优喘平在呼吸系统疾病患者中的药动学研究
作者：施 毅 蔡卫民 曹鄂洪 夏锡荣
单位：南京军区南京总医院呼吸科(210002)；蔡卫民(临床药理科)
关键词：
江苏医药990326 我们在呼吸道感染和睡眠呼吸暂停综合征(SAS)患者中进行了优喘平体内药动学研究，现将结果报告如下。
资料与方法
一、病例选择：住院患者11例，分为两组。A组：6例SAS患者；B组：5例呼吸道感染患者。所有患者肝肾功能正常，入院前1周未用过氨茶碱。两组患者男女比例(5∶1与4∶1)相当，但A组平均年龄(52.3比23.4岁，P<0.01)和体重(78.5比57.6kg，P<0.01)明显高于B组。
二、方法：试验期间禁用影响茶碱代谢的药物。A组第1天口服优喘平600mg，于服药前后0、1、2、4、8、12、16、20、24、36、48h采静脉血各1ml；此后每天服优喘平1次(600mg)，第4天达稳态，于服药后12、20h采静脉血各1ml。B组每天服优喘平1次(2例每次600mg，3例每次800mg)，第4天达稳态，于服药前后0、2、4、8、12、16、20、24h采静脉血各1ml。服药期间记录与药物有关的不良反应。
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三、茶碱浓度测定：采用荧光偏振免疫法测定茶碱浓度。
四、优喘平中茶碱药代动力学计算：采用南京军区总医院研制的PKBP-N1药动学程序包，计算各项药代动力学参数。
结 果
一、A组血清茶碱浓度和药动学改变：首剂口服优喘平后，茶碱在12.6h达峰值，峰浓度为7.25mg/L，12～24h之间茶碱浓度(7.16～5.80mg/L)变化较小，显示控释制剂长效的特点。首次服药后的吸收半衰期5.89h，消除半衰期11.55h，总消除率为2.61L/h。测给药后第4天12h的茶碱血浓峰值为13.89mg/L，20h茶碱血浓谷值为10.59mg/L，波动系数为26.96%，说明优喘平血药浓度已基本保持稳定。
二、B组血清茶碱浓度和药动学改变：口服优喘平第4天茶碱浓度已保持稳态，8h达峰值，峰浓度为9.90mg/L，20h达谷值，谷浓度为6.20mg/L。与A组比较，B组虽然口服的药物剂量略高，但达到稳态后的峰、谷浓度均低于A组。B组服药第4天的吸收半衰期为3.27h，消除半衰期为16.17h，总清除率为4.22L/h，波动系数为45.96%。
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三、不良反应：两组应用优喘平3天后，个体茶碱最高浓度分别为20.59mg/L和12.04mg/L，均未见茶碱中毒的临床表现。
讨 论
茶碱目前仍然是治疗哮喘和喘息性支气管炎的重要药物，SAS目前也在试用茶碱进行治疗。但由于茶碱的有效安全范围小，其普通片血药浓度波动大，每天需多次给药，临床上容易发生中毒。优喘平为茶碱的修饰型控释片，具有起效快，血浓度波动小的特点，故能增加茶碱疗效，减少毒副反应。我们的结果显示，优喘平起效快，首次给药后能较快达到峰值血浓度，半衰期减慢，维持有效血浓度时间长，与国外报道的同类产品的药动学特征比较一致。两组患者口服优喘平达稳态后的峰谷浓度平均差值为3.3～3.7mg/L，波动百分率为26.9%～45.96%，提示该药能平稳定量地释放茶碱，血药浓度波动小，峰谷值相近似，证明本品完全符合缓释剂要求。
本实验中呼吸道感染患者服用优喘平平均剂量略高于SAS患者，而体重明显低于SAS患者，但稳态后平均茶碱血峰、谷浓度却低于SAS患者。由于呼吸道感染组年龄明显小于SAS组，而总体清除率明显高于后者，提示一方面SAS患者多为肥胖者，过多的脂肪对茶碱有一定的蓄积作用，使之排泄减慢；另一方面，年轻人对优喘平的吸收和清除均比高龄者快，要达到同样血浓度，可能需要比高龄者服用更大的剂量。, http://www.100md.com
