妇女血脂水平与性激素变化的关系
作者：吴赛珠 吴焱贤 梁万宁1 周可祥2 刘伊丽
单位：第一军医大学南方医院心内科，广州 510515
关键词：血脂；性激素；经期
中国老年学杂志/990306 摘 要 目的 探讨妇女血脂水平与性激素变化的关系，了解性激素在冠心病发病机制中的作用。方法 绝经前、围绝经期、绝经后妇女共608例，分别测定雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。结果 绝经后妇女E2水平较绝经前期及围绝经期妇女明显下降(P<0.01)，后两者无明显差异(P>0.05)，绝经后与围绝经期妇女的FSH及LH均较绝经前期妇女明显升高(P<0.01)，绝经后期较围绝经期组升高更明显，两者相比有显著差异(P<0.01)。绝经前期与围绝经期妇女的血脂水平无显著差异(P>0.05)，绝经后期与绝经前期相比，TC、TG、LDL-C水平升高，HDL-C水平下降(P<0.05)。绝经后妇女E2与TC、LDL-C水平呈负相关，与HDL-C水平呈正相关。结论 妇女血脂异常改变与体内性激素水平下降有关。
, 百拇医药
妇女随着增龄，经历不同的生理阶段，体内性激素发生很大的变化，生理代谢系统也发生变化，各种疾病随之增多，尤其是冠心病的发生率，绝经后明显增加。为探讨女性激素变化对血脂代谢的影响，我们测定了608例绝经前期、围绝经期及绝经后妇女的4种性激素及血脂谱，了解性激素在冠心病发病机制中的作用，现报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象 608例妇女均无内分泌及心血管疾病史，无服降血脂及类固醇激素药物。绝经后期组252例(48～76岁)，绝经1～23年；围绝经期组140例(44～56岁)，既往月经规律，出现不规则月经或闭经<1年，绝经前期组216例(20～51岁)，正常育龄行经妇女。
1.2 方法
1.2.1 标本采血 所有研究对象均空腹12h以上，于晨起8～9时抽肘静脉血10ml，2h内分离血清，绝经前期及围绝经期组有月经者选择月经后13d内采血，于-20℃冰箱冰冻保存，集中检测。
, 百拇医药
1.2.2 性激素检测 雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)均采用放射免疫分析法测定，由天津九鼎生物医学制品公司提供药盒。各类药盒质控正常，批内变异<8.5%，批间变异<11%。
1.2.3 血脂检测 血清胆固醇(TC)测定采用胆固醇氧化酶-过氧化物酶终点法；甘油三酯(TG)测定采用甘油磷酸氧化酶-过氧化物酶终点法，用日本产OLYMPUS AU560全自动生化分析仪测定；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)测定采用磷钨酸-镁沉淀法；低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)利用Friedwald公式计算：LDL-C=(TC-1)/(5TG-HDL)。质控血清批内误差<8.2%，批间误差<11.5%。
2 结 果
2.1 性激素水平变化 围绝经期组与绝经前期组相比较E2水平有所下降，但两者差异无显著性(P>0.05)；绝经后期E2水平显著低于绝经前期组及围绝经期组(P<0.01)；绝经后期组与围绝经期组FSH和LH水平均显著高于绝经前期组(P<0.01)，而绝经后期组较围绝经期组升高更明显，两者比较差异有显著性(P<0.01)。三组相比较，P水平的差异无显著性(P>0.05)。见表1。
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表1 三组妇女4种性激素结果(
±s) 组别
E2(pmol/L)
P(nmol/L)
FSH(IU/L)
LH(IU/L)
绝经前期
268.33±42.56
3.66±2.12
10.54±7.52
8.89±6.23
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围绝经期
259.67±50.38
3.29±1.98
30.26±10.661)
32.88±9.841)
绝经后期
93.68±19.321)
3.18±1.56
48.48±12.131)，2)
45.34±19.181)，2)
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与绝经前期组比较：1)P<0.01；与围绝经期组比较：2)P<0.01，下表同
2.2 血脂水平变化 绝经后期组出现异常脂质谱改变，与围绝经期组及绝经前期组相比较TC、TG、LDL-C上升，而HDL-C/TC和HDL-C/LDL-C比值下降(均P<0.01)，而围绝经期与绝经前期组相比较上述血脂谱水平无显著差异(P>0.05)，见表2。
表2 三组妇女血脂结果(±s，mmol/L) 组别
TC
TG
HDL-C
LDL-C
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HDL-C/TC
HDL-C/LDL-C
绝经前期
4.03±0.26
0.82±0.09
2.06±0.11
2.78±0.28
0.51±0.08
0.84±0.06
围绝经期
3.98±0.28
0.86±0.11
, 百拇医药
2.10±0.13
2.72±0.22
0.58±0.10
0.89±0.07
绝经后期
5.48±0.171)
1.31±0.131)
1.48±0.151)
3.32±0.221)
0.27±0.141)
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0.44±0.031)
