冠心病患者血小板活化状态的探讨
作者：张荫川 汤立军 谭文锋
单位：广东省江门市人民医院(529000)
关键词：血小板膜糖蛋白类；Von；Willebrand因子；冠状动脉疾病；心绞痛
实用医学杂志990310 摘 要 目的：血小板表面膜蛋白颗粒(GMP-140)是血小板活化状态的特异性指标。血浆GMP-140的增高同样也反映了血小板的激活和释放反应，本文探讨血小板活化状态与急性心肌梗塞(AMI)和不稳定型心绞痛(UAP)的发病的关系。方法：对15例AMI和23例UAP患者进行血浆GMP-140、vWF测定。结果：AMI和UAP患者血浆GMP-140、vWF明显升高，发作后下降，接近正常。GMP-140与血清肌酸激酶及其同功酶、血清乳酸脱氢酶及心肌梗塞和心绞痛缺血面积均呈正相关。结论：GMP-140是AMI和UAP病情监测、疗效观察的主要指标。
, 百拇医药 血小板功能异常的高活性促进冠状动脉粥样硬化，诱发和加重心肌缺血的发生和发展，近年来已被广泛重视，血小板α颗粒膜蛋白(GMP-140)成为血小板活化状态的标记。斑块破裂，血管内皮的损伤是心肌缺血的另一诱发因素，假血友病因子(von Willebrand Factor,vWF)可作为血管内皮的标志物，也可反映血管内皮的功能。本文测定血浆GMP-140和vWF探讨其与急性心肌梗塞(AMI)和不稳定型心绞痛(UAP)发作的关系。
1 材料与方法
1.1 对象选择 冠心病组：选自1997～1998年在我院住院的患者38例，均符合WHO的冠心病诊断标准，其中急性心肌梗塞15例，男10例，女5例，年龄64±7.1岁；不稳定型心绞痛组23例，男10例，女13例，年龄68±5.6岁，均有心前区疼痛发作及发作时心电图ST段动态改变(发作时ST段较前下移≥0.1 mV)。正常对照组30例，男14例，女16例，年龄52±7.1岁，无高血压、糖尿病及心肺肝肾脑和血液系统的疾病，无外伤手术。全部对象入选前2周均未服用过阿司匹林、潘生丁、抵克立得等影响血小板功能的药物。
, 百拇医药
1.2 研究方法 (1)全部患者均于急性发病时，溶栓或抗凝治疗前抽肘静脉血(尽量不用止血带)以2%EATA-2Na抗凝(血∶抗凝剂=9∶1)，选用清洁塑料试管供GMP-140测定。以枸橼酸钠抗凝，供vWF测定。AMI后1周，UAP疼痛缓解后3天再抽晨起安静空腹肘静脉血1次，抗凝方法同上。均采用ELISA酶联免疫吸附双抗体夹心法原理测定。由太阳系列上海亚都生物技术公司提供；(2)正常对照组，抽晨起安静空腹肘静脉血1次，抗凝方法同冠心病组；(3)同时测定血清肌酸激酶及其同功酶和乳酸脱氢酶，均取最高值；(4)常规做18导联心电图出现病理性Q波及ST-T动态演变的导联数代表心肌梗塞范围，ST-T有缺血动态改变的导联数代表心肌缺血范围。
1.3 统计学处理 数据以均数±标准差(
±s)表示，均数比较用t检验和直线回归相关分析。
2 结果
, http://www.100md.com
2.1 冠心病组与正常对照组GMP-140和vWF的比较，见表1。结果表明，急性心肌梗塞和不稳定型心绞痛组GMP-140和vWF均明显高于正常对照组(P<0.01)。AMI后1周，UAP后3天GMP-140和vWF均又下降，接近正常。
表1 冠心病组和正常对照组GMP和vWF的比较
例数
血浆GMP-140
(ng/ml)
vWF∶Ag
(%)
冠心病组
AMI发作时
, 百拇医药 15
85.3±10.5*
268±91*
发作后1周
15
29.1±12.6
147±53
UAP发作时
23
75.8±12.5*
244±83.2*
, 百拇医药 缓解后3天
23
27.6±13.4
136±54.2
对照组
30
17.7±9.3
110.4±29.4
*P<0.01
2.2 经直线回归相关分析，AMI和UAP患者急性期GMP-140和vWF与心肌梗塞的梗塞面积和不稳定型心绞痛缺血范围呈正相关。
2.3 GMP-140，vWF与急性心肌梗塞的血清肌酸激酶(CK)及同功酶(CK-MB)以及乳酸脱氢酶(LDH)均呈正相关。
, http://www.100md.com
3 讨论
血小板的活化在冠心病的发病中起重要作用，血小板的激活是血栓形成的最主要因素之一。位于血小板α颗粒膜上的特异蛋白GMP-140只在活化型的血小板膜表面表达，因此血小板膜表面的GMP-140是最具特异性的血小板活化指标[1]。正常人血浆内GMP-140含量是极少的，当血小板活化伪足形成，一方面伪足可断裂进入血浆，另一方面，血小板活化其变形能力下降，通过微血管时极易破裂，因此血浆内GMP-140含量的改变在一定程度上也反映了血小板在人体内的破坏程度[2，3]，血浆GMP-140的增高同样也反映了血小板的激活和释放反应。本研究发现AMI和UAP患者血浆GMP-140显著增高，表明AMI和UAP患者存在体内血小板的活化。在AMI后7天，UAP缓解后3天，血小板和血浆GMP-140降至接近基础水平，这一动态变化表明，血浆GMP-140可做为AMI和UAP病情监测和疗效观察的一个新的特异指标[4]。
