小剂量胺碘酮治疗阵发性房颤和难治性早搏的观察
作者：凌 峰 李佩璋 吴 欣 李 雄
单位：浙江省杭州市第一人民医院(310000)
关键词：
实用医学杂志990322 为了确定小剂量胺碘酮对阵发性房颤和难治性室性早搏的临床疗效和安全性，我们对40例患者进行小剂量胺碘酮治疗的观察随访，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 40例中，阵发性房颤和难治性室性早搏各20例。难治性室性早搏指对其它常规口服抗心律失常药治疗无效的室性早搏，男28例，女12例，平均年龄51.3岁。具有下列情况之一的患者排除在外：6个月内患过心肌梗塞、不稳定性心绞痛、二尖瓣或主动脉瓣狭窄、病窦综合征或房室传导阻滞无人工起搏器、先天性或获得性长Q-T综合征、甲状腺功能障碍、肝肾功能障碍、洋地黄中毒、Ⅰ类药物引起的心律失常、低钾血症、碘过敏或有胺碘酮过敏史、孕妇及哺乳者。
, http://www.100md.com
1.2 方法 用药前原用的抗心律失常药物至少停服5个半衰期。胺碘酮负荷量400 mg/d，1～2周后用维持量100～200 mg/d。用药前后检查肝肾功能、血尿常规、甲状腺功能。进行X线胸片、标准12导联心电图，记录PR间期、QRS间期、QT间期、计算QTc、QTd及24小时动态心电图检查，所有患者随访3个月。用药后1～2周、1个月、3个月随访时记录病人主诉及有关不良反应，体格检查，必要时常规心电图检查。
1.3 疗效评定 阵发性房颤患者治疗后随访期内维持窦性心律为显效，房颤复发次数较用药前明显减少为有效，较用药前无明显改善或加剧为无效。难治性室性早搏患者治疗后24小时动态心电图检查，室性早搏消失或较治疗前减少90%以上为显效，减少50%以上为有效，其余为无效，新发生的室速或室颤为恶化。
1.4 统计学方法 数据用
±s表示，结果用t检验进行统计学处理。
, 百拇医药
2 结果
2.1 20例阵发性房颤患者中显效15例，有效5例，总有效率100%。20例难治性室性早搏患者中显效13例，有效5例，无效2例，总有效率90%。无恶化病例。
2.2 40例患者服药前后血压及心电图指标变化见表1。其中平均心率服药后较服药前下降(P<0.05)，但未见有低于60次/分者，QT间期用药后较用药前延长(P<0.05)，其余指标无明显变化。
表1 用药前后血压与心电图变化
用药前
用药后
收缩压(mmHg)
126.8±4.1
, 百拇医药
124.4±2.8
舒张压(mmHg)
77.3±1.7
77.2±1.4
心率(次/分)
84.1±4.3
73.4±1.5*
PR间期(s)
0.157±0.05
0.163±0.04
QRS间期(s)
, 百拇医药 0.08±0.003
0.08±0.001
QT间期(s)
0.374±0.01
0.391±0.01*
QTc间期(s)
0.452±0.01
0.446±0.01
QTd(ms)
51.4±3.1
51.3±4.1
, http://www.100md.com * 用药前后比较，P<0.05
2.3 服药前后甲状腺功能、肝肾功能，血尿常规无明显变化，均在正常范围，胸片无变化。随访期间未发现明显不良反应。
3 讨论
胺碘酮属Ⅲ类抗心律失常药，其主要电生理效应是延长各部心肌组织的动作电位及有效不应期，有利于消除折返激动。抑制心房及心室肌传导纤维的快钠离子内流，减慢传导速度，减低窦房结的自律性，延长除极时间，有广谱抗心律失常作用。阵发性房颤和难治性室性早搏往往需要长期治疗，但长期较大剂量治疗可能产生较多的副作用，如甲状腺功能异常、肝功能损害、皮肤损害、肺纤维化及心肌复极和传导异常等。这些副作用往往限制了胺碘酮的应用。近年来有不少学者提倡用小剂量胺碘酮来治疗这些心律失常[1]，并认为与大剂量胺碘酮相比其对潜在致命性及致命性心律失常均有效且更易耐受，副作用少，促心律失常作用更小[2]。我们的资料初步表明小剂量胺碘酮对阵发性房颤和难治性室性早搏有肯定的疗效而副作用却不明显。除心率有所减慢，QT间期较前略延长，血压及其它心电图指标包括QTc、QTd均无明显改变。我们推测QT间期延长可能和心率减慢有关，因此QTc未表现出明显延长。但胺碘酮的临床疗效却并不依赖于QTc的延长，其抗心律失常作用在QTc未延长时就已很明显。QTd的延长与心肌复极不均一有关，可能导致恶性心律失常[3，4]。有学者认为与Ia类抗心律失常药不同，胺碘酮不会延长QTd，对Ia类药物诱发产生尖端扭转性室速患者应用较安全[5]。我们观察小剂量胺碘酮没有延长QTd的作用，因此推测也不会增加心肌复极不均一而产生尖端扭转性室速。
