高血压病与胰岛素抵抗
作者：廖 华 赵 佩 陆履佩
单位：重庆市第三人民医院 (400014)
关键词：
重庆医学CHONGQING MEDICAL JOURNAL1999年 第28卷 第3期 Vol 近年来，国内外许多研究表明：高血压病多伴有胰岛素抵抗(IR)和高胰岛素血症(HIS)[1]。但高血压病各期之间有何差异少见探讨，为此，我们进行了临床统计比较研究。
对象与方法
1.对象：受试者均为本院住院病人，分为四组。(1)对照组23例，其中男12例，女11例。平均年龄52±25岁。无高血压病及糖尿病史。X线、心电图、超声心动图及肝肾功均正常。(2)高血压病60例，其中Ⅰ期组18例，Ⅱ期组22例，Ⅲ期组20例，均符合WHO的高血压诊断标准，排除了继发性高血压，男29例，女31例。平均年龄54±24岁。
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2.方法：所有对象一夜空腹后饮糖水(75g，葡萄糖加水200ml)，抽取空腹，服糖后1小时，2小时静脉血，进行OGTT和IRT、CP测定。血糖(SG)测定用氧化酶法；胰岛素(IS)、C肽(CP)测定用放射免疫法。胰岛素、C肽放免药盒由天津九鼎医学生物公司提供，测定仪是中国科大中佳公司生产的γ-免疫计数仪。高血压病组加作动态血压、彩色多普勒超声心动图、胸片、EKG、肾功、血尿常规、眼底检查。结合病史决定有无靶器官损伤及损伤程度。
3.统计学处理：统计数据用均数±标准差(χ±S)表示。统计学显著性使用t检验。P<0.05定为统计学显著性差异。
结 果
由表1可见：
表1 四组间OGTT和IRT结果比较(
±S) SG(mmol/L)
, 百拇医药
对照组(23例)
EHⅠ期组
EHⅡ期组(22例)
EHⅢ期(20例)
空腹
5.50±0.60
5.60±1.14
5.76±1.25
5.94±1.57
1h
6.83±1.31
6.98±1.89
, 百拇医药
9.93±2.94**△△
10.86±2.45***
2h
5.50±1.30
7.15±2.02
9.10±4.24**
9.48±4.11**
IS(μIu/ml)
空腹
17.08±6.12
17.56±2.93
, 百拇医药
18.93±2.39*
19.90±3.48*
1h
60.00±14.79
74.57±13.35*
85.24±16.18***△
98.66±14.84***+
2h
22.00±8.50
35.66±9.58*
, 百拇医药
68.50±36.48***△△
88.87±24.58***+
CP(mg/L)
空腹
0.32±0.04
1.78±0.91**
2.34±0.57***
2.69±1.54***
1h
0.48±0.14
, 百拇医药
3.26±1.46**
3.57±1.32***
4.87±2.20***
2h
0.38±0.14
3.98±1.78*
4.22±1.68***
4.98±3.58**
注：与对照组比较*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；与Ⅰ期组比较△P<0.05；△△P<0.01；与Ⅱ期组比较+P<0.05
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1.OGTT与对照组比较，高血压病Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期组空腹SG均增高，但无显著性差异(P>0.05)。Ⅰ期组1h、2hSG增高，仍无显著性差异(P>0.05)。Ⅱ期组1h、2hSG显著增高(P<0.01)，Ⅲ期1h、2hSG显著增高(P<0.01)。Ⅱ期组与Ⅰ期组1hSG比较显著增高(P<0.01)，Ⅲ期组与Ⅱ期组1hSG比较显著增高(P<0.05)。
2.ITR与对照组比较，除高血压Ⅰ期组空腹IS无显著性差异(P<0.05)，Ⅰ期组1h、2hIS显著增高(P<0.05)。Ⅱ期组、Ⅲ期组空腹IS显著增高(P<0.05)。1h和2hIS均显著增高(P<0.001)。Ⅱ期组与Ⅰ期组1hIS比较显著增高(P<0.05)；2hIS比较也显著增高(P<0.01)。Ⅲ期组与Ⅱ期组1h、2hIS比较均显著增高(P<0.015)。
