狼疮肾炎患者血浆内皮素检测及其临床意义
作者：潘云峰 汤美安 戴 冽 梁敏坚
单位：中山医科大学附属第三医院风湿科(510630)
关键词：狼疮肾炎；内皮缩血管肽类
实用医学杂志990308 摘 要 目的：为探讨内皮素在狼疮肾炎发病中的作用及其临床意义。方法：采用特异性放射免疫法检测21例狼疮肾炎及26例正常人血浆中内皮素浓度。结果：狼疮肾炎组血浆内皮素浓度明显高于正常对照组，且随着肾损害程度加重血浆内皮素浓度逐渐增高；血浆内皮素与血补体水平呈负相关，与血肌酐浓度呈正相关。结论：内皮素可能参与了狼疮肾炎的发病或加重其病情，血浆内皮素可作为判断狼疮肾炎活动性和严重程度的临床参考指标。
内皮素(endothelin，ET)是主要由内皮细胞分泌的具有多种生物学功能的活性多肽，具有强烈的缩血管及促进血管平滑肌细胞、肾系膜细胞增殖等作用[1，2]。现有的研究表明内皮素参与了一些肾脏疾病的发生，是否参与狼疮肾炎(lupus nephritis，LN)的发病目前则研究甚少，本文利用放免法检测了21例狼疮肾炎病人血浆中内皮素浓度，以探讨内皮素与狼疮肾炎发病之间关系。
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1 对象与方法
1.1 病例选择与分组 分为两组。狼疮肾炎组：21例狼疮肾炎患者均符合1982年ARA关于SLE的修订诊断标准并有肾损害，男2例，女19例，平均年龄29.8岁，参照文献[3]，按肾损害程度轻重分为轻、中、重三度，例数分别为9、6、6例；正常对照组26例，男2例，女24例，平均年龄30.4岁。
1.2 肾损害分度标准 轻度：尿蛋白(+)或0.5～1.0 g/24h，持续1个月以上；中度：尿蛋白(+ +)或1.0～3.0 g/24h，持续1个月以上；重度：尿蛋白(+ + +)或>3.0 g/24h，持续1个月以上。
1.3 标本采集 均于狼疮肾炎活动期收集标本，采静脉血2 ml，置于含10%依地酸30 μl和400 IU抑肽酶的试管中，混匀，4℃，3 000 r/min，离心10分钟，分离血浆，-70℃冰冻保存待测。
, 百拇医药
1.4 实验方法 采用特异性放射免疫均相竞争法直接测定血浆中内皮素浓度。内皮素药盒由解放军总医院东亚免疫技术所提供，实验严格按要求逐步进行。
1.5 统计学处理 计量资料以均数±标准差表示。组间差异采用t检验或方差分析，两变量相关关系用直线回归相关分析，以P<0.05为显著性差异。
2 结果
2.1 狼疮肾炎病人血浆内皮素浓度明显高于正常对照组，见表1。
表1 狼疮肾炎组与正常对照组血浆内皮素浓度比较
例数
内皮素浓度(pg/ml)
P值
, http://www.100md.com 正常人组
26
58.36±20.02
狼疮肾炎组
21
288.47±141.5
<0.01
2.2 狼疮肾炎病人不同程度肾损害组内皮素浓度比较 21例狼疮肾炎病人按标准分为轻、中、重三度，其内皮素浓度分别为223±91.17 pg/ml、227.3±124.04 pg/ml、447.83±161.04 pg/ml，经完全随机设计的方差分析，F=7.007，P<0.01，差异有极显著意义。进一步作两两均数比较，重度与轻、中度肾损害组间差异有极显著意义(P<0.01)，轻度与中度肾损害组差异无显著意义(P>0.05)。
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2.3 内皮素与实验指标之间关系 狼疮肾炎病人血浆内皮素浓度与C3、C4、CH50呈负相关(相关系数分别为r=-0.476，P<0.05，r=-0.625，P<0.01，r=-0.514，P<0.05)，与血肌酐浓度呈正相关(r=0.613，P<0.01)。
3 讨论
肾脏不仅是内皮素的靶器官，也是内皮素重要的合成、代谢和排泄器官。内皮素与心钠素、肾素—血管紧张素—醛固酮系统一起协调调节肾脏循环和泌尿功能稳态。由于其强烈收缩血管等作用，内皮素在肾脏的异常分布和表达可能是引起肾脏疾病的一个重要因素。为探讨内皮素在狼疮肾炎发病中的作用，本组用放免方法检测了狼疮肾炎病人血浆中内皮素浓度。结果表明：狼疮肾炎病人血浆内皮素浓度明显较正常对照组高，随着肾损害程度加重，血肌酐浓度增加，内皮素浓度逐渐增加。说明内皮素可能参与了狼疮肾炎的发病或加重其病情，这与Julkunen的报道相类似[4]。有关动物实验表明，随着WZB/F1小鼠周龄的增加，狼疮肾炎的加重，肾内内皮素mRNA含量明显增加，内皮素受体水平明显提高[5]。进一步说明内皮素在狼疮肾炎的发病中可能起一定作用，其机制可能与血浆中增高的内皮素与相应受体结合选择性收缩肾血管进而影响肾小球滤过率或通过促进肾系膜细胞的收缩、增殖或再构影响肾小球滤过功能有关。现已知血管内皮细胞、肾系膜细胞均可产生内皮素，在缺血、缺氧、抗体刺激等因素作用下上述细胞可释放内皮素增加。由于内皮素代谢很快，血浆半衰期仅2分钟，循环状态下持续增高反映局部炎症刺激等病理条件下内皮细胞及肾系膜等细胞合成内皮素增加，因而内皮素具有作为反映炎症活动性的潜质。本实验发现血浆内皮素与补体之间存在明显负相关，由于血浆补体可较好反映狼疮肾炎活动，因而内皮素可作为判断狼疮肾炎活动性的临床参考指标。本实验发现狼疮肾炎伴有重度肾损害病人血浆内皮素浓度明显较轻、中度为高，血浆内皮素与血肌酐呈正相关，说明内皮素在一定程度上可作为衡量肾损害程度的一个指标。
