庚型肝炎病毒对慢性乙型肝炎患者的影响
作者：曹阳 冼超
单位：广州市第八人民医院传染科(510060)
关键词：RNA病毒；肝炎，病毒性，人；肝炎，乙型；肝炎病毒，乙型；聚合酶链反应
实用医学杂志990312 摘 要 目的：探讨庚型肝炎病毒(HGV)对慢性乙型肝炎患者的影响。方法：采用逆转录巢式聚合酶链反应法(RT-nPCR)对150例经血清免疫学检查确诊为慢性乙型肝炎患者进行HGV-RNA检测，其中70例接受赛若金治疗。将他们分为单独HBV感染组及HBV、HGV重叠感染组进行临床特征、ALT值、HBV-DNA含量及HBV对赛若金疗效反应的对照研究。结果：150例慢性乙型肝炎中HGV-RNA阳性16例(10.67%)，两组在临床特征、ALT值、HBV-DNA含量及HBV对赛若金持续应答率方面相比，差异无显著意义(P>0.05)。结论：庚型肝炎病毒并不加重慢性乙型肝炎患者的严重程度，不抑制HBV的复制，也不影响HBV对干扰素治疗的敏感性。
, 百拇医药
庚型肝炎病毒是近年来新发现的与人类肝炎相关的RNA病毒基因组，随着采用逆转录巢式聚合酶链反应法检测HGV-RNA不断完善，临床上发现HBV与HGV重叠感染常见。本文就HGV对慢性乙型肝炎患者的影响进行探讨，现报道如下。
1 材料和方法
1.1 研究对象 150例慢性乙型肝炎患者均为1996年6月～1997年12月在我院的住院病人，诊断符合1995年5月北京第五次全国传染病、寄生虫病学术会议讨论修订的病毒性肝炎防治方案(试行)[1]。其中男102例，女48例，平均年龄38.05±11.28岁。全部患者经血清免疫学检查而确诊，且无合并甲、丙、丁、戊型病毒性肝炎的证据，无酒精性、药物性、自身免疫性或代谢性肝病。对其中70例HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBV-DNA(PCR)阳性，治疗前谷丙转氨酶(ALT)持续升高超过100 IU/L至少12个月，且未使用过抗病毒或免疫调节治疗的慢性乙型肝炎进行赛若金(α1b干扰素，深圳科兴生物制品有限公司生产)治疗，剂量为500万IU，每周3次，疗程为半年。于治疗前、疗程结束及疗程结束后半年分别检测肝功能、乙肝二对半、HBV-DNA含量、HGV-RNA，收集血清标本均置-70℃冰箱保存，统一检测HBV-DNA含量及HGV-RNA。
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1.2 方法 (1)血清HGV-RNA的检测：采用本院传染病研究所研制的HGV-RNA RT-nested PCR检测试剂盒，用异硫氰酸胍—酚—氯仿一步法提取血清标本中的HGV-RNA，进行逆转录巢式聚合酶链反应，两对巢式PCR引物选自Leary等[2]报道的GBV-C和Linnen等[3]报道的HGV全基因序列的非编码区中两者的共同序列，产物以EB染色，紫外灯下观察结果，242 bp处有荧光带为阳性结果。阳性结果复查1次；(2)血清HBV-DNA含量检测：采用信号能量引物转移定量聚合酶链反应检测，参照董惠卿等[4]报道的方法进行，并由我院传染病研究所完成。
1.3 疗效评价 (1)完全效应：治疗结束时或随访中HBeAg转阴，HBV-DNA转阴，血清ALT降至正常。治疗结束时获得完全效应者称为暂时效应，治疗后半年仍维持完全效应者称为持续效应；(2)部分效应：治疗后HBV-DNA含量明显下降后HBeAg未阴转或血清ALT未恢复正常；(3)无效应：HBV-DNA含量仅有程度减轻和/或伴有HBeAg或ALT的改善。
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1.4 统计学分析 所测值均以
±s表示，采用t检验，率比较用χ2检验，P>0.05表示差异无显著性意义。
2 结果
2.1 在150例慢性乙型肝炎中，HGV-RNA阳性16例(10.67%)。
2.2 单独HBV感染组及HBV、HGV重叠感染组在临床特征、ALT值及HBV-DNA含量的比较，见表1。上述二组病人的平均年龄、性别分布、常见临床症状发生率、ALT值、HBV-DNA含量相比较，无显著性差异(P>0.05)。但HBV、HGV重叠感染组的ALT值、HBV-DNA含量较单独HBV感染组高。