3.CP与对照组比较：高血压病Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期组在空腹，1h，2hCP均显著增高(P<0.05，P<0.01，P<0.001)，但高血压病各期之间无显著性差异(P>0.05)。讨 论
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一般认为在进行葡萄糖耐量试验的同时测定相应时间胰岛素释放水平，如果胰岛素分泌曲线任何一点高峰水平超过胰岛素空腹水平10倍以上或者超过正常人的胰岛素水平的平均值+2S以上确定为高胰岛素血症[2]。在排除了糖尿病和胰岛素拮抗激素增高等影响，如血胰岛素水平增高，而血糖未见相应降低，提示有胰岛素抵抗存在[3]。本文结果表明：空腹血糖在高血压病各期组高于对照组，但无显著性差异。高血压病患者糖耐量异常发生率显著高于对照组，空腹及服糖后胰岛素及C肽浓度在高血压病组显著高于对照组，说明部分高血压病存在IR和HIS。相似的结果也有其他研究者报道[4]。外周CP水平可反映胰岛的分泌功能，高血压组的CP高于对照组，说明高血压组胰岛分泌明显增多，这是其HIS一个主要原因[3]。目前，有不少研究者认为高血压病不仅是一种血液动力学异常的疾病，而且是伴有多种物质代谢障碍的综合征，如Reaven称之为“X综合征”[5]。从临床上看，高血压、高血脂、糖耐量异常，肥胖并存现象相当普遍，其中胰岛素抵抗则是主要的异常。它对高血压的发生、维持、预后和治疗都有密切关系，是心血管疾病的独立危险因素[6]。
, 百拇医药
有文献报道、血压水平与IS、CP水平呈正相关，与胰岛素敏感指数呈负相关[7]。也有研究者认为：高血压病患者若伴有HIS则左心室肥厚和心律失常的发生率明显高于不伴HIS者，提示HIS可能也参与了左心室肥厚的形成[8]。本文作者认为：胰岛素浓度升高程度在高血压病Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期之间有显著性差异，提示血胰岛素浓度可反应高血压病靶器官损害程度。
高胰岛素引发高血压的机制可能有：(1)胰岛素促进肾小管对钠的重吸收，并作用于近曲小管增加水份的吸收，造成水钠潴留。(2)血浆胰岛素水平增高刺激儿茶酚胺的分泌，使血管张力增加。(3)通过影响Na+/Ca2+交换(细胞膜Ca2+—ATP酶活性减弱)，使细胞外Na+及细胞内Ca2+浓度上升。(4)促进平滑肌细胞的增殖，使血管壁增厚[9]。
值得注意的是：高血压病组60例患者，病程2年至30+年，入院前都曾给予多种降压药物的治疗，多数患者血压也明显降低，但仍存在IR和HIS，靶器官损害的发生率仍然很高。因而在高血压病患者的治疗中，纠正或改善HIS也是重要的环节之一。
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参考文献
1 Swisslocki A.Insulin resistance and hypertension.Am.J.Med.Sci.1990,300:104
2 孙梅励,关炳江,郝景华,等.伴有肥胖的高血压与血胰岛浓度的关系.中华心血管病杂志,1994,22:3
3 关瑞锦,李瑞爱,胡锡衷,等.高血压病与冠心病胰岛素抵抗的比较.中华心血管病杂志,1994,22:1
4 Resnick L M.Gruenspan R K G.Michael H,et al Hypertension and peripheral insulin resistance.Am.J.Hypertens,1990,3:373
5 Reewen G M Role of insulin resistance in human disease Diabetes,1998,37:1595
, 百拇医药
6 Ferrannini E Haffner S M.Stern M P Essential hypertension An insulin resistance state J Cardiovase Pharmacel,1990,15(supp1.5):S18
7 张真稳,施法兴,程英英,等.糖尿病合并高血压病患者胰岛素抵抗及其与血压的相关性研究.临床心血管病杂志,1994,10:6
8 黄玉,刘乃丰.胰岛素抵抗与高血压病及冠状动脉粥样硬化性心脏病关系的初步研究.中国循环杂志,1996,11:6
9 吴向明,周守藩,陆凤翔.胰岛素抵抗与心血管病.心血管病学进展,1994,15:4, 百拇医药