, http://www.100md.com
相关分析表明，血浆GMP-140数值与CK、CK-MB、LDH峰值以及心肌梗塞缺血面积呈正相关，提示可从血小板的活性角度监测心肌梗塞和心肌缺血的发生和发展。血浆vWF∶Ag是反映内皮细胞状态的指标[5]。本研究AMI和UAP发作时，血管vWF∶Ag均明显升高，提示AMI和UAP时均已存在内皮的损伤，本研究表明，在急性心肌梗塞和不稳定型心绞痛的病理过程中，冠状动脉内粥样硬化斑块的破裂造成的内皮损伤和血小板激活，释放反应增强是发病的重要机制。血浆GMP-140及vWF可作为AMI和UAP的发病机制、临床研究、病情监测、疗效观察的重要指标。
4 参考文献
1 Stenberg PE,McEver RP,Shuman MA,et al. A platelet alpha-granule membrane protein (GMP-140) is expressed on the plasma membrane after activation. J Cell Biol,1985,101(3):880～886.
, http://www.100md.com
2 吴国新，李建勇，李惠霞，等. 血小板表面及血浆α-颗粒膜蛋白的放射免疫测定. 中华血液学杂志，1992，(13)：99.
3 Dunlop LC,Skinner MP,Bendall LJ,et al. Characterization of GMP-140(P-selectin) as a circulating plasma protein. J Exd Med. 1992,175(4):1147～1150.
4 李福刚，吴国新，李惠霞，等. 冠心病患者血小板活化状态的观察. 中华内科杂志，1993，32(1)：17.
5 王振义，李家增，阮长耿，等. 血栓与止血基础理论与临床. 第2版. 上海：上海科学技术出版社，1995. 298., http://www.100md.com
单位：广东省江门市人民医院(529000)
关键词：血小板膜糖蛋白类；Von；Willebrand因子；冠状动脉疾病；心绞痛
实用医学杂志990310 摘 要 目的：血小板表面膜蛋白颗粒(GMP-140)是血小板活化状态的特异性指标。血浆GMP-140的增高同样也反映了血小板的激活和释放反应，本文探讨血小板活化状态与急性心肌梗塞(AMI)和不稳定型心绞痛(UAP)的发病的关系。方法：对15例AMI和23例UAP患者进行血浆GMP-140、vWF测定。结果：AMI和UAP患者血浆GMP-140、vWF明显升高，发作后下降，接近正常。GMP-140与血清肌酸激酶及其同功酶、血清乳酸脱氢酶及心肌梗塞和心绞痛缺血面积均呈正相关。结论：GMP-140是AMI和UAP病情监测、疗效观察的主要指标。
, 百拇医药 血小板功能异常的高活性促进冠状动脉粥样硬化，诱发和加重心肌缺血的发生和发展，近年来已被广泛重视，血小板α颗粒膜蛋白(GMP-140)成为血小板活化状态的标记。斑块破裂，血管内皮的损伤是心肌缺血的另一诱发因素，假血友病因子(von Willebrand Factor,vWF)可作为血管内皮的标志物，也可反映血管内皮的功能。本文测定血浆GMP-140和vWF探讨其与急性心肌梗塞(AMI)和不稳定型心绞痛(UAP)发作的关系。
1 材料与方法
1.1 对象选择 冠心病组：选自1997～1998年在我院住院的患者38例，均符合WHO的冠心病诊断标准，其中急性心肌梗塞15例，男10例，女5例，年龄64±7.1岁；不稳定型心绞痛组23例，男10例，女13例，年龄68±5.6岁，均有心前区疼痛发作及发作时心电图ST段动态改变(发作时ST段较前下移≥0.1 mV)。正常对照组30例，男14例，女16例，年龄52±7.1岁，无高血压、糖尿病及心肺肝肾脑和血液系统的疾病，无外伤手术。全部对象入选前2周均未服用过阿司匹林、潘生丁、抵克立得等影响血小板功能的药物。
, 百拇医药