2.3 性激素与血脂的关系 经多元回归分析及线性相关分析结果显示，血脂谱的变化仅与4种性激素中E2有关，E2与TC、TG、LDL-C、HDL-C/TC、HDL-C/LDL-C之间的相关系数(r)分别为-0.48、0.38、-0.52、0.67、0.72 (均P < 0.01) ，而与TG不相关(r=0.12，P>0.05)。
3 讨 论
3.1 本研究结果显示：围绝经期妇女的FSH和LH水平明显高于绝经前期妇女，但E2水平则无显著降低，提示此期妇女的卵巢合成和分泌雌激素(E)的能力已降低，但卵巢细胞功能尚能代偿，经FSH和LH对卵巢细胞的作用加强后，使其合成和分泌能力代偿性增强，表现为血液中的E浓度维持在正常水平，而绝经后期妇女E水平显著低于前两期的妇女，FSH和LH水平显著增高，此研究结果与妇女的生理变化相符。
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3.2 绝经后妇女生理代谢系统发生改变，许多疾病随之来临。流行病学资料表明，绝经后妇女冠心病(CHD)的发病率明显上升，绝经前期妇女CHD的发病率与同年龄组男性比较有明显的性别差异，约为1∶4，但绝经后期妇女的发病率却与男性趋于一致〔1〕。研究表明，脂代谢系统、糖代谢系统等的异常改变可引起CHD发病率增高。脂质谱的异常改变，主要表现为TC、LDL-C、Lp(a)升高，HDL-C降低，这些变化成为绝经后妇女CHD发病率增多的原因之一。血清总胆固醇水平与CHD发病率呈正相关，血清胆固醇水平每下降1%可使CHD发病率下降2%～3%〔2〕。LRCFS(Lipid Research Clinics Follow-up Study)发现HDL-C是继年龄之后第二个女性心血管事件的预测因子〔3〕，因此HDL-C水平的降低可作为女性CHD发病危险性较强的预测因子。HDL-C每增加1 mg%可使CHD发病危险性降低3%，而且LDL-C每下降1 mg%亦可使CHD发病危险性降低2%〔4〕。本研究结果显示绝经后妇女TC、LDL-C水平升高，HDL-C降低及动脉粥样硬化指数LDL-C/HDL-C升高均与E2水平的降低有较强的相关性，说明绝经后妇女E水平下降是血脂谱紊乱及CHD发病率增加的主要原因。
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3.3 国外许多研究结果表明，给予绝经后妇女行雌激素替代治疗(ERT)可有效的防治CHD的发生，我国对绝经后妇女用ERT防治CHD的工作则刚刚起步。Walsh〔5〕等发现每天口服0.625 mg结合型雌激素可使HDL-C增加16%，LDL-C降低15%；Stampfer〔6〕等研究表明，对于存在脂质谱异常改变而无CHD的妇女，经ERT后可纠正异常血脂，并且CHD的发病率降低50%；Szklo〔7〕等研究证明，已确诊CHD的妇女，经ERT后其冠心病事件发生率较未行ERT者降低75%，研究发现E除可纠正异常血脂 外，尚可通过其它途径对妇女心血管进行保护，如抑制内皮细胞过分增殖；使前列环素生成增多，增强胰岛素的敏感性；抑制氧化修饰的低密度脂蛋白(OX-LDL)〔8〕，使纤维蛋白溶解作用增强〔9〕，增强乙酰胆碱介导的冠脉和外周血管舒张，使前收缩动脉松弛〔10〕等作用，以上资料均为绝经后妇女的ERT提供了理论依据。
, 百拇医药
3.4 总体趋势是ERT能够防治绝经后妇女CHD，目前全世界已超过2 000万绝经后妇女接受ERT，ERT的利弊还存在较大的争论〔11，12〕。对ERT利弊的评价尚需大规模随机的临床试验来解决，NIH于1993年开始的名为WHI(Women's Health Initiatwe)的为期10年的大规模、多中心随机对照试验将会对ERT的利弊有个客观的评价。
1 解放军第466医院心内科 2 本院病理科
作者简介：吴赛珠，女，36岁，副教授，副主任医师，从事性激素与高脂血症和冠心病等相关老年疾病发病关系的研究
4 参考文献
1 Lerner DJ，Kannel.Patterns of Coronary heart disease morbidity and mortality in the sexes,A 26 year follow-up of the Framinham population.Am Heart J，1986；111(2)：283
, 百拇医药
2 La Rosa JC，Hunning hake D,Bush D et al.The cholesterol facts.A summary of the evidence relating dietary fats,serum cholesterol and coronary heart disease.A joint statement by the American heart association and the national heart,lung aand blood institute.Circulation，1990；81：1 721
3 Jacobs DR JR，Mebane IL，Bangdiwala SI et al.High density lipoprotein cholesterol as a predictor of cardiovascular disease mortality in men and women.the follow-up study of the lipid research clinic prevalence study.Am J Epidemiol，1990；131：32
, 百拇医药
4 Maso JE，Tosteson H，Ridker PM et al.The primary prevention ofmyocardial infarction.N Eng J Med，1992；326：1 406