单位：南京军区南京总医院呼吸科(210002)；蔡卫民(临床药理科)
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江苏医药990326 我们在呼吸道感染和睡眠呼吸暂停综合征(SAS)患者中进行了优喘平体内药动学研究，现将结果报告如下。
资料与方法
一、病例选择：住院患者11例，分为两组。A组：6例SAS患者；B组：5例呼吸道感染患者。所有患者肝肾功能正常，入院前1周未用过氨茶碱。两组患者男女比例(5∶1与4∶1)相当，但A组平均年龄(52.3比23.4岁，P<0.01)和体重(78.5比57.6kg，P<0.01)明显高于B组。
二、方法：试验期间禁用影响茶碱代谢的药物。A组第1天口服优喘平600mg，于服药前后0、1、2、4、8、12、16、20、24、36、48h采静脉血各1ml；此后每天服优喘平1次(600mg)，第4天达稳态，于服药后12、20h采静脉血各1ml。B组每天服优喘平1次(2例每次600mg，3例每次800mg)，第4天达稳态，于服药前后0、2、4、8、12、16、20、24h采静脉血各1ml。服药期间记录与药物有关的不良反应。
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三、茶碱浓度测定：采用荧光偏振免疫法测定茶碱浓度。
四、优喘平中茶碱药代动力学计算：采用南京军区总医院研制的PKBP-N1药动学程序包，计算各项药代动力学参数。
结 果
一、A组血清茶碱浓度和药动学改变：首剂口服优喘平后，茶碱在12.6h达峰值，峰浓度为7.25mg/L，12～24h之间茶碱浓度(7.16～5.80mg/L)变化较小，显示控释制剂长效的特点。首次服药后的吸收半衰期5.89h，消除半衰期11.55h，总消除率为2.61L/h。测给药后第4天12h的茶碱血浓峰值为13.89mg/L，20h茶碱血浓谷值为10.59mg/L，波动系数为26.96%，说明优喘平血药浓度已基本保持稳定。
二、B组血清茶碱浓度和药动学改变：口服优喘平第4天茶碱浓度已保持稳态，8h达峰值，峰浓度为9.90mg/L，20h达谷值，谷浓度为6.20mg/L。与A组比较，B组虽然口服的药物剂量略高，但达到稳态后的峰、谷浓度均低于A组。B组服药第4天的吸收半衰期为3.27h，消除半衰期为16.17h，总清除率为4.22L/h，波动系数为45.96%。
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三、不良反应：两组应用优喘平3天后，个体茶碱最高浓度分别为20.59mg/L和12.04mg/L，均未见茶碱中毒的临床表现。
讨 论
茶碱目前仍然是治疗哮喘和喘息性支气管炎的重要药物，SAS目前也在试用茶碱进行治疗。但由于茶碱的有效安全范围小，其普通片血药浓度波动大，每天需多次给药，临床上容易发生中毒。优喘平为茶碱的修饰型控释片，具有起效快，血浓度波动小的特点，故能增加茶碱疗效，减少毒副反应。我们的结果显示，优喘平起效快，首次给药后能较快达到峰值血浓度，半衰期减慢，维持有效血浓度时间长，与国外报道的同类产品的药动学特征比较一致。两组患者口服优喘平达稳态后的峰谷浓度平均差值为3.3～3.7mg/L，波动百分率为26.9%～45.96%，提示该药能平稳定量地释放茶碱，血药浓度波动小，峰谷值相近似，证明本品完全符合缓释剂要求。
本实验中呼吸道感染患者服用优喘平平均剂量略高于SAS患者，而体重明显低于SAS患者，但稳态后平均茶碱血峰、谷浓度却低于SAS患者。由于呼吸道感染组年龄明显小于SAS组，而总体清除率明显高于后者，提示一方面SAS患者多为肥胖者，过多的脂肪对茶碱有一定的蓄积作用，使之排泄减慢；另一方面，年轻人对优喘平的吸收和清除均比高龄者快，要达到同样血浓度，可能需要比高龄者服用更大的剂量。, http://www.100md.com