单位：重庆市第三人民医院 (400014)
关键词：
重庆医学CHONGQING MEDICAL JOURNAL1999年 第28卷 第3期 Vol 近年来，国内外许多研究表明：高血压病多伴有胰岛素抵抗(IR)和高胰岛素血症(HIS)[1]。但高血压病各期之间有何差异少见探讨，为此，我们进行了临床统计比较研究。
对象与方法
1.对象：受试者均为本院住院病人，分为四组。(1)对照组23例，其中男12例，女11例。平均年龄52±25岁。无高血压病及糖尿病史。X线、心电图、超声心动图及肝肾功均正常。(2)高血压病60例，其中Ⅰ期组18例，Ⅱ期组22例，Ⅲ期组20例，均符合WHO的高血压诊断标准，排除了继发性高血压，男29例，女31例。平均年龄54±24岁。
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2.方法：所有对象一夜空腹后饮糖水(75g，葡萄糖加水200ml)，抽取空腹，服糖后1小时，2小时静脉血，进行OGTT和IRT、CP测定。血糖(SG)测定用氧化酶法；胰岛素(IS)、C肽(CP)测定用放射免疫法。胰岛素、C肽放免药盒由天津九鼎医学生物公司提供，测定仪是中国科大中佳公司生产的γ-免疫计数仪。高血压病组加作动态血压、彩色多普勒超声心动图、胸片、EKG、肾功、血尿常规、眼底检查。结合病史决定有无靶器官损伤及损伤程度。
3.统计学处理：统计数据用均数±标准差(χ±S)表示。统计学显著性使用t检验。P<0.05定为统计学显著性差异。
结 果
由表1可见：
表1 四组间OGTT和IRT结果比较(
±S) SG(mmol/L), 百拇医药
对照组(23例)
EHⅠ期组
EHⅡ期组(22例)
EHⅢ期(20例)
空腹
5.50±0.60
5.60±1.14
5.76±1.25
5.94±1.57
1h
6.83±1.31
6.98±1.89
, 百拇医药
9.93±2.94**△△
10.86±2.45***
2h
5.50±1.30
7.15±2.02
9.10±4.24**
9.48±4.11**
IS(μIu/ml)
空腹
17.08±6.12
17.56±2.93
, 百拇医药
18.93±2.39*
19.90±3.48*
1h
60.00±14.79
74.57±13.35*
85.24±16.18***△
98.66±14.84***+
2h
22.00±8.50
35.66±9.58*
, 百拇医药
68.50±36.48***△△
88.87±24.58***+
CP(mg/L)
空腹
0.32±0.04
1.78±0.91**
2.34±0.57***
2.69±1.54***
1h
0.48±0.14
, 百拇医药
3.26±1.46**
3.57±1.32***
4.87±2.20***
2h
0.38±0.14
3.98±1.78*
4.22±1.68***
4.98±3.58**
注：与对照组比较*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；与Ⅰ期组比较△P<0.05；△△P<0.01；与Ⅱ期组比较+P<0.05
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1.OGTT与对照组比较，高血压病Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期组空腹SG均增高，但无显著性差异(P>0.05)。Ⅰ期组1h、2hSG增高，仍无显著性差异(P>0.05)。Ⅱ期组1h、2hSG显著增高(P<0.01)，Ⅲ期1h、2hSG显著增高(P<0.01)。Ⅱ期组与Ⅰ期组1hSG比较显著增高(P<0.01)，Ⅲ期组与Ⅱ期组1hSG比较显著增高(P<0.05)。
2.ITR与对照组比较，除高血压Ⅰ期组空腹IS无显著性差异(P<0.05)，Ⅰ期组1h、2hIS显著增高(P<0.05)。Ⅱ期组、Ⅲ期组空腹IS显著增高(P<0.05)。1h和2hIS均显著增高(P<0.001)。Ⅱ期组与Ⅰ期组1hIS比较显著增高(P<0.05)；2hIS比较也显著增高(P<0.01)。Ⅲ期组与Ⅱ期组1h、2hIS比较均显著增高(P<0.015)。
3.CP与对照组比较：高血压病Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期组在空腹，1h，2hCP均显著增高(P<0.05，P<0.01，P<0.001)，但高血压病各期之间无显著性差异(P>0.05)。讨 论
