋阴益肾,活血清利”的大法,分清标本缓急,是可以取得满意疗效的。
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    我们立足于IgAN以正虚为本,邪实为标,正虚以肾阴虚为主,邪实以瘀血、湿热为要的对IgAN中医辨证的基本分析之上,确定了“滋阴益肾,活血清利”的治法,组成了以女贞子、旱莲草、白花蛇舌草、石苇、益母草、白茅根等为主要药物的滋肾止血片。总观全方,选药精当,配伍严谨,药性平和。滋阴益肾以治其正虚,活血清利可兼顾其邪实,长期使用无伤正气,且经过多年的临床使用证明对IgAN的治疗确有效果[4、8]

    IgAN的发病、病情反复常与胃肠道或呼吸道感染密切相关,采取措施防止或减少抗原、病毒等微生物抗原进入体内,可减轻或控制IgAN的发作。“正气存内,邪不可干”;“邪之所凑、其气必虚”是中医在发病学上内外因相互作用的基本观点。当机体抵抗力低下、胃肠功能紊乱或上呼吸道炎症时,分布在该部位的浆细胞受刺激,大量分泌IgA,超过了机体处理分解的能力而致其在血循环内浓度升高,在肾小球沉积而形成IgAN。可见IgAN的发病,在绝大多数患者中的确存在着机体功能紊乱的“虚”的阶段性变化。由于患病后病程迁延,机体正气不断消耗,或由于血尿或蛋白尿使体内物质的丢失而致机体更虚。本研究表明,治疗后患者的自觉症状明显改善,有效率在63%以上,而且,临床上还发现患者复发率下降,抵抗力增强,不易感冒。进一步说明滋肾止血片,具有预防和减少抗原侵入体内的作用。
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    传统认为免疫复合物在IgAN发生和发展过程中起主要作用,但近年来,越来越多的证据表明细胞免疫功能的紊乱是IgAN免疫异常的关键[9]。许多细胞因子参与了免疫系统的调节,包括白介素、多肽生长因子等,这些细胞因子对于行使正常的免疫功能起重要作用,在异常情况下也会导致细胞因子网络的失调,从而产生免疫损伤。现已证明,系膜细胞能够分泌IL-6,IL-6能刺激系膜细胞增殖,使细胞外基质增加,血清Ⅳ型胶原增多,导致肾小球的纤维化或硬化。IgAN患者尿中IL-6的排出量增加[10],提示IgANIL-6的合成增加。本研究表明,治疗后尿IL-6和血清Ⅳ型胶原均下降,显著优于治疗前(P<0.05)。表明滋肾止血片具有调节免疫紊乱,控制肾脏的免疫炎症反应。

    IgAN的发病和进展不完全以免疫损伤、炎症介质等的作用来解释,根据在IgAN时常有球旁器增生和小动脉的损害来看,局部血液动力学因素可能也起一定作用。系膜细胞有血管紧张素Ⅱ受体,血管紧张素Ⅱ可使系膜细胞收缩,肾小球毛细血管表面积和滤过减少,且可增加系膜对大分子物质的摄取。本研究观察到滋肾止血片可使IgAN患者的尿红细胞及尿蛋白减少(P〈0.05),而且,肾功能得到明显改善(P<0.01)。
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    总之,滋肾止血片既注重整体宏观调治,又重视局部微观治疗,具有辨证与辨病、局部与整体相结合的特点。

    作者单位:胡海翔(空军总医院 北京 100036)

    贾海骅(中国中医研究院基础理论研究所 北京 100700)

    指导

    时振声

    (中国中医研究院研究生部 北京 100015)

    参考文献

    [1] 叶任高,刘慧,黄玉玺.中西医结合治疗IgA肾病疗效观察.中国中西医结合杂志 1992;1:18

    [2] Glassock RJ,Adler.S,et al.IgA Mesangial Nephropathy (Bergeris Disease).In:Brenner BM,Rector Jr FC.The Kidney.Vol I,4th ed.Philadelphia,Saunders WB,1991:1203~1209
, 百拇医药
    [3] Schena FP.IgA Nephropathies.In Cameron JS,Davison AM.Oxford Textbaok of inacl Nephrology.Vol I,ist ed,oxford,Oxrofd Vniversity Press,1992:339~369

    [4] 刘宏伟.滋肾化瘀清利汤治疗IgA肾病的临床研究.中国医药学报 1993;7:60

    [5] 刘宏伟,时振声.45例IgA肾病与中医辨证分型的关系探讨.江苏中医 1991;1:40

    [6] 刘宏伟,时振声,刘云海.100例原发性肾小球疾病临床病理与中医分型的相关性研究.中医杂志 1992;1:41

    [7] 刘宏伟.IgA肾病的中医药治疗探讨.新中医 1992;(8):12

    [8] 刘宏伟.38例原发性系膜增生性肾小球肾炎与中医辨证分型关系探讨.辽宁中医杂志 1990;15:5

    [9] 陈香美主编.实用肾脏病学.第1版.北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1995:182

    [10] 胡伟新,刘志红,黎磊石,等.IgA肾病患者尿白介素6检测的意义.中华肾脏病杂志 1994;4:203

    (收稿日期 1998—07—16 修回日期 1998—10—18), http://www.100md.com