表1 HBV感染及HBV、HGV重叠感染两组临床特征、ALT值及HBV-DNA含量比较
, 百拇医药
项目
HBV感染组
HBV、HGV
重叠感染组
统计值
平均年龄(岁)
40.23±11.25
37.15±10.49
t=0.925
性别
(男/女)
91/43
, http://www.100md.com 11/5
χ2=0.0046
症状 疲乏
70/134
8/16
χ2=0.0287
纳差
43/134
5/16
χ2=0.0046
腹胀
25/134
, 百拇医药
3/16
χ2=0.0000819
肝区痛
16/134
2/16
χ2=0.0042
ALT(IU/L)
101.24±17.35
110.35±13.72
t=1.172
HBV-DNA
, http://www.100md.com (拷贝/毫升)
4.89±2.32
4.92±2.15
t=0.994
注：表内HBV-DNA含量为对数值，所有各项P>0.05。
2.3 HBV感染组及HBV、HGV重叠感染组中HBV对赛若金治疗反应比较，见表2。上述二组病人的HBV对干扰素治疗后持续应答率分别为34.42%、33.33%，经统计学χ2检验，两者相比差异无显著性意义(P>0.05)。
表2 两组HBV对赛若金治疗反应比较 项目
HBV感染组
HBV、HGV
, 百拇医药
重叠感染组
χ2值
P值
持续效应
21/61
3/9
0.0029
>0.05
暂时效应
13/61
2/9
0.00386
>0.05
, http://www.100md.com
部分效应
21/61
3/9
0.00415
>0.05
无效应
6/61
1/9
0.01416
>0.05
3 讨论
随着庚型肝炎病毒的实验诊断不断完善，HGV-RNA检测出来的阳性率日益升高。流行病学研究显示：HBV与HGV均为肠道外传播的病毒[5，6]，因而临床上发现HBV与HGV重叠感染常见。本文150例慢性乙型肝炎中，HGV-RNA阳性16例(10.67%)，其阳性率与庄辉[7]调查的我国乙型肝炎中HGV-RNA阳性率的结果接近。但HBV、HGV重叠感染后，HGV是否加重慢性乙型肝炎的严重程度，抑制HBV的复制，影响HBV对干扰素治疗的敏感性日益引起人们的重视。
, 百拇医药
本文从150例慢性乙型肝炎患者中检测HGV-RNA，并将其分为单纯HBV感染组及HBV、HGV重叠感染组，发现两组在平均年龄、性别分布、主要症状发生率、ALT值、HBV-DNA含量相比，差异均无显著性(P>0.05)，表明HGV感染在HBV、HGV重叠感染中作用不大，并不增加慢性乙型肝炎的严重程度，也不加重其临床表现。Alter等[8]对感染HGV的输血者进行前瞻性研究发现，75%的感染者ALT正常，而少数感染者ALT仅为轻度升高，且ALT水平与HGV-RNA水平不相平行。大多数ALT升高者常合并HBV、HCV感染。其后对4例HGV-RNA阳性的急性非A-E型肝炎病例随访1～9年，无1例转为慢性肝炎，但其中3例HGV-RNA持续阳性[9]。Alter研究表明，HGV感染后多为慢性携带者，不发展为慢性肝炎，因而致病作用较弱，可能是造成以上现象的主要原因。由于HBV-DNA含量在两组中无明显不同，也似乎表明两种病毒之间可以和平共处，互不影响，HGV并不抑制HBV的复制。
在70例接受赛若金治疗的患者中，单独HBV感染组及HBV、HGV重叠感染组的持续应答率分别为34.42%、33.33%，两者相比无显著差异。同时，在9例接受赛若金治疗的HBV、HGV重叠感染组中发现，3例HBV对赛若金呈持续反应者，其HGV-RNA未获清除，虽然HGV病毒血症又复出现，但ALT却保持正常。2例HGV-RNA持续阴性者，其HBV-DNA未获清除，ALT反复升高。这表明HBV与HGV重叠感染后并不影响HBV对赛若金治疗的敏感性。
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因此，作者认为HBV与HGV重叠感染后，HGV并不加重慢性乙型肝炎的严重程度，不抑制HBV的复制，也不影响HBV对干扰素治疗的敏感性。临床上对于慢性HGV重叠感染不必过于重视。
4 参考文献
1 病毒性肝炎防治方案(试行). 中华传染病杂志，1995，13(4)：241.
