静脉输注维生素E对大鼠急性胆管炎时肝脏功能的保护作用
作者：李 昆 韩本立 段恒春 陈 莉
单位：第三军医大学西南医院肝胆外科中心(重庆 400038)
关键词：急性胆管炎；脂质过氧化反应；维生素E
中国普外基础与临床杂志990202 摘要 为观察急性胆管炎时脂质过氧化损害情况，以及维生素E(VE)乳剂对肝脏功能的保护作用，采用大鼠急性胆管炎模型，于模型制作时及制作后24小时经肠系膜静脉注入VE乳剂或空白乳剂，并于制作后48小时活杀动物，取肝脏组织及血清检测丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及三磷酸腺苷(ATP)含量。结果：与空白乳剂组比较，VE乳剂组肝组织及血清中MDA和线粒体谷草转氨酶均显著降低(P<0.05)，SOD活性显著升高(P<0.05)；感染肝叶肝脏组织ATP含量亦显著高于空白乳剂组(P<0.05)。本实验结果提示：静脉输注大剂量VE乳剂可明显减轻急性胆管炎时的脂质过氧化反应，对机体损伤具有一定保护作用。
, http://www.100md.com
THE PROTECTING EFFECT OF VITAMIN E ON LIVER FUNCTION FOLLOWING ACUTE CHOLANGITIS
Li Kun, Han Benli, Duan Hengchun, et al.
Center of Hepatobiliary Surgery, Southwest Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400038
Abstract To study the lipid peroxidation injury and the protecting effect of vitamin E emulsion on liver function following acute cholangitis. During the operation and 24 hours after operation, vitamin E emulsion or placebo emulsion was infused via mesenteric vein in rats suffering acute cholangitis. The contents of malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD) and adenosine triphosphate (ATP) in the liver tissue and serum were measured at 48hrs after operation. Results: As compared with the placebo emulsion group, MDA and m-GOT contents in the liver tissue and serum decreased significantly, but SOD activity increased dramatically in the VE emulsion group. ATP content in the infected lobe was much higher than those in the placebo emulsion group. Conclusion: Intravenous infusion of large dose of vitamin E emulsion may reduce the lipid peroxidation reaction in acute cholangitis, and have protecting effect.
, 百拇医药
Key words Acute cholangitis Lipid peroxidation Vitamin E
急性胆道感染常导致肝脏功能损害，机体内脂质过氧化反应增强是其重要的致伤因素之一〔1，2〕。维生素E(VE)具有较强的抗脂质过氧化作用，但由于受剂型的限制，使得VE在临床不能充分利用。本实验观察了大鼠急性胆管炎时脂质过氧化损害情况，以及静脉输注VE乳剂对急性胆管炎的作用，结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 实验动物及分组
健康Wistar大鼠21只，体重180～220g，随机均分为正常对照组、VE乳剂组和空白乳剂组。
1.2 方法