, 百拇医药
4 参考文献
1 Yanagisawa M,et al. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells. Nature，1988,332:411.
2 Force T,et al. Endothelin,vasopressin and angiontensin enhance tyrosine phosphrylation by protein kinase dependent and independent pathways in glomerular mesangial cells. J Biol Chem,1991,226:6650～6656.
3 刘 彤，等. 非暴光正常皮肤的狼疮带试验对判断系统性红斑狼疮预后的价值. 中华医学杂志，1987，67(1)：9.
4 Julkunen H,et al. Raised plasma concentrations of endothelin-1 in systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis,1991,50(7):526.
5 Nakamura T,et al. Renal expression of mRNAs for endothelin-1,endothelin-3 and endothelin receptors in NZB/WF1 mice. Renal Physil Biochem,1993,16(5):233～243., http://www.100md.com
单位：中山医科大学附属第三医院风湿科(510630)
关键词：狼疮肾炎；内皮缩血管肽类
实用医学杂志990308 摘 要 目的：为探讨内皮素在狼疮肾炎发病中的作用及其临床意义。方法：采用特异性放射免疫法检测21例狼疮肾炎及26例正常人血浆中内皮素浓度。结果：狼疮肾炎组血浆内皮素浓度明显高于正常对照组，且随着肾损害程度加重血浆内皮素浓度逐渐增高；血浆内皮素与血补体水平呈负相关，与血肌酐浓度呈正相关。结论：内皮素可能参与了狼疮肾炎的发病或加重其病情，血浆内皮素可作为判断狼疮肾炎活动性和严重程度的临床参考指标。
内皮素(endothelin，ET)是主要由内皮细胞分泌的具有多种生物学功能的活性多肽，具有强烈的缩血管及促进血管平滑肌细胞、肾系膜细胞增殖等作用[1，2]。现有的研究表明内皮素参与了一些肾脏疾病的发生，是否参与狼疮肾炎(lupus nephritis，LN)的发病目前则研究甚少，本文利用放免法检测了21例狼疮肾炎病人血浆中内皮素浓度，以探讨内皮素与狼疮肾炎发病之间关系。
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1 对象与方法
1.1 病例选择与分组 分为两组。狼疮肾炎组：21例狼疮肾炎患者均符合1982年ARA关于SLE的修订诊断标准并有肾损害，男2例，女19例，平均年龄29.8岁，参照文献[3]，按肾损害程度轻重分为轻、中、重三度，例数分别为9、6、6例；正常对照组26例，男2例，女24例，平均年龄30.4岁。
1.2 肾损害分度标准 轻度：尿蛋白(+)或0.5～1.0 g/24h，持续1个月以上；中度：尿蛋白(+ +)或1.0～3.0 g/24h，持续1个月以上；重度：尿蛋白(+ + +)或>3.0 g/24h，持续1个月以上。
1.3 标本采集 均于狼疮肾炎活动期收集标本，采静脉血2 ml，置于含10%依地酸30 μl和400 IU抑肽酶的试管中，混匀，4℃，3 000 r/min，离心10分钟，分离血浆，-70℃冰冻保存待测。
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1.4 实验方法 采用特异性放射免疫均相竞争法直接测定血浆中内皮素浓度。内皮素药盒由解放军总医院东亚免疫技术所提供，实验严格按要求逐步进行。