2 Leary TP,Muerhoff AS,Simons JN,et al. Sequence and genomic organization of GBV-C:a novel member of the flaviviridae associated with human non-A-E hepatitis. J Med Virol,1996,48(1):60～67.
3 Linnen J,Wages J,Zhang-Keck ZY,et al. Molecular cloning and disease association of hepatitis G virus:a transfusion-transmissible agent. Science,1996,271(5248):505～508.
, http://www.100md.com
4 董惠卿，张复春，蔡晓莉，等. 定量聚合酶链反应检测血清乙型肝炎病毒DNA及其意义. 广东卫生防疫，1996，22(4)：1.
5 Sallie R,Shaw J,Mutimer D. GBV-C virus and fulminant hepatic failure. Lancet,1996,347(9014):1552.
6 Schmidt B， Korn K,Fleckenstein B. Molecular evidence for transmission of hepatitis G virus by blood transfusion. Lancet,1996,347(9005):909.
7 庄 辉. 我国庚型肝炎病毒感染的研究. 中华肝脏病杂志，1998，6(1)：3.
8 Alter HJ. The cloning and clinical implications of HGV and HGBV-C. N Engl J Med,1996,334(23):1536～1537.
9 Alter MJ,Gallagher M,Morris TT,et al. Acute non-A-E hepatitis in the United States and the role of hepatitis G virus infection. Sentinel Counties Viral Hepatitis Study Team. N Engl J Med,1997,336(11):741～746., 百拇医药
单位：广州市第八人民医院传染科(510060)
关键词：RNA病毒；肝炎，病毒性，人；肝炎，乙型；肝炎病毒，乙型；聚合酶链反应
实用医学杂志990312 摘 要 目的：探讨庚型肝炎病毒(HGV)对慢性乙型肝炎患者的影响。方法：采用逆转录巢式聚合酶链反应法(RT-nPCR)对150例经血清免疫学检查确诊为慢性乙型肝炎患者进行HGV-RNA检测，其中70例接受赛若金治疗。将他们分为单独HBV感染组及HBV、HGV重叠感染组进行临床特征、ALT值、HBV-DNA含量及HBV对赛若金疗效反应的对照研究。结果：150例慢性乙型肝炎中HGV-RNA阳性16例(10.67%)，两组在临床特征、ALT值、HBV-DNA含量及HBV对赛若金持续应答率方面相比，差异无显著意义(P>0.05)。结论：庚型肝炎病毒并不加重慢性乙型肝炎患者的严重程度，不抑制HBV的复制，也不影响HBV对干扰素治疗的敏感性。
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庚型肝炎病毒是近年来新发现的与人类肝炎相关的RNA病毒基因组，随着采用逆转录巢式聚合酶链反应法检测HGV-RNA不断完善，临床上发现HBV与HGV重叠感染常见。本文就HGV对慢性乙型肝炎患者的影响进行探讨，现报道如下。
1 材料和方法
1.1 研究对象 150例慢性乙型肝炎患者均为1996年6月～1997年12月在我院的住院病人，诊断符合1995年5月北京第五次全国传染病、寄生虫病学术会议讨论修订的病毒性肝炎防治方案(试行)[1]。其中男102例，女48例，平均年龄38.05±11.28岁。全部患者经血清免疫学检查而确诊，且无合并甲、丙、丁、戊型病毒性肝炎的证据，无酒精性、药物性、自身免疫性或代谢性肝病。对其中70例HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBV-DNA(PCR)阳性，治疗前谷丙转氨酶(ALT)持续升高超过100 IU/L至少12个月，且未使用过抗病毒或免疫调节治疗的慢性乙型肝炎进行赛若金(α1b干扰素，深圳科兴生物制品有限公司生产)治疗，剂量为500万IU，每周3次，疗程为半年。于治疗前、疗程结束及疗程结束后半年分别检测肝功能、乙肝二对半、HBV-DNA含量、HGV-RNA，收集血清标本均置-70℃冰箱保存，统一检测HBV-DNA含量及HGV-RNA。