, 百拇医药
4 参考文献
1 Marcel AT,Gosselink,et al. Low-dose amiodarone for maintenance of sinus rhythm after cardioversion of atrial fibrillation of flutter. JAMA,1992,267:3332～3333.
2 Kerin ZI,et al. Long-term efficacy and toxicity of high-and-low-dose amidarone regimens. J Clin Pharmacel,1989,29:418～423.
3 Barr CS,et al. QT:dispersion and sudden unexpected death in chronic heart failure. Lancet,1994,343:327～329.
, http://www.100md.com
4 van de，Loo,et al. Variability of QT dispersion,measurements in the surface electrocardiogram in patients with acute myeardial infarction and in normal subjects. Am J Cardiol,1994,74:1113～1118.
5 Hii TT,et al. Pericardial QT interval:dispersion as a marker of torsade de pointers disparate effects of class in antiarrhythmic drugs and amiodarone. Circulation,1992,86:1376～1382., 百拇医药
单位：浙江省杭州市第一人民医院(310000)
关键词：
实用医学杂志990322 为了确定小剂量胺碘酮对阵发性房颤和难治性室性早搏的临床疗效和安全性，我们对40例患者进行小剂量胺碘酮治疗的观察随访，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 40例中，阵发性房颤和难治性室性早搏各20例。难治性室性早搏指对其它常规口服抗心律失常药治疗无效的室性早搏，男28例，女12例，平均年龄51.3岁。具有下列情况之一的患者排除在外：6个月内患过心肌梗塞、不稳定性心绞痛、二尖瓣或主动脉瓣狭窄、病窦综合征或房室传导阻滞无人工起搏器、先天性或获得性长Q-T综合征、甲状腺功能障碍、肝肾功能障碍、洋地黄中毒、Ⅰ类药物引起的心律失常、低钾血症、碘过敏或有胺碘酮过敏史、孕妇及哺乳者。
, http://www.100md.com
1.2 方法 用药前原用的抗心律失常药物至少停服5个半衰期。胺碘酮负荷量400 mg/d，1～2周后用维持量100～200 mg/d。用药前后检查肝肾功能、血尿常规、甲状腺功能。进行X线胸片、标准12导联心电图，记录PR间期、QRS间期、QT间期、计算QTc、QTd及24小时动态心电图检查，所有患者随访3个月。用药后1～2周、1个月、3个月随访时记录病人主诉及有关不良反应，体格检查，必要时常规心电图检查。
1.3 疗效评定 阵发性房颤患者治疗后随访期内维持窦性心律为显效，房颤复发次数较用药前明显减少为有效，较用药前无明显改善或加剧为无效。难治性室性早搏患者治疗后24小时动态心电图检查，室性早搏消失或较治疗前减少90%以上为显效，减少50%以上为有效，其余为无效，新发生的室速或室颤为恶化。
1.4 统计学方法 数据用
±s表示，结果用t检验进行统计学处理。, 百拇医药
2 结果
2.1 20例阵发性房颤患者中显效15例，有效5例，总有效率100%。20例难治性室性早搏患者中显效13例，有效5例，无效2例，总有效率90%。无恶化病例。