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一般认为在进行葡萄糖耐量试验的同时测定相应时间胰岛素释放水平，如果胰岛素分泌曲线任何一点高峰水平超过胰岛素空腹水平10倍以上或者超过正常人的胰岛素水平的平均值+2S以上确定为高胰岛素血症[2]。在排除了糖尿病和胰岛素拮抗激素增高等影响，如血胰岛素水平增高，而血糖未见相应降低，提示有胰岛素抵抗存在[3]。本文结果表明：空腹血糖在高血压病各期组高于对照组，但无显著性差异。高血压病患者糖耐量异常发生率显著高于对照组，空腹及服糖后胰岛素及C肽浓度在高血压病组显著高于对照组，说明部分高血压病存在IR和HIS。相似的结果也有其他研究者报道[4]。外周CP水平可反映胰岛的分泌功能，高血压组的CP高于对照组，说明高血压组胰岛分泌明显增多，这是其HIS一个主要原因[3]。目前，有不少研究者认为高血压病不仅是一种血液动力学异常的疾病，而且是伴有多种物质代谢障碍的综合征，如Reaven称之为“X综合征”[5]。从临床上看，高血压、高血脂、糖耐量异常，肥胖并存现象相当普遍，其中胰岛素抵抗则是主要的异常。它对高血压的发生、维持、预后和治疗都有密切关系，是心血管疾病的独立危险因素[6]。
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有文献报道、血压水平与IS、CP水平呈正相关，与胰岛素敏感指数呈负相关[7]。也有研究者认为：高血压病患者若伴有HIS则左心室肥厚和心律失常的发生率明显高于不伴HIS者，提示HIS可能也参与了左心室肥厚的形成[8]。本文作者认为：胰岛素浓度升高程度在高血压病Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期之间有显著性差异，提示血胰岛素浓度可反应高血压病靶器官损害程度。
高胰岛素引发高血压的机制可能有：(1)胰岛素促进肾小管对钠的重吸收，并作用于近曲小管增加水份的吸收，造成水钠潴留。(2)血浆胰岛素水平增高刺激儿茶酚胺的分泌，使血管张力增加。(3)通过影响Na+/Ca2+交换(细胞膜Ca2+—ATP酶活性减弱)，使细胞外Na+及细胞内Ca2+浓度上升。(4)促进平滑肌细胞的增殖，使血管壁增厚[9]。
值得注意的是：高血压病组60例患者，病程2年至30+年，入院前都曾给予多种降压药物的治疗，多数患者血压也明显降低，但仍存在IR和HIS，靶器官损害的发生率仍然很高。因而在高血压病患者的治疗中，纠正或改善HIS也是重要的环节之一。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Swisslocki A.Insulin resistance and hypertension.Am.J.Med.Sci.1990,300:104
2 孙梅励,关炳江,郝景华,等.伴有肥胖的高血压与血胰岛浓度的关系.中华心血管病杂志,1994,22:3
3 关瑞锦,李瑞爱,胡锡衷,等.高血压病与冠心病胰岛素抵抗的比较.中华心血管病杂志,1994,22:1
4 Resnick L M.Gruenspan R K G.Michael H,et al Hypertension and peripheral insulin resistance.Am.J.Hypertens,1990,3:373
5 Reewen G M Role of insulin resistance in human disease Diabetes,1998,37:1595
, 百拇医药
6 Ferrannini E Haffner S M.Stern M P Essential hypertension An insulin resistance state J Cardiovase Pharmacel,1990,15(supp1.5):S18
7 张真稳,施法兴,程英英,等.糖尿病合并高血压病患者胰岛素抵抗及其与血压的相关性研究.临床心血管病杂志,1994,10:6
8 黄玉,刘乃丰.胰岛素抵抗与高血压病及冠状动脉粥样硬化性心脏病关系的初步研究.中国循环杂志,1996,11:6
9 吴向明,周守藩,陆凤翔.胰岛素抵抗与心血管病.心血管病学进展,1994,15:4, 百拇医药