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1.2 方法 (1)血清HGV-RNA的检测：采用本院传染病研究所研制的HGV-RNA RT-nested PCR检测试剂盒，用异硫氰酸胍—酚—氯仿一步法提取血清标本中的HGV-RNA，进行逆转录巢式聚合酶链反应，两对巢式PCR引物选自Leary等[2]报道的GBV-C和Linnen等[3]报道的HGV全基因序列的非编码区中两者的共同序列，产物以EB染色，紫外灯下观察结果，242 bp处有荧光带为阳性结果。阳性结果复查1次；(2)血清HBV-DNA含量检测：采用信号能量引物转移定量聚合酶链反应检测，参照董惠卿等[4]报道的方法进行，并由我院传染病研究所完成。
1.3 疗效评价 (1)完全效应：治疗结束时或随访中HBeAg转阴，HBV-DNA转阴，血清ALT降至正常。治疗结束时获得完全效应者称为暂时效应，治疗后半年仍维持完全效应者称为持续效应；(2)部分效应：治疗后HBV-DNA含量明显下降后HBeAg未阴转或血清ALT未恢复正常；(3)无效应：HBV-DNA含量仅有程度减轻和/或伴有HBeAg或ALT的改善。
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1.4 统计学分析 所测值均以
±s表示，采用t检验，率比较用χ2检验，P>0.05表示差异无显著性意义。2 结果
2.1 在150例慢性乙型肝炎中，HGV-RNA阳性16例(10.67%)。
2.2 单独HBV感染组及HBV、HGV重叠感染组在临床特征、ALT值及HBV-DNA含量的比较，见表1。上述二组病人的平均年龄、性别分布、常见临床症状发生率、ALT值、HBV-DNA含量相比较，无显著性差异(P>0.05)。但HBV、HGV重叠感染组的ALT值、HBV-DNA含量较单独HBV感染组高。
表1 HBV感染及HBV、HGV重叠感染两组临床特征、ALT值及HBV-DNA含量比较
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项目
HBV感染组
HBV、HGV
重叠感染组
统计值
平均年龄(岁)
40.23±11.25
37.15±10.49
t=0.925
性别
(男/女)
91/43
, http://www.100md.com 11/5
χ2=0.0046
症状 疲乏
70/134
8/16
χ2=0.0287
纳差
43/134
5/16
χ2=0.0046
腹胀
25/134
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3/16
χ2=0.0000819
肝区痛
16/134
2/16
χ2=0.0042
ALT(IU/L)
101.24±17.35
110.35±13.72
t=1.172
HBV-DNA
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4.89±2.32
4.92±2.15
t=0.994
注：表内HBV-DNA含量为对数值，所有各项P>0.05。
2.3 HBV感染组及HBV、HGV重叠感染组中HBV对赛若金治疗反应比较，见表2。上述二组病人的HBV对干扰素治疗后持续应答率分别为34.42%、33.33%，经统计学χ2检验，两者相比差异无显著性意义(P>0.05)。
表2 两组HBV对赛若金治疗反应比较 项目
HBV感染组
HBV、HGV
, 百拇医药
重叠感染组
χ2值
P值
持续效应
21/61
3/9
0.0029
>0.05
暂时效应
13/61
2/9
0.00386
>0.05
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部分效应
21/61
3/9
0.00415
>0.05
无效应
6/61
1/9
0.01416
>0.05
3 讨论
随着庚型肝炎病毒的实验诊断不断完善，HGV-RNA检测出来的阳性率日益升高。流行病学研究显示：HBV与HGV均为肠道外传播的病毒[5，6]，因而临床上发现HBV与HGV重叠感染常见。本文150例慢性乙型肝炎中，HGV-RNA阳性16例(10.67%)，其阳性率与庄辉[7]调查的我国乙型肝炎中HGV-RNA阳性率的结果接近。但HBV、HGV重叠感染后，HGV是否加重慢性乙型肝炎的严重程度，抑制HBV的复制，影响HBV对干扰素治疗的敏感性日益引起人们的重视。