1.2 研究方法 (1)全部患者均于急性发病时，溶栓或抗凝治疗前抽肘静脉血(尽量不用止血带)以2%EATA-2Na抗凝(血∶抗凝剂=9∶1)，选用清洁塑料试管供GMP-140测定。以枸橼酸钠抗凝，供vWF测定。AMI后1周，UAP疼痛缓解后3天再抽晨起安静空腹肘静脉血1次，抗凝方法同上。均采用ELISA酶联免疫吸附双抗体夹心法原理测定。由太阳系列上海亚都生物技术公司提供；(2)正常对照组，抽晨起安静空腹肘静脉血1次，抗凝方法同冠心病组；(3)同时测定血清肌酸激酶及其同功酶和乳酸脱氢酶，均取最高值；(4)常规做18导联心电图出现病理性Q波及ST-T动态演变的导联数代表心肌梗塞范围，ST-T有缺血动态改变的导联数代表心肌缺血范围。
1.3 统计学处理 数据以均数±标准差(
±s)表示，均数比较用t检验和直线回归相关分析。2 结果
, http://www.100md.com
2.1 冠心病组与正常对照组GMP-140和vWF的比较，见表1。结果表明，急性心肌梗塞和不稳定型心绞痛组GMP-140和vWF均明显高于正常对照组(P<0.01)。AMI后1周，UAP后3天GMP-140和vWF均又下降，接近正常。
表1 冠心病组和正常对照组GMP和vWF的比较
例数
血浆GMP-140
(ng/ml)
vWF∶Ag
(%)
冠心病组
AMI发作时
, 百拇医药 15
85.3±10.5*
268±91*
发作后1周
15
29.1±12.6
147±53
UAP发作时
23
75.8±12.5*
244±83.2*
, 百拇医药 缓解后3天
23
27.6±13.4
136±54.2
对照组
30
17.7±9.3
110.4±29.4
*P<0.01
2.2 经直线回归相关分析，AMI和UAP患者急性期GMP-140和vWF与心肌梗塞的梗塞面积和不稳定型心绞痛缺血范围呈正相关。
2.3 GMP-140，vWF与急性心肌梗塞的血清肌酸激酶(CK)及同功酶(CK-MB)以及乳酸脱氢酶(LDH)均呈正相关。
, http://www.100md.com
3 讨论
血小板的活化在冠心病的发病中起重要作用，血小板的激活是血栓形成的最主要因素之一。位于血小板α颗粒膜上的特异蛋白GMP-140只在活化型的血小板膜表面表达，因此血小板膜表面的GMP-140是最具特异性的血小板活化指标[1]。正常人血浆内GMP-140含量是极少的，当血小板活化伪足形成，一方面伪足可断裂进入血浆，另一方面，血小板活化其变形能力下降，通过微血管时极易破裂，因此血浆内GMP-140含量的改变在一定程度上也反映了血小板在人体内的破坏程度[2，3]，血浆GMP-140的增高同样也反映了血小板的激活和释放反应。本研究发现AMI和UAP患者血浆GMP-140显著增高，表明AMI和UAP患者存在体内血小板的活化。在AMI后7天，UAP缓解后3天，血小板和血浆GMP-140降至接近基础水平，这一动态变化表明，血浆GMP-140可做为AMI和UAP病情监测和疗效观察的一个新的特异指标[4]。
, http://www.100md.com
相关分析表明，血浆GMP-140数值与CK、CK-MB、LDH峰值以及心肌梗塞缺血面积呈正相关，提示可从血小板的活性角度监测心肌梗塞和心肌缺血的发生和发展。血浆vWF∶Ag是反映内皮细胞状态的指标[5]。本研究AMI和UAP发作时，血管vWF∶Ag均明显升高，提示AMI和UAP时均已存在内皮的损伤，本研究表明，在急性心肌梗塞和不稳定型心绞痛的病理过程中，冠状动脉内粥样硬化斑块的破裂造成的内皮损伤和血小板激活，释放反应增强是发病的重要机制。血浆GMP-140及vWF可作为AMI和UAP的发病机制、临床研究、病情监测、疗效观察的重要指标。
4 参考文献
1 Stenberg PE,McEver RP,Shuman MA,et al. A platelet alpha-granule membrane protein (GMP-140) is expressed on the plasma membrane after activation. J Cell Biol,1985,101(3):880～886.
, http://www.100md.com
2 吴国新，李建勇，李惠霞，等. 血小板表面及血浆α-颗粒膜蛋白的放射免疫测定. 中华血液学杂志，1992，(13)：99.
3 Dunlop LC,Skinner MP,Bendall LJ,et al. Characterization of GMP-140(P-selectin) as a circulating plasma protein. J Exd Med. 1992,175(4):1147～1150.
4 李福刚，吴国新，李惠霞，等. 冠心病患者血小板活化状态的观察. 中华内科杂志，1993，32(1)：17.
5 王振义，李家增，阮长耿，等. 血栓与止血基础理论与临床. 第2版. 上海：上海科学技术出版社，1995. 298., http://www.100md.com