2.2 40例患者服药前后血压及心电图指标变化见表1。其中平均心率服药后较服药前下降(P<0.05)，但未见有低于60次/分者，QT间期用药后较用药前延长(P<0.05)，其余指标无明显变化。
表1 用药前后血压与心电图变化
用药前
用药后
收缩压(mmHg)
126.8±4.1
, 百拇医药
124.4±2.8
舒张压(mmHg)
77.3±1.7
77.2±1.4
心率(次/分)
84.1±4.3
73.4±1.5*
PR间期(s)
0.157±0.05
0.163±0.04
QRS间期(s)
, 百拇医药 0.08±0.003
0.08±0.001
QT间期(s)
0.374±0.01
0.391±0.01*
QTc间期(s)
0.452±0.01
0.446±0.01
QTd(ms)
51.4±3.1
51.3±4.1
, http://www.100md.com * 用药前后比较，P<0.05
2.3 服药前后甲状腺功能、肝肾功能，血尿常规无明显变化，均在正常范围，胸片无变化。随访期间未发现明显不良反应。
3 讨论
胺碘酮属Ⅲ类抗心律失常药，其主要电生理效应是延长各部心肌组织的动作电位及有效不应期，有利于消除折返激动。抑制心房及心室肌传导纤维的快钠离子内流，减慢传导速度，减低窦房结的自律性，延长除极时间，有广谱抗心律失常作用。阵发性房颤和难治性室性早搏往往需要长期治疗，但长期较大剂量治疗可能产生较多的副作用，如甲状腺功能异常、肝功能损害、皮肤损害、肺纤维化及心肌复极和传导异常等。这些副作用往往限制了胺碘酮的应用。近年来有不少学者提倡用小剂量胺碘酮来治疗这些心律失常[1]，并认为与大剂量胺碘酮相比其对潜在致命性及致命性心律失常均有效且更易耐受，副作用少，促心律失常作用更小[2]。我们的资料初步表明小剂量胺碘酮对阵发性房颤和难治性室性早搏有肯定的疗效而副作用却不明显。除心率有所减慢，QT间期较前略延长，血压及其它心电图指标包括QTc、QTd均无明显改变。我们推测QT间期延长可能和心率减慢有关，因此QTc未表现出明显延长。但胺碘酮的临床疗效却并不依赖于QTc的延长，其抗心律失常作用在QTc未延长时就已很明显。QTd的延长与心肌复极不均一有关，可能导致恶性心律失常[3，4]。有学者认为与Ia类抗心律失常药不同，胺碘酮不会延长QTd，对Ia类药物诱发产生尖端扭转性室速患者应用较安全[5]。我们观察小剂量胺碘酮没有延长QTd的作用，因此推测也不会增加心肌复极不均一而产生尖端扭转性室速。
, 百拇医药
4 参考文献
1 Marcel AT,Gosselink,et al. Low-dose amiodarone for maintenance of sinus rhythm after cardioversion of atrial fibrillation of flutter. JAMA,1992,267:3332～3333.
2 Kerin ZI,et al. Long-term efficacy and toxicity of high-and-low-dose amidarone regimens. J Clin Pharmacel,1989,29:418～423.
3 Barr CS,et al. QT:dispersion and sudden unexpected death in chronic heart failure. Lancet,1994,343:327～329.
, http://www.100md.com
4 van de，Loo,et al. Variability of QT dispersion,measurements in the surface electrocardiogram in patients with acute myeardial infarction and in normal subjects. Am J Cardiol,1994,74:1113～1118.
5 Hii TT,et al. Pericardial QT interval:dispersion as a marker of torsade de pointers disparate effects of class in antiarrhythmic drugs and amiodarone. Circulation,1992,86:1376～1382., 百拇医药