1.5 统计学处理 计量资料以均数±标准差表示。组间差异采用t检验或方差分析，两变量相关关系用直线回归相关分析，以P<0.05为显著性差异。
2 结果
2.1 狼疮肾炎病人血浆内皮素浓度明显高于正常对照组，见表1。
表1 狼疮肾炎组与正常对照组血浆内皮素浓度比较
例数
内皮素浓度(pg/ml)
P值
, http://www.100md.com 正常人组
26
58.36±20.02
狼疮肾炎组
21
288.47±141.5
<0.01
2.2 狼疮肾炎病人不同程度肾损害组内皮素浓度比较 21例狼疮肾炎病人按标准分为轻、中、重三度，其内皮素浓度分别为223±91.17 pg/ml、227.3±124.04 pg/ml、447.83±161.04 pg/ml，经完全随机设计的方差分析，F=7.007，P<0.01，差异有极显著意义。进一步作两两均数比较，重度与轻、中度肾损害组间差异有极显著意义(P<0.01)，轻度与中度肾损害组差异无显著意义(P>0.05)。
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2.3 内皮素与实验指标之间关系 狼疮肾炎病人血浆内皮素浓度与C3、C4、CH50呈负相关(相关系数分别为r=-0.476，P<0.05，r=-0.625，P<0.01，r=-0.514，P<0.05)，与血肌酐浓度呈正相关(r=0.613，P<0.01)。
3 讨论
肾脏不仅是内皮素的靶器官，也是内皮素重要的合成、代谢和排泄器官。内皮素与心钠素、肾素—血管紧张素—醛固酮系统一起协调调节肾脏循环和泌尿功能稳态。由于其强烈收缩血管等作用，内皮素在肾脏的异常分布和表达可能是引起肾脏疾病的一个重要因素。为探讨内皮素在狼疮肾炎发病中的作用，本组用放免方法检测了狼疮肾炎病人血浆中内皮素浓度。结果表明：狼疮肾炎病人血浆内皮素浓度明显较正常对照组高，随着肾损害程度加重，血肌酐浓度增加，内皮素浓度逐渐增加。说明内皮素可能参与了狼疮肾炎的发病或加重其病情，这与Julkunen的报道相类似[4]。有关动物实验表明，随着WZB/F1小鼠周龄的增加，狼疮肾炎的加重，肾内内皮素mRNA含量明显增加，内皮素受体水平明显提高[5]。进一步说明内皮素在狼疮肾炎的发病中可能起一定作用，其机制可能与血浆中增高的内皮素与相应受体结合选择性收缩肾血管进而影响肾小球滤过率或通过促进肾系膜细胞的收缩、增殖或再构影响肾小球滤过功能有关。现已知血管内皮细胞、肾系膜细胞均可产生内皮素，在缺血、缺氧、抗体刺激等因素作用下上述细胞可释放内皮素增加。由于内皮素代谢很快，血浆半衰期仅2分钟，循环状态下持续增高反映局部炎症刺激等病理条件下内皮细胞及肾系膜等细胞合成内皮素增加，因而内皮素具有作为反映炎症活动性的潜质。本实验发现血浆内皮素与补体之间存在明显负相关，由于血浆补体可较好反映狼疮肾炎活动，因而内皮素可作为判断狼疮肾炎活动性的临床参考指标。本实验发现狼疮肾炎伴有重度肾损害病人血浆内皮素浓度明显较轻、中度为高，血浆内皮素与血肌酐呈正相关，说明内皮素在一定程度上可作为衡量肾损害程度的一个指标。
, 百拇医药
4 参考文献
1 Yanagisawa M,et al. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells. Nature，1988,332:411.
2 Force T,et al. Endothelin,vasopressin and angiontensin enhance tyrosine phosphrylation by protein kinase dependent and independent pathways in glomerular mesangial cells. J Biol Chem,1991,226:6650～6656.
3 刘 彤，等. 非暴光正常皮肤的狼疮带试验对判断系统性红斑狼疮预后的价值. 中华医学杂志，1987，67(1)：9.
4 Julkunen H,et al. Raised plasma concentrations of endothelin-1 in systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis,1991,50(7):526.
5 Nakamura T,et al. Renal expression of mRNAs for endothelin-1,endothelin-3 and endothelin receptors in NZB/WF1 mice. Renal Physil Biochem,1993,16(5):233～243., http://www.100md.com