各组动物禁食12小时后戊巴比妥钠(30mg/kg体重)腹腔内注射麻醉，开腹显露肝门部，于右侧叶肝管开口上方游离并结扎肝总管后于胆管内注入O111B4大肠杆菌菌液0.2ml(1×109cfu/ml)，制成急性胆管炎模型，其中左外叶、左中叶及右中叶肝脏胆道梗阻伴感染，其余肝脏为非梗阻及非感染肝叶。在制作模型同时及24小时后2次于肠系膜静脉处按100mg/kg体重注入VE乳剂或空白乳剂(5%，2ml/kg，西南制药厂)。48小时后活杀动物，分别留取感染肝叶、非感染肝叶及血清以检测丙二醛(MDA)含量(硫代巴比妥酸比色法)、超氧化物歧化酶(SOD)活性(化学发光法)、三磷酸腺苷(ATP)含量(萤光素酶法)及血清线粒体谷草转氨酶(m-GOT)活性。
, 百拇医药
1.3 统计学处理
结果以平均值±标准差(
±s)表示，采用“医学数据统计程序集”(上海科技出版社)作t检验和方差分析，以P<0.05为统计学差异显著。
2 结果
2.1 血清MDA、SOD及m-GOT水平变化
空白乳剂组大鼠血清MDA、m-GOT水平较正常对照组显著升高(P<0.05)，VE乳剂组大鼠血清MDA、m-GOT水平较空白乳剂组显著降低(P<0.05)，SOD活性则显著升高(P<0.05)，见表1。
表1 3组大鼠血清MDA、SOD及m-GOT水平(±s) 组别
, 百拇医药
n
MDA(nmol/ml)
SOD(u/ml)
m-GOT(u/ml)
正常对照组
7
4.81±0.29
3 207.65±694.88
30.20±6.53
空白乳剂组
7
5.99±0.57*
, 百拇医药
3 702.65±700.80
85.57±17.27*
VE乳剂组
7
5.36±0.33*△
4 847.74±855.97*△
52.14±10.61△
与正常对照组比较，*P<0.05；与空白乳剂组比较，△P<0.05
2.2 肝组织MDA、SOD及ATP水平变化
空白乳剂组感染肝叶及非感染肝叶组织MDA含量较正常对照组显著升高(P<0.05)，SOD活性及ATP含量显著降低(P<0.05)；VE乳剂组感染肝叶及非感染肝叶组织MDA含量较空白乳剂组显著降低(P<0.05)，SOD活性显著升高(P<0.05)；感染肝叶组织ATP含量亦显著高于空白乳剂组(P<0.05)，见表2。
, 百拇医药
表2 3组大鼠肝脏组织MDA、SOD及ATP水平(±s) 组别
n
MDA(nmol/g)
SOD(u/g)
ATP(μmol/g)
正常对照组
7
3.07±0.26
471.30±45.84
2.439±0.438
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空白乳剂组
感染肝叶
7
12.57±2.81*
95.99±14.55*
0.806±0.109*
非感染肝叶
7
11.52±2.58*
104.16±24.99*
0.728±0.109*
, 百拇医药
VE乳剂组
感染肝叶
7
7.11±0.59*△
239.27±81.42*△
1.025±0.123*△
非感染肝叶
7
6.15±1.68*△
241.66±97.98*△
0.787±0.096*
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与正常对照组比较，*P<0.05；与空白乳剂组比较，△P<0.05
3 讨论
本研究结果表明，由静脉输注大剂量的VE乳剂能降低血中及肝脏组织MDA含量，增加抗氧化酶SOD活性，同时对细胞能量代谢起到一定的保护作用。研究证明，VE既是自由基的清除剂，又是脂质过氧化作用的阻断剂〔3〕。VE在细胞中主要与膜脂结合在一起，内质网含30%，线粒体含60%。病理状态下，由多个途径产生大量氧自由基，导致脂质过氧化反应，造成细胞膜、线粒体、溶酶体等生物膜损伤，细胞肿胀变性、坏死。脂质过氧化反应形成丙二醛、共轭二烯等产物。丙二醛具有生物毒性，作为交联剂与蛋白质、核酸等反应，使细胞骨架蛋白结构和功能发生改变。VE通过将其活泼的氢原子给予自由基，使后者还原为稳定的分子，本身则变为醌类物质，从而消除或减轻脂质过氧化反应。因此，在急性胆管炎的救治中，除及时充分引流胆道及抗生素治疗，以减少蓄积在肝脏和到达肝外器官的炎性刺激物外，采用抗氧化剂如VE等，以减轻或阻断机体脂质过氧化反应，可有望作为有效的临床治疗手段之一
, 百拇医药
参 考 文 献
1 王曙光，王敖川，韩本立. 急性重症胆管炎后多器官衰竭. 中国急救医学， 1990； 10(3)∶2
2 Luo Ding, Hang Benli, Gong Jianping, et al. An experimental study on hepatocyte mitochondrion damage during acute biliary sepsis. J Med Coll PLA, 1991; 6(4)∶319
3 陈 媛，周 玫. 抗氧化剂维生素E. 第一军医大学学报， 1984； 4(1，2期合刊)∶118
(1998-08-05收稿), http://www.100md.com
单位：第三军医大学西南医院肝胆外科中心(重庆 400038)