5 Walsh Bw，Schiff I,Rosner B et al.Effects of postmenopausal estrogen replacement on the concentration and metabolism of plasma lipoprotein.N Eng J Med，1991；325：1 196
6 Stampfer M，Colditz.Estrogen on replacement therapy and CHD.A quantitative assessment of the epidemiologic evidence.Preventive Medicine，1991；204：47
, 百拇医药
7 Szklo M，Tonascia J，Cordis L et al.Estrogen use and myocardial infarction risk.Acase control study.Prev Med，1994；23：510
8 Jo Ann E，Manson JE.Postmenopausal hormone therapy and atheroselerotic disease.Am Heart，1994；123：1 337
9 Eyal Shahar，Folson AR,Salomaa VV et al.Relation of hormone-replacement therapy to measures of plasma fibrinolytic activity.Circulation，1996；93：1 979
10 Farhat MY，Abi-Younes S,Ramwell PW et al.Non-genomic effects of estrogen and the vessel wall.Biochem Pharmacol，1996；514(51)：571
, http://www.100md.com
11 Wolf PH，Madans JH.Reduction of cardiovascular disease related mortality among postmenopausal women who use hormones.evidence from a national cohort.Am Obstet Gynecol，1997；146：489
12 Barrett conner，Bush TL.Estrogen and coronary heart disease in women.JAMA，1997；265：1 861
〔1997-12-31收稿 1999-02-05修回〕, http://www.100md.com(吴赛珠 吴焱贤 梁万宁1 周可祥2 刘伊丽)
单位：第一军医大学南方医院心内科，广州 510515
关键词：血脂；性激素；经期
中国老年学杂志/990306 摘 要 目的 探讨妇女血脂水平与性激素变化的关系，了解性激素在冠心病发病机制中的作用。方法 绝经前、围绝经期、绝经后妇女共608例，分别测定雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。结果 绝经后妇女E2水平较绝经前期及围绝经期妇女明显下降(P<0.01)，后两者无明显差异(P>0.05)，绝经后与围绝经期妇女的FSH及LH均较绝经前期妇女明显升高(P<0.01)，绝经后期较围绝经期组升高更明显，两者相比有显著差异(P<0.01)。绝经前期与围绝经期妇女的血脂水平无显著差异(P>0.05)，绝经后期与绝经前期相比，TC、TG、LDL-C水平升高，HDL-C水平下降(P<0.05)。绝经后妇女E2与TC、LDL-C水平呈负相关，与HDL-C水平呈正相关。结论 妇女血脂异常改变与体内性激素水平下降有关。
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妇女随着增龄，经历不同的生理阶段，体内性激素发生很大的变化，生理代谢系统也发生变化，各种疾病随之增多，尤其是冠心病的发生率，绝经后明显增加。为探讨女性激素变化对血脂代谢的影响，我们测定了608例绝经前期、围绝经期及绝经后妇女的4种性激素及血脂谱，了解性激素在冠心病发病机制中的作用，现报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象 608例妇女均无内分泌及心血管疾病史，无服降血脂及类固醇激素药物。绝经后期组252例(48～76岁)，绝经1～23年；围绝经期组140例(44～56岁)，既往月经规律，出现不规则月经或闭经<1年，绝经前期组216例(20～51岁)，正常育龄行经妇女。
1.2 方法
1.2.1 标本采血 所有研究对象均空腹12h以上，于晨起8～9时抽肘静脉血10ml，2h内分离血清，绝经前期及围绝经期组有月经者选择月经后13d内采血，于-20℃冰箱冰冻保存，集中检测。
, 百拇医药
1.2.2 性激素检测 雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)均采用放射免疫分析法测定，由天津九鼎生物医学制品公司提供药盒。各类药盒质控正常，批内变异<8.5%，批间变异<11%。
1.2.3 血脂检测 血清胆固醇(TC)测定采用胆固醇氧化酶-过氧化物酶终点法；甘油三酯(TG)测定采用甘油磷酸氧化酶-过氧化物酶终点法，用日本产OLYMPUS AU560全自动生化分析仪测定；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)测定采用磷钨酸-镁沉淀法；低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)利用Friedwald公式计算：LDL-C=(TC-1)/(5TG-HDL)。质控血清批内误差<8.2%，批间误差<11.5%。