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本文从150例慢性乙型肝炎患者中检测HGV-RNA，并将其分为单纯HBV感染组及HBV、HGV重叠感染组，发现两组在平均年龄、性别分布、主要症状发生率、ALT值、HBV-DNA含量相比，差异均无显著性(P>0.05)，表明HGV感染在HBV、HGV重叠感染中作用不大，并不增加慢性乙型肝炎的严重程度，也不加重其临床表现。Alter等[8]对感染HGV的输血者进行前瞻性研究发现，75%的感染者ALT正常，而少数感染者ALT仅为轻度升高，且ALT水平与HGV-RNA水平不相平行。大多数ALT升高者常合并HBV、HCV感染。其后对4例HGV-RNA阳性的急性非A-E型肝炎病例随访1～9年，无1例转为慢性肝炎，但其中3例HGV-RNA持续阳性[9]。Alter研究表明，HGV感染后多为慢性携带者，不发展为慢性肝炎，因而致病作用较弱，可能是造成以上现象的主要原因。由于HBV-DNA含量在两组中无明显不同，也似乎表明两种病毒之间可以和平共处，互不影响，HGV并不抑制HBV的复制。
在70例接受赛若金治疗的患者中，单独HBV感染组及HBV、HGV重叠感染组的持续应答率分别为34.42%、33.33%，两者相比无显著差异。同时，在9例接受赛若金治疗的HBV、HGV重叠感染组中发现，3例HBV对赛若金呈持续反应者，其HGV-RNA未获清除，虽然HGV病毒血症又复出现，但ALT却保持正常。2例HGV-RNA持续阴性者，其HBV-DNA未获清除，ALT反复升高。这表明HBV与HGV重叠感染后并不影响HBV对赛若金治疗的敏感性。
, http://www.100md.com
因此，作者认为HBV与HGV重叠感染后，HGV并不加重慢性乙型肝炎的严重程度，不抑制HBV的复制，也不影响HBV对干扰素治疗的敏感性。临床上对于慢性HGV重叠感染不必过于重视。
4 参考文献
1 病毒性肝炎防治方案(试行). 中华传染病杂志，1995，13(4)：241.
2 Leary TP,Muerhoff AS,Simons JN,et al. Sequence and genomic organization of GBV-C:a novel member of the flaviviridae associated with human non-A-E hepatitis. J Med Virol,1996,48(1):60～67.
3 Linnen J,Wages J,Zhang-Keck ZY,et al. Molecular cloning and disease association of hepatitis G virus:a transfusion-transmissible agent. Science,1996,271(5248):505～508.
, http://www.100md.com
4 董惠卿，张复春，蔡晓莉，等. 定量聚合酶链反应检测血清乙型肝炎病毒DNA及其意义. 广东卫生防疫，1996，22(4)：1.
5 Sallie R,Shaw J,Mutimer D. GBV-C virus and fulminant hepatic failure. Lancet,1996,347(9014):1552.
6 Schmidt B， Korn K,Fleckenstein B. Molecular evidence for transmission of hepatitis G virus by blood transfusion. Lancet,1996,347(9005):909.
7 庄 辉. 我国庚型肝炎病毒感染的研究. 中华肝脏病杂志，1998，6(1)：3.
8 Alter HJ. The cloning and clinical implications of HGV and HGBV-C. N Engl J Med,1996,334(23):1536～1537.
9 Alter MJ,Gallagher M,Morris TT,et al. Acute non-A-E hepatitis in the United States and the role of hepatitis G virus infection. Sentinel Counties Viral Hepatitis Study Team. N Engl J Med,1997,336(11):741～746., 百拇医药