关键词：急性胆管炎；脂质过氧化反应；维生素E
中国普外基础与临床杂志990202 摘要 为观察急性胆管炎时脂质过氧化损害情况，以及维生素E(VE)乳剂对肝脏功能的保护作用，采用大鼠急性胆管炎模型，于模型制作时及制作后24小时经肠系膜静脉注入VE乳剂或空白乳剂，并于制作后48小时活杀动物，取肝脏组织及血清检测丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及三磷酸腺苷(ATP)含量。结果：与空白乳剂组比较，VE乳剂组肝组织及血清中MDA和线粒体谷草转氨酶均显著降低(P<0.05)，SOD活性显著升高(P<0.05)；感染肝叶肝脏组织ATP含量亦显著高于空白乳剂组(P<0.05)。本实验结果提示：静脉输注大剂量VE乳剂可明显减轻急性胆管炎时的脂质过氧化反应，对机体损伤具有一定保护作用。
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THE PROTECTING EFFECT OF VITAMIN E ON LIVER FUNCTION FOLLOWING ACUTE CHOLANGITIS
Li Kun, Han Benli, Duan Hengchun, et al.
Center of Hepatobiliary Surgery, Southwest Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400038
Abstract To study the lipid peroxidation injury and the protecting effect of vitamin E emulsion on liver function following acute cholangitis. During the operation and 24 hours after operation, vitamin E emulsion or placebo emulsion was infused via mesenteric vein in rats suffering acute cholangitis. The contents of malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD) and adenosine triphosphate (ATP) in the liver tissue and serum were measured at 48hrs after operation. Results: As compared with the placebo emulsion group, MDA and m-GOT contents in the liver tissue and serum decreased significantly, but SOD activity increased dramatically in the VE emulsion group. ATP content in the infected lobe was much higher than those in the placebo emulsion group. Conclusion: Intravenous infusion of large dose of vitamin E emulsion may reduce the lipid peroxidation reaction in acute cholangitis, and have protecting effect.
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Key words Acute cholangitis Lipid peroxidation Vitamin E
急性胆道感染常导致肝脏功能损害，机体内脂质过氧化反应增强是其重要的致伤因素之一〔1，2〕。维生素E(VE)具有较强的抗脂质过氧化作用，但由于受剂型的限制，使得VE在临床不能充分利用。本实验观察了大鼠急性胆管炎时脂质过氧化损害情况，以及静脉输注VE乳剂对急性胆管炎的作用，结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 实验动物及分组
健康Wistar大鼠21只，体重180～220g，随机均分为正常对照组、VE乳剂组和空白乳剂组。
1.2 方法