2 结 果
2.1 性激素水平变化 围绝经期组与绝经前期组相比较E2水平有所下降，但两者差异无显著性(P>0.05)；绝经后期E2水平显著低于绝经前期组及围绝经期组(P<0.01)；绝经后期组与围绝经期组FSH和LH水平均显著高于绝经前期组(P<0.01)，而绝经后期组较围绝经期组升高更明显，两者比较差异有显著性(P<0.01)。三组相比较，P水平的差异无显著性(P>0.05)。见表1。
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表1 三组妇女4种性激素结果(
±s) 组别E2(pmol/L)
P(nmol/L)
FSH(IU/L)
LH(IU/L)
绝经前期
268.33±42.56
3.66±2.12
10.54±7.52
8.89±6.23
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围绝经期
259.67±50.38
3.29±1.98
30.26±10.661)
32.88±9.841)
绝经后期
93.68±19.321)
3.18±1.56
48.48±12.131)，2)
45.34±19.181)，2)
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与绝经前期组比较：1)P<0.01；与围绝经期组比较：2)P<0.01，下表同
2.2 血脂水平变化 绝经后期组出现异常脂质谱改变，与围绝经期组及绝经前期组相比较TC、TG、LDL-C上升，而HDL-C/TC和HDL-C/LDL-C比值下降(均P<0.01)，而围绝经期与绝经前期组相比较上述血脂谱水平无显著差异(P>0.05)，见表2。
表2 三组妇女血脂结果(
±s，mmol/L) 组别TC
TG
HDL-C
LDL-C
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HDL-C/TC
HDL-C/LDL-C
绝经前期
4.03±0.26
0.82±0.09
2.06±0.11
2.78±0.28
0.51±0.08
0.84±0.06
围绝经期
3.98±0.28
0.86±0.11
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2.10±0.13
2.72±0.22
0.58±0.10
0.89±0.07
绝经后期
5.48±0.171)
1.31±0.131)
1.48±0.151)
3.32±0.221)
0.27±0.141)
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0.44±0.031)
2.3 性激素与血脂的关系 经多元回归分析及线性相关分析结果显示，血脂谱的变化仅与4种性激素中E2有关，E2与TC、TG、LDL-C、HDL-C/TC、HDL-C/LDL-C之间的相关系数(r)分别为-0.48、0.38、-0.52、0.67、0.72 (均P < 0.01) ，而与TG不相关(r=0.12，P>0.05)。
3 讨 论
3.1 本研究结果显示：围绝经期妇女的FSH和LH水平明显高于绝经前期妇女，但E2水平则无显著降低，提示此期妇女的卵巢合成和分泌雌激素(E)的能力已降低，但卵巢细胞功能尚能代偿，经FSH和LH对卵巢细胞的作用加强后，使其合成和分泌能力代偿性增强，表现为血液中的E浓度维持在正常水平，而绝经后期妇女E水平显著低于前两期的妇女，FSH和LH水平显著增高，此研究结果与妇女的生理变化相符。
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3.2 绝经后妇女生理代谢系统发生改变，许多疾病随之来临。流行病学资料表明，绝经后妇女冠心病(CHD)的发病率明显上升，绝经前期妇女CHD的发病率与同年龄组男性比较有明显的性别差异，约为1∶4，但绝经后期妇女的发病率却与男性趋于一致〔1〕。研究表明，脂代谢系统、糖代谢系统等的异常改变可引起CHD发病率增高。脂质谱的异常改变，主要表现为TC、LDL-C、Lp(a)升高，HDL-C降低，这些变化成为绝经后妇女CHD发病率增多的原因之一。血清总胆固醇水平与CHD发病率呈正相关，血清胆固醇水平每下降1%可使CHD发病率下降2%～3%〔2〕。LRCFS(Lipid Research Clinics Follow-up Study)发现HDL-C是继年龄之后第二个女性心血管事件的预测因子〔3〕，因此HDL-C水平的降低可作为女性CHD发病危险性较强的预测因子。HDL-C每增加1 mg%可使CHD发病危险性降低3%，而且LDL-C每下降1 mg%亦可使CHD发病危险性降低2%〔4〕。本研究结果显示绝经后妇女TC、LDL-C水平升高，HDL-C降低及动脉粥样硬化指数LDL-C/HDL-C升高均与E2水平的降低有较强的相关性，说明绝经后妇女E水平下降是血脂谱紊乱及CHD发病率增加的主要原因。
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3.3 国外许多研究结果表明，给予绝经后妇女行雌激素替代治疗(ERT)可有效的防治CHD的发生，我国对绝经后妇女用ERT防治CHD的工作则刚刚起步。Walsh〔5〕等发现每天口服0.625 mg结合型雌激素可使HDL-C增加16%，LDL-C降低15%；Stampfer〔6〕等研究表明，对于存在脂质谱异常改变而无CHD的妇女，经ERT后可纠正异常血脂，并且CHD的发病率降低50%；Szklo〔7〕等研究证明，已确诊CHD的妇女，经ERT后其冠心病事件发生率较未行ERT者降低75%，研究发现E除可纠正异常血脂 外，尚可通过其它途径对妇女心血管进行保护，如抑制内皮细胞过分增殖；使前列环素生成增多，增强胰岛素的敏感性；抑制氧化修饰的低密度脂蛋白(OX-LDL)〔8〕，使纤维蛋白溶解作用增强〔9〕，增强乙酰胆碱介导的冠脉和外周血管舒张，使前收缩动脉松弛〔10〕等作用，以上资料均为绝经后妇女的ERT提供了理论依据。