各组动物禁食12小时后戊巴比妥钠(30mg/kg体重)腹腔内注射麻醉，开腹显露肝门部，于右侧叶肝管开口上方游离并结扎肝总管后于胆管内注入O111B4大肠杆菌菌液0.2ml(1×109cfu/ml)，制成急性胆管炎模型，其中左外叶、左中叶及右中叶肝脏胆道梗阻伴感染，其余肝脏为非梗阻及非感染肝叶。在制作模型同时及24小时后2次于肠系膜静脉处按100mg/kg体重注入VE乳剂或空白乳剂(5%，2ml/kg，西南制药厂)。48小时后活杀动物，分别留取感染肝叶、非感染肝叶及血清以检测丙二醛(MDA)含量(硫代巴比妥酸比色法)、超氧化物歧化酶(SOD)活性(化学发光法)、三磷酸腺苷(ATP)含量(萤光素酶法)及血清线粒体谷草转氨酶(m-GOT)活性。
, 百拇医药
1.3 统计学处理
结果以平均值±标准差(
±s)表示，采用“医学数据统计程序集”(上海科技出版社)作t检验和方差分析，以P<0.05为统计学差异显著。2 结果
2.1 血清MDA、SOD及m-GOT水平变化
空白乳剂组大鼠血清MDA、m-GOT水平较正常对照组显著升高(P<0.05)，VE乳剂组大鼠血清MDA、m-GOT水平较空白乳剂组显著降低(P<0.05)，SOD活性则显著升高(P<0.05)，见表1。
表1 3组大鼠血清MDA、SOD及m-GOT水平(
±s) 组别, 百拇医药
n
MDA(nmol/ml)
SOD(u/ml)
m-GOT(u/ml)
正常对照组
7
4.81±0.29
3 207.65±694.88
30.20±6.53
空白乳剂组
7
5.99±0.57*
, 百拇医药
3 702.65±700.80
85.57±17.27*
VE乳剂组
7
5.36±0.33*△
4 847.74±855.97*△
52.14±10.61△
与正常对照组比较，*P<0.05；与空白乳剂组比较，△P<0.05
2.2 肝组织MDA、SOD及ATP水平变化
空白乳剂组感染肝叶及非感染肝叶组织MDA含量较正常对照组显著升高(P<0.05)，SOD活性及ATP含量显著降低(P<0.05)；VE乳剂组感染肝叶及非感染肝叶组织MDA含量较空白乳剂组显著降低(P<0.05)，SOD活性显著升高(P<0.05)；感染肝叶组织ATP含量亦显著高于空白乳剂组(P<0.05)，见表2。
, 百拇医药
表2 3组大鼠肝脏组织MDA、SOD及ATP水平(
±s) 组别n
MDA(nmol/g)
SOD(u/g)
ATP(μmol/g)
正常对照组
7
3.07±0.26
471.30±45.84
2.439±0.438
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空白乳剂组
感染肝叶
7
12.57±2.81*
95.99±14.55*
0.806±0.109*
非感染肝叶
7
11.52±2.58*
104.16±24.99*
0.728±0.109*
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VE乳剂组
感染肝叶
7
7.11±0.59*△
239.27±81.42*△
1.025±0.123*△
非感染肝叶
7
6.15±1.68*△
241.66±97.98*△
0.787±0.096*
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与正常对照组比较，*P<0.05；与空白乳剂组比较，△P<0.05
3 讨论
本研究结果表明，由静脉输注大剂量的VE乳剂能降低血中及肝脏组织MDA含量，增加抗氧化酶SOD活性，同时对细胞能量代谢起到一定的保护作用。研究证明，VE既是自由基的清除剂，又是脂质过氧化作用的阻断剂〔3〕。VE在细胞中主要与膜脂结合在一起，内质网含30%，线粒体含60%。病理状态下，由多个途径产生大量氧自由基，导致脂质过氧化反应，造成细胞膜、线粒体、溶酶体等生物膜损伤，细胞肿胀变性、坏死。脂质过氧化反应形成丙二醛、共轭二烯等产物。丙二醛具有生物毒性，作为交联剂与蛋白质、核酸等反应，使细胞骨架蛋白结构和功能发生改变。VE通过将其活泼的氢原子给予自由基，使后者还原为稳定的分子，本身则变为醌类物质，从而消除或减轻脂质过氧化反应。因此，在急性胆管炎的救治中，除及时充分引流胆道及抗生素治疗，以减少蓄积在肝脏和到达肝外器官的炎性刺激物外，采用抗氧化剂如VE等，以减轻或阻断机体脂质过氧化反应，可有望作为有效的临床治疗手段之一
, 百拇医药
参 考 文 献
1 王曙光，王敖川，韩本立. 急性重症胆管炎后多器官衰竭. 中国急救医学， 1990； 10(3)∶2
2 Luo Ding, Hang Benli, Gong Jianping, et al. An experimental study on hepatocyte mitochondrion damage during acute biliary sepsis. J Med Coll PLA, 1991; 6(4)∶319
3 陈 媛，周 玫. 抗氧化剂维生素E. 第一军医大学学报， 1984； 4(1，2期合刊)∶118
(1998-08-05收稿), http://www.100md.com