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3.4 总体趋势是ERT能够防治绝经后妇女CHD，目前全世界已超过2 000万绝经后妇女接受ERT，ERT的利弊还存在较大的争论〔11，12〕。对ERT利弊的评价尚需大规模随机的临床试验来解决，NIH于1993年开始的名为WHI(Women's Health Initiatwe)的为期10年的大规模、多中心随机对照试验将会对ERT的利弊有个客观的评价。
1 解放军第466医院心内科 2 本院病理科
作者简介：吴赛珠，女，36岁，副教授，副主任医师，从事性激素与高脂血症和冠心病等相关老年疾病发病关系的研究
4 参考文献
1 Lerner DJ，Kannel.Patterns of Coronary heart disease morbidity and mortality in the sexes,A 26 year follow-up of the Framinham population.Am Heart J，1986；111(2)：283
, 百拇医药
2 La Rosa JC，Hunning hake D,Bush D et al.The cholesterol facts.A summary of the evidence relating dietary fats,serum cholesterol and coronary heart disease.A joint statement by the American heart association and the national heart,lung aand blood institute.Circulation，1990；81：1 721
3 Jacobs DR JR，Mebane IL，Bangdiwala SI et al.High density lipoprotein cholesterol as a predictor of cardiovascular disease mortality in men and women.the follow-up study of the lipid research clinic prevalence study.Am J Epidemiol，1990；131：32
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4 Maso JE，Tosteson H，Ridker PM et al.The primary prevention ofmyocardial infarction.N Eng J Med，1992；326：1 406
5 Walsh Bw，Schiff I,Rosner B et al.Effects of postmenopausal estrogen replacement on the concentration and metabolism of plasma lipoprotein.N Eng J Med，1991；325：1 196
6 Stampfer M，Colditz.Estrogen on replacement therapy and CHD.A quantitative assessment of the epidemiologic evidence.Preventive Medicine，1991；204：47
, 百拇医药
7 Szklo M，Tonascia J，Cordis L et al.Estrogen use and myocardial infarction risk.Acase control study.Prev Med，1994；23：510
8 Jo Ann E，Manson JE.Postmenopausal hormone therapy and atheroselerotic disease.Am Heart，1994；123：1 337
9 Eyal Shahar，Folson AR,Salomaa VV et al.Relation of hormone-replacement therapy to measures of plasma fibrinolytic activity.Circulation，1996；93：1 979
10 Farhat MY，Abi-Younes S,Ramwell PW et al.Non-genomic effects of estrogen and the vessel wall.Biochem Pharmacol，1996；514(51)：571
, http://www.100md.com
11 Wolf PH，Madans JH.Reduction of cardiovascular disease related mortality among postmenopausal women who use hormones.evidence from a national cohort.Am Obstet Gynecol，1997；146：489
12 Barrett conner，Bush TL.Estrogen and coronary heart disease in women.JAMA，1997；265：1 861
〔1997-12-31收稿 1999-02-05修回〕, http://www.100md.com(吴赛珠 吴焱贤 梁万宁1 周可祥2 刘伊丽)